細(xì)胞毒藥物使用指南31

..大，刺激性強(qiáng)，在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，也同時(shí)影響了正常細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。毒副作用，尤其是對(duì)分裂、增殖、比較快的細(xì)胞如骨髓造血細(xì)胞、胃腸道粘膜上皮細(xì)胞等。等，都具有細(xì)胞毒性作用。1.抗腫瘤藥的合理應(yīng)用(1)臨床醫(yī)師必須熟知抗腫瘤藥的抗瘤譜、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)、藥物相互作用，使用規(guī)范，腫瘤藥。藥物的作用需要一定時(shí)間才能發(fā)揮其殺傷作用。周期非特異性藥物的劑量反應(yīng)曲線接近直似于直線，達(dá)到一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平臺(tái)。相對(duì)來(lái)說(shuō)，在影響療效的濃度與時(shí)間的關(guān)次推注，而特異性藥物則以緩慢滴注、肌內(nèi)注射或口服為宜。(3)聯(lián)合化療方案中一般應(yīng)包括兩類以上藥理作用機(jī)制不同的藥物，且常用周期特異性藥物與作用于不同時(shí)相的周期特異性藥物配合。選藥時(shí)也要盡可能使各藥的毒性不相重復(fù)，以提耐受性。(4)經(jīng)典的腫瘤治療追求擴(kuò)大根治的手術(shù)、強(qiáng)化或沖擊化療、根治性放療等，然而往往事與愿違。迄今為止，上述治療所能達(dá)到的最高療效僅僅是臨床治愈，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是一提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生命時(shí)間”為目標(biāo)進(jìn)行綜合治療。2.抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)與防治原則抗腫瘤藥的不良反應(yīng)涉及以下幾方面：(1)骨髓抑制：表現(xiàn)在白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白下降。除長(zhǎng)春新堿和博來(lái)霉素外給藥后的7~10天，但是某些藥物可出現(xiàn)得更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法侖。在一次治療前必須檢查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)酌情減少用藥劑量或推遲治療。對(duì)中性白細(xì)胞減少，或由此帶來(lái)的發(fā)熱患者，應(yīng)當(dāng)應(yīng)用重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，必要時(shí)考慮給予抗菌藥物治療。(2)消化道反應(yīng)：包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、肝臟毒性等。對(duì)輕度消西泮作為補(bǔ)充。對(duì)嚴(yán)重嘔吐或處理效果不佳者，可給予5-羥色胺3(5HT3)受體拮抗劑，包括昂丹司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、托烷司瓊和帕洛諾司瓊。為預(yù)防遲發(fā)癥狀，可口服地塞米松，可以單獨(dú)使用，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)合應(yīng)用。(3)口腔黏膜反應(yīng)：如咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎，黏膜反應(yīng)是腫瘤化療中常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，多數(shù)情況都與氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽環(huán)類抗生素有關(guān)。防止和處理這些并發(fā)癥，應(yīng)進(jìn)行有效的口腔護(hù)理(經(jīng)常洗漱口腔)。(4)脫發(fā)：抗腫瘤藥引起的脫發(fā)幾乎在1或2周后產(chǎn)生。對(duì)于脫發(fā)，迄今尚無(wú)藥理學(xué)上的防治方法，國(guó)外曾探索使用冰帽等措施。.(5)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：如奧沙利鉑、長(zhǎng)春堿類及紫衫類可致周?chē)窠?jīng)炎，應(yīng)進(jìn)行積極預(yù)防和處(6)高尿酸血癥：化療可誘導(dǎo)高尿酸血癥，且與急性腎衰竭有關(guān)。為防止出現(xiàn)，別嘌醇應(yīng)在治療腫瘤化療前24小時(shí)開(kāi)始使用，且應(yīng)大量補(bǔ)充水分。(7)大多數(shù)細(xì)胞毒類藥物都有致畸性，對(duì)妊娠及哺乳期婦女禁用或慎用。(8)靜脈注射藥物的外滲：絕大部分化療藥物對(duì)皮膚、皮下組織、黏膜及血管有明顯的刺激，給患者帶來(lái)痛苦，甚至可造成皮下組織壞死。因此，在使用化療藥物時(shí)，應(yīng)注意做好注射部員操作；②當(dāng)化療藥滲漏時(shí)，應(yīng)即停止注射；③根據(jù)化療藥的特性采取相應(yīng)的防治措施。一般可用1%普魯卡因注射液局部封閉，局部進(jìn)行冷敷(禁忌熱敷)，減輕皮膚壞死的機(jī)會(huì)；④局部使用解毒劑是蒽環(huán)類化療藥外滲處理的重要環(huán)節(jié)，根據(jù)藥物滲出量、范圍做局部皮gg(9)泌尿道上皮毒性代謝物丙烯醛所致。美司鈉可防止泌尿道毒性的發(fā)生。美司鈉在使用異環(huán)磷酰胺中作為常規(guī)治療措施，也用于使用大劑量環(huán)磷酰胺的患者(如超過(guò)2g)，或既往使用環(huán)磷酰胺曾經(jīng)出現(xiàn)泌毒性的患者。3.抗腫瘤藥物操作過(guò)程中的防護(hù)抗腫瘤藥物及其他危險(xiǎn)藥物可以通過(guò)不同途徑進(jìn)入職業(yè)接觸的醫(yī)務(wù)人員體內(nèi)，產(chǎn)生多種危害。為減少醫(yī)務(wù)人員職業(yè)接觸危險(xiǎn)藥物的危害，必須在操作過(guò)程中采取行之有效的防護(hù)措盡量減少抗腫瘤藥物對(duì)環(huán)境的污染。置專門(mén)的配藥場(chǎng)所及設(shè)施。實(shí)行專人配藥，配制及供應(yīng)由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)人員在防風(fēng)設(shè)備，保證空氣的流通。應(yīng)配置專用的層流操作臺(tái)(生物安全柜)，以減少操作人員被動(dòng)吸收藥物的機(jī)會(huì)。操作臺(tái)或生物安全柜應(yīng)設(shè)計(jì)一種特制的垂直層流裝置和高效空氣過(guò)濾器(HEPA)，使之具備負(fù)壓操作環(huán)境，有效防止有毒氣體的溢出和再循環(huán)。操作臺(tái)面應(yīng)覆以一次性防護(hù)墊，減少藥液污染。3．2個(gè)人防護(hù)措施接觸危險(xiǎn)藥物的醫(yī)務(wù)人員必須使用乳膠手套、隔離衣、防護(hù)鏡、面罩和呼吸罩進(jìn)行自身防護(hù)。隔離衣應(yīng)具有低穿透性、開(kāi)口向后、長(zhǎng)袖緊袖口；眼罩應(yīng)具備防化功能；戴手套前及脫手套之后應(yīng)認(rèn)真洗手。器的3／4容積為宜，排氣時(shí)應(yīng)排到密閉容器放入專用袋內(nèi)集中封閉處理，收集容器應(yīng)堅(jiān)固、防漏和帶蓋，有明確標(biāo)識(shí)。勿在放置抗腫瘤藥物的冰箱中存放食品，勿在操作室內(nèi)飲水和進(jìn)食，定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)等。3．5發(fā)生急性危險(xiǎn)藥物暴露后的緊急處理如不慎將藥液濺到皮膚上或眼睛內(nèi)，可用大量清的皮膚，記錄接觸情況，必要時(shí)按化療藥外漏..4.抗腫瘤相關(guān)藥物配制及相關(guān)注意事項(xiàng)藥名NSGSNS/GS注意事項(xiàng)影響核酸生物合成的藥物氟尿嘧啶▲溶于GSmLMTXMTX本藥。氟尿苷▲吉西他濱▲每200mg吉西他濱至少注入0.9%氯化鈉注射液5mL，溶解后進(jìn)一步稀釋，靜脈滴注30分鐘(最長(zhǎng)不超過(guò)60分鐘)▲靜脈滴注應(yīng)稀釋至0.5mg/mL。臨用前先用滅菌注射用水2mL溶解。氟達(dá)拉濱▲50mg本品用滅菌注射用水2mL溶解至干擾轉(zhuǎn)錄和阻止RNA合成的藥物阿霉素▲10mg用5mL注射用水或氯化鈉注射液溶解，總累計(jì)量<400mg~450mg/m2。單次250mg為致命，避表阿霉素▲溶解同上，總累計(jì)量<900mg/m2，縱隔，心包區(qū)放療者〈400mg~450mg/m2；避光吡喃阿霉素▲難溶于生理鹽水，5%GS或注射用水10mL溶解后稀釋；靜注〈5mg/min，靜滴30-60min，總累積量可參考ADM米托蒽醌▲靜脈給藥，時(shí)間〉30min，總累積量〈140mg~160mg/m，2胸部放療、心臟病〈100mg/m2；避光放線菌素D▲靜脈滴注最高濃度為10ug/mL，滴注時(shí)破壞DNA的抗生素博萊霉素▲靜脈滴注〉10min；首次用藥建議先肌注三分之一量觀察反應(yīng)；總劑量〈400mg平陽(yáng)霉素絲裂霉素在50mg/m2內(nèi)博安霉素▲▲▲NS2~4mL溶解后肌注或靜注影響微管蛋白的藥物紫杉醇▲稀釋濃度：0.3~1.2mg/mL；靜滴3小時(shí)；過(guò)敏反應(yīng)幾乎均發(fā)生于最初用藥后的10min內(nèi)。每三周一次紫杉醇脂質(zhì)體▲▲使用前先向瓶?jī)?nèi)加入10mL5%葡萄糖拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑拓?fù)涮婵盗u基喜樹(shù)▲只能用生理鹽水稀釋...伊立替康性粒細(xì)胞減少及腹瀉5%GS20~30mL稀釋后靜注硫酸長(zhǎng)春新堿▲生理鹽水適量溶解；一次量〈2mg，大于65歲者〈1mg；神經(jīng)毒性為其劑量限制性毒性硫酸長(zhǎng)春地辛重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱▲▲生理鹽水125mL稀釋，滴注15~20min，生理鹽水沖管；靜脈炎發(fā)生率高多柔比星脂質(zhì)體拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑依托泊苷▲替尼泊苷▲0.5mg~1mg/mL，配置好后立即使用靜滴時(shí)間30~60min；溶液濃度烷化劑氮芥可靜滴環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺達(dá)卡巴嗪▲▲稀釋后不穩(wěn)定，應(yīng)于10min內(nèi)注射，不稀釋后不穩(wěn)定，應(yīng)于2~3小時(shí)內(nèi)使用，較鉑類順鉑▲卡鉑(伯爾定)旋糖酐過(guò)敏者禁用敏者禁用藥物禁止接觸鋁制品▲藥物禁止接觸鋁制品；對(duì)甘露醇或右藥物禁止接觸鋁制品；對(duì)甘露醇或右旋糖酐過(guò)利鉑▲▲液1000mL以上▲稀釋后濃度為1mg；滴速；西妥昔單抗初始計(jì)量為400mg/㎡體表面積，其后每..5.抗腫瘤治療方案5.1非小細(xì)胞肺癌治療方案5.1.1輔助化療方案輔助化療的目的是減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，輔助化療仍有不良反應(yīng)，應(yīng)充分評(píng)估治療的利弊，術(shù)后一般身體狀況較差的患者應(yīng)慎用輔助化療。5.1.2化、放療同步治療方案依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1~5天8天為1療程，同步進(jìn)行胸部放療~50mg/m2，靜脈滴注1小時(shí)，一周1次5.1.3晚期非小細(xì)胞肺癌化療方案可酌加抗血管生成藥，每21天重復(fù)1次，一般化療4~6周期mgm靜脈滴注，第1、8天可酌加抗血管生成藥，每21天重復(fù)1次，一般化療4~6周期多西他賽：60~75mg/m2，靜脈滴注，第1天可酌加抗血管生成藥，每21天重復(fù)1次，一般化療4~6周期.卡鉑：200~400mg/m2或AUC=5~6，靜脈滴注0.5小時(shí)，第1天可酌加抗血管生成藥，每21天重復(fù)1次，一般化療4~6周期中應(yīng)考慮患者病理類型、發(fā)展趨勢(shì)，患者身體狀況等因素。5.1.4二線治療方案二線化療方案多西他賽：60~75mg/m2，靜脈滴注，第1天二線分子靶向治療方案5.1.5老年晚期及一般狀況差(PS=2)非小細(xì)胞肺癌化療方案每28天重復(fù)1次，共化療4~6周期每28天重復(fù)1次，共化療4~6