人類遺傳病主題專家講座

人類遺傳病人類遺傳病主題專家講座第1頁二、優(yōu)生一、人類遺傳病三、人類基因組計劃四、試驗:調(diào)查人類遺傳病創(chuàng)新P129人類遺傳病主題專家講座第2頁辨析：遺傳病VS先天性疾病創(chuàng)新P137遺傳?。菏侵干臣毎蚴芫堰z傳物質(zhì)發(fā)生改變所引發(fā)疾病。先天性疾?。菏侵競€體出生后即表現(xiàn)出來疾病。大多數(shù)先天性疾病實際上是遺傳病，但也有一些先天性疾病是在子宮中取得，如風(fēng)疹病毒感染引發(fā)一些先天性心臟病，藥品引發(fā)畸形等。反之，有些出生時未表現(xiàn)出來疾病，也能夠是遺傳病。如原發(fā)性血色素病是一個鐵代謝障礙疾病，但鐵要積存到15g以上才發(fā)病，80%病例發(fā)病年紀(jì)在40歲以上。人類遺傳病主題專家講座第3頁并指常染色體顯性遺傳病軟骨發(fā)育不良人類遺傳病主題專家講座第4頁白化病苯丙酮尿癥常染色體隱性遺傳病人類遺傳病主題專家講座第5頁抗維生素Ｄ佝僂病伴X顯性遺傳病人類遺傳病主題專家講座第6頁進行性肌營養(yǎng)不良伴X隱性遺傳病人類遺傳病主題專家講座第7頁唇裂多基因遺傳病人類遺傳病主題專家講座第8頁21三體綜合征患者染色體人類遺傳病主題專家講座第9頁一、人類遺傳病創(chuàng)新P179.181類型病因種類病例特點單基因遺傳病一對等位基因控制常顯多指、并指、軟骨發(fā)育不全、結(jié)腸息肉(5號A)同胞中發(fā)病率高，群體發(fā)病率較低常隱白化、先天聾啞、苯丙酮尿癥(12號p)X顯抗維生素D佝僂病X隱血友病、紅綠色盲、進行性肌營養(yǎng)不良多基因遺傳病多對基因控制唇裂、支氣管哮喘、先天性心臟病、精神分裂癥、原發(fā)性高血壓、青年型糖尿病家族聚集、易受環(huán)境原因影響、群體發(fā)病率較高、微小累加效應(yīng)染色體病染色體異常常染色體貓叫綜合征、21三體綜合征(唐氏綜合征)病癥嚴(yán)重、自然流產(chǎn)性染色體性腺發(fā)育不良癥(特納氏Turner綜合征:XO)、葛萊弗德氏綜合征:XXY人類遺傳病主題專家講座第10頁一、人類遺傳病種類創(chuàng)新P128類型病因種類病例特點單基因遺傳病一對等位基因控制常顯多指、并指、軟骨發(fā)育不全同胞中發(fā)病率高，群體發(fā)病率較低常隱白化、先天聾啞、苯丙酮尿癥(12號p)X顯抗維生素D佝僂病X隱血友病、紅綠色盲、進行性肌營養(yǎng)不良伴Y外耳道多毛癥男性代代傳多基因遺傳病多對基因控制唇裂、支氣管哮喘、先天性心臟病、精神分裂癥、原發(fā)性高血壓、青年型糖尿病家族聚集、易受環(huán)境原因影響、群體發(fā)病率較高、微小累加效應(yīng)染色體病染色體異常常染色體貓叫綜合征、21三體綜合征(唐氏綜合征)病癥嚴(yán)重、自然流產(chǎn)性染色體性腺發(fā)育不良癥(特納氏Turner綜合征:XO)、葛萊弗德氏綜合征:XXY人類遺傳病主題專家講座第11頁21三體綜合征成因：創(chuàng)新P181.應(yīng)用1先天愚型患兒產(chǎn)生主要是因為母體卵細胞形成時減數(shù)分裂不正常造成。因為減數(shù)分裂異常，也能夠形成含有23條染色體(如多一條2l號染色體)精子，為何先天愚型個體產(chǎn)生普通是異常卵細胞與正常精子結(jié)合而形成，而不是正常卵細胞與異常精子結(jié)合而形成呢?(依據(jù)卵細胞和精子形態(tài)特征和運動功效回答)卵細胞較大，運動性差，異常卵細胞與正常卵細胞受精機會大致相同。精子很小，運動功效強。人受精過程主要是靠精子運動而尋找卵細胞受精。在眾多精子中，異常精子運動性比正常精子弱，不可能最先抵達卵細胞處與卵細胞受精。人類遺傳病主題專家講座第12頁21三體綜合征成因：創(chuàng)新P181.應(yīng)用1減數(shù)分裂Ⅰ后期,第21號同源染色體未分離;2.減數(shù)分裂Ⅱ后期,第21號染色體著絲點分裂后子染色體未分離到兩極人類遺傳病主題專家講座第13頁07廣東

33.（7分）人21號染色體上短串聯(lián)重復(fù)序列（STR，一段核苷酸序列）可作為遺傳標(biāo)識對21三體綜合癥作出快速基因診療（遺傳標(biāo)識可了解為等位基因）?，F(xiàn)有一個21三體綜合癥患兒，該遺傳標(biāo)識基因型為＋＋一，其父親該遺傳標(biāo)識基因型為＋一，母親該遺傳標(biāo)識基因型為－一。請問：（1)雙親中哪一位21號染色體在減數(shù)分裂中未發(fā)生正常分離？在減數(shù)分裂過程中，假設(shè)同源染色體配對和分離是正常，請在圖中A一G處填寫此過程中未發(fā)生正常分離一方基因型（用十、一表示）。人類遺傳病主題專家講座第14頁33.（7分）人21號染色體上短串聯(lián)重復(fù)序列（STR，一段核昔酸序列）可作為遺傳標(biāo)識對21三體綜合癥作出快速基因診療（遺傳標(biāo)識可了解為等位基因）?，F(xiàn)有一個21三體綜合癥患兒，該遺傳標(biāo)識基因型為＋＋一，其父親該遺傳標(biāo)識基因型為＋一，母親該遺傳標(biāo)識基因型為－一。請問：（1)雙親中哪一位21號染色體在減數(shù)分裂中未發(fā)生正常分離？在減數(shù)分裂過程中，假設(shè)同源染色體配對和分離是正常，請在圖中A一G處填寫此過程中未發(fā)生正常分離一方基因型（用十、一表示）。33.（7分）（1)父親，并正確填出圖中A基因型；正確填出圖中B、C基因型；正確填出圖中D、E、F、G基因型。（A、B、C圓圈中括號內(nèi)、外內(nèi)容相對應(yīng)）請嚴(yán)格參考下列圖評分：人類遺傳病主題專家講座第15頁28、（廣東）（16分）克氏綜合征是一個性染色體數(shù)目異常疾病。現(xiàn)有一對表現(xiàn)型正常夫婦生了一個患克氏綜合征并伴有色盲男孩，該男孩染色體組成為44+XXY。請回答：（1）畫出該家庭系譜圖并注明每個組員基因型（色盲等位基因以B和b表示）。（2）造成上述男孩患克氏綜合征原因是：他

（填“父親”或“母親”）生殖細胞在進行

分裂形成配子時發(fā)生了染色體不分離。（3）假設(shè)上述夫婦染色體不分離只是發(fā)生在體細胞中，①他們孩子中是否會出現(xiàn)克氏綜合征患者？②他們孩子患色盲可能性是多大？（4）基因組信息對于人類疾病診治有主要意義。人類基因組計劃最少應(yīng)測

條染色體堿基序列。（2）母親減數(shù)第二次（3）不會1/424人類遺傳病主題專家講座第16頁（1）從圖1可知多基因遺傳病顯著特點是

。（2）染色體異常遺傳病展現(xiàn)圖1中發(fā)病趨勢原因是

。（3）某研究性學(xué)習(xí)小組在嘗試調(diào)查人群中遺傳病發(fā)病率時，應(yīng)選取圖1中

病進行調(diào)查，調(diào)查樣本選擇還需注意

。（4）各種遺傳病在青春期發(fā)病都很低，原因是？意義怎樣？（1）成年人發(fā)病風(fēng)險顯著增加（伴隨成年人年紀(jì)增加發(fā)病人數(shù)急劇上升）（2）大多數(shù)染色體病是致死，患病胎兒在出生前就死亡（意義：進化過程中形成一個人類自我保護）（3）單基因遺傳病隨機取樣，調(diào)查群體足夠大（4）人體在青春期新陳代謝旺盛，生命活力最強，抵抗各種遺傳病能力最強，這對于人體正常生長發(fā)育含有主要意義人類遺傳病主題專家講座第17頁08廣東7．21三體綜合征患兒發(fā)病率與母親年紀(jì)關(guān)系如右圖所表示，預(yù)防該遺傳病主要辦法是．①適齡生育②基因診療 ③染色體分析④B超檢驗A．①③ B．①② C．③④ D．②③人類遺傳病主題專家講座第18頁達爾文和表妹愛瑪生育六個兒女，三個中途夭折，三個終生不育。人類遺傳病主題專家講座第19頁摩爾根和表妹瑪麗生育三個兒女，兩個女兒莫名其妙癡呆，兒子智障。人類遺傳病主題專家講座第20頁1、禁止近親結(jié)婚；

“直系血親和三代以內(nèi)旁系血親禁止結(jié)婚”（因為每個人都攜帶有5～6個不一樣隱性致病基因）２、遺傳咨詢；３、提倡“適齡生育”；（24～29歲）４、產(chǎn)前診療:羊水檢驗、B超檢驗、孕婦血細胞檢驗、絨毛細胞檢驗、基因診療二、優(yōu)生人類遺傳病主題專家講座第21頁人類遺傳病主題專家講座第22頁羊水檢驗多在妊娠16～20周期間進行，經(jīng)過羊膜穿刺術(shù)，采取羊水進行檢驗。檢驗項目包含細胞培養(yǎng)、性染色體判定、染色體核型分析、羊水甲胎蛋白測定、羊水生化檢驗等，以確定胎兒成熟程度和健康情況，診療胎兒是否正常或患有一些遺傳病。

血細胞檢驗應(yīng)該是血細胞抗原檢驗。這一檢驗最主要目標(biāo)是篩查是否會發(fā)生新生兒溶血，新生兒溶血是分娩時發(fā)生非常危險情況之一，經(jīng)常造成新生兒死亡，所以血細胞抗原檢驗是孕婦最主要檢驗之一。人類遺傳病主題專家講座第23頁07江蘇單基因遺傳病能夠經(jīng)過核酸雜交技術(shù)進行早期診療。鐮刀型細胞貧血癥是一個在地中海地域發(fā)病率較高單基因遺傳病。已知紅細胞正常個體基因型為BB、Bb，鐮刀型細胞貧血癥患者基因型為bb。有一對夫婦被檢測出均為該致病基因攜帶者，為了能生下健康孩子，每次妊娠早期都進行產(chǎn)前診療。下列圖為其產(chǎn)前核酸分子雜交診療和結(jié)果示意圖。(1)從圖中可見，該基因突變是因為

引發(fā)。巧合是，這個位點突變使得原來正?；蛳拗泼盖懈钗稽c丟失。正?；蛟搮^(qū)域上有3個酶切位點，突變基因上只有2個酶切位點，經(jīng)限制酶切割后，凝膠電泳分離酶切片段，與探針雜交后可顯示出不一樣帶譜，正常基因顯示

條，突變基因顯示

條。(1)堿基對改變(或A變成T)21人類遺傳病主題專家講座第24頁人類基因組計劃(humangenomeproject,HGP)是由美國科學(xué)家于1985年率先提出，于1990年正式開啟。美國、英國、法國、德國、日本和我國科學(xué)家共同參加了這一價值達30億美元人類基因組計劃。這一計劃意在為30多億個堿基對組成人類基因組準(zhǔn)確測序，發(fā)覺全部些人類基因并搞清其在染色體上位置，破譯人類全部遺傳信息。與曼哈頓原子彈計劃和阿波羅登月計劃并稱為三大科學(xué)計劃。

基因組就是一個物種中全部基因整體組成，包含核基因組、線粒體基因組。人類基因組有兩層意義：遺傳信息和遺傳物質(zhì)。在人類基因組計劃中，還包含對五種生物基因組研究：大腸桿菌、酵母、線蟲、果蠅和小鼠，稱之為人類五種“模式生物”。三、人類基因組計劃人類遺傳病主題專家講座第25頁人類基因組計劃和后基因組時代人類基因組計劃測序工作已經(jīng)順利完成，它被人們稱為繼曼哈頓原子彈計劃和阿波羅登月計劃之后第三大科學(xué)計劃，它對人類認(rèn)識本身，提升健康水平，推進生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)、制藥業(yè)、農(nóng)業(yè)等發(fā)展，含有極其主要意義。

伴隨人類基因組大規(guī)模測序工作靠近尾聲，生命科學(xué)進入了后基因組時代，亦稱功效基因組課時代。它以提醒基因組功效及調(diào)控機制為目標(biāo)，其關(guān)鍵科學(xué)問題主要包含：基因組多樣性，基因組表示調(diào)控與蛋白質(zhì)產(chǎn)物功效，以及模式生物基因組研究等。它研究將為人們深入了解人類基因組遺傳語言邏輯構(gòu)架，基因結(jié)構(gòu)與功效關(guān)系，個體發(fā)育、生長、衰老和死亡機理，神經(jīng)活動和腦功效表現(xiàn)機理，細胞增殖、分化和凋亡機理，信息傳遞和作用機理，疾病發(fā)生、發(fā)展基因及基因后機理（如發(fā)病機理、病理過程）以及各種生命科學(xué)問題提供共同科學(xué)基礎(chǔ)。人類遺傳病主題專家講座第26頁人類基因組計劃和后基因組時代功效基因組研究結(jié)果不但含有巨大科學(xué)意義，而且有著十分廣泛應(yīng)用前景。在醫(yī)療衛(wèi)生方面，其研究結(jié)果可用于醫(yī)藥發(fā)覺和開發(fā)；致病基因或疾病易感基因判定和克隆，全新原理診療、治療和預(yù)防方法設(shè)計；醫(yī)生將能夠依據(jù)患者個人遺傳組成，進行愈加個人化藥品療法；科學(xué)家們在人體器官和組織“重造”以及修復(fù)方面將取得巨大進步；以基因組結(jié)果為基礎(chǔ)基因組工業(yè)，將帶動一批高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)向新領(lǐng)域開拓。在農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)方面，能夠用新方式對動植物疾病進行診療和處治，改進家禽、家畜和農(nóng)作物品質(zhì)，提升產(chǎn)量。在紡織業(yè)、廢物控制和環(huán)境治理整理等領(lǐng)域，也都將發(fā)揮主要作用。人類遺傳病主題專家講座第27頁基因組：

某生物DNA分子所攜帶全部遺傳信息叫基因組。包含核基因組和質(zhì)基因組（線料體基因組和葉綠體基因組）。由二分之一常染色體、兩條性染色體和細胞質(zhì)中DNA分子組成。

如人：22條常染色體+X+Y+線粒體DNA；水稻：12條常染色體辨析：染色體組VS基因組染色體組：

由正常配子中染色體數(shù)目組成。

如人：22條常染色體+X或Y單倍體基因組：如人：22條常染色體+X+Y；水稻：12條常染色體人類遺傳病主題專家講座第28頁25．右圖是果蠅體細胞染色體組成，以下說法正確是（）A．染色體1、2、4、5組結(jié)果蠅一個染色體組B．染色體3、6之間交換屬于基因重組C．控制果蠅紅眼或白眼基因位于2號染色體上D．果蠅單倍體基因組可由1、3、6、7DNA分子組成人類遺傳病主題專家講座第29頁四、試驗:調(diào)查人類遺傳病創(chuàng)新P129