線粒體腦肌病MELAS綜合癥

線粒體腦肌病MELAS綜合癥線粒體腦肌病MELAS綜合癥第1頁一定義線粒體腦肌病(mitochondrialencephalomyopathy)是指由線粒體基因或細(xì)胞核基因發(fā)生缺失或點(diǎn)突變?cè)斐删€粒體結(jié)構(gòu)和功效異常,引發(fā)細(xì)胞呼吸鏈及能量代謝障礙,主要累及腦和橫紋肌一類疾病線粒體腦肌病MELAS綜合癥第2頁60年代,Luft等于1962年首次報(bào)道了線粒體肌病由線粒體氧化磷酸化偶聯(lián)障礙引發(fā)肌病和非甲狀腺功效亢進(jìn)性高代謝狀態(tài)隨即,En-gel在光鏡下觀察不整邊紅纖維(sRRF)1977年,Shapria首次提出了線粒體腦肌病診療80年代,Wallace在Leber遺傳性視神經(jīng)病中證實(shí)了線粒體DNA(mitochondrialDNAmtD-NA)點(diǎn)突變Holt在線粒體腦肌病中證實(shí)有mtDNA減失從而使人們對(duì)線粒體病有了嶄新認(rèn)識(shí)。發(fā)展歷程線粒體腦肌病MELAS綜合癥第3頁二線粒體線粒體是普遍存在于生物體細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行生物氧化,從而產(chǎn)生能量細(xì)胞器,它經(jīng)過呼吸鏈酶系統(tǒng)、氧化磷酸化酶系統(tǒng)、三羧酸循環(huán)酶系統(tǒng),以脂肪酸、丙酮酸為底物,經(jīng)呼吸鏈傳導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生ATP,從而組成人體能量主要起源線粒體腦肌病MELAS綜合癥第4頁線粒體形態(tài)普通呈粒狀或桿狀，也可呈環(huán)形，啞鈴形、線狀、分杈狀或其它形狀。主要化學(xué)成份是蛋白質(zhì)和脂類，其中蛋白質(zhì)占線粒體干重65-70%，脂類占25-30%。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第5頁線粒體由內(nèi)外兩層膜封閉，包含外膜、內(nèi)膜、膜間隙和基質(zhì)四個(gè)功效區(qū)隔。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第6頁線粒體功效產(chǎn)生能量線粒體是細(xì)胞動(dòng)力工廠，三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化均在線粒體內(nèi)進(jìn)行生成自由基調(diào)整細(xì)胞凋亡線粒體腦肌病MELAS綜合癥第7頁線粒體DNA-mtDNA線粒體病臨床特征是由mtDNA遺傳特征決定每一個(gè)細(xì)胞有幾百甚至幾千個(gè)線粒體,而每一個(gè)線粒體平都有5個(gè)mtDNA分子mtDNA是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體之外又一個(gè)基因組線粒體腦肌病MELAS綜合癥第8頁ｍｔＤＮＡ與ｎＤＮＡ主要不一樣之處包含以下四個(gè)方面

①非孟德爾母系遺傳：ｍｔＤＮＡ為母系遺傳，發(fā)生在生殖細(xì)胞系中突變能經(jīng)過女兒傳遞給子代，引發(fā)母系家族性疾病，而在發(fā)育過程中體細(xì)胞發(fā)生突變則會(huì)引發(fā)散發(fā)性疾病和與年紀(jì)相關(guān)氧化磷酸化（ＯＸＰＨＯＳ）活性降低線粒體腦肌病MELAS綜合癥第9頁②異質(zhì)性與閾值效應(yīng)：線粒體幾乎存在于人體全部細(xì)胞中，且每個(gè)細(xì)胞中含有成百上千個(gè)線粒體，有害突變基因經(jīng)常僅影響部分ｍｔＤＮＡ，這就使細(xì)胞、組織中同時(shí)存在野生型ＤＮＡ和突變型ＤＮＡ，這種野生型ＤＮＡ和突變型ＤＮＡ同時(shí)存在現(xiàn)象稱為異質(zhì)性。當(dāng)ｍｔＤＮＡ突變數(shù)目到達(dá)某一數(shù)量時(shí)，可引發(fā)某組織或器官功效異常而出現(xiàn)臨床癥狀，這就是閾值效應(yīng)。閾值高低與該組織器官對(duì)線粒體產(chǎn)生ＡＴＰ依賴程度而定。對(duì)有氧代謝依賴程度高組織其ｍｔＤＮＡ突變病理閾值低于依賴于無氧糖代謝組織線粒體腦肌病MELAS綜合癥第10頁③半自主復(fù)制與協(xié)同作用：ｍｔＤＮＡ雖有自我復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和編碼功效，但該過程還需要數(shù)十種ｎＤＮＡ編碼酶參加，如ＤＮＡ聚合酶、ＲＮＡ聚合酶與蛋白質(zhì)合成酶等，所以ｍｔＤＮＡ基因表示同時(shí)也受ｎＤＮＡ制約，二者含有協(xié)同作用。④線粒體編碼基因排列緊湊、無間隔區(qū)且部分區(qū)域存在重合，所以，任何突變都會(huì)累及到基因組中主要功效區(qū)域。同時(shí)，ｍｔＤＮＡ缺乏有效ＤＮＡ修復(fù)系統(tǒng)及組蛋白保護(hù)，加之ｍｔＤＮＡ位于線粒體內(nèi)膜，很輕易受自由基侵害而發(fā)生突變，所以其突變頻率約為ｎＤＮＡ１０～２０倍，另外ｍｔＤＮＡ對(duì)突變固定也比ｎＤＮＡ快１０～１７倍，而且體細(xì)胞ｍｔＤＮＡ新生突變會(huì)伴隨年紀(jì)上升而逐步積累。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第11頁nDNA改變引發(fā)線粒體功效障礙呈孟德爾遺傳編碼線粒體蛋白基因缺點(diǎn)

線粒體蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)缺點(diǎn)

基因組間交流缺損

大多由nDNA突變?cè)斐删€粒體?。ò琇eigh綜合征、MNGIE、MDS）都是常染色體隱性，意味著這類線粒體病發(fā)生需要父母雙方提供基因拷貝都含有相同點(diǎn)突變。

線粒體腦肌病MELAS綜合癥第12頁上述mtDNA遺傳和突變特征決定了線粒體病臨床表現(xiàn)含有以下特點(diǎn):①多呈母性遺傳特征,但核基因突變?cè)斐删€粒體病可呈常染色體顯性或常染色體隱性遺傳;②兒童好發(fā),多伴有體格和智能發(fā)育遲滯;③腦和骨骼肌等對(duì)能量依賴程度較高器官輕易同時(shí)受累;④可合并神經(jīng)肌肉以外其它系統(tǒng)癥狀和體征;⑤進(jìn)行性病程,但一些癥狀可有不一樣程度緩解甚至完全消失,與此同時(shí)又有其它新癥狀出現(xiàn);同一癥狀和體征也可有屢次緩解、復(fù)發(fā);⑥線粒體病也能夠表現(xiàn)為單一器官受累,如耳蝸神經(jīng)、視神經(jīng)、脂肪組織、骨骼肌或心肌。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第13頁

線粒體疾病主要分為兩大類：遺傳性和取得性疾病，前者病因包含核DNA損害、線粒體DNA損害和基因組間通訊障礙，后者主要由毒素、藥品和衰老引發(fā)。當(dāng)前主要研究集中于線粒體DNA突變與線粒體疾病臨床表型相互關(guān)系上。三線粒體腦肌病線粒體腦肌病MELAS綜合癥第14頁

許多人類疾病發(fā)生與線粒體功效缺點(diǎn)相關(guān)，如線粒體肌病和腦肌病、線粒體眼病，老年性癡呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等，有些人統(tǒng)稱為線粒體疾病。

線粒體腦肌病MELAS綜合癥第15頁線粒體結(jié)構(gòu)、功效異常能夠造成多系統(tǒng)損害,其中以腦和肌肉受累最為多見線粒體腦肌病MELAS綜合癥第16頁1.神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、痙攣、發(fā)育遲緩、聽力障礙、癡呆、40歲之前中風(fēng)癥狀、視覺系統(tǒng)損害、平衡功效障礙以及周神經(jīng)病變等。2.眼：眼瞼下垂（上瞼下垂）、眼球運(yùn)動(dòng)動(dòng)障礙（眼外肌麻痹）、失明（視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮）、白內(nèi)障。3.心臟：原發(fā)性心肌?。ㄐ募∷ト酰?、傳導(dǎo)阻滯。

多系統(tǒng)損害線粒體腦肌病MELAS綜合癥第17頁4.肝：肝功效衰竭（僅在mtDNA缺失綜合征患兒中常見）。5.腎：范可尼綜合征（尿基本代謝產(chǎn)物喪失）、肌紅蛋白尿。6.骨骼肌：肌無力、運(yùn)動(dòng)不能、抽筋7.消化道：反酸、嘔吐、慢性腹瀉、腸梗阻。8.胰腺：糖尿病。9.耳：神經(jīng)性耳聾（mtDNA突變有可能造成內(nèi)耳毛細(xì)胞、血管紋聽神經(jīng)元線粒體功效障礙而影響聽覺功效）

多系統(tǒng)損害線粒體腦肌病MELAS綜合癥第18頁·Kearns-Sayre綜合征（KSS）·Leigh綜合征·

線粒體DNA缺失綜合征（mitochondrialDNAdepletionsyndrome，MDS）·

線粒體腦肌病、乳酸中毒以及卒中樣發(fā)作（mitochondrialencephalomyopathy,lacticacidosisandstrokelikeepisodes，MELAS）·

肌陣攣性癲癇發(fā)作伴破碎紅纖維（myoclonusepilepsywithraggedredfibers，MERRF）

臨床分型線粒體腦肌病MELAS綜合癥第19頁·

線粒體神經(jīng)消化道腦肌?。╩itochondrialneurogastrointestinalencephalomyopathy，MNGIE）·

神經(jīng)病、共濟(jì)失調(diào)及色素性視網(wǎng)膜炎（neuropathy,ataxiaandretinitispigmentosa，NARP）·Pearson綜合征·

進(jìn)行性眼外肌麻痹（progressiveexternalophthalmoplegia，PEO）

臨床分型線粒體腦肌病MELAS綜合癥第20頁三種最常見類型線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作綜合癥（MELAS）Kearns-Sayre綜合癥（KSS）肌陣攣癲癇伴不整邊紅纖維綜合癥(MER-RF)線粒體腦肌病MELAS綜合癥第21頁線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作綜合癥（MELAS）－線粒體腦肌病線粒體腦肌病MELAS綜合癥第22頁MELAS臨床特點(diǎn)：母系遺傳10～40歲發(fā)病，10歲前發(fā)育正常。首發(fā)癥狀為運(yùn)動(dòng)不耐受、卒中樣發(fā)作、偏輕癱、失語、皮層盲或聾。并有肢體無力、抽搐或陣發(fā)性頭痛、智能低下——癡呆及乳酸血癥線粒體腦肌病MELAS綜合癥第23頁MELAS影像學(xué)CT可見30%～70%蒼白球鈣化MRI皮層有層狀異常信號(hào)特征所見。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第24頁線粒體腦肌病MELAS綜合癥第25頁線粒體腦肌病MELAS綜合癥第26頁線粒體腦肌病MELAS綜合癥第27頁線粒體腦肌病MELAS綜合癥第28頁病灶影像特點(diǎn)病灶影像特點(diǎn)與腦梗死類似,也可呈多發(fā)性、對(duì)稱性、遷移性腦梗死樣病變。病灶局部血腦屏障完整血管異?？赡芘c腦動(dòng)脈血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中線粒體功效異常相關(guān),血管狹窄亦可造成腦缺血。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第29頁病變代謝情況發(fā)作期ＰＥＴ顯示病灶區(qū)葡萄糖代謝顯著升高,說明患側(cè)腦血流量和代謝增加。腦灌注掃描檢驗(yàn),顯示患者在卒中樣發(fā)作期間,局部腦血流量增加隨訪觀察無腦灌注缺血區(qū),線粒體腦肌病MELAS綜合癥第30頁病變代謝情況ＭＲ波譜觀察病變ＭＲＴ2和ＤＷＩ高信號(hào)區(qū)Ｎ乙酰天門冬氨酸/肌酸(ＮＡＡ/Ｃｒ)比值降低乳酸/肌酸(Ｌａｃ/Ｃｒ)比值升高臨床癥狀被控制后,其Ｌａｃ/Ｃｒ比值仍連續(xù)增加,腦實(shí)質(zhì)乳酸呈彌漫升高。其根源在于線粒體機(jī)能障礙造成呼吸鏈缺點(diǎn),病灶區(qū)低代謝和繼發(fā)性低灌注,使乳酸水平連續(xù)增加受累細(xì)胞產(chǎn)生乳酸產(chǎn)物和(或)許多異常線粒體經(jīng)無氧糖酵解,造成乳酸去除率遲緩。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第31頁線粒體腦肌病MELAS綜合癥第32頁MELAS基因已發(fā)覺4種點(diǎn)突變與大多數(shù)MELAS病例相關(guān)，其中3種分別在第3243、3250和3271位核苷酸，影響編碼mtRNA基因另一個(gè)突變包括呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ第4亞單位編碼區(qū)域，亦有包括復(fù)合體Ⅰ、Ⅳ、Ⅲ多個(gè)呼吸鏈酶聯(lián)合缺點(diǎn)線粒體腦肌病MELAS綜合癥第33頁MELASCNS病理學(xué)以出現(xiàn)灶狀壞死性病變?yōu)樘卣鞫啾憩F(xiàn)為腦組織內(nèi)多發(fā)性軟化灶,腦軟化灶能夠單個(gè)、孤立存在,也能夠相互融合。軟化灶大小不等,并能夠形成囊腔病變主要累及雙側(cè)大腦半球皮層,以額葉、頂葉、顳葉、枕葉為主,并多位于腦回頂部,而腦溝深部極少見到軟化灶大腦皮層下白質(zhì)、基底節(jié)、丘腦、小腦及腦干病變輕微或缺如線粒體腦肌病MELAS綜合癥第34頁MELASCNS病理學(xué)病變區(qū)域內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性退變,并逐步降低、脫失病變周圍有星形膠質(zhì)細(xì)胞增生,而且能夠見到小血管異常增多,增生血管管腔大小不等,厚薄不均造成這種血管改變?cè)?現(xiàn)有原發(fā)性線粒體血管病原因,也能夠有繼發(fā)性皮層病理改變?cè)?但并非是動(dòng)脈梗塞所致。MELAS臨床表現(xiàn)中卒中樣發(fā)作,可能就是因?yàn)檫@些遠(yuǎn)端異常血管網(wǎng)局部滲出出血或循環(huán)障礙所造成。與動(dòng)脈源性所致梗塞不一樣,MELAS病變范圍并不按動(dòng)脈供血區(qū)分布,影像學(xué)表現(xiàn)為皮層及皮層下多發(fā)病灶線粒體腦肌病MELAS綜合癥第35頁MELASCNS病理學(xué)鐵質(zhì)沉積,以基底節(jié),尤其是蒼白球易發(fā)生此改變,其次為丘腦、齒狀核和間腦。所以,MELASCT及MRI除了“梗塞樣”病灶外,常見有基底節(jié)鈣化。MELAS能夠出現(xiàn)腦組織海綿狀改變,并多累及大腦皮層及脊髓后索和側(cè)索。曾報(bào)道過累及大腦白質(zhì)、視神經(jīng)和橋腦海綿狀腦改變。但MELAS中,大腦白質(zhì)和脊髓極少發(fā)生脫髓鞘性病變。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第36頁Kearns-Sayre綜合癥（KSS）線粒體腦肌病MELAS綜合癥第37頁KSS臨床特點(diǎn)多在20歲前發(fā)病視網(wǎng)膜色素變性心臟傳導(dǎo)阻滯眼外肌麻痹其它發(fā)病癥狀可有頭痛發(fā)作、肢體無力、矮小、智能低下,少數(shù)有內(nèi)分泌功效低下、甲狀旁腺功效低。肌活檢少數(shù)病人可見RRF和異常線粒體,CT和MRI有可見基底節(jié)鈣化和白質(zhì)病變。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第38頁完全型KSS：眼外肌癱瘓，視網(wǎng)膜色素變性，心臟傳導(dǎo)阻滯三聯(lián)征不全型KSS：眼外肌癱瘓或伴有其它一項(xiàng)。

線粒體腦肌病MELAS綜合癥第39頁KSS影像CT:蒼白球鈣化MRI:皮層和白質(zhì)異常信號(hào)。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第40頁KSS基因基因檢測(cè)特點(diǎn)為mtDNA缺失或大量重排。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第41頁KSSCNS組織病理學(xué)改變（1）海綿狀腦病神經(jīng)元退行性變星形細(xì)胞增生線粒體腦肌病MELAS綜合癥第42頁KSSCNS組織病理學(xué)改變（2）海綿狀腦病按發(fā)生頻率多少排序依次為:腦干被蓋、小腦和大腦白質(zhì)、頸段脊髓、基底節(jié)和間腦。發(fā)生于白質(zhì)海綿狀改變,通常為彌漫性病變,線粒體腦肌病MELAS綜合癥第43頁KSSCNS組織病理學(xué)改變（3）神經(jīng)元退行性變：其發(fā)生頻率僅次于海綿狀腦病病變部位以腦干和小腦為主,部分病例有丘腦和基底節(jié)神經(jīng)元退行性變。腦干最易發(fā)生神經(jīng)元退行性變部位是黑質(zhì)、紅核、前庭神經(jīng)核及動(dòng)眼神經(jīng)核小腦病變常表現(xiàn)為蒲肯野氏細(xì)胞脫失,極少發(fā)生齒狀核細(xì)胞數(shù)目降低或分子層萎縮。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第44頁KSSCNS組織病理學(xué)改變（4）星形細(xì)胞增生：常在上述病變區(qū)域內(nèi)有星形膠質(zhì)細(xì)胞增生,而較少出現(xiàn)脫髓鞘性病變。即使出現(xiàn)脫髓鞘改變,也常與海綿狀腦病嚴(yán)重程度相關(guān),并多分布在大腦和小腦白質(zhì),以及脊髓后索。鐵質(zhì)從容：有報(bào)道了蒼白球及黑質(zhì)中鐵質(zhì)從容,丘腦也能夠發(fā)生這種改變,通常表現(xiàn)是在毛細(xì)血管周和動(dòng)脈壁周有顆粒狀鈣鐵物質(zhì)沉積。極少發(fā)生灶狀壞死改變。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第45頁

肌陣攣癲癇伴破碎紅纖維綜合癥(MER-RF)

線粒體腦肌病MELAS綜合癥第46頁MER-RF臨床特點(diǎn)肌陣攣癲癇發(fā)作小腦共濟(jì)失調(diào)乳酸血癥RRF少數(shù)有智能低下、癡呆,有神經(jīng)聾、矮小、弓形足等畸形。腦電圖顯示為棘慢波綜合,肌活檢見RRF、異常線粒體和包涵體。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第47頁MER-RF影像學(xué)CT和MRI可見小腦萎縮和大腦白質(zhì)病變。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第48頁MER-RF基因基因檢測(cè)可見8344或8356核苷酸點(diǎn)突變。80％～90%MERRF患者mtDNAtRNA基因第8344位存在A→G突變，小部分患者在同一基因8356位存在T→C突變。主要影響線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物Ⅰ和Ⅳ，該突變使蛋白質(zhì)合成受阻。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第49頁MERRFCNS組織病理學(xué)改變（1）神經(jīng)元進(jìn)行性退變星形膠質(zhì)細(xì)胞增生有髓神經(jīng)纖維束變性。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第50頁MERRFCNS組織病理學(xué)改變（2）神經(jīng)元進(jìn)行性退變：小腦:齒狀核神經(jīng)元退行性變,神經(jīng)元降低、脫失,蒲肯野氏細(xì)胞只有少許輕度脫失,顆粒細(xì)胞層極少發(fā)生神經(jīng)元脫失腦干:橄欖核下方是發(fā)生神經(jīng)元退行性變最重部位,其次為紅核及黑質(zhì),薄核和楔核神經(jīng)元脫失也比較常見,而前庭核和藍(lán)斑卻極少發(fā)生。脊髓：Clarke核神經(jīng)細(xì)胞降低,而前角、后角病變很輕微。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第51頁MERRFCNS組織病理學(xué)改變（3）在神經(jīng)元退行性變區(qū)域內(nèi),常有膠質(zhì)細(xì)胞增生。脫髓鞘性病變主要發(fā)生于小腦腳上腳和脊髓小腦后束。僅有個(gè)別病例報(bào)道了大腦半球和皮層下白質(zhì)海綿狀改變。MERRF普通不發(fā)生鐵質(zhì)從容。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第52頁輔助檢驗(yàn)方法

1.血液生化檢驗(yàn)

血乳酸、丙酮酸最小運(yùn)動(dòng)量試驗(yàn)約80％以上病人表現(xiàn)異常,如血乳酸、丙酮酸含量升高,運(yùn)動(dòng)后10分鐘仍不降至正常,對(duì)診療價(jià)值較大。線粒體呼吸鏈復(fù)合體活性及測(cè)定載體肉毒堿水平,是診療一個(gè)可靠方法。

線粒體腦肌病MELAS綜合癥第53頁輔助檢驗(yàn)方法

2.神經(jīng)電生理檢驗(yàn)

為肌原性損害,有些線粒體腦肌病病人,無力癥狀雖不顯著,但也可示有肌原性改變,部分病人還可見有周圍神經(jīng)或神經(jīng)肌肉接頭處受累征象。3.線粒體DNA分析

利用分子生物學(xué)方法檢測(cè)線粒體DNA,可發(fā)覺有缺失及點(diǎn)突變等,為診療該病最可靠依據(jù)。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第54頁4.肌肉活檢冰凍切片組織化學(xué)染色,顯示碎紅纖維及糖、脂肪異常堆積,如碎紅纖維超出4％則有主要診療價(jià)值。電鏡下觀察,除有大量形態(tài)異常線粒體外,并在這些線粒體內(nèi)有結(jié)晶狀、板層狀及同心圓樣包涵體,同時(shí)尚發(fā)覺大量脂滴或糖原顆粒堆積。

5、CT或MRI檢驗(yàn)：線粒體腦肌病患者可見白質(zhì)腦病、基底節(jié)鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴(kuò)大等。

輔助檢驗(yàn)方法

線粒體腦肌病MELAS綜合癥第55頁診療依據(jù)四肢近端極度不能耐受疲勞、身體矮小和神經(jīng)性耳聾等，伴有各亞型臨床特征；血乳酸、丙酮酸增高，肌肉活檢發(fā)覺RRF，mtDNA缺失或點(diǎn)突變等。

線粒體腦肌病MELAS綜合癥第56頁線粒體病全部并發(fā)癥——肌肉無力、運(yùn)動(dòng)不耐受、聽力障礙、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、學(xué)習(xí)障礙、白內(nèi)障、心臟缺點(diǎn)、糖尿病以及發(fā)育遲緩——都不是線粒體病所特有。當(dāng)然，假如某患者顯著地表現(xiàn)出其中三至多項(xiàng)病癥，尤其是當(dāng)癥狀顯現(xiàn)在不止一個(gè)器官系統(tǒng)中時(shí)，那么應(yīng)懷疑是線粒體病患者。

線粒體腦肌病MELAS綜合癥第57頁判別診療

需要輿多發(fā)性肌炎、重癥肌無力、周期性癱瘓和眼咽型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良等判別

線粒體腦肌病MELAS綜合癥第58頁鑒別診斷病毒性腦炎：

病毒感染造成顱內(nèi)炎癥能夠以皮層損害為主，多以額葉、顳葉為主。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第59頁重癥肌無力：肌無力和不能耐受疲勞需與線粒體肌病判別，本病肌電圖出現(xiàn)低頻電刺激遞減現(xiàn)象，乙酰膽堿受體抗體陽性。

線粒體腦肌病MELAS綜合癥第60頁肌營養(yǎng)不良：多見于兒童，男性為主，進(jìn)行性加重肌無力和萎縮，肌酶升高，但血或腦脊液乳酸水平不高，肌肉病理提醒肌纖維壞死、變性和間質(zhì)增生，大小不等，無RRF，NADH、SDH及COX染色正常。線粒體腦肌病MELAS綜合癥第61頁線粒體腦肌病治療一普通治療