
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氫化潑尼松血液科會(huì)用片第1頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月副作用……嚴(yán)重副作用激素依賴性顯著療效向心性肥胖滿月臉痤瘡多毛乏力低血鉀水腫高血壓糖尿病撤藥反應(yīng),反跳—依賴性激素第2頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重潰瘍骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折無(wú)菌性骨壞死對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育和生殖功能的影響行為與精神異常第3頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素藥理作用抗炎(穩(wěn)定溶酶體膜,增加肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性,提高血管對(duì)兒茶酚胺敏感性,抑制白細(xì)胞、巨細(xì)胞移行血管外,抑制纖維母細(xì)胞DNA的合成)免疫抑制作用(抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,降低淋巴細(xì)胞數(shù))抗休克作用(擴(kuò)張痙攣收縮的血管,加強(qiáng)心臟收縮,降低血管對(duì)縮血管活性物質(zhì)的敏感性,穩(wěn)定溶酶膜,減少心臟抑制因子)抗毒作用(提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,減少內(nèi)熱源的釋放,降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)熱源的敏感性)其它作用
心血管系統(tǒng):保護(hù)血管壁對(duì)心臟的積極作用(增加收縮力)、長(zhǎng)期治療產(chǎn)生高血壓;肌肉:激素不足產(chǎn)生肌萎縮、去炎松產(chǎn)生肌病第4頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3
替代療法、嚴(yán)重感染或炎癥、自身免疫性疾病、過敏性疾病、抗休克治療、腎臟疾病、心血管系統(tǒng)疾病血液病、眼科疾病皮膚系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、局部應(yīng)用、呼吸系統(tǒng)疾病臨床適應(yīng)癥第5頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3激素治療的原則-禁忌癥絕對(duì)既往病史中或已知有對(duì)激素治療嚴(yán)重過敏反應(yīng)全身性霉菌感染相對(duì)糖尿病不能控制的高血壓結(jié)核銀屑病精神病史第6頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍(氫化潑尼松)Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物分類天然激素、合成激素內(nèi)源性激素、外源性激素短效激素、中效激素、長(zhǎng)效激素含氟激素、非含氟激素第7頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)需肝臟轉(zhuǎn)化作用部位效應(yīng)生物學(xué)強(qiáng)度排泄速度跨膜能力HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3第8頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化潑尼松強(qiáng)的松
O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基強(qiáng)的松龍HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3含氟激素糖皮質(zhì)類激素的代表藥物第9頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3激素治療的基本原則GCS:應(yīng)選用生物半衰期合理的制劑GCS:應(yīng)使用鈉潴留作用最小的制劑GCS:應(yīng)使用HPA軸抑制作用最小的制劑GCS:應(yīng)使用最小有效劑量和最短的可能治療時(shí)間的制劑第10頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3氫化潑尼松產(chǎn)品特點(diǎn)氫化潑尼松注射液2ml:10mg無(wú)色澄明液體靜脈滴注輔料:丙二醇、乙醇第11頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月激素血漿半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H)可的松氫化可的松0.51.3-2.08-128-12中效(18-36H)強(qiáng)的松氫化潑尼松去炎松甲基潑尼松龍1.01.9-3.53.3+1.3-3.118-3618-3618-3618-36長(zhǎng)效(36-54)地塞米松倍他米松1.8-3.55.0+36-5436-54生物半衰期第12頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質(zhì)激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85氫化潑尼松40.85甲潑尼龍50.54長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6第13頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月氫化潑尼松對(duì)比氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化潑尼松生物半衰期短,給藥次數(shù)頻繁抗炎強(qiáng)度增加、鹽皮質(zhì)激素作用減弱第14頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月摘自《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》p:18頁(yè)氫化潑尼松對(duì)比地塞米松表1常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較類別藥物對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力水鹽代謝(比值)糖代謝(比值)抗炎作用(比值)等效劑量(mg)血漿半衰期(min)作用持續(xù)時(shí)間(h)短效氫化可的松1.001.01.01.020.00908~12可的松0.010.80.80.825.00308~12中效潑尼松0.050.84.03.55.006012~36氫化潑尼松2.200.84.04.05.0020012~36甲基強(qiáng)的松龍11.900.55.05.04.0018012~36曲安西龍1.9005.05.04.00>20012~36長(zhǎng)效地塞米松7.10020.0~30.030.00.75100~30036~54倍他米松5.40020.0~30.025.0~35.00.60100~30036~54注:表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計(jì);等效劑量以氫化可的松為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)
第15頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月氫化潑尼松對(duì)比地塞米松人體自然分泌節(jié)律糖皮質(zhì)激素分泌生理學(xué)氫化潑尼松生物?18-36h地塞米松生物?36-54h導(dǎo)致腎上腺萎縮危險(xiǎn)增加第16頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月類別藥物對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力水鹽代謝(比值)糖代謝(比值)抗炎作用(比值)等效劑量(mg)血漿半衰期(min)作用持續(xù)時(shí)間(h)短效氫化可的松1.001.01.01.020.00908~12可的松0.010.80.80.825.00308~12中效潑尼松0.050.84.03.55.006012~36氫化潑尼松2.200.84.04.05.0020012~36甲基強(qiáng)的松龍11.900.55.05.04.0018012~36曲安西龍1.9005.05.04.00>20012~36長(zhǎng)效地塞米松7.10020.0~30.030.00.75100~30036~54倍他米松5.40020.0~30.025.0~35.00.60100~30036~54抗炎作用、HPA軸抑制作用比較皮質(zhì)激素對(duì)HPA軸抑制作用HPA軸抑制時(shí)間(天)氫化可的松11.25–1.50強(qiáng)的松41.25–1.50氫化潑尼松41.25–1.50甲強(qiáng)龍51.25–1.50去炎松52.25倍他米松503.25地塞米松502.75第17頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月氫化潑尼松對(duì)比地塞米松地塞米松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化潑尼松半衰期長(zhǎng)HPA軸抑制作用強(qiáng)肌毒性FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3第18頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月氫化潑尼松對(duì)比甲基強(qiáng)的松龍HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化潑尼松甲基強(qiáng)的松龍HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3沖擊療法---------甲強(qiáng)龍中小劑量治療-----氫化潑尼松第19頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月氫化潑尼松結(jié)構(gòu)特點(diǎn)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化而直接起效對(duì)HPA軸抑制弱、時(shí)間短無(wú)肌毒性抗炎活性增強(qiáng)不增加鹽皮質(zhì)激素活性第20頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3糖皮質(zhì)激素的選擇建議推薦選用中效激素(氫化潑尼松)不應(yīng)該選用長(zhǎng)效激素(地塞米松等)第21頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素治療血液病的藥理作用
免疫抑制
抑制單核細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬與呈遞溶解淋巴細(xì)胞(抑制細(xì)胞免疫和體液免疫)刺激骨髓造血功能:增加紅細(xì)胞和血紅蛋白含量(作用較弱)第22頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素治療血液病的適應(yīng)癥非惡性惡性再障(AA)急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)(主要藥物)自身免疫性溶血性貧血(AIHA)(首選)淋巴瘤(主要藥物)特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)(首選)多發(fā)性骨髓瘤(MM)(主要藥物)過敏性紫癜北京大學(xué)人民醫(yī)院江浩,王鴻鵠2011.11第23頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素在血液病科的療程自身免疫性溶血性貧血(AIHA)糖皮質(zhì)激素治療的療程從7天—3周---3個(gè)月特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)糖皮質(zhì)激素治療的療程一般2-3周內(nèi)出血癥狀改善后減量和停藥ALL中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的治療方案可分為長(zhǎng)療程和短療程淋巴瘤聯(lián)合化療方案有多種,不同方案所用糖皮質(zhì)激素種類、使用時(shí)間、單日(次)劑量及單療程總劑量均不同糖皮質(zhì)激素可單獨(dú)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療第24頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素在特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)中的應(yīng)用第25頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制減少PAIg生成及減輕抗原抗體反應(yīng);抑制單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)血小板的破壞;改善毛細(xì)血管的通透性;刺激骨髓造血及血小板向外周血的釋放。第26頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素用法起始劑量:潑尼松:30-60mg/d,頓服。
病情嚴(yán)重者用等量潑尼松龍或甲潑尼龍靜脈給藥,好轉(zhuǎn)后改口服減量階段:血小板正?;蚪咏:螅恐苓f減5mg維持:
5-10mg/d,維持3-6個(gè)月療效: 激素首選治療的近期有效率約80%第27頁(yè),課件共31頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月英國(guó)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)推薦方案起始
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