臨床常用精神藥物的相互作用課件

臨床常用精神藥物的相互作用

臨床常用精神藥物的相互作用

1一般用藥原則

盡量單一用藥避免多藥聯(lián)用在聯(lián)用藥物時(shí)必須先了解所用藥物間的相互作用

為了加強(qiáng)療效為了減輕藥物副作用一般用藥原則2聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意的問題

適時(shí)適量合理聯(lián)用—可產(chǎn)生良好的預(yù)期效果長(zhǎng)期大量聯(lián)用—?jiǎng)t可能產(chǎn)生負(fù)性影響：如傳統(tǒng)抗精神病藥+三環(huán)類抗抑郁劑或+安坦二者副作用相加——加重口干、視物模糊、排尿困難等聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意的問題3§2藥物之間相互作用的機(jī)制

藥代動(dòng)力學(xué)的作用藥效學(xué)的作用特異性反應(yīng)§2藥物之間相互作用的機(jī)制

4（1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用

——藥物在胃腸道內(nèi)相互作用可影響藥物吸收：起增進(jìn)或延緩的作用，如減低或加速胃腸動(dòng)力的藥。

——藥物與血漿蛋白結(jié)合另一藥物可置換原用藥物與血漿蛋白結(jié)合部分，使原用藥物游離部分增加。先后或同服兩種與蛋白結(jié)合率高的藥物：?如抗抑郁藥：SSRIs中氟西汀、賽樂特、舍曲林等與蛋白的結(jié)合率均較高，>95%。?與華法林可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性排擠現(xiàn)象，使血漿中游離型華法林濃度劇增，抗作用增強(qiáng)，可引起出血危險(xiǎn)。（1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用

——藥物在胃腸道內(nèi)相互作用5——涉及腎臟排泄的相互作用對(duì)鋰鹽至關(guān)重要——如噻嗪類利尿藥（如雙氫克尿噻）與鋰聯(lián)用，可減少鋰的清除，導(dǎo)致血鋰濃度升高，引發(fā)鋰中毒。（1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用——涉及腎臟排泄的相互作用（1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用6

——對(duì)肝藥酶系統(tǒng)的影響··肝酶誘導(dǎo)劑：能加快藥物代謝，使血藥濃度降低，藥效減弱（如卡馬西平是藥酶誘導(dǎo)劑，與氟哌啶醇合用時(shí)，可使后者血藥濃度降低60%，從而使一些病人病情惡化）?！こＳ盟幬镏袑俑蚊刚T導(dǎo)劑者：巴比妥類，抗癲癇藥、茶堿、安替比林、保泰松等?！ぁじ蚊敢种苿嚎梢种扑幬锎x，升高血藥濃度，延長(zhǎng)半衰期，提高療效或增加副作用。（1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用——對(duì)肝藥酶系統(tǒng)的影響（1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用7

·常用藥物中屬肝酶抑制劑者有：西咪替林、哌醋甲酯、某些SSRI類藥?！ぁづc精神藥物有關(guān)的P450酶有五種

1A2（1代表家族，A代表亞型，2代表基產(chǎn)物）2D62C92C193A4（1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用·常用藥物中屬肝酶抑制劑者有：西咪替林、哌醋甲酯、某些SS8·其中CYP3A4遭到CYP2D6是最重要的，它們參與約80%左右的藥物氧化代謝?！て溆?種CYP1A2、2C9和2C19每種各參與5%左右的藥物氧化代謝。（1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用·其中CYP3A4遭到CYP2D6是最重要的，它們參與約9其中CYP3A4遭到CYP2D6是最重要的，它們參與約80%左右的藥物氧化代謝。其余3種CYP1A2、2C9和2C19每種各參與5%左右的藥物氧化代謝。請(qǐng)注意：目前大約只了解20%左右藥物的氧化代謝過程中參與的相應(yīng)的CYP酶；而80%的藥物代謝還不十分清楚。認(rèn)識(shí)藥物對(duì)CYP酶的影響十分重要，如果某藥物對(duì)某CYP酶有極大程度的抑制，就應(yīng)避免或謹(jǐn)慎與其他藥合用。（1）藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用其中CYP3A4遭到CYP2D6是最重要的，它們參與約8010同時(shí)給予的藥物作用在相同的受體部位：作用相似互相拮抗

作用相似：可提高療效或加重副作用相互拮抗：降低療效舉例：加重副作用：如同一病人同時(shí)接受具有抗膽堿能副作用的三種藥物——抗精神病藥、三環(huán)類抗抑郁劑與抗巴金森藥，結(jié)果可以發(fā)生抗膽堿能譫妄。降低療效：降壓藥胍已腚與TCA同用，因?yàn)門CA阻斷NE與5—HT再攝取的作用與降壓藥的抗高血壓作用相反。

（2）藥效學(xué)的相互作用同時(shí)給予的藥物作用在相同的受體部位：作用相似（2）藥效11（3）特異性反應(yīng)IdiosyncraticReaction

藥物之間發(fā)生的機(jī)制未明的特異性反應(yīng)，表現(xiàn)為：同時(shí)應(yīng)用兩種藥物時(shí)，發(fā)生原因不明的一種藥降低另一種藥的療效發(fā)生中毒反應(yīng)或副作用（注：很少發(fā)生的特異性反應(yīng)不屬于變態(tài)反應(yīng)）舉例：鋰+Fluoxetine偶可發(fā)生血鋰濃度升高/或發(fā)生鋰中毒（3）特異性反應(yīng)IdiosyncraticReacti12§3鎮(zhèn)靜藥

本類包括治療焦慮與失眠的藥有：巴比妥類、苯二氮卓類、抗組織胺藥、水合氯醛、其他種類安眠藥及抗焦慮藥。注意：1）此類藥具有與劑量相關(guān)的CNS抑制作用（抗組胺藥除外），多發(fā)生于大劑量時(shí)及彼此聯(lián)用時(shí)。2）其中有許多藥容易發(fā)生藥物依賴。巴比妥類：是強(qiáng)有力的酶誘導(dǎo)劑（特別是苯巴比妥），可增加許多藥物的降解而降低藥效。Benzodiazepines（BDZ）§3鎮(zhèn)靜藥本類包括治療焦慮與失眠的藥有：巴比妥類、苯二氮13§3鎮(zhèn)靜藥——許多藥物可抑制BDZ代謝而增加延長(zhǎng)BDZ的作用西咪替丁氟

西

汀

是P4502D6酶強(qiáng)的抑制劑，而抑制BDZ代謝，但羅帕羅西汀

拉與去甲羥安定除外（此二藥不由P4502D6降解）蘭

釋異煙肼紅霉素——抑制三唑侖、美達(dá)唑侖的代謝從而增加血清濃度及毒性?！?鎮(zhèn)靜藥——許多藥物可抑制BDZ代謝而增加延長(zhǎng)BDZ的作14§3鎮(zhèn)靜藥

——許多藥物是酶誘導(dǎo)劑，從而增加BDZ的代謝，致降低其藥理作用。

利福平煙草——其他作用（1）口服避孕藥由于改變了某些藥的葡萄糖醛酸化作用而使之降低療效，如羅拉、舒寧、替馬西泮。（2）BDZ與地高辛合用，可延長(zhǎng)地高辛的半衰期，但原因不明。（3）BDZ與氯氮平合用，通常未見副作用，但有過發(fā)生循環(huán)衰竭、呼吸抑制的報(bào)告。

§3鎮(zhèn)靜藥——許多藥物是酶誘導(dǎo)劑，從而增加BDZ的代謝15

鎮(zhèn)靜作用吩噻嗪類藥與MAOIs聯(lián)用膽堿能阻斷作用巴金森病伴精神癥狀抗精神病藥與抗高血壓藥聯(lián)用抗精神病藥物與心律失?？咕癫∷幗档统榇ら撝礢SRIs與抗精神病藥聯(lián)用抗精神病藥物之間的相互作用§4抗精神病藥

鎮(zhèn)靜作用§4抗精神病藥

16§4抗精神病藥

（1）鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)的CPZ、CLZ、甲硫噠嗪等與巴比妥類、BDZ等合用可出現(xiàn)過度困倦、難予喚醒，或出現(xiàn)呼吸抑制，特別是有呼吸系統(tǒng)疾病及老年人。（2）吩噻嗪類藥與MAOIs聯(lián)用可產(chǎn)生難以逆轉(zhuǎn)的低血壓，此時(shí)前者可降低升壓藥的作用，后者可增加所給予的升壓藥的危險(xiǎn)。（3）過度的抗膽堿能阻斷作用§4抗精神病藥

（1）鎮(zhèn)靜作用17§4抗精神病藥

精神科臨床常用藥有許多具有抗膽堿能作用

抗巴金森病等TCA及四環(huán)類抗抑郁藥

某些抗精神?。篊LZ、甲硫噠嗪、CPZ§4抗精神病藥

精神科臨床常用藥有許多具有抗膽堿能作用18§4抗精神病藥

抗膽堿能表現(xiàn)視物模糊、口干、心動(dòng)過速、便秘及尿潴留CNS作用：口吃、損傷記憶力與注意力巴金森病患者伴精神癥狀時(shí)，選藥注意——選低效價(jià)藥、新型藥，不宜用高效價(jià)的多巴胺阻斷藥。§4抗精神病藥

抗膽堿能表現(xiàn)19§4抗精神病藥——抗巴金森的藥不宜用L-dopa，因?yàn)?1）Neuroleptics可逆轉(zhuǎn)，L-dopa的治療作用。2）L-dopa可產(chǎn)生精神病性癥狀?！蛇x用抗膽堿能類藥控制運(yùn)動(dòng)障礙癥狀，必要時(shí)可聯(lián)用金剛烷胺。

§4抗精神病藥——抗巴金森的藥不宜用L-dopa，因?yàn)?20§4抗精神病藥（4）抗精神病藥與抗高血壓藥聯(lián)用CPZ可阻斷抗高血壓藥的治療作用（如胍乙啶、可樂定等）。Haldol與甲基多巴聯(lián)用：可發(fā)生短暫的癡呆。發(fā)生機(jī)理Haldol阻斷多巴胺受體抗高血壓藥降低神經(jīng)介質(zhì)的結(jié)合能力甲基多巴治療高血壓時(shí)可產(chǎn)生抑郁原因是甲基多巴具有降低兒茶酚胺神經(jīng)介質(zhì)的結(jié)合能力?！?抗精神病藥（4）抗精神病藥與抗高血壓藥聯(lián)用21§4抗精神病藥（5）抗精神病與心律失常CPZ、甲硫噠嗪：應(yīng)用中可發(fā)生心律失常。甲硫噠嗪與抗心律失常藥奎尼丁同用時(shí)可發(fā)生心肌功能受抑制和心律失常的危險(xiǎn)（因?yàn)榇硕帉?duì)于心肌有相似的生理作用）唯有Haloperidol與作用于心臟的藥物合用時(shí)例外?！?抗精神病藥（5）抗精神病與心律失常22§4抗精神病藥（6）吸煙：可降低CPZ等抗精神病作用，因?yàn)槲鼰熆杉铀貱PZ的代謝。（7）抗精神病藥可降低抽搐閾值：CLZ最明顯：加藥速度快，劑量大（超過300mg/日，即易引起抽搐）。其次為CPZ故上二藥應(yīng)避免用于有抽搐發(fā)作的病人。任何抗精神病藥過量攝入都可引致抽搐?！?抗精神病藥（6）吸煙：可降低CPZ等抗精神病作用，因?yàn)?3§4抗精神病藥fluoxetine、Paroxetine、Fluvoxamine可明顯提高神經(jīng)阻滯劑的血藥濃度，因此兩藥合用更易導(dǎo)致抽搐發(fā)作。神經(jīng)阻滯劑與抗抽搐藥聯(lián)用時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)抗抽搐劑的血藥濃度，以確定該藥物治療是否適當(dāng)，是否起到抗抽搐的作用?！?抗精神病藥24§4抗精神病藥（8）神經(jīng)阻滯劑與CBZ等合用：CBZ提高前者的代謝降解而降低了其作用。（9）鋰鹽與神經(jīng)阻滯劑合用：其中任一藥或兩藥在用高劑量時(shí)，可增加CNS毒性作用。§4抗精神病藥（8）神經(jīng)阻滯劑與CBZ等合用：25§4抗精神病藥（10）心得安與神經(jīng)阻滯劑聯(lián)用：CPZ與心得安聯(lián)用明顯提高兩者的血藥濃度，因而增加藥理作用。甲硫噠嗪與心得安合用有報(bào)告說前者的血藥濃度提高3—5倍。Haldol與Inderal合用血漿濃度無變化。所以需用兩種藥控制激越或暴力行為時(shí)，選用Haldol較甲硫噠嗪安全?！?抗精神病藥（10）心得安與神經(jīng)阻滯劑聯(lián)用：26§4抗精神病藥（11）SSRIs與Neuroleptics聯(lián)用有報(bào)告說SSRIs可產(chǎn)生震顫、EPS包括肌張力障礙。SSRIs中，F(xiàn)luoxetinePavoxetine及Fluvoxamine由于可降低神經(jīng)阻滯劑的代謝，因此二者聯(lián)用時(shí)EPS副作用增加。（12）低效價(jià)吩噻嗪類藥物較易引起低血壓所以不宜與ACE、inhibitors(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)同用，曾有在這方面報(bào)告CPZ+Captopril(卡托普利)同用導(dǎo)致癥狀性低血壓?！?抗精神病藥（11）SSRIs與Neuroleptics27§4抗精神病藥（13）抗精神病藥物之間的相互作用：·CLZ與Risperdal合用可致猝死（臨床精神醫(yī)學(xué)雜志2003年Vol，13No.2，P125）男，36歲，Sch10年，8年來服CLZ50mg/d，Sulpiride0.2/d，改用CLZ+Ris，一月后CLZ450mg/d，Ris3mg/d。四天后突然神志不清，面色青紫，四肢抽搐，大小便失禁，呼吸心臟驟停，搶救無效死亡。病理診斷：中毒性心肌炎，猝死。分析：Ris為CYP2D6代謝藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制藥物代謝酶的活性，減少CLZ的清除，使CLZ血藥濃度顯著增加。故聯(lián)用會(huì)增加CLZ中毒的危險(xiǎn)性和不良反應(yīng)。所以臨床用藥中應(yīng)嚴(yán)密注意?！?抗精神病藥（13）抗精神病藥物之間的相互作用：28§5TCA與

HeterocyclicAntidepressants

（1）有鎮(zhèn)靜作用的TCA與HeterocyclicAntidepressants，如：TCA中AT、Doxepine鎮(zhèn)靜作用最強(qiáng)四環(huán)類中麥普替林、Trazodone在與BDZ及Neuroleptics中有鎮(zhèn)靜作用者聯(lián)用，產(chǎn)生相加的作用，使病人產(chǎn)生過度困倦?！?TCA與

HeterocyclicAntidepre29§5TCA與

HeterocyclicAntidepressants

（2）抗膽堿能作用：AT與四環(huán)類藥均有抗膽堿能作用：AT中丙咪嗪、三甲丙咪嗪等產(chǎn)生較多的抗膽堿能作用老年人及必須接受其他抗膽堿能藥物的病人，要選用具有最小抗膽堿能效力的藥，則較安全。由于TCA抑制中樞或外周的神經(jīng)生物胺再攝取，所以可增加心肌的NE；此作用與抗膽堿能作用協(xié)同，可引起心律失常，如房性或室性早搏，室性早搏可有多個(gè)異位興奮點(diǎn)，可致室性心動(dòng)過速。?TCA應(yīng)用者在發(fā)作哮喘時(shí)，同用腎上腺素或同用興奮劑苯丙胺容易發(fā)生心律失常。?與上過作用相反的是，TCA具有奎尼丁樣纖維穩(wěn)定作用，可抑制心房或心室的早搏?！?TCA與

HeterocyclicAntidepre30§6SSRIs

(1)總論：·FluoxetineFluvoxamine及Paraxetine均為P4502D6酶抑制劑?！?yīng)用時(shí)注意藥物的半衰期—Fluoxetine及具相同活性的代謝產(chǎn)物聯(lián)合半衰期為7天?！狥luvoxamine半衰期為15小時(shí)?！狿aroxetine半衰期為21小時(shí)。?凡被P4502D6代謝的藥與上述藥合用時(shí)，其代謝受抑制，因而提高了血藥濃度及增加毒副作用。§6SSRIs

(1)總論：31§6SSRIs（2）TCA與SSRIs合用TCA與Fluoxetine合用，有報(bào)告說可使TCA血藥濃度提高2—11倍，（所以不要用高劑量TCA與Fluoxetine合用或在停藥幾周內(nèi)服用。）而Fluoxamine或Paroxetine在停用5—7天后就不會(huì)再與其他藥發(fā)生相互作用?！?SSRIs（2）TCA與SSRIs合用32§6SSRIs

（3）TCA、Neuroleptics與Fluoxetine聯(lián)合應(yīng)用，僅用普通治療劑量都會(huì)產(chǎn)生較多的心血管、植物NS及抽搐等副作用。（4）Neuroleptics或

BDZ和上述三種SSRIs同用血藥濃度上升，毒副作用增加，尤其與Fluoxetine同用時(shí)相互作用時(shí)間延長(zhǎng)。BDZ中Lora與Oxazepam屬例外，因?yàn)檫@二者的代謝主要通過葡萄糖醛酸酶進(jìn)行的。

§6SSRIs（3）TCA、Neuroleptics與33§6SSRIs（5）嚴(yán)重的OCD病人可能Fluoxetine與Clomipramine聯(lián)用，發(fā)生抽搐的機(jī)率會(huì)增加。（6）抗抑郁劑Bupropion高劑量時(shí)有較高的發(fā)生抽搐的危險(xiǎn)，所以當(dāng)已接受Fluoxetine的病人要換用Bupropion時(shí)，后者的開始劑量要低于通常的劑量，以后再逐漸加大至適當(dāng)?shù)膭┝?。?）5—HT綜合征：可發(fā)生于：

§6SSRIs（5）嚴(yán)重的OCD病人34§6SSRIsSSRIs任何一種PhenalzineSNRIs與任何MAOIsmoclobemideClomipramine（5—HT能TCA）聯(lián)合應(yīng)用ranyleypromineSelegiline→均可發(fā)生有致命危險(xiǎn)的5—HT綜合征。

§6SSRIsSSRIs任何一種35§6SSRIs·5—HT綜合征發(fā)生機(jī)理：

是由于5—HT過度活動(dòng)引起的CNS，心血管系統(tǒng)及植物NS的癥狀，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂，激越、肌陣攣、反射亢進(jìn)、出汗、戰(zhàn)栗、震顫、腹瀉、共濟(jì)失調(diào)、頭痛、自主神經(jīng)功能失調(diào)、心動(dòng)過緩或心動(dòng)過速、低血壓或高血壓、高熱及抽搐，可發(fā)展為癲癇連續(xù)狀態(tài)，還可有肌紅蛋白尿，腎衰竭，以及播散的、血管內(nèi)血液凝固等?！?SSRIs·5—HT綜合征發(fā)生機(jī)理：36§6SSRIs（8）Fluoxetine可提高TCA、bupropion及BDZ的血藥濃度及延長(zhǎng)藥理作用時(shí)間?？商岣甙捅韧最愃幬锏难帩舛燃癈NS的抑制作用?？稍黾颖焖峒癈BZ的血藥濃度，甚至導(dǎo)致中毒。有報(bào)告說可增強(qiáng)鈣通道拮抗劑及buspirone的抗焦慮作用。Lithium鹽可提高Fluoxetine的抗抑郁作用；但也有報(bào)告兩者聯(lián)用發(fā)生鋰中毒。§6SSRIs（8）Fluoxetine37§6SSRIs關(guān)于發(fā)生機(jī)理：Lithium由腎臟排泄，在體內(nèi)無代謝變化，因此它與Fluoxetine的藥物相互作用不是代謝性質(zhì)的變化，而可能是兩者的神經(jīng)毒性相加，兩藥同用時(shí)發(fā)生的鋰中毒表現(xiàn)為抽搐，而血鋰濃度在一般治療范圍內(nèi)。§6SSRIs關(guān)于發(fā)生機(jī)理：Lithium由腎臟排泄，在體38§6SSRIs（9）Sertraline：與TCA發(fā)生相互作用很輕微，停藥后數(shù)日即可消失。（10）蘭釋、帕羅西汀與TCA的相互作用較Sertraline要廣泛，而較之Fluoxetine的范圍要小，時(shí)間要短?！?SSRIs（9）Sertraline：39§7單胺氧化酶抑制劑抗抑郁劑

（1）MAOI的抗抑郁機(jī)制阻斷單胺氧化酶代謝降解單胺類神經(jīng)介質(zhì)而產(chǎn)生抗抑郁作用。另一種抗抑郁的機(jī)制是阻斷再攝取機(jī)制。所以阻斷再攝取與抑制失活性代謝均可增加腦內(nèi)的神經(jīng)介質(zhì)，兩種抗抑郁的機(jī)制是互相補(bǔ)償?shù)摹Ｗ⒁鈨深愃幉豢赏迷赟SRI一節(jié)中已提及。§7單胺氧化酶抑制劑抗抑郁劑

（1）MAOI的抗抑郁機(jī)制40§7單胺氧化酶抑制劑抗抑郁劑

（2）MAOI與TCA?從理論上講，TCA與MAOI聯(lián)合治療，容易誘發(fā)高血壓反應(yīng)，但有對(duì)照組的臨床觀察顯示并未引起較多的高血壓危象。?兩者聯(lián)用可增加體位性低血壓的副作用，因此在二者聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。§7單胺氧化酶抑制劑抗抑郁劑

（2）MAOI與TCA41§7單胺氧化酶抑制劑抗抑郁劑

（3）應(yīng)用MAOI時(shí)應(yīng)注意的問題·肼類化合物苯乙肼（Phenelzine）

與非肼類化合物超苯環(huán)丙胺（Tranylcyromine）換用時(shí)，要先停用5—10天再始用后者，如突然改用可引起致命的高血壓反應(yīng)。而由后者改為前者時(shí)則不需停藥間隔。接受MAOI治療的病人同時(shí)食用富含酪胺的食物或飲料時(shí)易發(fā)生高血壓反應(yīng)?！?單胺氧化酶抑制劑抗抑郁劑

（3）應(yīng)用MAOI時(shí)應(yīng)注意的42§7單胺氧化酶抑制劑抗抑郁劑

·MAOI與富含酪胺的食物或升壓藥同時(shí)服用，又聯(lián)合應(yīng)用SSRI或meperidine時(shí)可產(chǎn)生5—HT綜合征?！?yīng)用MAOIs時(shí)要限制病人的日常攝入含咖啡飲料的數(shù)量，包括咖啡、茶和可樂，每天三杯以內(nèi)。葡萄酒（白或紅）也要限制在3—4盎司。啤酒也應(yīng)限制在4—6瓶?！?單胺氧化酶抑制劑抗抑郁劑

·MAOI與富含酪胺的食物或43§8碳酸鋰

（1）LithiumCarbonate已被證實(shí)對(duì)躁狂、抑郁以及其他一些精神病綜合征有治療和預(yù)防作用。其生理作用十分復(fù)雜，治療機(jī)制尚未明了。（2）鋰不被身體代謝，但被腎臟過濾，再吸收與排泄。鋰的藥代動(dòng)力學(xué)緊密依靠鈉、氯、鉀和液體平衡的生理學(xué)?！?碳酸鋰

（1）LithiumCarbonate已被44§8碳酸鋰

（3）以下因素增加鋰的滯留、提高血鋰濃度，增加鋰中毒的危險(xiǎn)：·嚴(yán)格限制食鹽的攝入·利尿劑的應(yīng)用，特別是利尿劑治療過程中如發(fā)生低血鉀可促發(fā)鋰中毒?！るp氫克尿噻、速尿，均增加鈉和鉀的排泄及鋰的再吸收，可導(dǎo)致血鋰濃度增加?！けｂ浝騽甭冗吝?、安體舒通、氨苯蝶啶均減少腎對(duì)鋰的清除，而提高血鋰濃度?！?碳酸鋰

（3）以下因素增加鋰的滯留、提高血鋰濃度，增加45§8碳酸鋰

（4）碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺、雙碳酸鈉和氯化鈉均增加腎對(duì)鋰的清除，降低血鋰濃度，從而降低療效。（5）接受強(qiáng)利尿劑規(guī)則治療的急性充血性心力衰竭或其他嚴(yán)重的軀體疾病的人，最好暫停鋰治療。（6）利尿劑治療中產(chǎn)生低血鉀時(shí)要中止鋰治療，因?yàn)榈脱浛稍黾愉囍卸?，同時(shí)還可增加洋地黃中毒的危險(xiǎn)。§8碳酸鋰

（4）碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺、雙碳酸鈉和氯化46§8碳酸鋰

（7）達(dá)中等程度血鋰濃度時(shí)，可誘發(fā)心房或心室性早搏及室內(nèi)傳導(dǎo)異常。（8）低血鉀和洋地黃中毒本身可致心律失常，還可增加鋰致心律失常的機(jī)會(huì)，甚至在血鋰濃度在治療范圍內(nèi)。（9）鋰與碘相抵觸，可使甲狀腺及甲狀腺素的形成受限制。在鋰治療過程中，可發(fā)生甲狀腺素正常的甲狀腺腫或甲狀腺機(jī)能減退而甲狀腺不腫大。因之，在碳酸鋰開始治療前要做有關(guān)甲狀腺的檢查，如觸診、實(shí)驗(yàn)室檢查，如T3、T4、TSH，在治療過程中每年重復(fù)一次上述測(cè)查是有益的?！?碳酸鋰

（7）達(dá)中等程度血鋰濃度時(shí)，可誘發(fā)心房或心室性47§8碳酸鋰

（10）鋰與Haldol合用20多年前曾有報(bào)告說二者同用可發(fā)生中毒綜合征：EEG異常、意識(shí)錯(cuò)亂、認(rèn)知損害及自主神經(jīng)紊亂癥狀等。后有學(xué)者復(fù)習(xí)有關(guān)Haldol與Lithium聯(lián)合治療的數(shù)百篇文獻(xiàn)，認(rèn)為上述中毒綜合征可能系Neurolepicmalignantsyndrome，且多數(shù)血鋰濃度超過0.6—1.2mEg/L，有鋰中毒的可能性?！?碳酸鋰

（10）鋰與Haldol合用48§8碳酸鋰

（11）四環(huán)素：可能增加鋰在胃腸道吸收或可能影響鋰從腎臟的排泄，因之與鋰同用可提高血鋰濃度，誘發(fā)鋰中毒。（12）非類固醇抗炎藥：可能增加腎小管對(duì)鋰的重吸收而提高血鋰濃度而誘發(fā)鋰中毒?！と绮悸宸摇⑾淄?、炎痛喜康等。保泰松、阿司匹林：可能對(duì)鋰的排泄影響較小§8碳酸鋰

（11）四環(huán)素：可能增加鋰在胃腸道吸收或可能影49§8碳酸鋰

（13）卡馬西平可提高血鋰濃度，從而增加鋰中毒的機(jī)會(huì)。（14）大麻：可減慢胃腸道蠕動(dòng)而增加鋰的吸收。（15）肌肉松馳劑氯化琥珀膽堿（司可林）、巴夫龍（Pancuronium）與鋰同用會(huì)延長(zhǎng)肌肉的麻痹時(shí)間，其協(xié)同作用發(fā)生在神經(jīng)肌肉連接點(diǎn)。§8碳酸鋰

（13）卡馬西平50§8碳酸鋰

（16）鈣通道阻斷劑鹽酸地爾硫卓（diltiazem），異搏定等與鋰同用可誘發(fā)鋰的神經(jīng)毒性。（如巴金森綜合征、肌無力、共濟(jì)失調(diào)、耳鳴等）（17）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE）如卡托普利、enalapril、lisinopril等與鋰同用可出現(xiàn)意識(shí)錯(cuò)亂、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、震顫、心動(dòng)過緩、和T波倒量。（18）鋰與Fluoxetine或其他SSRIs類藥物聯(lián)用，有報(bào)告說發(fā)生了鋰中毒或失神發(fā)作?！?碳酸鋰

（16）鈣通道阻斷劑51§9卡馬西平與丙戊酸鈉

（1）卡馬西平·其分子結(jié)構(gòu)類似于TCA和苯妥因，20世紀(jì)60年代首先在美國(guó)上市，開始用于治療三叉神經(jīng)痛，以后用作抗驚厥藥。20世紀(jì)70年代以來精神科應(yīng)用迅速增多，開始治療顳葉癲癇和難以控制的發(fā)作性疾病。近來用于治療BPD?！たR西平最危險(xiǎn)的副作用是WBC下降，血小板下降，各類白細(xì)胞下降，及粒細(xì)胞缺乏癥，但罕見。最好在應(yīng)用過程中定期監(jiān)測(cè)血細(xì)胞。§9卡馬西平與丙戊酸鈉（1）卡馬西平52§9卡馬西平與丙戊酸鈉

·卡馬西平與鋰聯(lián)用——對(duì)難治性mania，卡馬西