膠囊填充培訓(xùn)資料

膠囊填充工藝培訓(xùn)

1/88主要內(nèi)容1.膠囊劑概述2.膠囊劑分類3.硬膠囊劑4.軟膠囊劑5.腸溶膠囊劑2/88一.膠囊概述在很早此前為了掩蓋藥品苦味、臭味，人們很早就使用桂圓、糯米紙或面制小盒等包裹藥品，然后一并吞服。

到19世紀(jì)中葉，歐洲開始使用膠囊劑。那個(gè)國(guó)家最先出現(xiàn)膠囊劑呢???答案毫無(wú)懸念

中國(guó)3/88

1.膠囊劑什么是膠囊劑呢？？？定義藥品裝于空心膠囊中制成制劑統(tǒng)稱4/88

膠囊劑（capsules）是指將藥品或加有輔料充填于空心硬質(zhì)膠囊或彈性軟質(zhì)囊材中而制成固體制劑。一般供口服，也有用于其他部位，如直腸、陰道、植入等。上述硬質(zhì)或軟質(zhì)膠囊殼多以明為原料制成，現(xiàn)也用甲基纖維素、海藻酸鈣膠（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子材料，以變化膠囊劑溶解性能。5/882.為何要用膠囊裝填藥品？用膠囊裝藥品，一般都是對(duì)食道和胃粘膜有刺激性粉末或顆粒，或口感不好、易于揮發(fā)、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入氣管藥。這些藥裝入膠囊，既保護(hù)了藥品藥性不被破壞，也保護(hù)了消化器官和呼吸道。去掉膠囊殼也許會(huì)造成藥品流失、藥品揮霍、藥效減少。另外，有些藥品需要在腸內(nèi)溶解吸取，膠囊是一種保護(hù)，保護(hù)藥品不被胃酸破壞。6/883.膠囊劑長(zhǎng)處①能夠掩蓋藥品不良臭味和減少藥品刺激性；②與劑片、丸劑等相比，制備時(shí)不需加粘合劑，在胃腸液中分散快、吸取好、生物利用度高；③可彌補(bǔ)其他劑型不足，如含油量高或液態(tài)藥品難以制成丸、片時(shí)，可制成膠囊劑，又如對(duì)服用量小、難溶于水、胃腸道不易吸取藥品，可使其溶于合適油中，再制成膠囊劑，以利吸??；7/88④可提升藥品穩(wěn)定性，膠囊殼可保護(hù)藥品免受濕氣和空氣中氧氣和光作用；⑤可制成緩、控釋制劑，如可先將藥品制成顆粒，然后用不一樣釋放速率高分子材料包衣，按需要百分比混勻后裝入膠囊中，可制成緩釋、腸溶等多種類型膠囊制劑；⑥可使膠囊具有多種顏色或印字，便于識(shí)別。膠囊上可將商標(biāo)、圖文等借助于食用色膏（俗稱油墨）印刷在表面，可提升防偽功能和識(shí)別效果，增加親和力，提升市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。8/88刻字膠囊9/884.不宜制成膠囊劑藥品①藥品水溶液或稀乙醇液，因可使膠囊壁溶化；②易溶性及刺激性較強(qiáng)藥品，因在胃中溶解后局部濃度過高而對(duì)胃黏膜產(chǎn)生刺激性；③易風(fēng)化藥品，可使膠囊壁變軟；④吸濕性藥品，可使膠囊壁干燥變脆。10/88二.膠囊分類硬膠囊軟膠囊明膠膠囊植物膠囊膠囊腸溶膠囊劑11/88軟膠囊硬膠囊12/88三.軟膠囊軟膠囊（SoftgelCapsule）也稱軟膠丸劑，它是將油類或?qū)γ髂z物無(wú)溶解作用非水溶性液體或混懸液等封閉于膠囊殼中而成一種制劑，其形狀有圓形，橢圓形，魚形，管形等。軟膠囊是繼片劑，針劑之后發(fā)展起來(lái)一種新劑型，其外殼是用明膠壓制而成，囊殼內(nèi)包液狀藥液。其特點(diǎn)是比針劑起效慢，但又比片劑，膠囊，顆粒劑起效快。生物利用度高，比口服液攜帶方便，又可在囊殼上稍加變化，便可做成腸溶軟膠囊等緩釋劑型，還可做成栓劑。13/881.軟膠囊囊壁組成

軟膠囊囊壁由明膠、增塑劑、水組成，其重量百分比一般是干明膠：干增塑劑=（1：0.4）～（0.6：1）。常用增塑劑有甘油、山梨醇或二者混合物。

14/882.軟膠囊長(zhǎng)處外表整潔、美觀，與片劑相比，有崩解速度快、生物利用度高、易于吞服、便于儲(chǔ)存和攜帶等；能夠掩蓋藥品不適味道；可制成速效、緩釋、腸溶、胃溶等軟膠囊劑；對(duì)光敏感及不穩(wěn)定藥品，可填裝于不透光膠囊中，提升其穩(wěn)定性；由于完全密封，其內(nèi)容物不易被破壞，具有防偽功能。15/88含油量高不易制成片劑或丸劑藥品可制成軟膠囊劑，或主藥劑量小、難溶于水，在消化道內(nèi)不容易吸取藥品，可將其溶于合適油中再制成軟膠囊劑；若用厚明膠制皮膜，可完全氣密封入，膠囊強(qiáng)度和膜遮段性高，內(nèi)容物可長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。據(jù)測(cè)，明膠皮膜對(duì)氧遮段性超出聚乙烯膜30倍以上。對(duì)空氣中氧非常穩(wěn)定，能避免空氣氧化吸濕等；16/883.軟膠囊缺陷藥品水溶液或稀醇溶液能使明膠溶解，不能制成軟膠囊劑；軟膠囊劑一般不適用于嬰幼兒及消化道有潰瘍患者；遇高溫、熱易分解。17/884.軟膠囊對(duì)充填藥品要求軟膠囊可填充多種油類或?qū)δ冶跓o(wú)溶解作用液體藥品、藥品溶液或混懸液，也可充填固體粉末或顆粒。填充固體藥品時(shí)，藥粉應(yīng)過五號(hào)篩。填充液體藥品時(shí)，pH應(yīng)控制在4.5～7.5之間。最常用分散介質(zhì)是植物油或PEG-400等。油狀介質(zhì)常用10％～30％油蠟混合物作助懸劑，而非油狀介質(zhì)則常用1％～15％PEG-4000或PEG-6000。有時(shí)還可加用抗氧劑、表面活性劑等。18/885.軟膠囊生產(chǎn)工藝條件軟膠囊生產(chǎn)車間應(yīng)用空調(diào)保持恒溫，恒濕。配料間:保持室溫20～28攝氏度。RH60%下列。壓丸間:保持室溫21～24攝氏度。RH40％～55％。干燥間:保持室溫24～30攝氏度.RH40%下列。揀丸間:保持室溫20～28攝氏度。RH60%下列。19/886.軟膠囊制備目前，軟膠囊制法可分為壓制法及滴制法，其中壓制法制成軟膠囊稱為有縫軟膠囊，滴制法制成軟膠囊稱為無(wú)縫軟膠囊。20/886.1滾模式

膠液分別由軟膠囊機(jī)兩邊膠液成型器流出鋪到轉(zhuǎn)動(dòng)膠帶定型轉(zhuǎn)鼓上形成膠液帶，由膠液成型器刀閘高低調(diào)整膠帶厚薄。膠液帶經(jīng)冷源冷卻定型后，由上油滾輪揭下膠帶。自動(dòng)制出兩條膠帶，由左右兩旁向中央共相對(duì)合方向靠攏移動(dòng)，在分別穿過左右各自上油滾輪時(shí)，完成涂入模劑和脫模劑工作，然后經(jīng)膠帶傳送導(dǎo)桿和傳送滾柱，21/88從模具上部對(duì)應(yīng)送入兩平行對(duì)應(yīng)吻合轉(zhuǎn)動(dòng)一對(duì)圓柱形滾模間，使兩條對(duì)合膠帶一部分先受到楔形注液器加熱與模壓作用而先粘合，此時(shí)內(nèi)容物料液泵同步隨后將內(nèi)容物料液定量輸出，通過料液管到楔形注液器，經(jīng)噴射孔噴出，充入兩膠帶間所形成由模腔包托著囊腔內(nèi)。因滾模不停地轉(zhuǎn)動(dòng)，使噴液完成后囊腔旋即模壓粘合而完全封閉，形成軟膠囊。22/8823/8824/886.2滴制式

采取滴制機(jī)生產(chǎn)軟膠囊劑，將油料加入料斗中；明膠漿加入膠漿斗中，并保持一定溫度；盛軟膠囊器中放入冷卻液（必須安全無(wú)害，和明膠不相混溶，一般為液體石蠟、植物油、硅油等），根據(jù)每一膠丸內(nèi)含藥量多少，調(diào)整好出料口和出膠口，膠漿、油料先后以不一樣速度從同心管出口滴出，明膠在外層，藥液從中心管滴出，明膠漿先滴到液體石蠟上面并展開，25/88

油料立即滴在剛才展開明膠表面上，由于重力加速度道理，膠皮繼續(xù)下降，使膠皮完全封口，油料便被包裹在膠皮里面，再加上表面張力作用，使膠皮成為圓球形，由于溫度不停下降，逐漸凝固成軟膠囊，將制得膠丸在室溫（20～30度）冷風(fēng)干燥，再經(jīng)石油醚洗滌兩次，再通過95％乙醇洗滌后于30～35度烘干，直至水分合格后為止，即得軟膠囊。26/8827/88滴制法:滴制法設(shè)備簡(jiǎn)單，投資少，生

產(chǎn)過程中幾乎不產(chǎn)生廢膠，產(chǎn)

品成本低。壓制法:壓制法產(chǎn)量大，自動(dòng)化

程度

高，成品率也較高，計(jì)量精確，

適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。28/887.軟膠囊質(zhì)量問題（1)膠皮老化變硬囊材明膠為親水性物質(zhì)，囊殼中

水分會(huì)向內(nèi)容物遷移，內(nèi)容物中親水性物

質(zhì)也可向膠殼中遷移；或含醛基化合物與明膠

發(fā)生化學(xué)反應(yīng)等均為也許原因。（2)崩解時(shí)限超標(biāo)儲(chǔ)存過程中，分散介質(zhì)PEG-400

氧化（或經(jīng)防腐劑、著色劑等誘導(dǎo))生成低分29/88

子醛類物質(zhì)與明膠反應(yīng)生成交聯(lián)物而致崩解時(shí)

限

超標(biāo)。加用甘氨酸等抗氧劑可減少PEG-400

中醛類物質(zhì)含量，使明膠交聯(lián)度減少而有利

于穩(wěn)定性提升。（3)成品粘連干燥不徹底或膠皮內(nèi)水分“外溢”所致。30/88四.硬膠囊

定義：硬膠囊劑是將適量藥材提取物、

藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻

粉末或顆粒，填充于硬膠囊中而

制成劑型。31/88植物膠囊是用植物纖維素或水溶性多糖為原料制成空心膠囊，以滿足全天然定位和膠囊制劑處理方案需求。它保存了所有標(biāo)準(zhǔn)空心膠囊長(zhǎng)處：方便服用，有效掩蓋味道和氣味，內(nèi)容物透明可見等，同步更有著傳統(tǒng)明膠膠囊所沒有內(nèi)涵。

明膠膠囊是世界上最受歡迎兩節(jié)式膠囊。膠囊由兩節(jié)精密加工膠囊殼組成。膠囊尺寸有多種多樣，包括000#、00#、0#--5#等號(hào)膠囊。膠囊上還可著色印字，展現(xiàn)出獨(dú)特定制外觀。1.硬膠囊分類32/882.硬膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)—工藝流程物料物料填充拋光質(zhì)量檢查包裝物料處理33/883.硬膠囊劑具有以下長(zhǎng)處：1、可延長(zhǎng)釋放保健功能物質(zhì)，可先將原料制成顆粒狀，然后用不一樣釋放速度材料包衣，按百分比混勻，裝入空膠囊中即可達(dá)成延效目標(biāo)。2、穩(wěn)定性好，光敏物質(zhì)和熱敏物質(zhì)，例如維生素宜裝入不透光硬膠囊中，便于保存。34/883、健功能因子生物利用度高，輔料用量少。在制備過程中能夠不加粘合劑、不加壓，因此在胃腸道中崩解快，一般服后3~10min即可崩解釋放功能物質(zhì)，與丸劑、片劑相比，硬膠囊顯效快、吸取好。4、外觀光潔，美觀，可掩蓋原料不合適苦味及臭味，使人易于接收，方便服用。

35/884.空膠囊規(guī)格和質(zhì)量空膠囊呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合質(zhì)硬且具有彈性空囊，有透明、半透明、不透明不一樣。規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種，其容積分別為1.42、0.95、0.67、0.48、0.37、0.27、0.20、0.13ml36/885.空膠囊組成明膠是空膠囊主要成囊材料，為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感藥品，可加遮光劑二氧化鈦（2%～3%）；為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等著色劑；為避免霉變，可加防腐劑尼泊金等。37/886.膠囊劑封口

1）卡合使用鎖口式膠囊，直接套合。2）膠封使用非鎖口式膠囊，用明膠液封口。38/88囊體部分有一種錐形邊緣，在高速填充機(jī)上可順利地封裝膠囊。雙重鎖合環(huán)系統(tǒng)可使膠囊在填充前預(yù)瑣合，填充藥品后則完全套合在一起。膠囊設(shè)計(jì)還包括透氣孔，以避免在高速填充過程中膠囊內(nèi)部產(chǎn)生無(wú)須要空氣壓力而造成反彈。7.常用硬膠囊形狀39/8840/888.空膠囊制作溶膠蘸膠制坯干燥拔殼截割及整頓41/889.空膠囊質(zhì)量要求①崩解時(shí)限：10分鐘內(nèi)應(yīng)所有溶化或崩解；②干燥失重：應(yīng)為12.5％～17.5％；③重金屬：不得超出百萬(wàn)分之五十；④松緊度：內(nèi)裝滑石粉，不得有漏粉現(xiàn)象；⑤脆碎度：20g±0.1g砝碼從200mm自由落下撞擊膠囊，每50粒中，破裂者不得超出15粒。⑥黏度等也均應(yīng)符合有關(guān)要求42/8810.硬膠囊填充10.1空膠囊選擇10.2藥品處理10.3藥品填充辦法和工藝條件43/8810.1空膠囊選擇由于填充物料粒度、密度、裝量等不一樣，其所占容積不一樣，故空膠囊選擇在理論上應(yīng)先測(cè)定待填充物料堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計(jì)算其所占容積，以選用最小空膠囊。一般多憑經(jīng)驗(yàn)或試裝來(lái)決定選擇合適號(hào)碼空膠囊。常用空膠囊為0～3號(hào)。44/88應(yīng)根據(jù)藥品填充量選擇空膠囊規(guī)格45/8810.2藥品處理除另有要求外，硬膠囊中填充藥品一般應(yīng)為均勻顆?；蚣?xì)粉?？筛鶕?jù)藥品性質(zhì)、用藥劑量以及物料流動(dòng)性大小采取不一樣處理辦法：①劑量小藥品可直接粉碎成細(xì)粉，混勻后填充；②麻醉藥、毒劇藥應(yīng)稀釋后填充；

46/88③劑量較大藥品可部分或所有提取制成稠膏，再與其他藥材細(xì)粉或合適輔料混勻，干燥后粉碎，混勻后填充，或制成顆?；蛑瞥晌⑼韬笤偬畛?；④揮發(fā)油應(yīng)先用吸取劑或方中其他藥品細(xì)粉吸取，或制成包合物或微囊后再填充；⑤易引濕或混合后發(fā)生共熔藥品可酌加適量稀釋劑，混勻后填充。47/8810.3藥品填充辦法小量制備時(shí)，一般采取硬膠囊分裝器手工填充。大生產(chǎn)時(shí)，目前常用半自動(dòng)或全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達(dá)10000級(jí)，溫度10~25℃，RH35%~45%。48/8849/8850/8851/8852/8853/8854/8855/8856/8857/88皇將集團(tuán)公司CVC400T型硬膠囊灌裝機(jī)58/8859/8860/88

11.全自動(dòng)膠囊充填工作原理

機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，在第一、二工位上膠囊料桶內(nèi)膠囊會(huì)通過2個(gè)膠囊漏斗逐一豎直進(jìn)入2個(gè)送囊板內(nèi)，先由水平叉推至矯正塊外端，再由垂直又及真空吸力順入?？字校谡婵瘴ψ饔孟虏⒚?、體分離；第三工位在軌道作用下，下模塊下降并向外運(yùn)動(dòng)；第四和第六工位為預(yù)留工位或過渡工位；第五工位物料充填，計(jì)量盤中物料通過填充桿作用被送入下模塊里膠囊體中；61/88第七工位用吹氣管路將帽體未能分離殘次膠囊剔除，并吹進(jìn)廢囊斗搜集處理；第八工位下模塊在軌道作用下向內(nèi)運(yùn)動(dòng)并同步上升；第九工位鎖合推桿在凸輪作用下上升，使已充填膠囊鎖合；第十、十一工位出料推桿在凸輪作用下上升將鎖好膠囊推出搜集；第十二工位吸塵器清理模孔后再次進(jìn)入下一種循環(huán)。

62/8863/8864/8865/8866/8867/8868/8869/8811.1影響充填裝量幾大原因11.1.1充填物物理特性對(duì)充填量影響11.1.2量盤厚度11.1.3計(jì)量盤內(nèi)物料堆積厚度及均勻度11.1.4計(jì)量盤與密封環(huán)間隙11.1.5計(jì)量盤與弓形件(分粉器)間隙11.1.66號(hào)充填桿進(jìn)入下模塊深度11.1.7機(jī)器生產(chǎn)速度70/8811.1.1充填物物理特性對(duì)充填量影響

充填物堆密度、水分、流動(dòng)性（休止角）等都會(huì)對(duì)裝量產(chǎn)生較大影響。堆密度、水分過大，在計(jì)量盤厚度不變情況下，會(huì)造成充填量超重?zé)o法調(diào)輕；堆密度、水分過小，強(qiáng)行調(diào)重（加大充填粉劑壓縮量）又會(huì)引發(fā)粘沖；物料流動(dòng)性差會(huì)造成計(jì)量盤內(nèi)充填物不均勻，充填量偏差大。71/88參照表72/8811.1.2

計(jì)量盤厚度

在充填物物理特性一定情況下，裝藥量大小主要由設(shè)備中計(jì)量盤厚度確定，計(jì)量盤厚度要根據(jù)充填物粒度、流動(dòng)性等原因來(lái)選擇調(diào)試。作為一種判定標(biāo)準(zhǔn)，能夠用現(xiàn)有充填物直接測(cè)量單個(gè)計(jì)量盤孔裝填量以確定計(jì)量盤厚度是否合適。73/88

11.1.3

計(jì)量盤內(nèi)物料堆積厚度及均勻度物料堆積厚度均勻才能確保計(jì)量盤充填藥柱精度，確保單粒偏差受控。通過調(diào)整藥粉高度傳感器位置和敏捷度能夠控制物料堆積厚度，堆積均勻度能夠通過刮粉片位置來(lái)調(diào)整。調(diào)整物料高度傳感器時(shí)，松開圖2所示中夾緊螺釘，上下調(diào)整至合適高度。傳感器上部螺釘能夠調(diào)整它敏捷度。74/8875/8811.1.4

計(jì)量盤與密封環(huán)間隙計(jì)量盤與密封環(huán)間隙過大會(huì)引發(fā)跑粉嚴(yán)重，藥粉甩入下模，造成裝量差異。計(jì)量盤與密封環(huán)間隙過小，又會(huì)加重機(jī)器負(fù)荷。一般將二者間隙調(diào)為0.03～0.08mm之間，物料顆粒大時(shí)，間隙可調(diào)大些。76/8877/8811.1.5

計(jì)量盤與弓形件(分粉器)間隙弓形件（分粉器）作用是刮勻6號(hào)站粉柱，計(jì)量盤與弓形件（分粉器）間隙過大會(huì)出現(xiàn)裝量差異。一般將其調(diào)為0.04～0.1mm，如圖4所示。78/8879/8811.1.6

號(hào)充填桿進(jìn)入下模塊深度下列圖是藥柱預(yù)制及充填過程，其中6號(hào)充填桿是將粉柱沖入下模塊，充填工位時(shí)，6號(hào)充填桿不進(jìn)入下模塊，藥柱無(wú)法順利進(jìn)入下模塊，造成裝量差異。假如6號(hào)充填桿進(jìn)入下模塊深度過深，膠囊回轉(zhuǎn)盤運(yùn)行時(shí)不能完全脫離下模塊，有刮傷下模塊和充填桿引發(fā)撞車危險(xiǎn)。合適入模深度，藥柱能夠順利進(jìn)入下模塊，又不會(huì)刮傷下模塊和充填桿，80/88這一點(diǎn)十分關(guān)鍵。能夠通過調(diào)整6號(hào)充填桿限位塊厚度調(diào)整入模深度，同步，調(diào)整充填桿鎖桿提升座動(dòng)作時(shí)間，確保6號(hào)充填桿下邊緣離開下模塊上邊緣0.1mm左右膠囊回轉(zhuǎn)盤開始轉(zhuǎn)動(dòng)。NJP2023型全自動(dòng)膠囊機(jī)在剛開始調(diào)試時(shí)始終控