原發(fā)性免疫缺陷病

原發(fā)性免疫缺陷病（Primaryimmunodeficiencydiseases,PID）第1頁免疫缺陷病是指免疫系統(tǒng)某部位存在缺陷，造成免疫應(yīng)答障礙而造成免疫功能缺損病癥。將其分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性免疫缺陷病是由于先天或遺傳原因造成免疫功能障礙一組疾病。其發(fā)病率為3-4/10萬。本病主線特性是反復(fù)感染，甚至造成死亡。【概述】第2頁

發(fā)生發(fā)育于胚胎早期嬰幼兒處于低下狀態(tài)隨年紀漸至成人水平

【小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育特點】第3頁（一）胸腺：由第３，４對鰓囊發(fā)育而來。T細胞在此分化發(fā)育成熟。（二）Ｔ細胞：出生時功能已近完善。４０周應(yīng)答反應(yīng)，２歲達成人水平。（三）產(chǎn)生多種細胞因子來調(diào)整免疫反應(yīng)。一．特異性細胞免疫（Ｔ細胞免疫）第4頁SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgE胸腺SC:多能干細胞CFU:集落形成單位SL:淋巴干細胞ProB:原B淋巴細胞PreB:前B淋巴細胞PT:前T淋巴細胞圖1骨髓CD3+第5頁

免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補體內(nèi)皮細胞成骨細胞破骨細胞成纖維細胞肥大細胞嗜酸細胞TH2Ag炎癥因子

炎癥反應(yīng)TIL-12,IL-18IL-1IL-10,IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNF第6頁（一）骨髓與淋巴結(jié)骨髓是B細胞成熟埸所。（二）B細胞：在骨髓中分化為漿細胞，要在抗原刺激下才能分泌Ig。（三）免疫球蛋白（Ig）：是B細胞產(chǎn)物，分為IgG，IGA,IgM,IgD和IgE五類。二．特異性體液免疫（B細胞免疫）第7頁1.IgG：分為IgG1，IgG2，IgG3和IgG4亞類。能通過胎盤。母親給IgG，生后6月所有消失。自產(chǎn)于3月后才漸增多。2.IgM：不能通過胎盤。胚胎12周能合成，但量低。IgM過高提醒宮內(nèi)感染.IgM是抗G-桿菌主要抗體。第8頁3.IgA:不能通過胎盤,胎兒期基本不產(chǎn)生IgA，量少。增高提醒宮內(nèi)感染。分泌型IgA具有局部抗感染作用。4.IgD，IgE：均難通過胎盤，含量極低。IgE與I型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。非三非特異性免疫第9頁

【原發(fā)性免疫缺陷病分類】

疾病功能缺損也許病損步驟一． 抗體缺陷病X連鎖無丙種球蛋白血癥抗體前B細胞常見變異型低丙球血癥抗體 B細胞,T抑制，輔助↑嬰兒暫性低丙球血癥IgG低未知選擇性IgA缺陷IgA抗體IgA．B細胞選擇性IgM缺陷IgM抗體T輔助細胞選擇性IgG亞類缺陷IgG亞類抗體轉(zhuǎn)換T細胞？B細胞？二． 細胞免疫缺陷病 Digeorge綜合征T細胞；抗體第3．4咽囊，發(fā)育不良Nezelof綜合征T細胞；抗體未知，胸腺第10頁疾病功能缺損也許病損步驟三．抗體和細胞免疫聯(lián)合缺陷癥 嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）抗體和T細胞未知，代謝缺陷濕疹，血小板減少伴免疫缺陷綜合征抗體B細胞未知共濟失調(diào)－毛細血管擴張綜合征抗體T細胞輔助細胞，B細胞四． 其他 補體缺陷癥 吞噬細胞功能缺陷補體

第11頁不明，很也許多原因1．遺傳原因2．宮內(nèi)感染：風(fēng)疹病毒，巨細胞病毒[病因和發(fā)病機制]第12頁一．共同體現(xiàn)（一）反復(fù)感染：1．Ig缺乏者，最多為IgG及亞類缺乏。生后數(shù)月IgG消失，即出現(xiàn)反復(fù)感染.[臨床體現(xiàn)]第13頁2．聯(lián)合免疫缺陷者：出生后很快即出現(xiàn)感染，且較重。也可病毒，霉菌。3．中性粒細胞功能缺陷者，易患多種急慢性化膿感染及肉芽腫。4．補體活性缺陷者，?；驾辽鷮俑腥镜?4頁（二）患本身免疫性疾?。河啄觐愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，自身免疫性溶血，過敏性鼻炎，哮喘癥等。（三）伴惡性腫瘤：SCID和Ig缺乏者易發(fā)生淋巴瘤和急性淋巴性白血病。第15頁(一)抗體缺陷?。鹤畛Ｒ姡?0％）１.性連鎖無丙種球蛋白血癥(XLA)：Ig量低，周圍血缺乏B細胞，骨髓中正常前B淋巴細胞。體現(xiàn)為4－8月后反復(fù)化膿性感染。２.常見變異型免疫缺陷病(CVID)IgG,IgA顯著減少，IgM亦下降。TS亢進，TH下降。體現(xiàn)為反復(fù)呼吸道感染和慢性肺阻塞。二．幾個常見免疫缺陷病體現(xiàn)第16頁3.選擇性IgA缺乏癥：缺乏血清IgA(＜0.05g/L)和分泌型IgA，常合并IgG2IgG4缺陷。可無癥狀，或嬰幼期反復(fù)呼吸道感染。該病避免使用丙球。4.選擇性IgG亞類缺乏：總IgG正常，而多種或單個IgG亞類低于正常2SD。第17頁1．胸腺發(fā)育不全(Digeorge綜合征)：胸腺和甲狀旁發(fā)育不良，產(chǎn)生T細胞功能缺陷。還可出現(xiàn)低鈣驚厥，心血管畸形，面容特異（眼距寬，上唇短，耳廓低，小下頜）。新生兒期反復(fù)感染。（二）細胞免疫性缺陷病(10%)第18頁2.伴核苷磷酸化酶(Necleosicdephosphorylase,NP）缺乏：主要引發(fā)細胞免疫缺陷，T細胞增殖反應(yīng)差或缺如。常有反復(fù)慢性腹瀉，易患重癥水痘，接種活疫苗后出現(xiàn)致死性并發(fā)癥。第19頁1.嚴重免疫聯(lián)合缺陷病(SCID)：常染色體隱性遺傳SCID(瑞士型）T、B淋巴細胞缺乏。數(shù)月內(nèi)反復(fù)嚴重感染或疫苗反應(yīng)。常并發(fā)惡性腫瘤。多在1歲內(nèi)死亡。Ig低或無，全無細胞免疫功能。X線不見胸腺及鼻咽部腺體陰影。（三）抗體和細胞免疫聯(lián)合缺陷癥（20%）第20頁2.濕疹－血小板減少伴免疫缺陷(Wiskott-Aldrich綜合征，WAS)：血小板減少性出血，濕疹和反復(fù)感染，Ig進行性下降，IgM尤為突出，血型凝聚素測不出，T細胞進行減少。很少存活到10歲，第21頁3.伴共濟失調(diào)和毛細血管擴張免疫缺陷(AT)：小腦共濟失調(diào)，舞蹈動作，智低，球結(jié)膜和皮膚毛細血管擴張，反復(fù)感染。

血清IgA、IgE、IgG2、IgG4下降，T細胞功能低。青春期死亡。第22頁（四）原發(fā)性非特異性免疫缺陷?。?0%）原發(fā)性補體缺陷多有系統(tǒng)性紅斑狼瘡和膜性增殖性腎炎體現(xiàn)；易感染。原發(fā)性吞噬細胞功能缺陷體現(xiàn)為反復(fù)遷延性化膿性感染和肉芽腫。第23頁原發(fā)性免疫缺陷病相對發(fā)病率:T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷補體缺陷吞噬細胞缺陷T細胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷第24頁一．病史和體檢(一)反復(fù)感染(二)有沒有接種活疫苗后疫苗病(三)有沒有家族史[免疫缺陷病診斷]第25頁(四)發(fā)病年紀：Ig缺陷者６月后發(fā)生感染，聯(lián)合免疫缺陷發(fā)病早，ＣＶＩＤ則為年長兒。(五)有沒有伴隨本身免疫性疾病和腫瘤。(六)有沒有共濟失調(diào)，毛細血管擴張，出血。(七)有沒有扁桃缺如和不易捫及淋巴結(jié)而肝脾腫大第26頁二．Ｘ線檢查：胸部Ｘ檢查有沒有胸腺影，鼻咽部有沒有腺樣體三．試驗室檢查：(一)Ig及抗體測定(Ｂ細胞檢測)１．血清Ig測定：IgG<2g２．血清IgG亞類測定：IgG亞類減少。第27頁３．抗原特性抗體測定：(１)自然抗體測定：<1:4,提醒IgM缺乏(２)多種抗原多糖和蛋白質(zhì)免疫病人后，測定血清特異性反應(yīng)４．Ｂ細胞計數(shù)第28頁(二)Ｔ細胞及功能測定：１．遲發(fā)性皮膚過敏反應(yīng)：常用結(jié)核菌素，ＰＨＡ等，觀測24－72小時（-），提醒Ｔ細胞功能低下。２．Ｔ細胞及亞群計數(shù)周圍血淋巴細胞絕對計數(shù)低于1×109／Ｌ提醒Ｔ細胞缺陷第29頁(三)中性粒細胞功能測定：包括計數(shù)，趨化，粘附，吞噬殺菌功能測定。中性粒細胞＜１.０Ｘ１０9／Ｌ為高危易感病人。

硝基四唑氮蘭試驗(五)補體測定：包括總補體及成份第30頁一、一般治療●

加強護理，減少感染●已感染者給予抗生素治療●

對癥處理：輸血小板，止驚，補鈣●

伴Ｔ細胞缺陷者禁用活菌苗[治療]第31頁1丙球：適用于IgG缺乏者400mg/kg/月，IgＡ缺乏者禁用2新鮮血液：適用于多種體液免疫缺陷１０－１５ml/kg/月3紅細胞：適用于ＰＮＰ，ＡＤＡ缺陷者二．替代療法第32頁4白細胞：適用于中性粒細胞缺陷者。Ｔ細胞缺陷者慎用血液、RBC、WBC5細胞因子：胸腺素適用于Ｔ細胞缺陷；轉(zhuǎn)移因子適用于皮膚遲發(fā)反應(yīng)(-)第33頁(一)

骨髓移植：重建Ｔ、Ｂ細胞和單核／巨噬細胞功能(二)

胚肝移植：免疫重建效果比骨髓差(三)胎兒胸腺移植：適用于第３、４咽