免疫學預防和治療

免疫學預防和治療

脊髓灰質炎Polio

狂犬病Rabies

風疹RubellaHepatitisB

流感Influenza白喉diphtheria

天花Smallpoxvirus輪狀病毒RotavirusPertussis百日咳人類免疫御防的歷史EdwardJennerLouisPasteurJenner和Pasteur,著名的免疫學家，公認為免疫接種和主動免疫的先驅。免疫接種的里程碑*埃及鼻吸粉狀天花痂*天花接種傳入英國，后傳入美國*中國鼻吸天花痂

*EdwardJenner

發(fā)現(xiàn)天花疫苗*天花接種傳入土耳其*Pasteur發(fā)現(xiàn)狂犬病減毒疫苗患天花的小兒（Infantwithsmallpox）

1979年WHO宣布在全球范圍內消滅了天花病毒。WHO宣稱將在2003年在全球消滅脊髓灰質炎Mycobacteriumtuberculosis.HIV

許多引起高死亡率和高發(fā)病率的疾病的控制有了極大的進展，但是，仍迫切需要大量的疫苗預防其他的疾病。每年，世界上仍有數(shù)以百萬的人死于瘧疾(malaria),結核(tuberculosis)和愛滋病(AIDS),原因是沒有有效的疫苗來控制這些疾病。到九十年代末，已有40,000,000人死于愛滋病，9,000,000的兒童淪為孤兒。FourPlasmodiumspeciesareresponsibleforhumanmalaria,P.falciparum,P.

vivax,P.ovaleandP.malariae1.4million12,000270,000500,000210,000890,00022..5millionHowmanypeoplearelivingwithHIVinfectioninvariousregionsoftheworld?

Thereremainstheneedtoimprovethesafetyandefficacyofpresentvaccinesandtofindwaystolowertheircostanddeliverthemefficientlytoallwhoneedthem,especiallyindevelopingcountriesoftheworld.TheWHOestimatesthat20%-35%ofinfantdeathsintheworldareduetodiseasesthatcouldbepreventedbyexistingvaccines.

二、免疫接種IMMUNIZATION免疫接種(Immunization)是一種對常見的致病的病原提供特異性的保護作用(specificprotection)。特異性免疫可通過兩種方式獲得：被動免疫(passive)或主動免疫(active)，它們都可通過天然(natural)和人工(artificial)的途徑獲得。免疫Immunity天然Innate獲得性Acquired被動Passive主動Active人工Artificial天然Natural人工Artificial天然NaturalModesofimmunizationAcquisitionofpassiveandactiveimmunity被動免疫NaturalmaternalantibodyImmuneglobulinAntitoxin主動免疫Naturalinfection疫苗Vaccines減毒的微生物Attenuatedorganisms滅活的微生物Inactivatedorganisms純化的微生物的分子Purifiedmicrobialmacromolecules類毒素ToxoidPreandpostvaccineincidenceofcommoninfectiousdiseasesPostPre102123456781041060Numberofcases1.Diphtheria白喉2.Pertussis百日咳3.Tetanus破傷風

4.mohilus流感5.Poliovirus脊髓灰質炎6.Mumps流行性腮腺炎7.Measles麻疹8.Rubella風疹vonBehring（一）PassiveImmunityEmialvonBehringandHidesaburoKitasatowerethefirsttoshowthatimmunityelicitedinoneanimalcanbetransferredtoanotherbyinjectingitwithserumfromthefirst.沒有抗原刺激免疫系統(tǒng)天然naturally人工artificially被動免疫PassiveImmunity將一個免疫了的供體（immune

donor）的血清或免疫球蛋白（gamma-globulins

）轉入到一個未免疫的個體的方式稱為被動免疫。天然被動免疫Immunityistransferredfrommothertofetusthroughplacental

transferofIgG.人工被動免疫在急性感染、中毒過程中人工注射人的免疫球蛋白（同源蛋白）或免疫動物的免疫球蛋白破傷風抗毒素（異源蛋白）。在一些情況下，人免疫球蛋白是最理想的，其他來源的特異性抗體用于一些象中毒、白喉、破傷風、氣性壞疽等重度病癥。雖然這種免疫具有立即提供保護的優(yōu)勢，但異種免疫球蛋白只是短期有效，常常導致病理合并癥（血清?。┖瓦^敏反應。同源性免疫球蛋白則具有傳播肝炎和愛滋病的風險。類毒素毒素馬血清抗毒素超敏反應下列情況需應用被動免疫1.免疫缺陷（Deficiency）：先天或后天B細胞缺陷導致的抗體合成障礙或合并其他免疫缺陷。2.易感人群接觸或可能接觸某種疾病，而時間不允許主動免疫產生足夠的保護作用。3.疾病已經(jīng)存在，抗體起改善和幫助抑制毒素作用，如破傷風。CommonagentsusedforpassiveimmunizationDiseaseAgent黑寡婦蜘蛛咬傷波特淋菌中毒白喉甲肝和乙肝麻疹狂犬病蛇咬傷破傷風馬抗蛇毒血清

馬抗蛇毒血清

馬抗毒素血清人免疫球蛋白人免疫球蛋白人免疫球蛋白馬抗蛇毒血清

人免疫球蛋白或馬抗毒素

某些疾?。╟ancer,immunodeficiency）可進行細胞免疫的被動轉入。然而很難發(fā)現(xiàn)組織相容性(matched)的供體(donors)，并有移植物抗宿主反應（graftversushostdisease）的巨大風險。被動免疫不能激活免疫系統(tǒng)，所以，不能產生記憶反應，其保護作用是短暫的。AdvantagesandDisadvantagesofPassiveImmunizationAdvantagesDisadvantages作用迅速作用時間短血清病感染肝炎和愛滋病移植物抗宿主反應(只見于細胞免疫)Naturally天然Artificially人工ActiveImmunity主動免疫（二）ActiveImmunityTheactiveimmunityistheprocessthatthebodyproducetheantibodyfollowingexposuretoantigens.天然主動免疫Exposuretodifferentpathogensleadstosub-clinicalorclinicalinfectionswhichresultinaprotectiveimmuneresponseagainstthesepathogens.自然感染或接觸不同的病原性因子，引起亞臨床或臨床感染，機體可產生對這些致病因子的保護性免疫。

人工主動免疫通過注射等途徑將活的或死的致病菌或其成分導入人體,而獲得的免疫稱為人工主動免疫。用于主動免疫的疫苗（Vaccines）包括活的(減毒attenuated)微生物,殺死的微生物,微生物的成分，或分泌的毒素（toxins）(脫毒的毒素detoxified

).

第一個活疫苗是牛痘病毒，由EdwardJenner

用于防治天花的疫苗。用中期天花病人的膿汁給人“種痘”，至今已經(jīng)100多年了。天花病毒SmallpoxvirusThemummifiedheadof

RamsesV(died1157BCE)

withrashthatisprobablytheresult

ofsmallpox三、PASTSUCCESSES

ISMALLPOX

(Variola)Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,Somalia,1977

Smallpoxlesionsonskinoftrunk（軀干的皮膚）.

PhototakeninBangladesh.

Boywithsmallpox

1)沒有動物感染源和病毒儲存的場所（Noanimalreservoir）2)終生免疫（Lifelongimmunity）亞臨床癥狀極少（Subclinicalcasesrare）明顯癥狀出現(xiàn)前沒有傳染性一種天花血清型（OneVariolaserotype）疫苗效果顯著（Effectivevaccine）7)政府承擔主要的義務ReasonsforsuccessofsmallpoxvaccinationPolioVirusPOLIOInwesterncountriespolioisnolongeraproblembutitisstillamajorprobleminlessdevelopedcountriesthoughsomehavehadverymajorsuccessese.g.Cuba,Nicaragua.Wildpoliovirus1988PolioStatisticsWildpoliovirus1998ChildwithpoliosequelaeWHOVictimsofpolioWHO

四、現(xiàn)在應用的主要疫苗種類活疫苗病毒疫苗脊髓灰質炎polio,麻疹measles,腮腺炎mumps,風疹rubella,雞水痘chickenpox,甲肝hepatitisA,黃熱病yellowfever,活菌疫苗（唯一）結核tuberculosis(Mycobacteriumbovis:BCG).死疫苗死病毒疫苗流感influenza,狂犬病rabies,死菌疫苗傷寒typhoid,霍亂cholera,瘟疫plague,百日咳pertussis,etc.Comparisonofmaximumandcurrentmorbidityforvaccine-preventablediseases

DiseaseMaximumcasesYear1992Percentagechange白喉Diphtheria麻疹Measles腮腺炎Mumps百日咳pertussis脊髓灰質炎

Polio(paralytic)風疹RubellaCRS破傷風Tetanus乙型流感HeamophilusinfluenzaetypeB乙型肝炎HepatitisB206,939694,134152,209265,26921,26957,68620,0001,56020,00026,6111921194119681934195219691964,6519231984198542,2372,5724,083416011451,41216,12699.9999.7598.3198.4699.9899.7299.9597.1292.94