中醫(yī)藥肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的現(xiàn)狀與展望

精品文檔-下載后可編輯中醫(yī)藥肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的現(xiàn)狀與展望1抑制增殖

Auyeung等［17］發(fā)現(xiàn)小檗堿在肝癌細(xì)胞中激活基因酶（NAG－1），抑制細(xì)胞增殖。李蓉等［18］用漆樹黃酮作用于肝癌細(xì)胞HepG2，發(fā)現(xiàn)其能抑制細(xì)胞生長，機(jī)制可能與周期阻滯和誘導(dǎo)凋亡有關(guān)。王昌俊［19］等發(fā)現(xiàn)健脾化瘀中藥復(fù)方（莪術(shù)、白術(shù)、苦參、白花蛇舌草等）能抑制BEL－7402細(xì)胞增殖，且呈劑量依賴性。姜子瑜等［20］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液對肝癌細(xì)胞SMMC－7721增殖有抑制作用，具有時(shí)間、劑量依賴性。另有研究表明，蛇床子素、蝎毒多肽、皂莢，Salirasib（S．戊烯半胱氨酸類似物）［21－24］也可以通過抑制細(xì)胞增殖，發(fā)揮防治肝癌復(fù)發(fā)的作用。

2誘導(dǎo)周期阻滯與凋亡

江遠(yuǎn)等［25］比較得斯芬與扶正解毒抗癌復(fù)方的抑瘤作用，發(fā)現(xiàn)二者均通過上調(diào)p53而抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，誘導(dǎo)周期阻滯，致肝癌細(xì)胞凋亡。Wang等［26］研究表明黃連素同時(shí)誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞自噬和凋亡，提高M(jìn)HCC97－L細(xì)胞Bax蛋白表達(dá)，激活Caspase－3、Caspase－9。Auyeung等［27］研究發(fā)現(xiàn)黃芪總皂苷酶能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，提高Caspases活性，下調(diào)Bcl－2和Bcl－xL表達(dá)。另外，苦參堿［28］、熊果酸（UA）［29］也有類似作用。王偉章等［30］發(fā)現(xiàn)Chk1siRNA能有效提高姜黃素誘導(dǎo)Huh7細(xì)胞的凋亡率，提示Chk1可以作為姜黃素治療肝癌的有效增敏靶點(diǎn)。

3調(diào)節(jié)免疫

淫羊藿苷作用于HepG2．2．15人肝癌細(xì)胞，可明顯抑制肝癌細(xì)胞的增殖，下調(diào)其FasL表達(dá)，在阻斷肝癌細(xì)胞通過Fas／FasL途徑免疫逃逸的同時(shí)，提高其對免疫效應(yīng)細(xì)胞的殺傷敏感性［31］。另外，沙苑子黃酮［32］亦能通過增強(qiáng)機(jī)體免疫發(fā)揮抗腫瘤作用。

4抑制血管生成

任蕊等［33］研究發(fā)現(xiàn)膈下逐瘀湯聯(lián)合環(huán)磷酰胺用于Hca－f肝癌小鼠后，能提高小鼠免疫功能，抑制血管生成，具有抗腫瘤作用。Chen［34］等也發(fā)現(xiàn)去甲斑蝥素具有抑制血管生成的作用。

5抑制黏附侵襲能力

余桂芳等［35］探討三氧化二砷與人參皂苷Rg3對SMMC－7721細(xì)胞黏附侵襲轉(zhuǎn)移能力的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二者單獨(dú)與聯(lián)合應(yīng)用均能顯著抑制SMMC－7721細(xì)胞的黏附與侵襲能力，其聯(lián)合優(yōu)于單獨(dú)運(yùn)用。郭昱等［36］發(fā)現(xiàn)黃芩苷對BEL－7402有抗黏附作用，另外肝口服液含藥血清能明顯抑制BEL－7402侵襲和轉(zhuǎn)移［37］。黃修燕等［38］系統(tǒng)研究中藥復(fù)方“松友飲”抗肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的作用，結(jié)果表明“松友飲”對MHCC97－H細(xì)胞侵襲性具有明顯抑制作用，可能通過抑制MMP2活性發(fā)揮作用。

6其他

Cheng等［39］發(fā)現(xiàn)檳榔素等能通過抑制STAT3、激活RhoA／Rock通路誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HA22T／VGH的失巢凋亡；Hu等［40］優(yōu)化中藥方劑一貫煎后，發(fā)現(xiàn)其可在體外誘導(dǎo)BEL－7402失巢凋亡，由Caspases介導(dǎo)，可能與p38MAPK的下調(diào)有關(guān)。Yoon等［41］研究發(fā)現(xiàn)甲基蓮心堿能誘導(dǎo)Hep3B細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和凋亡及周期阻滯，抗血管生成，抑制轉(zhuǎn)移。生姜提取物姜烯酚能通過Caspases和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞系凋亡，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路是通過PERK及其下游的eIF2a實(shí)現(xiàn)的［42］。Hsu等［43］研究發(fā)現(xiàn)蟾毒靈通過調(diào)節(jié)JNK通路引起肝癌細(xì)胞自噬，與TNF、BECN－1、MAPK、ATG8上調(diào)及Bcl－2和Bid下調(diào)有關(guān)。

7討論

中醫(yī)藥在肝癌治療中發(fā)揮了重要作用［44］，既可以通過直接抑制殘余肝癌細(xì)胞、也可以通過調(diào)節(jié)全身免疫功能防治復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，尤其是在術(shù)后調(diào)整，抗腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中可發(fā)揮化療藥物不可替代的作用。但是由于中藥成分復(fù)雜，目前尚沒有明確靶基因，所以機(jī)制研究尚處于摸索階段，另外，由于中醫(yī)講究辨證論治，處方用藥因人而異，且作用機(jī)制尚且較難通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的模式加以闡明，盲法也很難做到，所以很難開展有較強(qiáng)說服力的隨機(jī)對照研究，或所得結(jié)論證據(jù)級別不高?；蛟S可以遵循循證醫(yī)學(xué)要求，整理各家經(jīng)驗(yàn)，用較高證據(jù)級別的研究來篩選有效的中醫(yī)治法與方藥，然不能墨守成方，辨證論治不可或缺，同時(shí)也需要充分利