粉末直接壓片的一般要求

--.z..z.粉末直接壓片的一般要求片劑是目前應(yīng)用最廣泛的一種劑型，其制備可以分為顆粒壓片法和直接壓片法兩大類。〔濕顆?；蚋深w粒而直接壓制成片。目前，國(guó)內(nèi)以濕顆粒壓片法應(yīng)用最為廣泛。但是，隨著輔料的開發(fā)，使得粉末直接壓片法的應(yīng)用越來越廣。粉末直接壓片對(duì)藥物的要求些特點(diǎn)，可以通過改善物料的性能、改善壓片機(jī)的性能等方法加以解決。改善壓片物料的性能：藥物的粗細(xì)度、結(jié)晶形態(tài)不適于直接壓片時(shí)，可通過適宜手段，如轉(zhuǎn)變其粒子大小及其分布、轉(zhuǎn)變形態(tài)等來加以改善，如重結(jié)晶法、噴霧枯燥法等，但實(shí)際生產(chǎn)中有不少困難而較少應(yīng)用。低劑量藥物〔如主藥含量在50毫克以下〕處方中含有較多的輔料，流淌性、可壓性、具有良好的流淌性、可壓性和潤(rùn)滑性。?？?。壓縮時(shí)間，因而利于排出粉末中的空氣，削減裂片現(xiàn)象，增加片劑的硬度。嚴(yán)密接合?！布磪⒓虞^多的藥物而不至于對(duì)其流淌性和可壓性產(chǎn)生顯著的不良影響。常用于直接壓片的輔料品種有：微晶纖維素本品為白色或類白色粉末，無臭、無味，不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯，有壓制成片后具有較好的硬度，且不影響崩解。該品種對(duì)藥物有較大的容納量，其用量可從5％～65％。但該品種有吸濕性?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)已有產(chǎn)品上市。預(yù)膠化淀粉本品為白色粉末，無臭、無味，流淌性好，國(guó)產(chǎn)品休止角為36.6度，可壓加片劑的硬度，削減脆碎度。本品是粉末直接壓片抱負(fù)的多功能輔料，用量一般為5％～20％。的片劑外表光滑、美觀，釋放藥物快；流淌性、黏合性均好，是片劑抱負(fù)的填充劑。用量大50％時(shí)，可改善藥物的疏水性。和可壓性，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其崩解。對(duì)難溶性藥物的片劑，1％～8％。磷酸氫鈣本品為白色粉末，無臭、無味，在水或乙醇中不溶，有抗?jié)裥?；具有良好的流淌性和穩(wěn)定性，價(jià)廉；壓制的片劑硬度好。當(dāng)片劑中含50％磷酸氫鈣時(shí)，崩解格外快速。微粉硅膠本品為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭、無味，比外表積大，是常用的片劑助流劑，對(duì)藥物有較大的附著性。其親水性能強(qiáng)，用量在1％以上時(shí)，可加速片劑的崩解，且崩解得極細(xì)，從而可提高藥物的溶出度，利于藥物的吸取。一般用量為0.15％～3％。0.2％～1％。其他如低取代羥丙基纖維素、淀粉、滑石粉－硬脂酸鎂混合粉、鋁－鎂原粉等。粉末直接壓片的處方設(shè)計(jì)同一藥物制劑因處方不同、生產(chǎn)工藝不同，其產(chǎn)品質(zhì)量和療效會(huì)有顯著差異。所以，合理的處方設(shè)計(jì)是格外重要的。試驗(yàn)和取樣檢驗(yàn)，并與比照片進(jìn)展比較，才能最終確定最優(yōu)處方?？蓧盒裕嚎蓧盒允侵肝锪鲜欠窈?jiǎn)潔壓縮成片的性能?？梢杂闷瑒┑挠捕取⒖?強(qiáng)度、彈一般狀況下以承受簡(jiǎn)潔的賦形劑為宜綿狀多孔的管狀構(gòu)造，極易變形，所以是常用的可壓性好的枯燥黏合劑。一般狀況下要考慮使用微晶纖維素，其用量可高達(dá)65％。但當(dāng)幾種賦形劑合用時(shí)，可壓性會(huì)有變化，產(chǎn)生拮抗作用。流淌性：供粉末直接壓片的混合物料，其流淌性不僅直接影響模孔的充填和片重差異，斜箱法等。一般認(rèn)為，休止角小于30度時(shí)，其流淌性較好；而大于40度時(shí)，流淌性不好。軟化，藥物的粉粒越小，則需要潤(rùn)滑劑的用量越多，軟化作用越明顯。生產(chǎn)的可操作性：合理的處方應(yīng)適合于大生產(chǎn)，既要滿足生產(chǎn)條件，如壓片速度壓力等，又要符合片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如無粘沖、裂片、松片現(xiàn)象，片劑的硬度、崩解、溶出生產(chǎn)，不會(huì)消滅粘沖、裂片、片重等特別狀況，但長(zhǎng)時(shí)間生產(chǎn)時(shí)，這些特別現(xiàn)象就會(huì)顯露出來。這種狀況下，也應(yīng)通過調(diào)整處方來解決。樣，才能設(shè)計(jì)誕生產(chǎn)中切實(shí)可行的處方和工藝，滿足粉末直接壓片大規(guī)模生產(chǎn)的要求。粉末直接壓片的應(yīng)用及留意事項(xiàng)解或溶出快，成品質(zhì)量穩(wěn)定，在國(guó)外約有40％的片劑品種已承受這種工藝生產(chǎn)。一、應(yīng)用用于遇濕、熱易變色、分解的藥物很多藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定，如頭孢克肟遇濕、熱易發(fā)生變色，效價(jià)降低；維生素C具有復(fù)原性，易被空氣氧化，以致顏色變黃、含量下降，特別是受水分、溫度、金屬離子等影響時(shí)，更易造成藥品變質(zhì)；氨茶堿遇濕、熱均易分解、變色，放出猛烈氨臭；利福平對(duì)濕、熱也不穩(wěn)定，含量下降，溶出度不合格；維生素B1、B2、B6藝，所制得的片劑片面光滑，無裂片和粘沖，片重差異小，崩解時(shí)限短，經(jīng)加速試驗(yàn)、留樣觀看，片劑各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均無變化。的質(zhì)量，不僅降低了藥物的含量，而且增加了降解產(chǎn)物，使療效降低，副作用增加。而承受在貯藏期間的穩(wěn)定性。用于溶解度較小或疏水性的藥物溶解度小的藥物的溶出度受其比外表積和藥物成品藥物直接從粉末中釋放出來，分散度增大，溶出加快，相對(duì)生物利用度提高。用于低熔點(diǎn)及產(chǎn)生共熔的復(fù)方藥物環(huán)扁桃酯的熔點(diǎn)為50℃～62℃，常規(guī)濕法制?？僧a(chǎn)生共熔，不易烘干。而承受粉末直接壓片工藝，可有效解決以上問題。二、留意事項(xiàng)藥物與輔料的性質(zhì)要相近進(jìn)展粉末直接壓片時(shí)，藥物與輔料的堆密度、粒度及粒度分慎重選擇各種輔料。響崩解或溶出。另外，以預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素等為輔料時(shí)，硬脂酸鎂的用量假設(shè)較多且0.75及強(qiáng)度進(jìn)展驗(yàn)證。料混合后要進(jìn)展含量測(cè)定，以確保中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。接壓片。所以，從小試至大生產(chǎn)，必需進(jìn)展中試，并經(jīng)過充分的驗(yàn)證，且中試應(yīng)承受與以后大生產(chǎn)一樣類型的設(shè)備，以使確定的參數(shù)對(duì)大生產(chǎn)有指導(dǎo)作用。微晶纖維素的使用片劑硬度和脆碎度不合格時(shí)，可以參加微晶纖維素，其用量可高達(dá)65％；還可以承受先壓成大片，然后裂開成顆粒，再行壓片的方法，可得到滿足的結(jié)果。準(zhǔn)時(shí)處理壓片中的特別狀況在壓片過程中，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作程序準(zhǔn)時(shí)取樣，觀看片劑的外觀及測(cè)定片重差異、硬度、脆碎度、崩解時(shí)間、片厚等質(zhì)量指標(biāo)，并觀看設(shè)備運(yùn)行狀況，消滅特別狀況應(yīng)準(zhǔn)時(shí)報(bào)告并實(shí)行應(yīng)急措施以確保產(chǎn)品質(zhì)量。隨著國(guó)外型藥用輔料的引入，國(guó)內(nèi)藥用輔料品種的不斷開發(fā)、上市，壓片設(shè)備的不斷更、改進(jìn)、完善，粉末直接壓片法在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用必將漸漸增加。直接壓片粉粒的性質(zhì)及測(cè)定方法粉粒是指固體細(xì)小粒子的集合體，在藥劑學(xué)中包括粉末和顆粒，其粒徑可由0.1微米到限等制劑的各個(gè)生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量均會(huì)造成不同程度的影響同的影響，所以對(duì)粉粒的性質(zhì)和測(cè)定方法要嫻熟把握。工藝尤為重要。藥劑學(xué)中常用休止角和流速表示粉粒的流淌性。休止角休止角是粉粒流淌性最常用的方法之一，它主要反映粒子之間的摩擦力，休止動(dòng)，會(huì)使測(cè)定結(jié)果偏小。上述方法如操作正確，測(cè)定結(jié)果的重現(xiàn)性良好。一般認(rèn)為，粉粒的30度時(shí)，其流淌性良好，休止角大于40通過孔或管流出所需時(shí)間，也應(yīng)對(duì)所用孔或管的材質(zhì)、口徑、外形等進(jìn)展規(guī)定。的流淌性好，粘著性、吸附性強(qiáng)的則相反。除此之外，粉粒的其它特性如粒子形態(tài)、粒子大小及其分布、含濕量等對(duì)流淌性也有顯著的影響。一般狀況下，當(dāng)粉粒的粒徑大于20微米時(shí)，其流淌性較好，休止角較??；當(dāng)粒徑小于100微米時(shí)，其摩擦力、粘著力大于重力，休的摩擦力較小，流淌性好；其它外形的粉粒，由于摩擦力、粘著力甚至機(jī)械力的存在，其流動(dòng)性變差。粉粒假設(shè)含濕量較高，外表會(huì)吸附一層水膜，在外表*力和毛細(xì)管力作用下，粒子間引力增加，流淌性較差；假設(shè)含濕量更高，雖然流淌性會(huì)增大，但壓片時(shí)發(fā)生粘沖而無性。操作不當(dāng)，如混合操作的參數(shù)設(shè)置不合理，也可使粉粒帶有電荷。提高流淌性的方法如前所述，可以通過選擇類球形的物料、選用適當(dāng)粒徑、較小粒徑法提高粉粒的流淌性。并對(duì)粉粒的密度、流淌性產(chǎn)生影響。粒徑大小球形或正立方體可以用*一個(gè)軸代表其粒徑，其它形態(tài)的粒子，可用以下各種粒徑表示：如長(zhǎng)徑、短徑、定向徑、等價(jià)徑、有效徑等不同方法。由于粉粒是由不同的微粒組成的，所以不能用*一種單一的粒徑來表示該粉粒的粒度，而是應(yīng)依據(jù)測(cè)定目的不同采用不同的平均粒徑來表示，如算術(shù)平均徑是由各粒度*圍的粒徑之和除以微粒總數(shù)求得的。其它還有幾何平均徑、平均外表積徑、平均容積徑、平均重量徑等多種不同表示方法。粒度分布由于粒子大小的不均勻性，僅用平均粒徑代表其粒徑不能滿足要求。假設(shè)粒*圍內(nèi)粒子百分率表示，還可以用粒徑分布曲線表示，以粒徑為橫坐標(biāo)，以頻率〔粒子數(shù)或重量〕為縱坐標(biāo)，制成直小及其分布狀況。粒徑測(cè)定方法篩析法是簡(jiǎn)潔易行的常用方法之一，也是大生產(chǎn)中最常用的方法，常用于測(cè)定粒徑在45微米以上的粒徑，即以粒子可以通過的篩孔的孔徑代表粒子的粒徑。將肯定末量，計(jì)算出各種粒徑*圍內(nèi)微粒的重量百分率，可以用30/40目的方式表示其大小，代表可以通過30目篩而不能通過40目篩的粉粒。由于粒徑有方向性，且受振動(dòng)強(qiáng)度的影響，該方法有肯定的偏差。顯微鏡法用一般光學(xué)顯微鏡測(cè)定粒子，可測(cè)定0.5～100微米之間的測(cè)定500～1000個(gè)，假設(shè)粒度均勻，可削減測(cè)定數(shù)量，該方法一般適用于藥劑爭(zhēng)論。沉降法是利用粒子在液體介質(zhì)中的沉降速度與粒度的關(guān)系進(jìn)展測(cè)定，可測(cè)定1～200微米之間的粒子，粒子太大、沉降速度過快、粒子過小、沉降速度太慢，都不便于測(cè)定。積對(duì)其溶出性能有重要的影響。其常用的測(cè)定方法有吸附法和透過法兩種?？障逗土Ｗ颖旧砜紫端嫉目?cè)莘e與粉?？?cè)莘e的百分比值于分子或原子微粒內(nèi)細(xì)孔后求出物質(zhì)的真實(shí)容積后測(cè)得的密度，常承受氦轉(zhuǎn)換法或外表*力孔而求得的密度，即粒子本身的密度。多用汞轉(zhuǎn)換法測(cè)定容積而求得；堆密度又稱松密度，易分層，才簡(jiǎn)潔混合均勻，所以這種測(cè)定結(jié)果對(duì)生產(chǎn)有指導(dǎo)意義。定接觸角的方法有直接法、透過法和h－著法等，也可以從相關(guān)資料中，查到一些藥物或輔料的接觸角數(shù)據(jù)。以上是五種重要的粉粒性能及其測(cè)定方法定，是處方設(shè)計(jì)和工藝優(yōu)化的根底，也是提高產(chǎn)品質(zhì)量的重要手段和途徑。粉末直接壓片法用于型制劑〔包括速崩片和速溶片、緩釋片等的應(yīng)用中，也顯示出不行比較的優(yōu)勢(shì)。中能快速崩解或快速溶解〔口腔內(nèi)30秒鐘崩解或溶解〕的片劑。與一般片劑相比，速釋片具有速崩、速溶、起效快、吸取充分、生物利用度高、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，近幾年進(jìn)展格外快速。這兩種型制劑的制備方法有直接壓片法、濕顆粒法、冷凍枯燥法等其工藝簡(jiǎn)潔、本錢低、生產(chǎn)周期短、不必使用有機(jī)溶劑等優(yōu)點(diǎn)，成為近年來爭(zhēng)論的熱點(diǎn)。分等為非水溶性的，所以開發(fā)型的適用于速釋片的藥用輔料是一個(gè)課題。中所表現(xiàn)的黏度較大，因而制軟材困難，過篩制粒更困難，甚至無法制粒。即使可以制粒，的釋放，有時(shí)還會(huì)消滅突釋。而粉末直接壓片比濕法制粒的釋放度要小，且工藝簡(jiǎn)潔性好，原輔料鋪張削減。另外，假設(shè)承受高吸水性、高膨脹性的輔料，將無法承受濕法制粒制備顆粒，這時(shí)只有承受粉末直接壓片法。崩解難的問題，在肯定程度上限制了中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化、規(guī)*化及藥效的發(fā)揮。假設(shè)承受優(yōu)選和工藝試制，信任會(huì)獲得抱負(fù)的結(jié)果。片劑成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)性評(píng)價(jià)。一、化學(xué)評(píng)價(jià)：包括定性檢測(cè)、定量檢測(cè)、含量均勻度檢測(cè)等方面?；瘜W(xué)檢測(cè)可以按該藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展。定性檢測(cè)：定性檢測(cè)是為了保證處方組成的正確性。常用的方法有藥物的特別顏色反響行鑒別，鑒別最好是利用藥物具有的專屬的特征反響進(jìn)展。定量檢測(cè)：隨著檢測(cè)方法的進(jìn)步、儀器的靈敏度和周密度的提高、國(guó)家對(duì)藥品監(jiān)管力**國(guó)藥典》收錄的藥品檢測(cè)方法中，已大量承受檢測(cè)儀器對(duì)藥品進(jìn)展含量測(cè)定，并且版《藥典》比原《藥典》增加了用器測(cè)定含量的品種數(shù)量。只有這樣，才能有效地保證藥品質(zhì)量，并與國(guó)際接軌。在含量檢測(cè)中，既要滿足靈敏、準(zhǔn)確的要求，同時(shí)也要避開賦形劑的干擾。含量均勻性：含量測(cè)定是取多劑量單位〔如20片〕進(jìn)展有效成分的測(cè)定，但這并不能表示每片的含量沒有差異，因片劑是單一劑量給藥的，所以應(yīng)確保每片含量的均勻性。二、物理評(píng)價(jià)：包括片劑的重量差異、崩解時(shí)限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指標(biāo)。異大的重要緣由。崩解時(shí)限：影響片劑崩解的因素主要有原輔料的性質(zhì)、壓片壓力、崩解劑的品種、用劑的崩解變慢，且其用量在肯定*圍內(nèi)越多，對(duì)崩解的不良影響越大；當(dāng)片劑有較強(qiáng)的疏水性時(shí)，在片劑中參加適宜的外表活性劑，可改善其潤(rùn)濕性，加快其崩解；壓片壓力越大，片劑的孔隙率和孔徑越小，崩解越慢；有的輔料會(huì)使片劑在