寄生蟲-瘧原蟲課件

瘧原蟲

（plasmodium）瘧原蟲

（plasmodium）1人類對瘧疾的認(rèn)識過程瘧原蟲----是瘧疾（malaria）的病原體

人類對瘧疾的認(rèn)識過程瘧原蟲2瘧疾---“疾病之王”

瘧疾是由于在炎熱、多沼澤的國家里吸入了敗壞的空氣─“瘴氣”引起的瘧疾---“疾病之王”瘧疾是由于在炎熱、多3CharlesLouisAlphonseLaveran直至1880年法國學(xué)者Laveran才發(fā)現(xiàn)瘧疾的病原體是瘧原蟲，為此獲得1907年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎；TheNobelprizeinphysiologyormedicine1907CharlesLouisAlphonseLaveran4RonaldRossRoss證實(shí)蚊子是瘧疾的傳播媒介，為此獲得1902年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1902

RonaldRossRoss證實(shí)蚊子是瘧疾的傳播媒介，為此5JuliusWagner-JaureggJulius發(fā)現(xiàn)用瘧疾病人的血液治療神經(jīng)梅毒取得成功，為此獲得1927年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎；TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1927

JuliusWagner-JaureggJulius發(fā)現(xiàn)6人體寄生的瘧原蟲間日瘧原蟲（Plasmodiumvivax）——分布最廣

惡性瘧原蟲（Plasmodiumfalciparum）——次之三日瘧原蟲（Plasmodiummalariae）——少見卵形瘧原蟲（Plasmodiumovale）——罕見

人體寄生的瘧原蟲間日瘧原蟲（Plasmodiumvivax7一、形態(tài)瘧原蟲的基本構(gòu)造為核、胞質(zhì)和胞膜瘧色素用瑞氏或姬氏染液染色后核呈紫紅色胞質(zhì)為天藍(lán)至深藍(lán)色瘧色素呈棕黃色、棕褐色或黑褐色一、形態(tài)瘧原蟲的基本構(gòu)造為核、胞質(zhì)和胞膜8間日瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)的形態(tài)

一、形態(tài)胞核小胞質(zhì)少中間有空泡蟲體多呈環(huán)狀

1、環(huán)狀體（早期滋養(yǎng)體）間日瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)的形態(tài)一、形態(tài)胞核小1、環(huán)狀體（早期滋92、大滋養(yǎng)體（晚期滋養(yǎng)體）一、形態(tài)胞核增大胞質(zhì)增多有時伸出偽足開始出現(xiàn)瘧色素紅細(xì)胞體積脹大顏色變淺出現(xiàn)薛氏小點(diǎn)2、大滋養(yǎng)體（晚期滋養(yǎng)體）一、形態(tài)胞核增大紅細(xì)胞10間日瘧:脹大,滋養(yǎng)體期開始出現(xiàn)

細(xì)小薛氏小點(diǎn)惡性瘧:正常,茂氏點(diǎn)三日瘧:正常,齊氏點(diǎn)卵形瘧:脹大,環(huán)狀體期開始出現(xiàn)

粗大薛氏小點(diǎn)瘧原蟲所寄生的紅細(xì)胞在形態(tài)上發(fā)生變化間日瘧:脹大,滋養(yǎng)體期開始出現(xiàn)

細(xì)小薛氏小113、裂殖體（成熟）核反復(fù)分裂（12-24個）胞質(zhì)隨之分裂核被胞質(zhì)包裹成為裂殖子3、裂殖體（成熟）核反復(fù)分裂（12-24個）124、配子體一、形態(tài)部分裂殖子進(jìn)入紅細(xì)胞后核增大不再分裂胞質(zhì)增多無偽足發(fā)育為圓形、卵圓形或新月形的個體4、配子體一、形態(tài)部分裂殖子進(jìn)入紅細(xì)胞后134、配子體一、形態(tài)雄配子體蟲體較小胞質(zhì)稀薄核疏松而位于蟲體中央瘧色素少而細(xì)小4、配子體一、形態(tài)雄配子體蟲體較小胞質(zhì)稀薄144、配子體一、形態(tài)雌配子體蟲體較大胞質(zhì)致密核致密而偏于蟲體一側(cè)

瘧色素多而粗大4、配子體一、形態(tài)雌配子體蟲體較大胞質(zhì)致密15寄生蟲-瘧原蟲課件16在蚊體內(nèi)的形態(tài)雄配子動合子子孢子卵囊在蚊體內(nèi)的形態(tài)雄配子動合子子孢子卵囊17二、生活史二、生活史18在肝細(xì)胞內(nèi)在紅細(xì)胞內(nèi)在肝細(xì)胞內(nèi)在紅細(xì)胞內(nèi)19人體內(nèi)在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育子孢子紅外期裂殖子人體內(nèi)在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育子孢子紅外期裂殖子20紅細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育人體內(nèi)紅外期裂殖子紅內(nèi)期裂殖子紅細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育人體內(nèi)紅外期裂殖子紅內(nèi)期裂殖子21在蚊體內(nèi)的發(fā)育配子生殖子孢子孢子增殖在蚊體內(nèi)的發(fā)育配子生殖子孢子孢子增殖22寄生蟲-瘧原蟲課件231.瘧原蟲生活史需要兩個宿主：人和按蚊

中間宿主：人（肝細(xì)胞、紅細(xì)胞）終末宿主：按蚊2.感染期：子孢子3.感染方式：蚊蟲叮咬、輸血生活史要點(diǎn)1.瘧原蟲生活史需要兩個宿主：人和按蚊生活史要點(diǎn)244.潛伏期：紅外期（肝細(xì)胞）

致病期：紅內(nèi)期傳播期：配子體期診斷期：紅內(nèi)期5.紅內(nèi)期裂體增殖周期

間日瘧(48h);惡性瘧(36~48h);三日瘧(72h)4.潛伏期：紅外期（肝細(xì)胞）

致病期：紅內(nèi)期傳播期：配子體期診斷期：紅內(nèi)期4.潛伏期：紅外期（肝細(xì)胞）5.紅內(nèi)期裂體增殖周期

間日瘧251．潛伏期三、致病---瘧原蟲侵入人體到出現(xiàn)臨床癥狀的間隔時間

①紅外期原蟲發(fā)育的時間②紅內(nèi)期原蟲經(jīng)幾代裂體增殖達(dá)到一定數(shù)量所需的時間---潛伏期的長短種株、子孢子數(shù)量、機(jī)體的免疫力1．潛伏期三、致病---瘧原蟲侵入人體到出現(xiàn)臨床癥狀的間隔時26間日瘧短潛伏期株為11~25天長潛伏期株為6~12個月或更長惡性瘧的潛伏期為7~27天三日瘧的潛伏期為18~35天卵形瘧的潛伏期為11~16天由輸血感染誘發(fā)的瘧疾潛伏期一般較短

服用抗瘧藥能延長潛伏期間日瘧由輸血感染誘發(fā)的瘧疾潛伏期一般較短服用抗瘧藥27三、致病發(fā)熱閾值：間日瘧原蟲為10~500個/μl血

惡性瘧原蟲為500~1300個/μl血1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作寒戰(zhàn)、高熱和出汗退熱三、致病發(fā)熱閾值：1．潛伏期寒戰(zhàn)、高熱和出汗退熱28怕冷，寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，常發(fā)作到寒冷難耐，夏天蓋幾條棉被仍覺寒戰(zhàn)不止持續(xù)10分鐘至1~2個小時不等面色蒼白，口唇及指甲青紫，全身酸痛，脈搏加快，體溫上升寒戰(zhàn)期怕冷，寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，常發(fā)作到寒冷難耐，夏天蓋幾條棉被仍覺寒29寒冷感消失，全身發(fā)熱，體溫40℃持續(xù)2~3小時或更長面色轉(zhuǎn)紅，口唇和指甲青紫消失，頭痛，口渴，脈搏快速有力，呼吸急促個別患者煩躁不安，抽搐，譫語發(fā)熱期寒冷感消失，全身發(fā)熱，體溫40℃發(fā)熱期30大汗淋漓，體溫迅速下降，可至正常以下各種癥狀消失患者疲乏，欲睡，經(jīng)休息可恢復(fù)常態(tài)出汗退熱期大汗淋漓，體溫迅速下降，可至正常以下出汗退熱期31寄生蟲-瘧原蟲課件32大量的裂殖子原蟲代謝產(chǎn)物紅細(xì)胞碎片

致病機(jī)制血流巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞內(nèi)源性熱原質(zhì)原蟲代謝產(chǎn)物下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱退熱出汗大量的裂殖子原蟲代謝產(chǎn)物紅細(xì)胞碎片致病機(jī)制33---典型的間日瘧和卵形瘧隔日發(fā)作一次---三日瘧為隔2天發(fā)作一次---惡性瘧隔36~48小時發(fā)作一次瘧原蟲增殖不同步，發(fā)作間隔無規(guī)律初發(fā)患者，發(fā)作多不典型不同種瘧原蟲混合感染時，發(fā)作多不典型不同批次的同種瘧原蟲重復(fù)感染，發(fā)作多不典型

發(fā)作具有周期性

---典型的間日瘧和卵形瘧隔日發(fā)作一次瘧原蟲增殖不同步，發(fā)作34寄生蟲-瘧原蟲課件35三、致病1）再燃：瘧疾初發(fā)停止后，患者若無再感染，由于體內(nèi)殘存的少量紅內(nèi)期瘧原蟲在一定條件下重新大量繁殖又引起的瘧疾發(fā)作，稱為瘧疾的再燃（recrudescence）宿主抵抗力下降特異性免疫力的下降瘧原蟲的抗原變異1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作3．瘧疾的再燃和復(fù)發(fā)三、致病1）再燃：瘧疾初發(fā)停止后，患者若無再感染，由于體內(nèi)殘362）復(fù)發(fā)：指瘧疾初發(fā)患者紅內(nèi)期瘧原蟲已被消滅，未經(jīng)蚊媒傳播感染，經(jīng)過數(shù)周至年余，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作，稱復(fù)發(fā)（relapse）復(fù)發(fā)機(jī)理：子孢子休眠學(xué)說認(rèn)為由于肝細(xì)胞內(nèi)的休眠子復(fù)蘇，發(fā)育釋放的裂殖子再進(jìn)入紅細(xì)胞繁殖引起的瘧疾發(fā)作。2）復(fù)發(fā)：指瘧疾初發(fā)患者紅內(nèi)期瘧原蟲已被消滅，復(fù)發(fā)機(jī)37間日瘧原蟲有再燃，有復(fù)發(fā)卵形瘧原蟲惡性瘧原蟲有再燃，無復(fù)發(fā)（無遲發(fā)型子孢子）三日瘧原蟲間日瘧原蟲38三、致病1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作3．瘧疾的再燃和復(fù)發(fā)4．貧血三、致病1．潛伏期394．貧血②脾功能亢進(jìn)：吞噬大量正常的紅細(xì)胞③免疫病理的損害：紅細(xì)胞隱蔽抗原暴露自身抗體、紅細(xì)胞膜具有自身免疫原性、紅細(xì)胞溶解或被巨噬細(xì)胞吞噬④骨髓造血功能受抑制①瘧原蟲直接破壞紅細(xì)胞瘧疾患者的貧血程度常超過瘧原蟲直接破壞紅細(xì)胞的程度4．貧血②脾功能亢進(jìn)：吞噬大量正常的紅細(xì)胞①瘧原蟲直接破壞40三、致病脾充血單核/巨噬細(xì)胞增生1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作3．瘧疾的再燃和復(fù)發(fā)4．貧血5．脾腫大三、致病脾充血1．潛伏期41寄生蟲-瘧原蟲課件42寄生蟲-瘧原蟲課件43三、致病1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作3．瘧疾的再燃和復(fù)發(fā)4．貧血5．脾腫大6．兇險型瘧疾三、致病1．潛伏期446．兇險型瘧疾

常見的有腦型、超高熱型等來勢兇猛，若不能及時診治，死亡率高

癥狀：持續(xù)高熱、抽搐、昏迷、重癥貧血、腎功能衰竭等兇險型瘧疾絕大多數(shù)由惡性瘧原蟲所致發(fā)病機(jī)制：腦部微血管被瘧原蟲所寄生的紅細(xì)胞阻塞造成局部缺氧和營養(yǎng)耗竭6．兇險型瘧疾常見的有腦型、超高熱型等來勢兇猛，若不能及45三、致病1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作3．瘧疾的再燃和復(fù)發(fā)4．貧血5．脾腫大6．兇險型瘧疾7．其它三、致病1．潛伏期46血傳瘧疾：輸血傳播，無復(fù)發(fā)孕婦瘧疾:先天性瘧疾：因分娩時母體血接觸到胎兒

血所致嬰幼兒瘧疾：易致高原蟲血癥和重癥貧血7．其它血傳瘧疾：輸血傳播，無復(fù)發(fā)7．其它47四、免疫

1．先天抵抗力1）缺乏血型糖蛋白A的紅細(xì)胞，對惡性瘧原蟲侵入敏感性降低2）人Duffy陰性血型的紅細(xì)胞能抵抗諾氏、間日瘧原蟲的侵入

先天性抵抗力由遺傳所決定，無需感染即已存在。四、免疫1．先天抵抗力1）缺乏血型糖蛋白A的紅細(xì)胞，對惡性48西非當(dāng)?shù)鼐用窠^大多數(shù)為Duffy血型陰性惡性瘧的高度流行區(qū)，未有過間日瘧流行東非大多數(shù)人為Duffy血型陽性，間日瘧流行嚴(yán)重3）鐮狀細(xì)胞血紅蛋白（Hbs）對惡性瘧原蟲有抵抗作用

4）G6PD缺乏的兒童可以免遭重癥惡性瘧疾

西非當(dāng)?shù)鼐用窠^大多數(shù)為Duffy血型陰性惡性瘧的49四、免疫2．獲得性免疫免疫為種特異性，對異種瘧原蟲的攻擊基本上無保護(hù)作用用同源瘧原蟲株攻擊時，保護(hù)作用最大，對同種的異源蟲株保護(hù)也明顯人們在瘧疾誘導(dǎo)后發(fā)生有效的免疫四、免疫2．獲得性免疫免疫為種特異性，對異種瘧原50A體液免疫：

lgG、IgMB細(xì)胞介導(dǎo)免疫：

單核吞噬細(xì)胞、T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，以及由這些細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，如γ-干擾素，腫瘤壞死因子等C帶蟲免疫及免疫逃避：人類受瘧原蟲感染后，多能產(chǎn)生一定的免疫力，能抵抗同種瘧原蟲的再感染，但同時其血液內(nèi)又有低水平的原蟲血癥，這種免疫狀態(tài)稱為帶蟲免疫。A體液免疫：lgG、IgMB細(xì)胞介導(dǎo)免疫：51D瘧疾疫苗：子孢子疫苗（抗感染疫苗）肝期疫苗（紅外期疫苗）無性血液期疫苗（紅內(nèi)期疫苗及裂殖子疫苗）有性期疫苗（配子疫苗，傳播阻斷性疫苗）D瘧疾疫苗：52

1．病原學(xué)檢查五、實(shí)驗(yàn)診斷B選擇適宜的采血時間

惡性瘧在發(fā)作開始時

間日瘧在發(fā)作后數(shù)小時至10余小時A血膜染色鏡檢：取外周血制作厚、薄血膜姬氏或瑞氏染劑染色鏡檢

1．病原學(xué)檢查五、實(shí)驗(yàn)診斷B選擇適宜的采血時間A53A循環(huán)抗體檢測：---瘧原蟲無性期抗體---感染后2~3周出現(xiàn)，4~8周達(dá)高峰---主要用于瘧疾的流行病學(xué)調(diào)查、防治效果評估及輸血對象的篩選。---方法：間接熒光抗體試驗(yàn)間接血凝試驗(yàn)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）五、實(shí)驗(yàn)診斷

2．免疫學(xué)診斷A循環(huán)抗體檢測：五、實(shí)驗(yàn)診斷2．免疫學(xué)診斷54B循環(huán)抗原檢測：---是否有活動感染---方法:放射免疫試驗(yàn)抑制法ELISA夾心法ELISA五、實(shí)驗(yàn)診斷

2．免疫學(xué)診斷B循環(huán)抗原檢測：五、實(shí)驗(yàn)診斷2．免疫學(xué)診斷55

3．分子生物學(xué)技術(shù)

五、實(shí)驗(yàn)診斷B核酸探針用于惡性瘧原蟲的檢測敏感性高（0.0001％的原蟲密度）A聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）敏感性高操作簡便套式PCR系統(tǒng)3．分子生物學(xué)技術(shù)五、實(shí)驗(yàn)診斷B56流行病學(xué)資料到過瘧疾流行區(qū)近期有無輸血史臨床表現(xiàn)：間歇性寒戰(zhàn)、高熱與大量出汗貧血、脾大腦型瘧在瘧疾發(fā)作數(shù)日后出現(xiàn)神志改變實(shí)驗(yàn)室檢查五、實(shí)驗(yàn)診斷流行病學(xué)資料五、實(shí)驗(yàn)診斷57與發(fā)熱疾病鑒別：病原學(xué)的確定傷寒、敗血癥、鉤端螺旋體、膽系感染、尿路感染腦型瘧疾與神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別：

中毒性菌痢、流行性乙型腦炎鑒別診斷與發(fā)熱疾病鑒別：病原學(xué)的確定鑒別診斷58六、流行六、流行59

1．流行概況

---熱帶、亞熱帶地區(qū)---亞非拉廣大地區(qū)重要的公共衛(wèi)生問題---歐洲、北美、澳大利亞、日本等37個國家和地區(qū)已消滅瘧疾六、流行1．流行概況六、流行60寄生蟲-瘧原蟲課件61---我國10大熱帶病之一---建國前，我國瘧疾發(fā)病人數(shù)在3000萬以上---1996~1998年全國瘧疾發(fā)病均在3萬余例---海南和云南兩省是全國瘧疾流行最嚴(yán)重的瘧區(qū)和傳播惡性瘧的病灶區(qū)，也是疫情波動最頻繁地區(qū)---湖北的大洪山區(qū)，河南南部等局部地區(qū)，瘧疾流行較嚴(yán)重六、流行---我國10大熱帶病之一六、流行62

2．流行環(huán)節(jié)傳染源：外周血中有配子體的患者和帶蟲者間日瘧原蟲血癥后2~3天惡性瘧7~11天血中帶紅內(nèi)期的獻(xiàn)血者傳瘧媒介：按蚊