常用頭孢類抗菌藥物間的比較課件

常用頭孢類抗菌藥物間的比較寧夏醫(yī)科大學總院國家衛(wèi)計委臨床藥師培訓基地抗感染專業(yè)于鑫2015.10.16文獻閱讀報告常用頭孢類抗菌藥物間的比較寧夏醫(yī)科大學總院國家衛(wèi)計委臨床藥師1頭孢類抗生素的應用地位[1]抗菌譜廣抗菌效果好作用穩(wěn)定組織體液濃度高不良反應程度輕頭孢菌素廣泛應用于臨床應用程度加深細菌耐藥率不良反應增多如何合理使用頭孢類抗生素？呼吸系統(tǒng)皮膚組織系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)等部位感染術后圍手術期感染頭孢類抗生素的應用地位[1]抗菌譜廣抗菌效果好作用穩(wěn)定組織體2不良反應藥動學特征抗菌譜常用頭孢類抗菌藥物不良反應藥動學特征抗菌譜常用頭孢類抗菌藥物3頭孢菌素作用機制及耐藥機制作用機制[2]：

--抑制細菌細胞壁的合成--作用靶位：轉肽酶耐藥機制[2]：--細胞壁通透性降低--與PBPs親和力與結合率降低--產(chǎn)生β-內酰胺酶--細菌自溶酶缺乏

頭孢菌素作用機制及耐藥機制作用機制[2]：耐藥機制[2]：4頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應用最廣泛的一類抗生素，按其抗菌性能分四代[3]：

G+G-酶綠膿厭氧菌腎毒性Ⅰ代：+++++不穩(wěn)定無效-++Ⅱ代：+++++穩(wěn)定無效++Ⅲ代：++++穩(wěn)定有效+±Ⅳ代：++++++穩(wěn)定有效+±R1抗菌活性藥代特征

R2抗菌活性藥代特征對酶穩(wěn)定性頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應用最廣泛的一類抗生素，按其抗菌5C-3：甲基，活性降低C-7：α-氨基，易被β-內酰胺酶水解C-7：:α-亞胺甲氧基，對β-內酰胺酶的抗性增強C-7：側鏈上引入氨基噻二唑基，C-3：側鏈上帶正電荷的季氮，四代頭孢的抗革蘭陰性菌的活性要優(yōu)于前幾代[4]C-3：甲基，活性降低C-7：:α-亞胺甲氧基，對β-內酰胺6我院常用頭孢類抗菌藥物頭孢替唑頭孢唑林頭孢替安頭孢呋辛頭孢他啶頭孢唑肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢吡肟頭孢一代頭孢二代頭孢三代頭孢四代我院常用頭孢類抗菌藥物頭孢替唑頭孢一代頭孢二代頭孢三代頭孢7第一代頭孢菌素[3]特點：多為半廣譜抗生素，耐青霉素酶對G+菌(包括耐青霉素的金黃色葡萄球菌)相當有效對G-菌產(chǎn)生的β-內酰胺酶的穩(wěn)定性較差大腸埃希菌奇異變形菌流感菌傷寒桿菌痢疾桿菌應用：耐青霉素金黃色葡萄球菌其他革蘭陽性菌感染G-菌一定活性第一代頭孢菌素[3]特點：多為半廣譜抗生素，耐青霉素酶G-菌8常用頭孢類抗菌藥物間的比較ppt課件9第二代頭孢菌素[5]特點：抗β-內酰胺酶性能強，抗菌譜廣。對G+菌：二代<=一代對G-菌較強：

大腸埃希菌

奇異變形菌奈瑟菌部分吲哚陽性變形菌部分檸檬酸桿菌部分腸桿菌屬G-菌易對第一代頭孢菌素耐藥第二代頭孢菌素[5]特點：抗β-內酰胺酶性能強，抗菌譜廣。10Ⅱ代：對G+、G-有效頭孢呋辛：可通過血腦屏障，毒性低；

口服制劑血藥濃度是靜脈的1/10,

單純尿路感染與中耳炎

圍手術期預防用藥頭孢替安：分布廣泛，血液、腎組織及膽汁中濃度較高,難以透過血腦屏障，口服吸收迅速。

常用頭孢類抗菌藥物間的比較ppt課件11各藥敏紙片對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌抑菌圈直徑[6]各藥敏紙片對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌抑菌圈直徑[6]12各抗菌藥物對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的藥敏情況各抗菌藥物對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的藥敏情況13第三代頭孢菌素[5]特點：抗菌活性強、抗菌譜更廣，對β-內酰胺酶穩(wěn)定對G-菌：三代>=二代對G+菌：三代<一代糞鏈球菌難辨梭狀芽胞桿菌無效第三代頭孢菌素[5]特點：抗菌活性強、抗菌譜更廣，對β-內酰14第三代頭孢菌素比較第三代頭孢菌素比較15常見致病菌對第三代頭孢菌素的敏感性[7]常見致病菌對第三代頭孢菌素的敏感性[7]16大腸埃希菌對國內常用三代頭孢菌素的藥敏率[8]大腸埃希菌對國內常用三代頭孢菌素的藥敏率[8]17肺炎克雷伯菌對國內常用三代頭孢的藥敏率[8]肺炎克雷伯菌對國內常用三代頭孢的藥敏率[8]18常見腸桿菌科細菌對國內常用第三代頭孢菌素的耐藥情況［8］常見腸桿菌科細菌對國內常用第三代頭孢菌素的耐藥情況［8］19嗜血菌屬對國內常用

第三代頭孢菌素品種的耐藥情況[9]嗜血菌屬對國內常用

第三代頭孢菌素品種的耐藥情況[9]20第四代頭孢菌素[5]特點：對各種β-內酰胺酶高度穩(wěn)定，對多數(shù)耐藥菌株的活性普遍超過第三代頭孢菌素。它們對青霉素結合蛋白有高度親和力，可通過革蘭陰性菌外膜孔道迅速擴散到細菌周圍并維持高濃度；對染色體介導的和部分質粒介導的β-內酞胺酶穩(wěn)定。

G+菌

G-菌厭氧菌鏈球菌肺炎鏈球菌廣譜抗菌活性很強的活性第四代頭孢菌素[5]特點：對各種β-內酰胺酶高度穩(wěn)定，對多數(shù)21第四代：

頭孢吡肟 （馬斯平）對大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效對G+球菌作用增強對弗勞地枸櫞酸桿菌、摩根桿菌、產(chǎn)氣桿菌抗菌活性強MRSA、MRSE耐藥第四代：22頭孢菌素的不良反應[10]1.過敏反應：似青霉素，偶見過敏性休克，

與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代最重，忌與氨基苷類合用3.低凝血酶原血癥或血小板減少→嚴重出血用V.K和新鮮血漿治療4.二重感染：二、三代藥偶致腸球菌、綠膿桿菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象5.CNS反應：大劑量頭孢菌素的不良反應[10]1.過敏反應：似青霉素，偶見過敏性23頭孢菌素的不良反應6.雙硫侖（disulfiram,雙硫醒，戒酒硫）樣反應：頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢等有與戒酒硫相似的化構（其含甲硫四唑側鏈，與雙硫侖結構相似），對乙醇耐受力↓抑制乙醛脫氫酶→血中乙醛積聚→醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等，發(fā)生于用藥72h后服藥期間和停藥3天內應忌酒頭孢菌素的不良反應6.雙硫侖（disulfiram,雙硫醒，24頭孢菌素類抗生素藥物不良反應的臨床表現(xiàn)分析頭孢菌素類抗生素藥物不良反應的臨床表現(xiàn)分析25常見頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應發(fā)生率分析常見頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應發(fā)生率分析26關于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑要不要做?皮試液的濃度多大?假陽性或假陰性有多少？皮試液如何保存?能保存多久?患者再次用藥,間隔多久需要重做或不做?換了批號怎么辦?關于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑要不要做?27關于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑在中國藥典委員會主編的2005年版《臨床用藥須知》(下簡稱《須知》)和2004年衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的《抗菌藥物臨床應用指導原則》(下簡稱《指導原則》)兩個重要文件中，明確指出應用頭孢菌素類抗生素無需皮試，但要求在“用本品前，須詳細詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏史”。

關于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑在中國藥典委員會主編的200528為什么規(guī)定青霉素類用前必須做皮試呢?而頭孢菌素類不需要皮試?青霉素的過敏反應較多且后果較嚴重，而頭孢菌素類過敏反應很少，后果較輕參與青霉素抗原-抗體反應的主要半抗原決定簇與次要決定簇早已明確，而頭孢菌素類則并不明確，皮試預測價值也未肯定青霉素皮試簡單可行，而頭孢菌素皮試方法尚未定型為什么規(guī)定青霉素類用前必須做皮試呢?而頭孢菌素類不需要皮試?29關于β-內酰胺類抗生素的交叉過敏反應關于β-內酰胺類抗生素的交叉過敏反應30結論抗菌藥物的用量及用法與其耐藥性呈正相關,合理利用現(xiàn)有抗菌藥物尤為重要。醫(yī)務人員除了嚴格掌握抗菌藥物的適應證外,可用窄譜則不用廣譜抗菌藥物,嚴格控制抗菌藥物的預防應用、聯(lián)合應用指征,制定個體化用藥方案等。還應當參考體外藥敏試驗結果,有計劃地用藥,減少不良反應的發(fā)生。結論抗菌藥物的用量及用法與其耐藥性呈正相關,合理利31參考文獻：[1]王鴻珊.淺談頭抱菌素類抗生素的臨床合理應用[J].中國醫(yī)藥指南，2013,11（25）：571[2]于海軍.β-內酰胺類抗生素作用機制及頭孢菌素發(fā)展[J].石家莊職業(yè)技術學院學報,2009,21(2):12-16[3]張幸幸，陳學璽.頭孢菌素類抗生素的最新研究進展及發(fā)展趨勢[J].廣東化工,2013,40(16):80-81.[4]孫樣，王宇馳，張春然，唐克慧*頭孢菌素類抗生素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展[J].國外醫(yī)藥抗生素分冊,2014,35(4):154-15[5]薛雨,陳宇瑛.頭孢菌素類抗生素的最新研究進展[J].中國抗生素雜志,2011,36(2):86-90.[6]曾國富，許惠溢，宣迎梅，邵永釗，黎碧云，謝根英，任玲瓏.常用第一、二代頭孢菌素的體外抗菌活性研究[J].海峽藥學，2015,21（1）:47-49［7］ＳａｎｆｏｒｄＪＰ．桑福德抗微生物治療指南［Ｍ］．４１版．北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，２０１１：４－６５．［8］呂媛，李耘，崔蘭卿（代表衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)）．２０１０年度衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測報告：腸桿菌科細菌耐