抗腫瘤藥物使用指南

醫(yī)院抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用指南為正確合理地應(yīng)用抗腫瘤藥,提高腫瘤患者生存率和生活質(zhì),降低死亡率、復(fù)發(fā)率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,根據(jù)衛(wèi)生部《抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則神特制定以基本原則各臨床科室認(rèn)真組織學(xué)習(xí)格遵照?qǐng)?zhí)行.、權(quán)衡利弊最大獲益力求患者從抗腫瘤治療中最大獲益,是使用抗腫瘤藥物的根本目的.用藥前應(yīng)充分掌握患者病情,進(jìn)行嚴(yán)格的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,權(quán)衡患者對(duì)抗腫瘤藥物治療的接受能力、對(duì)可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)的耐受力和經(jīng)濟(jì)承受力,盡量規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)客觀評(píng)估療效.即使毒副作用不危與生命,并能被患者接受,也要避免所謂"無(wú)效但安不當(dāng)用藥行為.、目的明確治療有序抗腫瘤藥物治療是腫瘤整體治療的一個(gè)重要環(huán)節(jié),應(yīng)針對(duì)患者腫瘤臨床分期和耐受情況進(jìn)行有序治療并明確每個(gè)階段的治療目標(biāo).、醫(yī)患溝通知情同意用藥前務(wù)必與患者與其家屬充分溝通,說(shuō)明治療目的、療效、給藥方法以與可能引起的毒副作用等醫(yī)患雙方盡量達(dá)成共識(shí)并簽署知情同意書.、治療適度規(guī)范合理抗腫瘤藥物治療應(yīng)行之有據(jù),規(guī)范合理,依據(jù)各專科公認(rèn)的臨床診療指療夠不宜隨意更改免治療過(guò)度或治療不足.藥物療效相近時(shí),治療應(yīng)舍繁求簡(jiǎn),講求效益,切忌重復(fù)用藥.1/50〔五、熟知病情因人而異分子生物學(xué)特征既往治療情況個(gè)人治療意愿經(jīng)濟(jì)承受能力等因素綜合制定個(gè)體化的抗腫瘤藥物治療方案隨患者病情變化與時(shí)調(diào)整.重時(shí),性,掌證制定合理可行的治療方案.、謹(jǐn)慎處理不良反應(yīng)必須參見說(shuō)明書謹(jǐn)慎選擇、合理應(yīng)用抗腫瘤藥物,充分認(rèn)識(shí)并與時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的毒副作用,施治前應(yīng)有相應(yīng)的救治預(yù)案,毒副反應(yīng)一旦發(fā)生,應(yīng)與時(shí)處.、臨床試驗(yàn)積極鼓勵(lì)藥物臨床試驗(yàn)是在已有常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,探索、拓展患者治療獲益的新途徑,以求進(jìn)一步改善腫瘤患者的生活質(zhì)量和預(yù),鼓勵(lì)符合條件的患者積極參加.進(jìn)行細(xì)胞毒藥物臨床試驗(yàn)必須有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的藥物臨床試驗(yàn)批〔行床試驗(yàn)延誤患者的有效治療.、聯(lián)合化療選擇藥物的原則〔抗腫瘤藥物聯(lián)合治療的選擇原則〕1聯(lián)合使用藥物中的每該在單獨(dú)應(yīng)用時(shí)療效確切.2所用物應(yīng)具有不完全相同的藥理作用和毒性.3、數(shù)藥同用時(shí)應(yīng)不致減效或拮抗并力求協(xié)同或增效.腫瘤藥物治療應(yīng)遵循以下原則：1必須以病理組織學(xué)診斷作為腫瘤化療的基礎(chǔ)不能用抗腫瘤藥做診斷2/0性治療和預(yù)防用藥.2嚴(yán)格控制使用抗腫瘤藥物的適應(yīng)證取最佳療效改善患者的生存狀況.3、嚴(yán)格掌握藥物聯(lián)用的指征降低毒副作用.4、制定個(gè)體化的給藥方案意劑量、療程和合理給藥方法、時(shí)間.5、密切觀察藥物的副作用時(shí)調(diào)整給藥方案.6大劑量化療和特殊時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量和給藥時(shí)間以防意外發(fā)生.7加強(qiáng)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的應(yīng)用盡量降低患者的藥物使用支出減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān).二、各類抗物的適應(yīng)證和注意事項(xiàng)〔一、細(xì)胞毒類藥物1作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物本類藥物的作用靶部位為細(xì)胞DNA此可對(duì)多生長(zhǎng)活躍的正常組織和重要器官產(chǎn)生明顯毒性.常見不良反應(yīng)包括：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒性、皮膚粘膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性與肝腎功能損傷等.在臨床應(yīng)用過(guò)程,應(yīng)權(quán)衡利弊、合理選,必要時(shí)根據(jù)藥物毒性反應(yīng)酌情減低藥物劑量甚至停藥.烷化劑本類藥物主要有氮芥、苯丁酸磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、美法侖、塞替派、白消安、六甲蜜胺亞硝脲類：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等.消3/0胱癌、惡性黑色素瘤等有效硝脲類對(duì)腦瘤與腦轉(zhuǎn)移瘤有效.〔1對(duì)本類藥物的患者妊娠與哺乳期婦女禁用.〔2．有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用.有骨髓轉(zhuǎn)移、多程放化療患者應(yīng)適當(dāng)減低劑量.〔3．盡量與其它烷化合使用或同時(shí)受放射治療.〔4加,低.測(cè)血清尿酸水平嚴(yán)重嘔吐患者應(yīng)進(jìn)行血生化〔氯化物、鈉、鉀、鈣〕檢測(cè).〔5苯丁酸氮芥白消安應(yīng)慎用于有癲癇史頭部外傷或使用其它潛在致癲物的患者.〔6．使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水,大劑量給藥時(shí)應(yīng)水化利尿給予保護(hù)劑美司鈉.〔7．卡莫司汀、司莫司汀可抑制身體免疫機(jī)制,使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生化療結(jié)束后三個(gè)月內(nèi)不宜接種活疫苗.鉑類本類藥物主要、卡鉑、奧沙利鉑等.順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌卵巢癌膀胱癌部鱗癌和生殖細(xì)胞癌還可用療骨肉瘤與神經(jīng)母細(xì)等卡鉑亦用治療食管癌和間皮瘤等.奧沙利鉑主要用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,原發(fā)腫瘤完切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌.4/0〔1對(duì)含鉑化合物有過(guò)敏史的患者孕婦與哺乳期婦女嚴(yán)重腎功能不全者與嚴(yán)重骨髓抑制患者禁用.〔2順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良.一般劑量每日超過(guò)90mg/m2素,療時(shí)題.經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害見.物,基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩等.幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐應(yīng)對(duì)癥治療脈滴注時(shí)需注意避光.〔3〕卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓抑制,在治療前后應(yīng)定期復(fù)查血象.出血性患者禁用.〔4奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)療停止后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常可以改善.抗生素類本類藥物主要有絲裂霉素、博平陽(yáng)霉素等.[證]頸癌.外有效；平陽(yáng)霉素對(duì)惡性淋巴瘤、外陰癌有效.[項(xiàng)]〔1禁用于本類藥物有過(guò)敏史有嚴(yán)重肺肝腎功能障礙臟疾病的患者.胸部與其周圍接受放療者,骨髓功能抑制者,合并感染癥患者,水痘患者禁用或慎用.〔2〕絲裂霉素有時(shí)會(huì)引起嚴(yán)重骨髓功能抑制,故應(yīng)定期進(jìn)行臨床檢驗(yàn)〔血液檢查、肝功能與腎功能檢查等〕.充分注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾5/0向.〔3〕博萊霉素或平陽(yáng)霉素用藥過(guò)程中出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀同時(shí)胸部X-光片出現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥進(jìn)行胸部X線檢查血?dú)夥治?、?dòng)脈氧分壓、一氧化碳擴(kuò)散度等相關(guān)檢查.可給予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股?〔4對(duì)于肺功能較差患者,60歲以上齡患者給予博萊霉素的總藥量應(yīng)在150mg以下.〔5平陽(yáng)霉素給藥后如患者出象可給予退熱藥出現(xiàn)高熱的患者,在以后的治療中應(yīng)減少劑量,縮短給藥時(shí)間,并在給藥前后給予解熱藥或抗過(guò)敏劑.蒽環(huán)類星等.用,再礙.[證]主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤.多柔比星、表柔比星、尿瘤.效.性骨髓瘤有效.[項(xiàng)]〔1〕禁用于嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或心功能異?；颊?對(duì)本類藥物過(guò)敏者,妊娠與哺乳期婦女.〔2用與6/0多柔比星者不能再用.表柔比星總限量為550-800mg/m2.〔3心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩室上性心動(dòng)過(guò)緩和心電圖改變心臟毒性與累積劑量相關(guān),用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能,以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn).心力衰竭有可能在完全緩解期或停藥幾周后發(fā)生,在累積劑量很高時(shí),心力衰竭可隨時(shí)發(fā)生電圖預(yù)先無(wú)任何改變.〔4〕柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細(xì)胞而致血中尿素和尿酸升高必要時(shí)給予充足的液體和別嘌醇以避免尿酸性腎病.〔5〕骨髓抑制與消化道反應(yīng)明顯發(fā)常見應(yīng)監(jiān)測(cè)血象與肝腎功能.〔6本類藥物漏出外周血管外可導(dǎo)致局部組織壞死.2影響核酸合成的藥物本類藥物又稱抗代謝藥,是模擬正常代謝物質(zhì),如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學(xué)結(jié)構(gòu)所合成的類似物,與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用,從而干擾核酸尤其是A成止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖它們是細(xì)胞周期特異性藥物主要作用于細(xì)胞周期的S期.二氫葉酸還原酶抑制劑本類藥物主要有甲氨蝶呤、培美曲塞.主要不良反應(yīng)有骨髓抑,皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、系統(tǒng)反應(yīng)等.[證]病,病,性葡萄胎,絨毛膜上皮癌,乳腺癌,惡性淋巴瘤,頭頸部癌,肺癌,成骨肉瘤等.培美曲塞可聯(lián)合順鉑用于治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤.[項(xiàng)]〔1〕甲氨蝶呤禁用于嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、免疫7/0缺陷者與孕婦.對(duì)于有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、體弱、年幼或高齡的患者應(yīng)慎用可能發(fā)生肺炎特別是卡氏肺囊蟲性肺炎.〔2〕大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專家、在有必需設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用,同時(shí)應(yīng)采用"亞葉酸解救".要密切監(jiān)測(cè)腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性堿化尿液與增大尿量.〔3〕培美曲塞禁用于對(duì)本品或該藥的其他成分有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者.治療前需預(yù)服固醇和維生素等藥物.胸腺核苷合成酶抑制劑氧氟尿苷、氟尿苷等.主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌.部分藥物還可用于肺癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌與皮膚癌、鼻咽癌的治療.氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮替吉奧主要用于治療晚期胃癌.〔1〕對(duì)本類藥物過(guò)敏者,孕婦禁用.當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí),衰弱患者禁用氟尿嘧啶.正接受抗病毒藥索立夫定或其同型物〔如溴夫定〕治療患者禁用去氧氟尿苷、替吉奧和卡培他濱.卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶〔DP〕缺陷的患者；禁用于嚴(yán)重肝腎功能損傷患者.〔2高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良者慎用.〔3期間定期檢查白細(xì)胞板若出現(xiàn)骨髓抑制酌情減量或停藥.卡培他濱心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似,包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變.既往有冠脈疾病史患者中心臟不良事8/0件可能更常見.〔4物少消化道出血的可能.〔5去氧氟尿苷使用時(shí)應(yīng)注意感染癥狀傾向的發(fā)生.〔6氟尿苷和卡培他濱可能會(huì)嚴(yán)重的腸炎與脫水發(fā)生嚴(yán)重的腹部疼痛、腹瀉與其它癥狀時(shí)立即停藥并對(duì)癥治療.〔7掌底感覺(jué)遲鈍或化療引起的肢端紅斑〕.嘌呤核苷合成酶抑制劑本類藥物主要有6基嘌呤等.主要用于治療絨毛膜上皮癌葡萄急性淋巴細(xì)胞白血病與非淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白變期.〔1明血者膽者有痛風(fēng)病史尿酸結(jié)石病史者,6周內(nèi)已接受過(guò)細(xì)胞毒性藥物或放療者慎用.〔2〕老年性白血病確須服用本品時(shí),則需加強(qiáng)支持療法,并嚴(yán)密觀察癥狀、體征與周圍血象等動(dòng)態(tài)改變時(shí)調(diào)整劑量.〔3白血病時(shí)有大量白血病細(xì)胞破壞服用本品時(shí)則破壞更多血液與尿中尿酸濃度明顯增高嚴(yán)重者可產(chǎn)生尿酸性腎結(jié)石.核苷酸還原酶抑制劑本類藥物主要有羥基脲等.9/0主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血利蘭耐藥的慢性粒細(xì)胞白血病、黑色素瘤、腎癌部癌、宮頸鱗癌〔與放療聯(lián)合〕.〔1水痘、帶狀皰疹與各種嚴(yán)重感染者禁用.〔2抑制為劑量限制性毒性胃腸道反應(yīng)睪丸萎縮致畸胎和引起藥物熱的報(bào)道有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā).〔3用藥期間避免接種死或活病毒疫苗.〔4〕用本品期間應(yīng)適當(dāng)增加液體的攝入量以增加尿量與尿酸的排泄.DNA多聚酶抑制劑本類藥要有阿糖胞苷、他濱等.阿糖胞苷主要用于治療急性非白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性髓細(xì)胞白血病〔急變期、兒童非霍奇金淋內(nèi)應(yīng)用預(yù)防和治療腦膜白血病.吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌、局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌.〔1對(duì)本類藥物過(guò)敏者禁用西他濱禁與放療同時(shí)應(yīng)用嚴(yán)重腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉他濱與順鉑.〔2可抑制骨髓需密察骨髓情況西他濱可引起嚴(yán)重的血小板減少時(shí)需要輸注血小板.〔3〕阿糖胞苷綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結(jié)膜炎和全身不適常發(fā)生于用藥后62時(shí)可給予皮質(zhì)類固醇預(yù)防和治10/50療可引起繼發(fā)于腫瘤細(xì)胞快速分解的高尿酸血癥.〔4阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒止用于兒童肌內(nèi)注射鞘內(nèi)應(yīng)用和大劑量治療,不要使用含苯甲醇的稀釋液.鞘內(nèi)注射后最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐和發(fā)熱.〔5放療的同時(shí)給予1000mg/m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變.如果吉西他濱與放療連續(xù)給予,由于嚴(yán)重輻射敏化的可能性,吉西他濱化療與放間隔至少4周果患者情況允許可縮短間隔時(shí)間.<6>吉西他濱滴注時(shí)間延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增加其毒性.推薦用無(wú)防腐劑的0.9氯注射液為唯一溶劑.3作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物本類藥物通過(guò)影響細(xì)胞核酸轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抗腫瘤作用.主要有放線菌素、阿克拉霉素等常見不良反應(yīng)包括骨髓抑制、應(yīng)等.[證]素D金病〔D〕瘤、的、尤文氏肉瘤、橫紋瘤阿克拉霉素主要療肺癌、乳腺癌、消化道癌.[項(xiàng)]<1放線菌素D禁用于有水痘病史者有骨髓功能低下、出血傾、或抗癌藥物者慎用.<2放線菌素D的劑量限制性毒性為骨髓抑制.<3放線菌素D的胃腸道反應(yīng)多見于每次劑量過(guò)50μg時(shí)劑量限制性毒性.1/0<4當(dāng)放線菌素D漏出血管外時(shí)應(yīng)立即用1普魯卡因局部封閉或用50-100mg氫化可的松局部注射與冷濕敷.4作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑本類藥物通過(guò)撲異構(gòu)酶而發(fā)揮細(xì)胞毒作用使A制造的DNA鏈破壞從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡主要包括①拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑,如伊立替康、托泊替康、羥基喜樹堿；②拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑,如依托泊苷、替尼泊苷不良反應(yīng)有骨髓、胃腸道反應(yīng).[證]伊立替康用于治療晚期結(jié)直腸癌.托泊替康用于治療小細(xì)胞肺癌以與初始化療或序貫敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌羥基樹堿托泊苷尼泊苷多用于治療惡性淋巴瘤、白血病、消化道腫瘤、肺癌、膀胱癌,羥基喜樹堿還可治療頭頸部上皮癌依托泊苷對(duì)惡性生殖細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤紋肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊苷對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤有效.[項(xiàng)]<1對(duì)本類藥物過(guò)敏者嚴(yán)重骨髓抑制者妊娠、哺乳期婦女禁用.<2>伊立替康禁用于慢性炎性腸病和/或腸梗阻者,血清膽紅素超過(guò)正常值上限3倍.<3伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉〔用藥4小時(shí)后發(fā)生〕和中性粒細(xì)胞減少.出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者,在下個(gè)周期用藥應(yīng)減量.單藥治療9出現(xiàn)急性膽堿綜合征用阿托品治療其他不良反應(yīng)包括對(duì)胃腸道吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝能等的影響.<4托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制.<5>依托泊苷不宜靜脈推注,靜滴時(shí)速度過(guò)快,易引起低血壓、喉痙攣等12/50過(guò)敏反應(yīng)因含苯甲醇禁止用于兒童肌內(nèi)注射.5主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成藥物本類藥物主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成通過(guò)干擾有絲分裂中紡錘體的形成,使細(xì)胞停止于有絲分裂中期.如紫杉類、長(zhǎng)春堿類、鬼臼堿類與高三尖杉酯堿等.紫杉類本類藥物主要有紫杉醇、多西等.[證]主要用于治療乳腺癌非小細(xì)胞肺癌紫杉醇還可用于治療卵巢癌頭頸部癌、食管癌細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等.[項(xiàng)]<1>禁用于對(duì)紫杉類與賦形劑過(guò)敏患者,基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500個(gè)/mm3的患者娠與哺乳期婦女功能有嚴(yán)重?fù)p害的患者.<2>紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓抑制,具有劑量和時(shí)間依賴性,可逆轉(zhuǎn)且不蓄積紫杉醇發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)前須預(yù)防給藥.<3紫杉藥物的常不良反應(yīng)可有發(fā)熱、貧感染、壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、指甲改變、肝功能異常、惡心/嘔吐、腹瀉、粘膜炎、、浮腫等.<4>多西他賽由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施,注射期間密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo).長(zhǎng)春堿類本類藥物主長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)辛、長(zhǎng)春瑞濱等.[證]13/50治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細(xì)胞腫瘤、黑色素瘤.長(zhǎng)春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等.<1>.禁用于妊娠、哺乳期婦女.嚴(yán)重肝功能不全者、骨髓功能低下和嚴(yán)重感染用或慎用.<2>.骨髓抑制.長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春地辛最常見的為白細(xì)胞降低,并成為劑量限制性因素.長(zhǎng)春瑞濱的血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少和中度貧,粒細(xì)胞減少屬局限性毒性.<3>.長(zhǎng)春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性,主要引起外周神經(jīng)癥狀木腱反射遲鈍或消失經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞.<4>.長(zhǎng)春瑞濱的外周神經(jīng)毒性一般限于深腱反射消失,感覺(jué)異常少見,長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)下肢無(wú)力植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)麻痹引起的便呼吸道毒性：可引起呼吸困難或支氣管痙攣,可在注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生.<5>.有局部組織刺激反應(yīng),可引起靜脈炎,藥液應(yīng)避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)春堿僅用于靜脈給藥嚴(yán)禁鞘內(nèi)注射〔可致死〕.高三尖杉酯堿用于治療急巴細(xì)胞白血病骨髓增生異常綜合慢性胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥等.14/50<1>有心律失常與各類器質(zhì)性心血病患者應(yīng)慎用或不用功能抑制或血象粒細(xì)胞減少或血小板減少損害尿酸鹽腎結(jié)石病史患者、孕婦與哺乳期婦女慎用.<2>.對(duì)骨髓各系列的造血細(xì)胞均有抑制作用.對(duì)粒細(xì)胞系列的抑制較重,紅細(xì)胞系列次之對(duì)巨核細(xì)胞系列的抑制輕.<3>較常見的心竇性心動(dòng)過(guò)速收縮心電圖出現(xiàn)T段變化與T波平坦等心肌缺血表現(xiàn).但高三尖杉酯堿每次劑量3.0mg/m2時(shí)分患者于給藥4小時(shí)左右會(huì)血壓降低的現(xiàn)象.<4>.常見消化系統(tǒng)不良反應(yīng).白血病時(shí)有大量白血病細(xì)胞破壞,采用本品時(shí)破壞會(huì)增多液與尿中尿酸濃度可增高.6其他細(xì)胞毒藥物主要有門冬酰胺酶,通過(guò)分解腫瘤細(xì)胞增殖所必需的門冬酰胺而起到抗腫瘤作.[證]急性白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病霍奇金病與非霍奇金淋巴瘤黑色素瘤等.[項(xiàng)]<1>.禁用于對(duì)本品有過(guò)敏史或皮試陽(yáng)性者,有胰腺炎病史或胰腺炎者,以與患水廣泛帶狀皰疹等感染者.<2>要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)其次有發(fā)熱、高氨血癥、休克等.<3>.給藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶-Ⅲ-Ⅲ白C等.二>、激素類藥物15/501芳香化酶抑制劑芳香化酶是雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素的限速酶.絕經(jīng)后女性雌激素合成主要是由外周組織中腎上腺內(nèi)的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化而來(lái).芳香化酶抑制劑AromataseInhibitors,AIs〕通過(guò)作用于芳香化酶達(dá)到阻斷雌激素合成的目的.但是對(duì)于絕經(jīng)前的女性,卵巢是產(chǎn)生雌激素的主要器官,因此芳香化酶抑制劑不能完全阻斷卵巢產(chǎn)生的雌激素,因此芳香化酶抑制劑僅適用于絕經(jīng)后乳腺癌患者.〔,代,第二代的代表藥物為福美司〔Formestn〕代藥阿那曲唑〔Ane,i,瑞寧得〕唑〔Letrozole,弗隆〕依西美坦〔Exemestane諾新〕等.第一代芳香化酶抑制劑氨魯米〔amioglt,G又稱氨基導(dǎo)眠能為第一代芳香化酶抑制劑.作為非特異性的芳香化酶抑制劑,可以同時(shí)抑制腎上腺的多種內(nèi)分泌功能到藥物性腎上腺切除作用.AG抑制腎上腺分泌腎上腺皮質(zhì)激素從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)Addison綜合征的臨床表現(xiàn)此在使用G治療的同時(shí)需要同時(shí)使用腎上腺皮質(zhì)激素〔氫〕替代療法為G可增加肝臟對(duì)地塞米松的降解能力而不宜用地塞米松代替氫化可的松.G治療除因抑制腎上腺分泌導(dǎo)致患者出現(xiàn)ddison綜合征的臨床表現(xiàn)外還有其更多的不良反應(yīng)其大于10%的患者不得不因毒副反應(yīng)停止治療其缺乏特異性、低效能良反應(yīng)多床應(yīng)用受到限制.[證]<1>.絕經(jīng)后晚期乳腺癌,對(duì)骨轉(zhuǎn)移者療效較好.用于晚期乳腺癌的治療一般用藥劑量為250-500mg/d,2周后逐漸加量到500-1000mg/d.16/50<2>.有類似腎上腺切除作用,也可用于治療睪丸切除后雌激素治療無(wú)效或者復(fù)發(fā)的前列腺者和庫(kù)欣綜合征與雌激素合用可提高療效.[項(xiàng)]<1妊娠、哺乳期婦女與兒童禁用.<2用藥期間定期復(fù)查血象、電解質(zhì).<3給藥期間同時(shí)給予補(bǔ)充適量的糖皮質(zhì)激素.第二代芳香化酶抑制劑蘭他隆,夠高度特異性的與芳香化酶不可逆結(jié)合,這種抑制通常被稱為"自殺性抑制".能夠延長(zhǎng)抑制酶活性的時(shí)間,持續(xù)時(shí)間依賴于新酶的合成和抑制劑的存在時(shí)間外實(shí)驗(yàn)證明福美司坦抑制芳香化酶活性強(qiáng)于AG30倍因?yàn)楦Ｃ浪咎怪蛔饔糜诜枷慊笇?duì)細(xì)胞色素0相關(guān)的作用同時(shí)進(jìn)皮療.顯的不良法限制其臨床應(yīng)用.[證]主要用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌使用方法一般為深部肌肉注射,250mg/次1次/2周.[項(xiàng)]<1對(duì)福美司坦藥物過(guò)敏；絕經(jīng)前、哺乳期婦女禁用.<2血象和肝功能異常者慎用.<3妊娠女不宜使；應(yīng)用福司坦治療時(shí)應(yīng)檢查患外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類、電解質(zhì)、血糖以與肝腎功能.第三代芳香化酶抑制劑17/50第三代的芳香化酶抑制劑具有高效、低度、高選擇性的優(yōu)勢(shì),又分為甾體類和非甾體.前者通過(guò)與芳香化酶不可逆結(jié)合而抑制其功,后者則通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制機(jī)制發(fā)揮作用.前者包括來(lái)曲〔latrozole和阿那曲唑,后者的代表性藥物為依西美坦阿那曲唑與AG相比夠抑制芳香化酶活性95以上,同時(shí)并不影響體內(nèi)ACTH和醛固酮水平法為1mg/次1次.內(nèi)較AG強(qiáng)150-250倍體外活性較G強(qiáng)10000倍且未發(fā)現(xiàn)對(duì)腎上腺甾體類物質(zhì)的生成有顯著影響用方法為2.5mg/次,1次/d依西坦為芳香化酶的滅活劑,可以和內(nèi)源性配體競(jìng)爭(zhēng)芳香化酶的活性位點(diǎn),通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合,永久性地滅活芳香化酶推薦用法為g口服1次/d.[適應(yīng)證]用于激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的輔助治療與晚期乳腺癌的治療,尤其是三苯氧胺治療失敗后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的一線用藥.[項(xiàng)]<1用于絕經(jīng)后乳腺癌患者藥前需明確患者處于絕經(jīng)狀態(tài).<2中重度肝腎功能損害患者慎用.<3>由于降低了循環(huán)中雌激素的水平,故有可能導(dǎo)致骨密度下降.對(duì)伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的婦女,應(yīng)當(dāng)在治療開始以與其后定期的進(jìn)行正規(guī)的骨密度檢,并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間開始骨質(zhì)疏松的治療或預(yù),并進(jìn)行定期監(jiān).<4運(yùn)動(dòng)員慎用.2.雌激素和抗雌激素雌激素雌激素治療晚期乳腺癌有一定的緩解,其作用機(jī)制并未完全清,可能18/50機(jī)制為抑制垂體促性腺激素的分泌,使卵巢分泌的雌激素減少進(jìn)而改變體內(nèi)的激素平,破壞腫瘤細(xì)胞賴以生存的條.用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者療效略優(yōu)于雄激.對(duì)皮膚與軟組織轉(zhuǎn)移的患者療效較.目前雌激素僅作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后晚期乳腺癌的第二、第三線內(nèi)分泌治療方案應(yīng)用.同時(shí)由于雌激素能夠抑制前列腺腺體分,使其腺體處于萎縮狀,也可用于前列腺癌的治療,但應(yīng)用范圍逐漸縮小.臨床應(yīng)用的雌激素主要為乙烯雌酚〔diethylstilbestrol,DES〕,為人工合成的非甾體雌激素.用法為口服每次5g,3次/d.[適應(yīng)證]前列腺癌、晚期乳腺癌可用于肺癌、腎癌等.[項(xiàng)]<1肝腎功能不良、血栓炎、肺栓塞患者禁用或慎用.<2絕經(jīng)前女性乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤患者禁用.<3>女性乳腺癌患者使用本藥物時(shí)應(yīng)先做陰道涂片,雌激素水平低者才可以使.<4停藥應(yīng)逐漸減量,以免引起陰道出血.三苯氧胺三苯氧胺〔tamoxifen,,他莫昔芬〕為非甾體類抗雌激素藥物,是雌激素的部分激動(dòng)劑,具有雌激素樣作用,但強(qiáng)度僅為雌二醇的一半.主要通過(guò)和體內(nèi)的雌激素競(jìng)爭(zhēng)乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體〔ER〕而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目.三苯氧胺進(jìn)入體內(nèi)與雌激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合雌激素受,形成受體復(fù)合物,轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),阻止雌激素作用的發(fā)揮,從而抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖.此外,三苯氧胺還可通過(guò)抑制腫瘤新生血管形成和提高機(jī)體細(xì)胞免疫水平等19/50機(jī)制抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)耐受性較好少患者因毒副反應(yīng)停藥.[證]用于激素受體陽(yáng)性的各期乳腺癌患者,是乳腺癌治療應(yīng)用最為廣泛的內(nèi)分泌藥.[項(xiàng)]<1用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全的患者慎用.<2禁用于孕婦.<3>長(zhǎng)期使用可增加子宮內(nèi)膜癌的罹患風(fēng)險(xiǎn).使用過(guò)程中應(yīng)定期復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度必要時(shí)行子宮內(nèi)膜術(shù).托瑞米芬瑞米R(shí)研制的新一代非甾體類三苯乙烯的衍生物,其抗腫瘤作用機(jī)制除了和M一樣可以競(jìng)爭(zhēng)性的與乳癌細(xì)胞內(nèi)的R合制乳腺癌細(xì)胞增殖之外還能〔TGF的亡.胺,輕,內(nèi)膜癌、視網(wǎng)膜改變等不良反應(yīng).與三苯氧胺相比,該藥在臨床應(yīng)用時(shí)間短,病例樣本數(shù)量小,因此療效和不良反應(yīng)有待進(jìn)一步臨床觀察.3.雄激素與抗雄激素雄激素雄激素能夠抑制垂體前葉分泌FSH使得卵巢分泌的雌激素減少并有抗雌激素的作用.其治療乳腺癌的機(jī)制并不完全明確,可能是由于阻斷了雌激素20/50的刺激作用所致.同時(shí)雄激素具有骨髓刺激作用,可以改善患者血象情況,增加食欲.目前臨床應(yīng)用的雄激素主要為丙酸睪丸酮〔〕素酮素.[證]<1晚期乳腺癌其對(duì)有骨轉(zhuǎn)移患者效果較好對(duì)于非骨轉(zhuǎn)乳腺癌雄激素僅作為第三四線內(nèi)分泌治療應(yīng)用對(duì)于伴有骨轉(zhuǎn)移的患者論絕經(jīng)前后,雄激素類藥物都可以選用.一般適用于老年婦女,這類患者常伴輕度鈉水潴留適用于合并心力衰竭的患者法為每次g深部肌肉注射,每周2-3次用2-3個(gè)月總量達(dá)4-6g.<2等與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高療效并對(duì)骨髓有一定的保護(hù)作用.[項(xiàng)]<1孕婦、前列腺癌患者禁用.<2心、肝、腎功能不良伴有水腫與前列腺肥大者慎用.<3>不宜大量長(zhǎng)期用藥,用藥前與用藥期間應(yīng)常規(guī)檢查,如有電解質(zhì)紊亂應(yīng)與時(shí)停藥.<4藥物需要密閉、避光、低溫保存.氟他胺氟他胺為非甾體類雄激素拮抗,可與雄激素競(jìng)爭(zhēng)雄激素受,并與之結(jié)合成受體復(fù)合,進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與核蛋白結(jié),從而抑制依賴雄激素的腫瘤細(xì)胞生細(xì)胞對(duì)雄激素的攝取抑制雄激素與靶器官的結(jié)合.[證]適用于未經(jīng)治療或?qū)に乜刂漂煼o(wú)效或失效的晚期前列腺癌患者.劑21/50量為250mg口服,3次/日間隔8小時(shí).[項(xiàng)]值,限2～3用,男性患者應(yīng)定期查精子計(jì)數(shù)有心血管疾患的患者慎用.4.孕激素孕酮類藥物主要通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔脵C(jī)制抑制卵泡刺激素和黃體激素的分泌,減少卵泡刺激素的產(chǎn)生,通過(guò)抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌,減少腎上腺皮質(zhì)中雌激素的產(chǎn)生.與孕激素受體結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)抑制雌二醇與雌激素受體的結(jié)合,阻斷雌激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞的作.大劑量孕激素還可用于晚期腫瘤患者改善一般狀況加患者食欲保護(hù)骨髓造血功能.常用藥物有甲孕酮〔medroxyprogesteroneacetate,A〕和甲地孕酮〔megestrlacetat,MA〕.甲孕酮用于晚期乳腺癌治療的推薦用法為1000-1500mg/d.甲地孕酮又名美可治,為半合成孕激素衍生物,其作用除了與甲孕酮相同外,還有直接的細(xì)胞毒作用.用于晚期乳腺癌治療的用量為160g/次口服1次.孕激素最常見的不良反應(yīng)為體重增加其次為過(guò)度出.消化道反應(yīng)較輕偶有過(guò)敏反應(yīng)、血栓形成與發(fā)生糖尿病.[證]<1用于對(duì)激素敏感的腫瘤如乳腺癌子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌和腎癌.<2晚期腫瘤患者的食欲不振和惡液質(zhì).<3與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用減輕化療導(dǎo)致的骨髓抑制.[項(xiàng)]<1合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用.<2肝功能不良、高鈣血癥、妊娠或?qū)Ρ舅幬镞^(guò)敏者禁用.22/50<3糖尿病、高血壓患者慎用.H激動(dòng)劑拮抗劑天然的促黃體激素釋放激素〔luteinizinghormorne-releasinghormone,LH-RH〕可以促使垂體分泌LH和FS,二者具有促進(jìn)卵巢合成雌激素的作用.合成的促黃體激素釋放激素類似物〔luteinizinghormorne-relasighormoneanlgue,LH-RHa〕通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合垂體LH-RH的大部分受體使得LH和FSH的生成和釋放呈一過(guò)性增強(qiáng)這種刺激的持續(xù)導(dǎo)致受體的多受體數(shù)目減少垂體細(xì)胞的反應(yīng)下降,LH和FSH的分泌能力降低,從而抑制卵巢雌激素的生成.大劑量給予后造成垂體促性腺激素耗竭,最后使得血清中雄激素減少.絕經(jīng)前患者應(yīng)用LH-RH類似物可使雌激素水平降低到絕經(jīng)后水平此過(guò)程是可逆的.對(duì)于骨質(zhì)疏松和心血管系統(tǒng)的副反應(yīng)比卵巢切除輕,所以LH-Ha可用作絕經(jīng)前或者圍絕經(jīng)期患者不可逆性卵巢切除的替代療法.其副作用是卵巢功能抑制導(dǎo)致的各種癥,主要是潮熱和性欲減,偶有頭痛、情緒變陰道干燥用的藥物包括諾雷得和亮丙瑞林諾雷〔戈舍瑞林〕用于前列腺癌、絕經(jīng)前激素受乳腺癌患者方法為3.g皮下射每28用1次丙瑞用經(jīng)前乳腺癌患者與前列腺癌患者用法為皮下注射3.75mg/次,28天使用1次.[證]<1晚期前列腺癌經(jīng)前乳腺癌.<2子宮內(nèi)膜異位癥與子宮肌瘤.[項(xiàng)]用藥初期由于高活性的LH-H衍生物對(duì)垂體-腺系統(tǒng)的刺激作用使23/50得血中睪丸素平一過(guò)性增高,可使前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶疼劇,困難或者出現(xiàn)脊髓壓迫.故開始用藥時(shí)應(yīng)密切觀察,出現(xiàn)癥狀時(shí)采取適當(dāng)?shù)拇胧?<三>、腫瘤分子靶向和生物治療1生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素干擾素interferon〕包括α干擾素〔IN-、β干擾素〔IFN-β、γ干擾素〔IFN〕.[證]毛細(xì)胞白血病〔L、慢性粒細(xì)胞白血病〔CM、非霍奇金淋巴瘤〔NH〔M內(nèi)腫瘤、癌性胸水和心包積液.[項(xiàng)]<1>初次用藥時(shí),患者常出現(xiàn)流感樣癥狀.癥狀較輕時(shí)可不予治療,癥狀重者則須些鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林、消炎痛等.<2部分患者可出現(xiàn)消化道癥狀膚過(guò)敏樣癥狀或精神癥狀.<3部分患者外周血白細(xì)胞和血小板減少注意監(jiān)測(cè)血象.<4禁忌：知對(duì)干素制品、大腸桿源的制品過(guò)敏②有心絞痛心肌梗塞病史與其他嚴(yán)重心管病史者③嚴(yán)重的肝腎損害者不能耐受本品可能有不良反應(yīng)者⑤癲癇和其他中樞神經(jīng)能紊亂者⑥妊娠婦女.白細(xì)胞介素-2〔IL-2〕[適應(yīng)證]24/50癌等惡性腫瘤與癌性胸腹水和心液.<1過(guò)量可引起毛細(xì)血管滲透綜合癥.<2力對(duì)乙酰基等〕將有效地減良反應(yīng).<3部分患者可出現(xiàn)肝腎功能損害注意監(jiān)測(cè).胸腺肽包括胸腺五肽和胸腺肽1肺癌等惡性腫瘤作為腫瘤患者的免疫應(yīng)答增強(qiáng)劑.<1部分患者發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)癥處理即可.<2對(duì)于過(guò)敏體質(zhì),建議做皮內(nèi)敏感試驗(yàn).<3極少數(shù)患者可能發(fā)生過(guò)敏性休克.<4禁忌：對(duì)胸成分過(guò)敏者用；②正在免疫抑制劑的患者如器官移植者禁用；③孕婦與哺乳期婦女慎用.腫瘤壞死因子〔TN〕肺癌等惡性腫瘤.25/50<1最常見不良反應(yīng)是注射部位局部反應(yīng)包括皮膚出現(xiàn)紅斑疼痛和腫脹等.<2近期不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)在50右.<3其他不反應(yīng)血壓變化、、頭暈頭痛、節(jié)酸痛、骨骼肌痛、惡心嘔細(xì)胞減少、血小板下降、血白下降、肝異常等.<4禁忌：嚴(yán)重功能、心肺能異常者；本品所含成敏者禁用.左旋咪唑用作免疫調(diào)節(jié)劑.<1服用本品后可誘發(fā)粒細(xì)胞缺乏癥.<2禁忌肝良、肝動(dòng)期、娠早期或有血吸蟲者禁用.CO抑制劑包括塞來(lái)昔布和阿司匹林.用于家族性腺瘤息肉病〔〕的輔助治療惡性腫瘤輔助治療.<1哮喘患者服用本品有發(fā)生支氣管痙攣的可能性.<2不良應(yīng)主要表頭痛、惡、嘔吐、便秘節(jié)痛、痛、失眠、痛長(zhǎng)期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍.<3>禁忌:①對(duì)此類藥物過(guò)敏者；②已知對(duì)磺胺過(guò)敏者；③不可用于服26/50用阿司匹林非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘麻疹或過(guò)敏的患者.2.單克隆抗體利妥昔單抗[適應(yīng)]0的B淋巴細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤.[項(xiàng)]〔1〕治療過(guò)程中可發(fā)生暫時(shí)性低壓和支氣管痙攣.〔2對(duì)有心臟病病史的患者如心絞,心律不齊或心衰使用本藥時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù).〔3患者在靜脈給予蛋白制品治療時(shí)發(fā)生過(guò)敏樣或高敏感性反應(yīng).〔4〕治療期間應(yīng)注意定期觀察全血細(xì)胞數(shù)小板計(jì)數(shù).曲妥珠單抗[適應(yīng)]過(guò)度表達(dá)的乳腺癌.[項(xiàng)]〔1〕心功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用并嚴(yán)密檢查心功能.〔2用會(huì)增加心臟功能減退的風(fēng)險(xiǎn).〔3〕第一次輸注本藥時(shí),約40%患者會(huì)出現(xiàn)通常包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等癥候.西妥昔單抗[適應(yīng)]結(jié)直腸癌和頭頸鱗狀細(xì)胞癌.27/50[注意項(xiàng)]〔1〕痤瘡樣丘疹的發(fā)生率達(dá)88%,?？梢鸩煌潭鹊钠つw毒性反應(yīng),此類患者用藥期間應(yīng)注意避光.〔2〕大約有低于0.5％的患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病.〔3〕少數(shù)患者能發(fā)生嚴(yán)重致命性的變態(tài)反應(yīng).<4>K-ras基因狀態(tài)對(duì)西妥昔單抗用具有指導(dǎo)意義.<5西妥昔單抗可通過(guò)乳汁分泌哺乳期婦女慎用.尼妥珠單抗[適應(yīng)]表皮生長(zhǎng)因子受體<EGFR>陽(yáng)性表達(dá)的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌.[項(xiàng)]<1不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、血壓下降使用過(guò)程中應(yīng)該嚴(yán)密觀察.<2孕婦或沒(méi)有采用足夠避孕措施的婦女慎用.<3禁忌:對(duì)該藥品或其任一組份過(guò)敏者禁止使用.貝伐珠單抗[適應(yīng)]貝伐珠單抗聯(lián)合以5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治.[項(xiàng)]<1胃腸道穿孔發(fā)生率0.3%-.4%,治療中如果出現(xiàn)腹痛應(yīng)考慮胃腸道穿孔的可能.〔2〕皮膚粘膜出血：鼻出血常見可發(fā)生致命的肺出血.〔3〕高血壓：半數(shù)患者的舒張壓升高.28/50〔4〕腎病綜合征：主要表現(xiàn)為蛋白尿.〔5〕充血性心力衰竭.〔6〕手術(shù)和傷口愈合并發(fā)癥：手術(shù)前后28天內(nèi)不能使用貝伐珠抗.131碘[131I腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體[適應(yīng)證]試用于放化能控制或的晚期肺癌的放射免疫療.[項(xiàng)]〔1本品為放射性制劑作許可證和核醫(yī)學(xué)醫(yī)師執(zhí)業(yè)證的單位使用.〔2醫(yī)生應(yīng)按本說(shuō)明書所推薦用量給藥防過(guò)量.〔3患者停用本藥后請(qǐng)注意隨訪甲狀腺功能.〔4、哺乳期婦女、未成年患者；③碘過(guò)敏患者或抗TNT抗體反應(yīng)陽(yáng)性者；④曾用過(guò)鼠源性抗體者；造血功能不良者.近期化療、放療患者,需要依靠造血恢復(fù)藥物維持外周血患者.白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常范圍者；⑥有明顯胸腹水者者腫塊表面紅腫熱痛伴有白細(xì)胞＞10109/L者；⑦各種急性或慢性炎癥患者.美妥昔單抗[適應(yīng)]不能手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的原發(fā)性肝癌,以與不適宜作動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞經(jīng)E后無(wú)效、復(fù)發(fā)的晚期肝癌.[項(xiàng)]〔1本品只能在有資質(zhì)的醫(yī)院使用在使格按照GB/8703-8829/50《輻射防護(hù)規(guī)定》有關(guān)條款進(jìn)行.〔2不推薦孕婦與哺乳期婦女使用不推薦兒童使用尚缺乏用于老年患者的安全有效性方面的研究.〔3②HAMA用過(guò)鼠源性抗體者；④不耐受甲狀腺封閉藥物的患者.3.細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸、三氧化二砷急性早幼粒細(xì)胞病、骨髓異常增生癥、急性早幼粒細(xì)胞病.〔1〔50歲以下較老人為多膚脫屑等副反應(yīng)注意控制劑量.〔2〕可引起肝損害肝、腎功能不全者慎用.<3>請(qǐng)勿與四環(huán)素、維生素A同時(shí)使用.<4禁忌：對(duì)該藥品或其任一組成成分過(guò)者禁止使用.4.細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑硼替佐米本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療.<1治療過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變主要是感覺(jué)神經(jīng).<2可導(dǎo)致低血壓和心力衰竭應(yīng)密切監(jiān)測(cè).<3治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)全血計(jì)數(shù).30/50<4禁忌：對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過(guò)敏的患者禁用.三氧化二砷適用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病.<1>主要不良反應(yīng)為皮膚干燥、丘疹、紅斑或色素沉著,惡心,胃腸脹滿,指尖麻血清轉(zhuǎn)氨酶升高.<2有肝、腎功能損害者慎用.<3禁忌：孕婦與哺乳期婦女禁用.地西他濱骨髓增生異常綜合征〔MD〕.<1>在治療過(guò)程中,會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少和血小板減少,必須定期進(jìn)行血常規(guī)檢查.<2肝腎功能不良患者慎用在開始治前應(yīng)檢測(cè)肝臟生化和血清肌酐.〔3〕孕婦與哺乳期婦女慎用.〔4忌：禁用于已知對(duì)地西他濱過(guò)敏的患者.5.新生血管生成抑制劑沙利度胺可用于性骨髓瘤<MM>的治療癌,皮膚癌和乳腺癌惡性腫瘤中具有一定的療效.31/50〔1主要副作用為頭昏怠嗑睡惡心,腹痛秘面部浮腫,面部紅斑、過(guò)敏反應(yīng)與多發(fā)性神經(jīng)炎等.〔2〕禁忌：①孕婦與哺乳期婦女禁用；②兒童禁用；③對(duì)本品過(guò)敏者禁用；④駕駛員、機(jī)器操作者禁用.重組人血管內(nèi)皮抑制素本品聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者.〔1過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^(guò)敏史者慎用.〔2臨床使用過(guò)程中需定期監(jiān)測(cè)心電圖.〔3〕禁忌：心、腎功能不全者慎用.6.表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑吉非替尼、厄洛替尼用于治療既往接受過(guò)化療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌〔NSCLC〕.厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱可用于局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺一線治療.〔1最常見的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉.〔2〕偶可發(fā)生急性肺間質(zhì)性病變部分患者可因此死亡.〔3已觀察到無(wú)癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高此建議定期檢測(cè)肝功能.32/50〔4服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝酶原時(shí)間或INR的改變.〔5．EGFR突變檢測(cè)指導(dǎo)用藥.〔6禁忌：①對(duì)本品與成分過(guò)敏者禁用；②孕婦與哺乳期婦女禁用.7基因治療重組人p53腺病毒注射液與放射治療可用于現(xiàn)有治療方法無(wú)晚期鼻咽癌患者.〔1現(xiàn)I/II度自限性發(fā)熱注射部位疼痛、出血.其他有可能偶爾出現(xiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血和應(yīng)激性過(guò)敏反應(yīng).〔2〕本品為瘤內(nèi)注射用藥用時(shí)應(yīng)充分考慮腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性.〔3〕禁忌：①在患者有全身感染、發(fā)熱等中毒癥狀時(shí)禁用；②對(duì)本品過(guò)敏者禁用；③孕婦和哺乳期婦女禁止使用.8多靶點(diǎn)小分子抑制劑甲苯磺酸索拉非尼不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌；無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌.〔1足皮膚反應(yīng)和皮疹是最常見的不良反應(yīng).〔2〕服藥后患者高血壓的發(fā)病率增加,多為輕到中度,應(yīng)常規(guī)監(jiān)控血壓.對(duì)于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應(yīng)該考慮暫時(shí)或長(zhǎng)期終止索拉非尼的治.33/50〔3對(duì)合用華法林的患者應(yīng)常規(guī)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、INR值并注意臨床出血傾象.〔4需要做大手術(shù)的患者建議暫停索拉非尼.蘋果酸舒尼替尼[適應(yīng)]〔1甲磺酸伊馬療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤<GIST>.〔2不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌<RCC>.〔3〕晚期胰腺等內(nèi)分泌腫瘤的治療.[項(xiàng)]〔1瀉手足綜合征、皮、味覺(jué)改變也常發(fā)生.〔2〕若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn),建議停藥.心臟射血分?jǐn)?shù)<50%以與射血分?jǐn)?shù)低于基線20的患者應(yīng)停藥和/減量.〔3〕本品可延長(zhǎng)-T間期呈劑量依賴性慎用于已知有Q-T間期延長(zhǎng)病史的患者服用抗心律失常藥物者或有相礎(chǔ)心臟疾病動(dòng)過(guò)緩和電解質(zhì)紊亂的患者.〔4〕使用期間如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓應(yīng)暫停使用直至高血壓得到控制.〔5禁忌：對(duì)本品任何成分過(guò)敏者禁用.〔四〕腫瘤治療輔助藥物1.造血生長(zhǎng)因子造血生長(zhǎng)因子骨髓造血細(xì)胞分化增殖和定向成熟的一系列活性蛋白臨床使用的均為基因重組注劑主要包括：〔1集落刺激因〔colonystimulatingfac,F要有粒細(xì)集落34/50刺激因子〔granulocyte-colonystimulatingfactor,G-CS胞胞集落刺激因子〔granulocyte-macrophage-colonystimulatingfacto,GM-CS；〔2〕白細(xì)胞介素1〔Interleukin1；〔3〕紅細(xì)胞生成素〔Erythropoitin,EPO；〔4血小板生成素〔thrombopoiein,TPO〕.此外,含刺激造血細(xì)胞生成有效成分的口服藥物有促核酸代謝藥物〔如維生素、小、茜草雙脂、茴香氨肽素等；也有些單藥或復(fù)方制劑在臨床使用,如：人參、黃芪、黨參、女貞子、雞血藤、枸杞子、地黃、川芎、刺五加、茜草、靈芝、三顆淫羊藿、皂礬等.〔[適應(yīng)證]〔1成后的中性胞減少骨髓增生征再生障礙性貧發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥；先特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥等.〔2〕治療性用藥.放療、化療后中性粒細(xì)胞數(shù)量降低時(shí)使用,劑量較大,時(shí)間較.〔3嚴(yán)格后的預(yù)防性用藥個(gè)別骨髓造血功能較差者在中性粒細(xì)胞尚未明顯下降時(shí)使用本藥避免于化療或放療引起嚴(yán)重骨髓抑制.[項(xiàng)]〔1限中性粒細(xì)胞減少患者使用.〔2〕骨髓幼稚細(xì)胞未充分降低或外周血存在未成熟細(xì)胞的髓性白血病患者慎用.〔3、35/50肺功能重度障礙者慎用.〔4避免與化療或大面積放療同步使用化療結(jié)束后24～48小時(shí)使用；停藥至少48后方可進(jìn)行下一療程放、化療.〔5〕首選皮下或肌肉注射非緊急情況下脈注射.〔6〕兒童應(yīng)用劑量目前尚明確規(guī)定般與成人相同.〔7等多可耐受.少見不良反應(yīng)有、惡心、腹瀉、水腫、過(guò)敏、毛細(xì)血管合征、呼吸困難等；偶見休克、間質(zhì)性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征.罕見并發(fā)癥有脾腫大甚至脾破裂出,均應(yīng)即刻停藥與時(shí)處.少數(shù)患者周圍血中出現(xiàn)幼稚粒細(xì)應(yīng)停藥觀.〔8〕用藥期間定期檢查血象〔一般隔日一次〕,當(dāng)中性粒細(xì)胞升至5.0×109/〔白細(xì)胞總數(shù)升至10.09L〕以上時(shí)應(yīng)與時(shí)停藥.[適應(yīng)證]為骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的多效應(yīng)細(xì)胞因子,作用于巨核細(xì)胞分化的早期階段.主要用于干細(xì)胞移植后、化療放療后骨髓嚴(yán)重抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者本用藥方法與G-CSF相同.[項(xiàng)](1)常見不良反應(yīng)是發(fā)熱、皮疹少見低血壓、惡心、水腫、胸痛、骨痛和腹瀉罕見變態(tài)反應(yīng)、支氣管痙攣、心力衰竭、室上性心律失常、腦血管疾病、精神錯(cuò)亂、驚厥、呼吸困難、肺水腫和暈厥等可伴發(fā)多漿膜炎綜合征如胸膜炎胸膜滲液心包炎和體重增加可用非甾體抗炎藥控制常與超劑量用藥有關(guān).36/50(2)有過(guò)敏史者慎用身免疫性血小板減少性紫癜患者禁用.(3)避免與放、化療同步使用〔參見G-CSF〕.(4)偶可引起血漿白蛋白降低,如同時(shí)使用血漿白蛋白結(jié)合率較高的藥物,應(yīng)注意調(diào)整藥物劑量.注射丙種球蛋白者,應(yīng)間隔1個(gè)月以上再使用本類藥物.(5)對(duì)某些腫瘤細(xì)胞尤其是髓性白血病細(xì)胞有刺激作用用藥過(guò)程中若腫瘤進(jìn)展或周圍血中原始細(xì)胞增多應(yīng)停用.(6)老年患者用藥應(yīng)注意劑量和間隔慎重給藥；兒童、孕婦、高血壓患者與有癲癇病史者慎用.(7)治療反應(yīng)和耐受性個(gè)體差異較大用藥期間定期檢查血象.白細(xì)胞介素1〔IL-11〕癥.藥.基本用藥原則與CSF同二者可同時(shí)使用.(1)1的大部分不良反應(yīng)為輕至中度停藥后能迅速消退約10患者有不良事件出現(xiàn),主要為水腫、發(fā)熱、結(jié)膜充血、呼吸困難與心律失常,使用期間應(yīng)注意毛細(xì)血管滲漏綜合征測(cè)如體重增加、浮腫胸腹腔積液等.(2) 對(duì)1過(guò)敏者禁用對(duì)血液制品與大腸菌表達(dá)的其他生物制劑有過(guò)敏史者慎用.(3) 器質(zhì)性心臟病尤其充血性心力衰竭和有房顫房撲病史者以與血液高凝狀態(tài)疾期發(fā)生血栓病者慎用.(4) 避免與放、化療同步使用〔參見G-CSF〕.37/50(5) 使用期間應(yīng)定期檢查血象小板升至100109/L時(shí)應(yīng)與時(shí)停藥.紅細(xì)胞生成素〔EP[適應(yīng)]腎性疾患引起的貧血是EPO的首選適應(yīng)證；也可在一定程度上糾正由惡性腫瘤與化療引起的貧血；還可減少手術(shù)中的輸血量.對(duì)失血性貧血、紅細(xì)胞減少癥與鉛中毒致貧血無(wú)效.腫瘤患者應(yīng)用EPO須符合如下條件：紅細(xì)胞壓積〔HC〕＜30%或血紅蛋白濃度〔b＜90g/L再加上以下5項(xiàng)中任何一項(xiàng)①正在接受化療或放療②腫瘤侵與骨髓③骨常增生綜合征；④轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和率＜%；⑤血清鐵＞100/l.[注意事項(xiàng)]清EP＞200gL者不推薦使用；難以控制的高血壓患者、孕婦、有感染者與對(duì)本品過(guò)敏者禁用.〔1〕不良反應(yīng)為血壓升高、心悸、頭痛等,可隨劑量增加而加重.偶可誘發(fā)腦血管意外或癲癇發(fā)作、過(guò)敏反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、高血鉀等,有可能血栓形成.〔2治周檢查血象如2周內(nèi)HCT增加4%,則劑量減少50；如4-6周后HCT增加少于50%提高劑量50；最大劑量不超過(guò)0.若HC＞30%或Hb≥120g/L考慮停藥.〔3若血清鐵＜100ngl給予EPO時(shí)應(yīng)補(bǔ)鐵使轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度維持在20以上.〔4后2-4起效如果連續(xù)用藥12周仍無(wú)可以停用.血小板生成素〔TP〕38/50系我國(guó)享有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)首先研發(fā)的肝臟合成的促血小板生成因子,可全程調(diào)控巨核細(xì)胞分化、成熟小板.[證]〔1用于治療實(shí)體瘤化療后所致的血小板減少癥小板低于50109/L,且醫(yī)生認(rèn)為有必要進(jìn)行升高血小板治療的患者.〔2體瘤化療預(yù)計(jì)可能引起血小板減少與誘時(shí)化療結(jié)束后6-24時(shí)使用.〔3〕化療中伴發(fā)白細(xì)胞嚴(yán)重減少或貧血時(shí)可分別與CSF或EPO合并使用.[項(xiàng)]〔1等"狀對(duì)癥處理后多可自行恢復(fù).〔2；合并嚴(yán)重感染者,應(yīng)控制感染后再使用；對(duì)孕婦與哺乳婦女的用藥安全性尚未確定原則上不宜應(yīng)用.〔3個(gè)質(zhì)者常規(guī)應(yīng)用即可造成血小板過(guò)度升高有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo).〔4〕隔日一次檢查血象小板計(jì)數(shù)達(dá)到所需指標(biāo)時(shí)與時(shí)停藥.2.止吐藥止吐藥的作用機(jī)制各異可大致分為：〔1P物質(zhì)/經(jīng)激肽〔受體拮抗劑如阿瑞吡Aprepitant.〔22.5〔〔Ondanstron、格拉司〔Granisetron托烷司〔Tn司Dolasetron、39/50帕洛諾司瓊〔Paotn〕等.多巴胺受體阻斷藥：多潘立酮、甲氧氯普胺、苯類藥物〔如：啶醇〕.〔3質(zhì)類固醇激素：地塞米松、甲潑尼龍等.〔4精神類藥物：苯二氮類〔如：勞拉奧氮平等〕.〔5〕吩噻嗪類藥物：氯丙嗪.[選用止吐藥的原則]〔1〕化療所致嘔吐：根據(jù)患者化療嘔吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)與病情需要選用相應(yīng)的止吐藥.①高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療聯(lián)合應(yīng)用53受體拮抗劑地塞米松和NK1受體拮抗劑.低治療指數(shù)止吐藥〔甲氧氯普胺、丁酰苯類和吩噻嗪類〕不作為首選藥物用于無(wú)法耐受上述止吐藥或效果不佳者.②中致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療：5-HT3受體拮抗劑和地塞米松二聯(lián)治療.③低致險(xiǎn)藥物化療：地松止吐.④極低致吐風(fēng)化療：不必常規(guī)應(yīng)用止吐藥.⑤既往用藥后嘔吐控制不佳者：化療前提前個(gè)體化給予止吐藥,如單次應(yīng)用地塞米松、口服甲氧氯普嗪等.⑥預(yù)防化療后遲發(fā)性嘔吐：地塞米松和阿瑞吡坦二藥聯(lián)合,可應(yīng)用于所有接受順鉑和其他高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物化療的患者.〔2所致嘔吐口服或靜用5-3受體拮抗劑合用或不合用口服地塞米松.〔3.[項(xiàng)]〔1〕有些化療藥〔如：環(huán)磷酰胺、多西他賽〕和皮質(zhì)類固醇激素是40/50CYP34的底物瑞吡坦是CYP3A4的中度抑制劑使用時(shí)應(yīng)減少化療藥與激素劑量不適用于含皮質(zhì)類固醇激素化療方案的者.〔2甲氧抗膽堿拮抗作用地高辛甲氰咪胍吸收少,增加乙酰水楊酸、左旋多巴、鋰鹽、乙醇和地西泮等的吸收,不能與吩噻嗪、噻噸和丁酰苯類藥物同時(shí)使,否則易致錐體外系不良反.禁用于接受單胺酶抑制劑類抗郁藥和擬類藥物腸梗阻、消化道穿孔、嗜鉻細(xì)胞瘤與過(guò)敏者.〔3〕多巴胺受體拮抗劑可促泌不宜用于乳腺癌患者.〔4潘立酮、莫沙必利等的嚴(yán)重不良反應(yīng)為Q-T間期延長(zhǎng)、暈厥、室性心律不齊等,可導(dǎo)致死亡.尤其是在與咪唑類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物合并使用時(shí)容易發(fā)生.多天連續(xù)應(yīng)用多巴胺受體拮抗劑時(shí)會(huì)發(fā)生急性肌張力障需接受數(shù)日治療的兒不宜選用該類藥物.〔5〕聯(lián)合化療時(shí)應(yīng)根據(jù)最高致吐風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的化療藥給予止吐藥.〔6〕勞拉西泮和苯海拉明是有效的止吐輔助藥但不宜單獨(dú)應(yīng)用；〔75T3受體拮抗劑止吐效果相似作用輕微可互相替代劑量時(shí)皮質(zhì)類固醇素具有相同的療效和安全性可互相替代.8〕口服給藥療效與其他途徑相當(dāng)且更為安全、方便也可以經(jīng)靜脈、肌肉和直腸給藥.〔9外、同時(shí)口服阿片類藥物等也可導(dǎo)致吐注意甄別.3.鎮(zhèn)痛藥用于癌癥疼痛的鎮(zhèn)痛藥物包括非甾體類抗炎〔NSAIs對(duì)氨基〔物41/50常用非甾體炎藥包括布洛〔Buluofn雙氯芬Diclofenac、乙酰水楊酸、吲哚美辛等.常用阿片類藥物包括：①弱阿片類藥物：可待因〔Codein、曲馬多、雙克因等常與NSAIDs復(fù)阿片類藥物：?jiǎn)岱取睲orphine〕〔即釋片、緩釋片、芬太尼〔Fentany透皮貼劑考〔Oxycodone、美沙酮〔Methadone〕即釋劑等.〔Amitriye驚厥類藥：卡馬西平〔Carbamazepine、加巴噴丁〔Gabapentin、普瑞巴林〔Pregabalin,G〕等皮質(zhì)類固醇激素：地松、甲龍等.[證]〔1N所導(dǎo)致的輕度到中度癌痛.NSAIDs與阿片類藥物同時(shí)使用有協(xié)同作用.乙酰水楊酸因其抑制血小板聚集并對(duì)消化器官、腎臟有潛在的毒性,近年已不再用于癌痛的治療.<2對(duì)乙酰氨基酚是許多復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的重要成分可以減少阿片類藥物用量.治療輕度疼痛有效,但抗炎作用微弱,所以多用于不合并局部炎癥的疼痛患者.〔3弱阿片類藥物：用于緩解持續(xù)的輕度到中度疼痛.〔4痛包括癌性疼痛和非癌性疼痛太尼透皮貼劑適用于不能或不適于口服止痛藥物的患者.〔5痛麻木樣疼痛有效.〔6痛或42/50槍擊樣疼痛有效.加巴噴丁對(duì)異常和痛覺(jué)過(guò)敏尤其有效,且與其它藥物幾無(wú)相互作用其適用于老年患者或肝功能異?；颊?〔7〕皮質(zhì)類固醇激素：適于腦部原發(fā)或繼發(fā)性腫瘤所致的顱內(nèi)高壓、神經(jīng)受壓迫引起的疼痛,常與阿片類藥物和抗抑郁藥聯(lián)合用于神經(jīng)病理性疼痛對(duì)臂叢腰骶叢疼痛與阿片類合用效果良好對(duì)惡性腫瘤引起的骨痛、肝轉(zhuǎn)移與內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的牽拉痛,頭頸、腹部、盆腔腫瘤的浸潤(rùn)性酸痛與脈管阻塞的脹痛亦有效.〔O癌癥三則第一階梯輕度疼痛用藥包括非阿片類藥物〔對(duì)乙酰氨基酚或NSAIDs〕輔助藥物；第二階梯中度疼痛用藥包括弱阿片類藥物NSAIDs輔助藥物；第三階梯重度疼痛用藥包括強(qiáng)阿片類藥物NSAIDs±輔助藥物.當(dāng)疼痛在前一個(gè)階梯未獲得控制選擇下一個(gè)階梯的鎮(zhèn)痛藥物.[項(xiàng)]〔1〕NSAIDs具有劑量限制性毒性主要副作用發(fā)于肝、腎、胃腸道和心血長(zhǎng)期服用NSAIDs可增加心血管事件的險(xiǎn).〔2〕有如下高風(fēng)險(xiǎn)者慎用NSAIDs：老年人；腎功能不全、心衰、肝功能不全、低血容量的患者；伴用其它腎毒性藥物,如利尿劑、血管緊張素Ⅱ藥物或兒茶酚胺類藥物的患者因服用乙酰水楊酸或其它非類固醇類抗炎藥誘發(fā)哮喘、鼻炎或患者.〔3服藥期煙酒不服用含咖啡因或酸性飲料定期檢查血和尿常規(guī)、肝腎功能、大便潛血.〔4不同時(shí)使用兩種或兩種以上NSAIDs,可能不將NSIs和皮質(zhì)類固醇激素并用.43/50〔5阿片類藥物沒(méi)有劑量限制性毒性對(duì)重要臟器沒(méi)有明顯近遠(yuǎn)期毒性但應(yīng)與時(shí)處理便秘、惡心、嘔吐等毒副反應(yīng).〔6賴按國(guó)家現(xiàn)行法規(guī)到指定醫(yī)院處方取藥.〔7哌替啶不宜用于癌痛治療.4.抑制破骨細(xì)胞藥主要為雙膦酸鹽類藥物,包括：①第一代雙膦酸鹽：以氯屈膦酸鹽為代鹽〔Pamidronat酸鈉〔Alendronate；③第三代為具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽〔唑來(lái)膦酸,cd〕和不含環(huán)狀結(jié)構(gòu)含氮的伊班膦酸〔Ibanronat〕.[證]適用于腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥與骨痛,治療和預(yù)防骨相關(guān)事件以與多發(fā)性骨髓瘤和各類型骨質(zhì)疏松癥、內(nèi)分泌治療與阿片類鎮(zhèn)痛藥等聯(lián)合使用.長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽應(yīng)注意每天補(bǔ)充適量的鈣和維生素D.[注意事項(xiàng)]〔1〕在使用雙膦酸鹽前檢測(cè)患者的血清電解質(zhì)水平重點(diǎn)關(guān)注血肌酐、血清鈣、磷酸鹽、鎂等指標(biāo)同時(shí)行下頜骨拍片和口腔科會(huì)診.〔2〕帕米膦酸治療骨轉(zhuǎn)移輸注時(shí)間不少于４小時(shí),濃度不得超過(guò)15mg/125ml滴速不得大于15mg/h濃度酌情用藥時(shí)注意補(bǔ)充液體日尿量達(dá)2L以上.〔3唑來(lái)膦酸輸注時(shí)間不少于15分鐘.氯屈膦酸二鈉膠囊應(yīng)整粒吞服.要保持?jǐn)z入足夠的水分,不能與含有鈣或其他二價(jià)陽(yáng)離子的牛奶、食物44/50或藥物同服.〔4＞30需調(diào)整劑量外,其他雙膦酸鹽應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品的說(shuō)明書進(jìn)行減量調(diào)整或推遲輸注時(shí)間.〔5發(fā)生其他臟器轉(zhuǎn)移并危與患者生命其他治療骨痛緩解不是停藥指征.〔6〕下頜骨壞死：少數(shù)患者長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽有此風(fēng)險(xiǎn),使用前應(yīng)注意每日清潔口腔服藥期間盡量避免包括拔牙在內(nèi)的口腔手術(shù).5.神經(jīng)精神用藥用于腫瘤患者的常用神經(jīng)精神藥物主要有：①抗抑郁藥物：阿米替林；②抗驚厥和抗癲癇藥物：卡馬西平、加巴噴丁等；③精神用藥：氟哌啶醇.抗焦慮抑郁用于止痛時(shí)的選擇與治療焦郁狀態(tài)的藥物選擇原則有所不同后者可選SSRI、SSNR等新藥快好作用低應(yīng)請(qǐng)有資質(zhì)神科醫(yī)師會(huì)診決定用藥.[證]〔1者更難治性與神經(jīng)病理性疼痛.〔2〕抗驚厥和抗癲癇藥物：卡馬西平也可用于癌癥疼痛,特別是神經(jīng)病理性疼痛.近年來(lái),由于其不良反應(yīng)的報(bào)告增多,臨床多用加巴噴丁替代.加巴噴丁為抗癲癇,但近年也常用于多種重度疼痛綜合征的輔助治,特別是對(duì)一些特定的慢性疼痛綜合征有顯著療,嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率,尤其適用于老年患者或肝功能異?；颊?45/50〔3氟哌啶酰苯類抗精神藥,治療精和焦慮癥.在腫瘤科主要用于頑固嘔吐、呃逆和焦慮的患者；與阿片類藥物合用,還可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作.其心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較,可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障.〔1〕阿米替林的不良反應(yīng)為口干、嗜睡、便秘、視力模糊、排尿困難、心悸,還可能引起心律失常,偶見體位性低血壓、肝功能損害與遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙.〔2〕卡馬西平的不良反應(yīng)常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),表現(xiàn)為視力模糊、復(fù)視眼球震顫以與水潴留和低鈉血癥少見變態(tài)反應(yīng)中毒性壞死溶解或性等.〔3〕氟哌啶醇的不良反應(yīng)以錐體外系反應(yīng)較重且常見,降低劑量可減輕律失常、心肌損傷；個(gè)別出現(xiàn)肌注后呼吸肌運(yùn)動(dòng)障礙；可影響肝功能,但停藥后可逐漸恢復(fù)；可引起血漿中泌乳素濃度增加,表現(xiàn)為溢乳、男子女性化乳房麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、催眠藥合用時(shí)應(yīng)減量.〔4光眼、尿潴留、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、肝功能損害與對(duì)本類藥物過(guò)敏者.使用期間應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖、定期檢查肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù).〔5〕孕婦慎用,哺乳期婦女使用期間應(yīng)停止哺乳；老年患者用藥從小