藥物工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇-工藝路線的選擇依據(jù)

2023/8/103.4工藝路線的選擇和評(píng)價(jià)3.4.1選題（課題來(lái)源）

a、查資料（國(guó)內(nèi)外目前開發(fā)上市的，符合我國(guó)國(guó)情的題目）；

b、從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新的化合物和化學(xué)結(jié)構(gòu)；

c、對(duì)現(xiàn)有生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行技術(shù)革新（解決生產(chǎn)問題）。2023/8/103.4.2藥物合成工藝路線選擇（1）原輔材料的供應(yīng)沒有穩(wěn)定的原輔材料的供應(yīng)就不能組織正常生產(chǎn)，選擇工藝路線時(shí)首先考慮的就是每一條合成路線所用的各種原輔材料的來(lái)源和供應(yīng)情況，同時(shí)還要考慮原輔材料的價(jià)格及運(yùn)輸問題。

原輔材料的價(jià)格直接影響到成本，對(duì)于準(zhǔn)備選用的工藝路線，應(yīng)根據(jù)已找到的操作方法列出各種原輔材料的名稱、規(guī)格、單價(jià)、產(chǎn)物收率。從而計(jì)算出單耗。單耗：生產(chǎn)一公斤產(chǎn)品所需各種原輔材料的公斤數(shù)?？偝杀荆焊鞣N原輔材料成本之和。2023/8/103.4.2藥物合成工藝路線選擇例1：生產(chǎn)抗結(jié)核病藥異煙肼需要4-甲基吡啶，有兩條合成路線：若制藥廠附近有生產(chǎn)電石的化工廠，則可以選用路線（1），乙炔直接用管道輸送過(guò)來(lái)；而如果附近沒有乙炔供應(yīng)的企業(yè)則選用乙醛為起始原料。例2：SMZ的生產(chǎn)，常用路線有3條，選擇不同路線的主要原因是：原料易得，價(jià)廉且符合地區(qū)要求。2023/8/103.4.2藥物合成工藝路線選擇2023/8/10相同的母核，引入基團(tuán)時(shí)可選用不同的反應(yīng)類型。（2）化學(xué)反應(yīng)類型的選擇“平頂型”反應(yīng)：最佳收率時(shí)，反應(yīng)條件稍有波動(dòng)對(duì)收率影響不大的反應(yīng)，叫～，如右圖所示。3.4.2藥物合成工藝路線選擇2023/8/10“尖頂型”反應(yīng)：最佳收率時(shí)，反應(yīng)條件稍有波動(dòng)，對(duì)收率的影響明顯的反應(yīng)，叫～，如右圖所示。在工藝路線選擇時(shí)，一般選用平頂型反應(yīng)3.4.2藥物合成工藝路線選擇2023/8/10

所選的工藝路線應(yīng)當(dāng)合成步驟少，操作簡(jiǎn)單，而且各步收率高（總收率是各步收率的連乘積）。工藝路線設(shè)計(jì)時(shí)收率是一個(gè)非常重要的指標(biāo)，否則無(wú)實(shí)際意義。（3）合成步驟、操作與收率3.4.2藥物合成工藝路線選擇2023/8/10連串反應(yīng)：匯聚反應(yīng)：2023/8/10若兩條路線各步收率一樣均為80%，則連串反應(yīng)的總收率為匯聚反應(yīng)的總收率為2023/8/10

另外在多步反應(yīng)中還要考慮到操作的工序問題，有的反應(yīng)從反應(yīng)式看來(lái)步驟很多，但是操作工序并不多。例如：由苯二甲酸酐為原料，生產(chǎn)糖精鈉的生產(chǎn)工藝路線較長(zhǎng)，先后有九個(gè)化學(xué)反應(yīng)，但經(jīng)過(guò)改革后采用“一鍋炒或一勺燴”幾步合并，工序大大減少，縮短工時(shí)，收率提高。3.4.2藥物合成工藝路線選擇2023/8/103.4.2藥物合成工藝路線選擇2023/8/10工序1：胺化、降解、酯化工序2：重氮化、置換、氯化工序3：胺化、酸析工序4：成鹽操作工序的繁簡(jiǎn)牽涉到設(shè)備投資和廠房建筑方面的問題，因此工序越簡(jiǎn)單越好。3.4.2藥物合成工藝路線選擇2023/8/10(5)技術(shù)條件與設(shè)備要求

當(dāng)合成路線中有些化學(xué)反應(yīng)需在高溫、高壓、低溫、高真空、嚴(yán)重腐蝕等條件下進(jìn)行時(shí)，需要考慮到設(shè)備和襯質(zhì)的來(lái)源，使反應(yīng)在較易實(shí)現(xiàn)的條件下進(jìn)行。如：

該反應(yīng)涉及到腐蝕問題，實(shí)驗(yàn)室研究時(shí)可在玻璃儀器內(nèi)掛一塊與廠里設(shè)備相同材質(zhì)的樣品考查。3.4.2藥物合成工藝路線選擇2023/8/102023/8/1010:07

在比較、選擇藥物各條工藝路線時(shí)，不僅要考慮技術(shù)是否先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、還要安全生產(chǎn)與“三廢”防治，盡量不用或少用易燃易爆和有毒的物料，同時(shí)還要考慮中間體是否有毒。如必須采用有毒物質(zhì)則要考慮安全技術(shù)措施，必要時(shí)還要擬訂實(shí)驗(yàn)研究計(jì)劃。

(6)安全生產(chǎn)和環(huán)境保護(hù)3.4.2藥物合成工藝路線選擇2023/8/102023/8/1010:07為了確保安全生產(chǎn)和操作人員的安全和健康，必須認(rèn)真貫徹執(zhí)行國(guó)家關(guān)于環(huán)境保護(hù)的政策和規(guī)定。