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對(duì)比劑腎病2017-3-14對(duì)比劑腎病2017-3-14對(duì)比劑腎病的概念及基本知識(shí)中國(guó)碘對(duì)比劑使用指南(第1版、第2版)KDIGO指南:對(duì)比劑腎病含碘對(duì)比劑在心血管疾病中臨床應(yīng)用的專家共識(shí)(2012)目錄對(duì)比劑腎病的概念及基本知識(shí)目錄對(duì)比劑腎病的概念對(duì)比劑(contrastmedium,造影劑):以醫(yī)學(xué)成像為目的將某種特定物質(zhì)引入人體內(nèi),以改變機(jī)體局部組織的影像對(duì)比度,這種被引入的物質(zhì)稱為“對(duì)比劑”,也稱之為“造影劑”。包括鋇類、碘類對(duì)比劑、釓類、錳類、鐵類及CO2對(duì)比劑。對(duì)比劑腎?。╟ontrastinducednephropathy,CIN)是指排除其他引起血肌酐升高原因,血管內(nèi)途徑應(yīng)用碘對(duì)比劑后3d內(nèi)血清肌酐升高≥44.2μmol/L或超過基礎(chǔ)值25%。對(duì)比劑致急性腎損傷(contrast-inducedAKI,CI-AKI)對(duì)比劑腎病的概念對(duì)比劑(contrastmedium,造流行病學(xué)CI-AKI是僅次于腎臟灌注不足和腎毒性藥物引起的院內(nèi)發(fā)生AKI的第三大原因,占全部醫(yī)院獲得性AKI的11%。流行病學(xué)CI-AKI是僅次于腎臟灌注不足和腎毒性藥物引起的院含碘對(duì)比劑的分類根據(jù)苯環(huán)的個(gè)數(shù):?jiǎn)误w和二聚體按照是否在溶液中電離出離子:
離子型和非離子型按照滲透壓:
高滲、低滲和等滲對(duì)比劑。高滲對(duì)比劑為離子型單體,滲透壓是血漿滲透壓的5~7倍;低滲對(duì)比劑分為非離子型單體和離子型二聚體,其滲透壓是血漿滲透壓的2~3倍,改稱次高滲對(duì)比劑等滲對(duì)比劑為非離子型二聚體,與血漿滲透壓相等。含碘對(duì)比劑的分類根據(jù)苯環(huán)的個(gè)數(shù):?jiǎn)误w和二聚體分類結(jié)構(gòu)通用名(商品名)分子量(MW)碘含量(mg/ml)滲透壓(mOsm/kgH2O)第一代(高滲對(duì)比劑)離子型單體泛影葡胺8093061530第二代(低滲對(duì)比劑)非離子型單體碘海醇(歐乃派克)821300350680830碘帕醇(碘必樂)777300370616796碘普羅胺(優(yōu)維顯)791300370590770碘佛醇(安射力)807320350710790離子型二聚體碘克酸(海賽顯)1270320600第三代(等滲對(duì)比劑)非離子型二聚體碘克沙醇(威視派克)1550320290常用含碘對(duì)比劑的分類和理化性質(zhì)分類結(jié)構(gòu)通用名分子量碘含量滲透壓第一代離子型單體泛CI-AKI的發(fā)生機(jī)制1.對(duì)比劑造成腎臟血流分布異常
腎臟學(xué)流動(dòng)力學(xué)變化(腎血管收縮、腎血流量下降)-----
腎髓質(zhì)缺氧
滲透性利尿----血容量不足----腎小管靜水壓升高--eGFR下降
2.對(duì)比劑的化學(xué)毒性(離子性、含碘物質(zhì))
腎小管壞死、凋亡3.對(duì)比劑的高粘滯毒性尿中T-f蛋白、尿酸鹽沉積----腎小管阻塞CI-AKI的發(fā)生機(jī)制1.對(duì)比劑造成腎臟血流分布異常2.大多數(shù)CI-AKI血肌酐增高為一過性,即應(yīng)用對(duì)比劑后24~48h內(nèi)Scr升高,3d達(dá)高峰,7~10d恢復(fù)到或接近基線水平。但少數(shù)腎功能嚴(yán)重受損者可造成不可逆性結(jié)果,甚至需要長(zhǎng)期透析。多數(shù)CI-AKI表現(xiàn)為非少尿性AKI,少數(shù)表現(xiàn)為少尿性AKI尿液檢查:尿酸鹽結(jié)晶常見,尿中可見腎小管上皮細(xì)胞、管型,無(wú)大量蛋白尿,有ATN者尿鈉排泄分?jǐn)?shù)大于1%CI-AKI的臨床表現(xiàn)大多數(shù)CI-AKI血肌酐增高為一過性,即應(yīng)用對(duì)比劑后24~4膽固醇微栓塞(cholesterolmicroemboli,膽固醇結(jié)晶栓塞性腎臟病):是由于造影過程中安插導(dǎo)管損傷血管所致。急性者在接受造影劑后即可出現(xiàn)血管栓塞的癥狀和體征,如腿或足疼痛、腹痛、背部疼痛、肢體麻木和下肢皮膚蒼白,患者可出現(xiàn)低血壓、少尿,甚至因多臟器梗死而造成死亡。慢性者表現(xiàn)為進(jìn)行性腎功能不全,并達(dá)數(shù)周以上,最終發(fā)展為不可逆性腎功能衰竭。動(dòng)脈粥樣硬化是發(fā)生膽固醇微栓塞先決條件。腎臟是其常見的靶器官,診斷需結(jié)合腎外表現(xiàn)。確診需腎活檢發(fā)現(xiàn)腎組織中有特征性的膽固醇栓子,常被漏診。CI-AKI的鑒別診斷膽固醇微栓塞(cholesterolmicroemboli嚴(yán)格掌握造影適應(yīng)癥:選擇合適的造影劑種類和劑量水化治療:造影前后充分水化,保持尿量100ml/h以上。水化可在造影前4~12小時(shí)開始,靜脈輸入0.9%鹽水1ml/kg/h持續(xù)24h。老人、腎功能不全及心衰患者水化時(shí)注意輸液速度和總量,以免加重心衰。堿化尿液藥物:多巴胺受體激動(dòng)劑:非諾多泮N-乙酰半胱氨酸(NAC)----抗氧化劑
大劑量他???血液凈化:高通量血液透析/血液濾過CI-AKI的防治嚴(yán)格掌握造影適應(yīng)癥:CI-AKI的防治對(duì)比劑使用指南(2008年,第1版)使用碘對(duì)比劑前的準(zhǔn)備工作是否需要做碘過敏試驗(yàn)?簽署知情同意書使用碘對(duì)比劑的禁忌癥1.絕對(duì)禁忌癥:甲狀腺功能亢進(jìn)未治愈2.慎用對(duì)比劑的情況:
(1)心肺疾?。悍蝿?dòng)脈高壓、支氣管哮喘、心力衰竭
(2)妊娠和哺乳期婦女
(3)副蛋白血癥,包括骨髓瘤等----發(fā)生AKI
(4)高胱氨酸尿----血栓栓塞
(5)重癥肌無(wú)力----癥狀加重
(6)分泌兒茶酚胺的腫瘤----提前口服α或β阻滯劑對(duì)比劑使用指南(2008年,第1版)使用碘對(duì)比劑前的準(zhǔn)備工作對(duì)比劑使用指南(第1版)腎功能正?;颊哐軆?nèi)使用對(duì)比劑原則對(duì)比劑使用劑量和適應(yīng)證:按照產(chǎn)品說明書確定
盡量避免短時(shí)間內(nèi)重復(fù)使用診斷劑量的碘對(duì)比劑。如果確有必要重復(fù)使用,建議2次碘對(duì)比劑重復(fù)使用間隔時(shí)間≥7d。對(duì)比劑處理:
使用前建議加溫至37℃。患者水化:
建議患者在使用碘對(duì)比劑前4h至使用后24h內(nèi)給予水化,補(bǔ)液量最大100ml/h。補(bǔ)液方式可以采用口服,也可以靜脈途徑。在特殊情況下如心力衰竭等,建議咨詢相關(guān)科室臨床醫(yī)師。對(duì)比劑使用指南(第1版)腎功能正常患者血管內(nèi)使用對(duì)比劑原則對(duì)CI-AKI的高危因素(第1版)(1)腎功能不全:Scr升高或eGFR<60ml/min/1.73m2(建議按照C-G公式或MDRD公式),或有CKD病史(2)糖尿病腎?。?3)血容量不足;(4)心力衰竭;(5)使用腎毒性藥物:非甾體類藥物和ACEI類藥物;(6)低蛋白血癥(NS)、低血紅蛋白血癥(貧血);(7)高齡(年齡>70歲);(8)低鉀血癥;(9)副球蛋白血癥;CI-AKI的高危因素(第1版)(1)腎功能不全:Scr升高針對(duì)具有高危因素的預(yù)防措施(第1版)(1)給患者補(bǔ)充足夠的液體,水化。在特殊情況下(如心力衰竭等),建議咨詢相關(guān)臨床醫(yī)師。(2)停用腎毒性藥物至少24h再使用對(duì)比劑。(3)盡量選用不需要含碘對(duì)比劑的影像檢查方法或可以提供足夠診斷信息的非影像檢查方法。(4)避免使用高滲對(duì)比劑及離子型對(duì)比劑。(5)如果確實(shí)需要碘對(duì)比劑,建議使用能達(dá)到診斷目的最小劑量。(6)避免短時(shí)間內(nèi)重復(fù)使用診斷劑量碘對(duì)比劑。如果確有必要重復(fù)使用,建議2次使用碘對(duì)比劑間隔時(shí)間≥7d。(7)避免使用甘露醇和利尿劑,尤其是髓袢利尿劑。(8)與透析的關(guān)系:不推薦和不建議將使用碘對(duì)比劑與血液透析或腹膜透析相關(guān)聯(lián),使用碘對(duì)比劑后,無(wú)需針對(duì)性透析。(9)糖尿病腎病注意:在碘對(duì)比劑使用前48h必須停用二甲雙胍類藥物,使用后至少48h腎功能恢復(fù)正常或達(dá)到基線水平在使用。針對(duì)具有高危因素的預(yù)防措施(第1版)(1)給患者補(bǔ)充足夠的液對(duì)比劑使用指南(第1版)釓對(duì)比劑與腎源性系統(tǒng)性纖維化(NSF)腎功能不全患者注射釓對(duì)比劑后可能會(huì)發(fā)生一種廣泛的以組織纖維化為特征的系統(tǒng)性疾病,通常會(huì)引起四肢皮膚的增厚和硬化,最后常常造成關(guān)節(jié)固定和攣縮,甚至可導(dǎo)致死亡。釓對(duì)比劑致NSF的高危因素①急慢性腎功能不全(GFR<30ml/min/1.73m2)。②肝腎綜合征及肝移植圍手術(shù)期導(dǎo)致的急性腎功能不全。③超劑量或重復(fù)使用釓對(duì)比劑。對(duì)比劑使用指南(第1版)釓對(duì)比劑與腎源性系統(tǒng)性纖維化(NS對(duì)比劑使用指南(2013年第2版)用“次高滲對(duì)比劑”替代“低滲對(duì)比劑”概念患者水化:建議在使用對(duì)比劑前6~12h至使用后24h內(nèi),對(duì)患者水化。水化方法:動(dòng)脈內(nèi)用藥者推薦對(duì)比劑注射前6~12h靜脈內(nèi)補(bǔ)充生理鹽水,或5%葡萄糖+154mmol/L碳酸氫鈉溶液,滴注速率≥100ml/h,持續(xù)24h;提倡靜脈補(bǔ)液聯(lián)合口服補(bǔ)液以提高預(yù)防對(duì)比劑腎病效果。靜脈內(nèi)給藥者推薦口服補(bǔ)液方式,注射對(duì)比劑前4~6h開始,持續(xù)到使用對(duì)比劑后24h。口服清水或生理鹽水,使用量100ml/h;條件允許者,建議采用與動(dòng)脈內(nèi)給藥相同的方法。建議2次使用對(duì)比劑的間隔時(shí)間≥14d。建議應(yīng)用MDRD公式計(jì)算eGFR對(duì)比劑使用指南(2013年第2版)用“次高滲對(duì)比劑”替代“低對(duì)比劑腎病的危險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分危險(xiǎn)因素評(píng)分高血壓5主動(dòng)脈內(nèi)球囊5充血性心力衰竭5年齡≥75歲4貧血3糖尿病3對(duì)比劑用量(每100ml)1血肌酐濃度>1.5mg/dl
4腎小球?yàn)V過率
41-6020-40
<20
246對(duì)比劑腎病的危險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分危險(xiǎn)因素評(píng)分高血壓5主動(dòng)對(duì)比劑腎病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與透析風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分CI-AKI風(fēng)險(xiǎn)(%)透析風(fēng)險(xiǎn)(%)
≤57.5%0.04%6-1014.0%0.12%11-1626.1%1.09%≥1657.3%12.6%對(duì)比劑腎病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與透析風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分CI-AKI風(fēng)險(xiǎn)(對(duì)比劑使用指南(2013年第2版)最大對(duì)比劑用量公式:推薦最大對(duì)比劑用量=5ml×體重(kg)/基礎(chǔ)血清肌酐(mg/dl)。
給藥方式動(dòng)脈內(nèi)給予碘對(duì)比劑比靜脈內(nèi)給予有更高的CI-AKI危險(xiǎn);經(jīng)腎動(dòng)脈和腹主動(dòng)脈注射對(duì)比劑,使腎臟損傷可能性更大。對(duì)比劑使用時(shí)間間隔重復(fù)使用碘對(duì)比劑造影,每次給予診斷劑量,是CI-AKI發(fā)生的危險(xiǎn)因素;72h內(nèi)重復(fù)應(yīng)用診斷劑量對(duì)比劑是發(fā)生CI-AKI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。建議:兩次對(duì)比劑應(yīng)用間隔時(shí)間最好≥14天。對(duì)比劑使用指南(2013年第2版)最大對(duì)比劑用量公式:對(duì)比劑使用指南(2013年第2版)CI-AKI的預(yù)防:詢問病史:是否有腎臟疾病、腎臟手術(shù)、糖尿病、高血壓、痛風(fēng)、近期應(yīng)用腎毒性藥物或其他影響(GFR)的藥物。水化:關(guān)于藥物:目前沒有任何一種藥物經(jīng)過權(quán)威機(jī)構(gòu)驗(yàn)證可以降低發(fā)生CI-AKI。血液濾過血液濾過預(yù)防CI-AKI的作用有待進(jìn)一步證明;臨床實(shí)驗(yàn)中,血液濾過本身影響研究的終點(diǎn)。對(duì)比劑使用指南(2013年第2版)CI-AKI的預(yù)防:對(duì)比劑使用指南(2013年第2版)CI-AKI的預(yù)后:通常為一過性,血清肌酐在給藥后3d達(dá)峰值,10d左右回到基線水平;如果給藥后24h內(nèi)血清肌酐水平增加不超過0.5mg/dl,則不傾向發(fā)生可察覺的CI-AKI;轉(zhuǎn)歸與腎功能減退及患者的狀況有關(guān),腎功能嚴(yán)重障礙者可造成不可逆性腎損害。對(duì)比劑使用指南(2013年第2版)CI-AKI的預(yù)后:Section4:Contrast-inducedAKI4.1:DefineandstageAKIafteradministrationofintravascularcontrastmediaasperRecommendations2.1.1–2.1.2.(NotGraded)4.1.1:Inindividualswhodevelopchangesinkidneyfunctionafteradministrationofintravascularcontrastmedia,evaluateforCI-AKIaswellasforotherpossiblecausesofAKI.(NotGraded)KDIGO:AKI(2012)Section4:Contrast-inducedAKSection4:Contrast-inducedAKI4.2.1:AssesstheriskforCI-AKIand,inparticular,screenforpre-existingimpairmentofkidneyfunctioninallpatientswhoareconsideredforaprocedurethatrequiresintravascular(i.v.ori.a.)administrationofiodinatedcontrastmedium.(NotGraded)4.2.2:ConsideralternativeimagingmethodsinpatientsatincreasedriskforCI-AKI.(NotGraded)Section4:Contrast-inducedAKSection4:Contrast-inducedAKI4.3.1:UsethelowestpossibledoseofcontrastmediuminpatientsatriskforCI-AKI.(NotGraded)4.3.2:Werecommendusingeitheriso-osmolarorlowosmolariodinatedcontrastmedia,ratherthanhigh-osmolariodinatedcontrastmediainpatientsatincreasedriskofCI-AKI.(1B)Section4:Contrast-inducedAKSection4:Contrast-inducedAKI4.4.1:Werecommendi.v.volumeexpansionwitheitherisotonicsodiumchlorideorsodiumbicarbonatesolutions,ratherthannoi.v.volumeexpansion,inpatientsatincreasedriskforCI-AKI.(1A)4.4.2:WerecommendnotusingoralfluidsaloneinpatientsatincreasedriskofCI-AKI.(1C)4.4.3:WesuggestusingoralNAC,togetherwithi.v.isotoniccrystalloids,inpatientsatincreasedriskofCI-AKI.(2D)4.4.4:WesuggestnotusingtheophyllinetopreventCI-AKI.(2C)4.4.5:WerecommendnotusingfenoldopamtopreventCI-AKI.(1B)Section4:Contrast-inducedAKSection4:Contrast-inducedAKI4.5.1:Wesuggestnotusingprophylacticintermittenthemodialysis(IHD)orhemofiltration(HF)forcontrast-mediaremovalinpatientsatincreasedriskforCI-AKI.(2C)Section4:Contrast-inducedAK含碘對(duì)比劑在心血管疾病中臨床應(yīng)用的專家共識(shí)(2012)大部分內(nèi)容與中國(guó)對(duì)比劑應(yīng)用指南第1版相同。CI-AKI高危因素增加(10)72h內(nèi)重復(fù)使用含碘對(duì)比劑或大劑量應(yīng)用含碘對(duì)比劑接受心臟導(dǎo)管介入治療的患者應(yīng)采取充分預(yù)防性水化措施,預(yù)防CI-AKI提倡靜脈應(yīng)用等滲鹽水的水化療法,無(wú)充分證據(jù)表明口服補(bǔ)液和靜脈持續(xù)生理鹽水輸注的效果相當(dāng)。造影前3~12h至造影后6~24h,持續(xù)靜脈滴注生理鹽水1.0~1.5ml/kg/h,保持尿量75~125ml/h,對(duì)心功能不全患者注意控制補(bǔ)液速度。含碘對(duì)比劑在心血管疾病中臨床應(yīng)用的大部分內(nèi)容與中國(guó)對(duì)比劑應(yīng)用他汀類對(duì)預(yù)防CI-AKI可能有一定效果。糖尿病是CI-AKI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖尿病合并腎功能不全者,CI-AKI的發(fā)生率較單純腎功能不全者更高。雙胍類藥物本身不會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭,但已有腎功能不全或?qū)Ρ葎┮鹆薃KI,這些高危因素可能導(dǎo)致雙
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