臨床實用藥劑學(xué)知識課件

臨床實用藥劑學(xué)知識北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科李大魁Email:dklee@18/Jun/20098/6/20231dklee臨床實用藥劑學(xué)知識北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科李大魁7/24/20為什么現(xiàn)在要提出藥劑學(xué)問題劑型是藥物臨床價值的體現(xiàn)劑型因素：新劑型增加快，用藥方式多樣化，緩控釋，吸入，透皮等出現(xiàn)新問題臨床因素：重視藥理，忽略藥劑；有些醫(yī)療差錯事故與劑型不正確使用有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育中藥劑內(nèi)容不多傳統(tǒng)藥劑學(xué)與臨床結(jié)合欠密切(重視工業(yè)藥劑)8/6/20232dklee為什么現(xiàn)在要提出藥劑學(xué)問題劑型是藥物臨床價值的體現(xiàn)7/24/臨床實用藥劑學(xué)知識課件臨床實用藥劑學(xué)知識課件不同適應(yīng)癥證對劑型的要求有的疾病要求藥物盡快達(dá)到峰濃度，以便迅速產(chǎn)生藥效，如解熱止痛藥。有的需要較高的血藥濃度，如抗生素等。有的需要較恒定的血藥濃度，如多數(shù)慢性病的治療藥物，治療濃度范圍較窄的藥物，如拜心通。有的藥對某些疾病確有療效，但有一定的副作用，就需要改進(jìn)劑型以減輕副作用，如煙酸緩釋片。8/6/20235dklee不同適應(yīng)癥證對劑型的要求有的疾病要求藥物盡快達(dá)到峰濃度，以便不同劑型適應(yīng)癥可能不同克拉霉素：常釋片：敏感菌感染緩釋片：中輕度敏感菌感染伊曲康唑：針劑，口服液：深部真菌感染膠囊：淺部真菌感染他克莫司：膠囊：抗排異軟膏：頑固性濕疹8/6/20236dklee不同劑型適應(yīng)癥可能不同克拉霉素：7/24/20236dkle藥物制劑概述－常規(guī)劑型

包括片劑、膠囊劑、注射劑、軟膏劑等 傳統(tǒng)的常規(guī)制劑：片劑：分散片，咀嚼片，可溶性片，舌下片，薄膜包衣片，多層片，異型片膠囊劑：腸溶膠囊，陰道用膠囊……8/6/20237dklee藥物制劑概述－常規(guī)劑型包括片劑、膠囊劑、注射劑、軟膏劑藥物制劑概述－藥物傳輸系統(tǒng)

(DrugDeliverySystems)目的：控制藥物釋放速度、部位、時間手段：緩釋和控釋系統(tǒng)(sustainedreleaseandcontrolledreleasesystems)：主要口服骨架片，膜控包衣片，微丸包衣技術(shù)及膠囊，滲透泵片等經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermalDrugDeliverySystems)皮膚帖敷達(dá)到穩(wěn)定和長時治療作用的緩釋和控釋系統(tǒng)靶向給藥系統(tǒng)(targetingDrugDeliverySystems)血管給藥，利用脂質(zhì)體，微囊或微球等載體將藥物有目的傳輸指某特定組織或部位的系統(tǒng)8/6/20238dklee藥物制劑概述－藥物傳輸系統(tǒng)

(DrugDeliveryS緩控釋制劑8/6/20239dklee緩控釋制劑7/24/20239dklee緩釋和控釋制劑定義

-中國藥典1995-2005版過去很混亂，1985后開始規(guī)范術(shù)語緩釋制劑(SustainedRelease)：在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢非恒速釋放(1級速率)，由日用藥3－4次減少至1－2次控釋制劑(ControlledRelease)：在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢且恒速釋放或接近恒速釋放(0級速率)，由日用藥3－4次減少至1－2次8/6/202310dklee緩釋和控釋制劑定義

-中國藥典1995-2005版過去很混亂平穩(wěn)的血藥濃度--減少副作用Adaptedfrom:ThoySM,DileaC,MartinPTetal,Bioavailabilityofofonce-dailyven-lafaxineextendedreleasecomparedwiththeimmediate-releaseformulationinhealthy.AdultvolunteersCarrTberRes58;492-503,1997.25020015010050004812162024小時75mgIRq12h2×75mgXRq24h1×150mgXRq24h平均血漿濃度(ng/ml)導(dǎo)致副作用無治療效應(yīng)8/6/202311dklee平穩(wěn)的血藥濃度--減少副作用Adaptedfrom:Th傳統(tǒng)劑型－新劑型的用藥方法轉(zhuǎn)變-1

緩控釋口服制劑優(yōu)缺點AdvantagesImprovedcomplianceImprovedtreatmentofchronicillnessReductionoffluctuationinplasmaconcentration:prolongedmaintenanceoftherapeuticdruglevelsreducedside-effectsfromtoxicdruglevelsreducesymptombreakthroughReducedGIirritationReducednumberofdosesDisadvantagesIncreasedcost:ofdrugmanufactureperunitdoseInappropriateproductmanufactureGreateramountofdrugadministeredperunitdose:overdosage/poisoningSusceptibilitytodifferencesingastrointestinaltransittime8/6/202312dklee傳統(tǒng)劑型－新劑型的用藥方法轉(zhuǎn)變-1

緩控釋口服制劑優(yōu)缺點Ad8/6/202313dklee7/24/202313dklee8/6/202314dklee7/24/202314dklee8/6/202315dklee7/24/202315dklee滲透泵式控釋片8/6/202316dklee滲透泵式控釋片7/24/202316dklee異樂定長效50mg血藥濃度曲線8/6/202317dklee異樂定長效50mg血藥濃度曲線7/24/202317dklAstraZenecaHomepage20045-單硝緩釋制劑釋放模式與療效關(guān)系8/6/202318dkleeAstraZenecaHome單硝煙酸緩釋片研究

-劑型與潮紅關(guān)系A(chǔ)mJHealth-SystPharmVol60:15,20038/6/202319dklee煙酸緩釋片研究

-劑型與潮紅關(guān)系A(chǔ)mJHealth-Sy煙酸緩釋片研究

-劑型與肝毒性關(guān)系8/6/202320dklee煙酸緩釋片研究

-劑型與肝毒性關(guān)系7/24/202320dk緩控釋口服制劑注意點劑量突釋(dumping) Medline文獻(xiàn)1983-2000共9篇，2/9有 damping,而中毒〕：分片（分膠囊〕服用,管飼遇到問題起效時間延遲（如不含速釋部分〕8/6/202321dklee緩控釋口服制劑注意點劑量突釋(dumping)7/24/20Pot.chloride

(EXTENDED-RELEASE)

（如補達(dá)秀等〕

Swallowwholewithfullglassofwater Donotcheworcrush. Youmaynoticesomethingthatlookslikeatabletinyourstool.Thisisnormal.

Micormedex2003.Q38/6/202322dkleePot.chloride(EXTENDED-RELEASE依從性與療效有效性心理安全性價格社會口味頻度方法文化依從性陳文提供8/6/202323dklee依從性與療效有效性心理安全性價格社會口味頻度方法文化依從性陳改善順應(yīng)性實例慢性病用藥1/d：降糖藥，降壓藥抗結(jié)核復(fù)方制劑肝炎的長效干擾素治療8/6/202324dklee改善順應(yīng)性實例慢性病用藥1/d：降糖藥，降壓藥7/24/20用藥次數(shù)對依從性的影響Eisenetal.1990105patients3differentdosageregimensCompliancemonitoredbyelectronicpillcontainersComplianceassessedoveranaverageof5monthsperpatient8/6/202325dklee用藥次數(shù)對依從性的影響Eisenetal.199010使用方便新型定量氣霧劑治療哮喘5%白蛋白用于低血容量休克（20%白蛋白高張，需稀釋后用）軟袋裝密閉式輸液方便臨床又安全性提高腸道外營養(yǎng)液雙腔或三腔袋某些含藥輸液8/6/202326dklee使用方便新型定量氣霧劑治療哮喘7/24/202326dkle脂質(zhì)體制劑8/6/202327dklee脂質(zhì)體制劑7/24/202327dklee兩性霉素制劑AmphotericinBAmphotericinBcolloidaldispersionAmphotericinBlipidcomplexLiposomalamphotericinB8/6/202328dklee兩性霉素制劑AmphotericinB7/24/202324種兩性霉素制劑常用IV劑量比較AmphotericinB 0.25mg/kg/dayasasingledose,withadjustedincrementsto1to1.5mg/kg/day AmphotericinB colloidaldispersion3to4mg/kg/dayAmphotericinBlipidcomplex5mg/kgoncedailyLiposomalamphotericinB1mg/kg/dayinitially,increasinggraduallyto3to5mg/kg/day.Micormedex2003.Q38/6/202329dklee4種兩性霉素制劑常用IV劑量比較AmphotericinB片型圓形膠囊(卵園)型片異型片有/無分割線8/6/202330dklee片型圓形7/24/202330dklee包衣片種類傳統(tǒng)糖衣傳統(tǒng)腸溶衣薄膜衣腸溶薄膜衣8/6/202331dklee包衣片種類傳統(tǒng)糖衣7/24/202331dkleeTABLETS/CAPSULESTHATSHOULDNOTBECRUSHEDAvarietyoforalsoliddosageformsaremarketedthatshouldnotbecrushedpriortoadministrationbecauseoftheirformulation.Ingeneral,theseinclude:1)extendedrelease(otherterms:slowrelease,continuousrelease,sustainedrelease,controlledrelease,timerelease,sustainedaction,delayedaction,longacting,repeataction,timedelayed)medications2)entericorprotectivecoatedmedications

3)medicationsformulatedforsublingualorbuccalabsorptionorthosedesignedtoexertalocaleffectinthemouth(eg,lozenges)4)medicationsthatareoffensive-tastingtothepatient,irritatetheoralmucosa,orcontaindyesorsubstanceswhichmaystainteethortheoralmucosa;thesemaybegiventopatientswithNGtubes8/6/202332dkleeTABLETS/CAPSULESTHATSHOULDN掰開服用拜心通（NifedipineGITS）優(yōu)喘平可以掰開用8/6/202333dklee掰開服用拜心通（NifedipineGITS）優(yōu)喘平可以掰Thefollowingisapartiallistofproductsshouldnotbecrushed(2)K-Dur20mEqKeyERTab;9Klor-Con/EFUp-SmithEffTab;2,6Mag-TabSRNicheERTabMotrinUpjohnTaste;Tab;2,5NitroglycerinVariousSLTabsPancreaseMcNeilECCap;1ProcardiaPfizerDelayedabsorption;4,7ProscarMerckTab;crushedtabs

shouldnotbehandledbypregnantwomen

Tegretol-XRCibaERTabTheo-DurKeyERTab;2,9舒弗美

廣東邁特興華

ERTab補達(dá)秀

廣東邁特興華

ERTab福乃得

廣東邁特興華

ERTab10

8/6/202334dkleeThefollowingisapartiallisOmeprazole

胃管給藥問題OmeprazoleisextremelyacidlabileanddegradesrapidlyinaqueoussolutionswithalowpH;atapHoflessthan4thedegradationhalf-lifeis10minutes,comparedtoahalf-lifeof18hoursatpHof6.5.AdministeringomeprazolepelletsdownanNGtubemaynotbeeffectiveforthefollowingreasons:CrushedpelletsofomeprazolewillbeinactivatedbygastricpHintactpelletsaretoolargetoflushdownaNGtubeparenteralomeprazolewillnotbeactiveifadministeredorallyNasogastricadministrationofPrilosecwaspreparedasfollowsThegranuleswereremovedfromthecapsulesandplacesinasmalldrycupSixto10granuleswereflushedthroughtheNGtubewith10to20millilitersofwater;atotalof140milliliterswasused(Larsonetal,1996)Micormedex2003.Q38/6/202335dkleeOmeprazole胃管給藥問題OmeprazoleisDRUG-INDUCEDESOPHAGITISDOXYCYCLINEASPIRINNSAIDsPOTASSIUMCHLORIDE(primarilySlow-Kandotherwaxmatrixforms)IRONQUINIDINECLINDAMYCINEMEPRONIUMBROMIDEALANDRONATE(Fosamax)Micormedex2003.Q38/6/202336dkleeDRUG-INDUCEDESOPHAGITISDOXYCYDRUG-INDUCEDESOPHAGITIS避免方法舉例

－ALANDRONATE服藥方法Alendronateshouldbetakeninthemorningwithafullglass(eg,6to8ounces)ofwaterATLEASTone-halfhourbeforefood,beverages,orothermedications.Waitinglongerthan30minutesbeforeeatingimprovesabsorptionofalendronate.Patientsshouldbeadvisedtotakeeachdosewithafullglassofwaterandremaininanuprightpositionforatleast30minutesaftertakingthedose(ProdInfoFosamax,1999).

Micormedex2003.Q38/6/202337dkleeDRUG-INDUCEDESOPHAGITIS避免方法舉例膠囊劑傳統(tǒng)膠囊腸溶膠囊內(nèi)容物 細(xì)粉（主藥，賦型劑，填充劑) 包衣顆粒 小丸（Pellets〕，均一/不均一 小型片，不均一 液狀(軟膠囊)8/6/202338dklee膠囊劑傳統(tǒng)膠囊7/24/202338dklee8/6/202339dklee7/24/202339dklee小丸型(pellet)制劑小丸型制劑應(yīng)用方式:不同粒徑混合裝囊(Eryc)不同包衣厚度裝囊(Contac)制成片劑(TheoDur)小丸型膠囊優(yōu)點:屬多劑量劑型,釋藥速率可組配,無時滯現(xiàn)象小丸體積小(1-3mm),GI輸送食物節(jié)律的影響小在GI分布面積大,生物利用度高,GI刺激小膠囊含藥量寬(1%-95%),裝藥量大(達(dá)600mg)8/6/202340dklee小丸型(pellet)制劑小丸型制劑應(yīng)用方式:7/24/20注射劑8/6/202341dklee注射劑7/24/202341dklee注射劑粉針形態(tài)：直接凍干型/凍干粉/結(jié)晶粉/噴霧干燥初始溶媒，輸液用溶媒復(fù)配液穩(wěn)定性：室溫/冷藏/冰凍粉針溶解速度粉針/水針利弊混懸型針劑的粒度濃配品用前再稀釋pH,滲透壓內(nèi)部壓力，有時為負(fù)壓外璧殘留8/6/202342dklee注射劑粉針形態(tài)：直接凍干型/凍干粉/結(jié)晶粉/噴霧干燥7/24注射劑賦型劑問題表面活性劑過敏/溶血高濃度酒精溶媒輸液過快,醉酒樣表現(xiàn)輸液中一般是不允許有抗氧劑的不少產(chǎn)品對溶媒不做質(zhì)量控制,空子多8/6/202343dklee注射劑賦型劑問題表面活性劑過敏/溶血7/24/202343d

檢索近十年國內(nèi)外文獻(xiàn)80篇

國內(nèi)4篇，國外76篇鄭策等.中國藥學(xué)雜志2005;40:6448/6/202344dklee檢索近十年國內(nèi)外文獻(xiàn)80篇鄭策鄭策等.中國藥學(xué)雜志2005;40:6448/6/202345dklee鄭策等.中國藥學(xué)雜志2005;40:6447/24/20鄭策等.中國藥學(xué)雜志2005;40:6448/6/202346dklee鄭策等.中國藥學(xué)雜志2005;40:6447/24/20鄭策等.中國藥學(xué)雜志2005;40:6448/6/202347dklee鄭策等.中國藥學(xué)雜志2005;40:6447/24/208/6/202348dklee7/24/202348dklee聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）

過敏反應(yīng)預(yù)防措施采用非PVC（非聚氯乙烯）輸液裝置減慢輸注速率或適當(dāng)稀釋后輸注血中2μl/ml即可發(fā)生過敏反應(yīng)預(yù)先給與皮質(zhì)激素、抗組胺藥

魏曉慧,等.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2001,32(4):188.GelderblomH,etal.EurJCancer,2001,37(13):1590.8/6/202349dklee聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）

過敏反應(yīng)預(yù)防措施采用非PV配套輸液器材必須使用非PVC

輸液器：紫杉醇防止注射劑吸收的個別藥物：硝酸甘油類嚴(yán)格避光注射劑：硝普鈉，尼莫地平容易出現(xiàn)顆粒品種推薦用終端濾器細(xì)胞毒藥物輸注時防護(hù)及廢棄物管理8/6/202350dklee配套輸液器材必須使用非PVC輸液器：紫杉醇7/24/202塑料與藥物的相互關(guān)系透入-氣體,蒸汽,液體進(jìn)入塑料包裝內(nèi)釋出-塑料中某些組分釋出到藥物中吸著-藥物被塑料吸著化學(xué)反應(yīng)-藥物與塑料某組分反應(yīng)變性-藥物引起塑料的理化性質(zhì)改變8/6/202351dklee塑料與藥物的相互關(guān)系透入-氣體,蒸汽,液體進(jìn)入塑料包裝內(nèi)7/我科發(fā)表的藥物與塑料輸液管的相互作用研究李大魁,劉文彬,諸明,王又紅,陳蘭英:硝酸甘油在靜脈輸液管道中的丟失.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志1989;9:13-16李大魁,諸明,劉文彬,沈以鳳,葉立:安定在靜脈輸液管道中的丟失.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志1989;9:536-539李大魁,諸明,劉文斌,趙青:氯丙嗪和異丙嗪在靜脈輸液管道中的丟失.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志1991;11:496-4988/6/202352dklee我科發(fā)表的藥物與塑料輸液管的相互作用研究李大魁,劉文彬,藥品在輸液裝置的吸著現(xiàn)象

(Sorptionphenomena)本質(zhì)：物理配伍禁忌（physicalincompatibility）定義：完整藥物分子自藥液吸附到容器/裝置表面或吸收到其材質(zhì)內(nèi)部研究先鋒：MoorhatchandChiou早期研究：Nitroglycerin,Warfarin,VitaminA,Dactinomycin,Insulin對象：玻璃/塑料袋/輸液裝置/輸液濾器吸收現(xiàn)象：主要指塑料裝置，尤其PVC材質(zhì)（增塑劑導(dǎo)致）8/6/202353dklee藥品在輸液裝置的吸著現(xiàn)象

(Sorptionphenome8/6/202354dklee7/24/202354dklee輸液裝置的釋出現(xiàn)象

Leachingphenomena主要指PVC的增塑劑（phthalateplasticizers）釋出注射劑中的表面活性劑促進(jìn)釋出如紫杉醇注射劑含CremophorEL

臨用前將本品稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液500ml中，用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管，靜脈滴注(藥品說明書2005)8/6/202355dklee輸液裝置的釋出現(xiàn)象

Leachingphenomena主要為了使PVC變得透明和柔軟,要加入40%左右的添加DEHP增塑劑，而DEHP的釋出對人體有害。FormulaforaTypicalPVCContainer(Medical)PVC中的增塑劑:DEHP苗巖提供2002.108/6/202356dklee為了使PVC變得透明和柔軟,要加入40%左右的添加DEHP增最近的文獻(xiàn)報告乙胺碘呋酮:600ug/ml,PVC

軟袋12h,降至60%川芎嗪:0.2mg/ml,PVC

軟袋8h,降低26%卡莫司丁:PVC軟袋5.52h,降低25%紫杉醇:PVC

軟袋見白色絮狀物芬太尼:PVC軟袋15min下降25%CyA:PVC

管，24小時，損失40-50%FK-506:PVC

軟袋6h,降低15%尿激酶:PVC軟袋2-30min,降低15-20%VitA:PVC軟袋,降低23%,玻璃瓶29%中國藥房2003;14:6948/6/202357dklee最近的文獻(xiàn)報告乙胺碘呋酮:600ug/ml,PVC軟袋輸液膠塞掉皮痟問題質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并不要求100%不掉皮痟丁基膠塞是有安全保證的可見異物是可以被終端濾器截留的貴重藥品輸液內(nèi)發(fā)現(xiàn)異物可在PIVA條件下過濾至清后謹(jǐn)慎使用問題：膠塞質(zhì)量與掉皮痟關(guān)系？8/6/202358dklee輸液膠塞掉皮痟問題質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并不要求100%不掉皮痟7/24/輸液滲透壓問題8/6/202359dklee輸液滲透壓問題7/24/202359dklee臨床復(fù)配后溶液的貯存穩(wěn)定性Ganciclovir

10mLvialofganciclovircanbedilutedwith10millilitersofsterilewaterforinjection(USP)withastabilityof12hoursatroomtemperature;thesolutionshouldnotberefrigerated. Afterreconstitutionwitheither0.9%SodiumChloride,5%Dextrose,Ringer'sInjection,orLactatedRinger'sInjection,USP,theinfusionsolutionshouldbeusedwithin24hours.Theinfusionsolutionshouldberefrigerated(ProdInfoCytovene,1998)

Micormedex2003.Q38/6/202360dklee臨床復(fù)配后溶液的貯存穩(wěn)定性Ganciclovir 10mL注射劑包材廢物處理

GanciclovirDISPOSALPROCEDURES

Ganciclovirisanucleosideanalog;considerationshouldbegiventohandlinganddisposalaccordingtoguidelinesissuedforothercytotoxicdrugs(ProdInfoCytovene）8/6/202361dklee注射劑包材廢物處理

GanciclovirDISPOSAL50年代 玻璃瓶

70年代 塑料瓶

70年代末期全密閉式軟袋輸液裝置/容器的變革

8/6/202362dklee輸液裝置/容器的變革7/24/202362dklee

輸液引起的敗血癥:回氣所致使用過程輸液污染的研究

玻璃瓶如懸掛超過48小時,有9%的輸液被污染與輸液的時間長短直接有關(guān)時間越長，危險性越大空氣污染情況DumaRJ,WarnerJF,andDaltonHPSepticaemiafromintravenousinfusions,NewEnglandJ.Med.1971;284,257.8/6/202363dklee

輸液引起的敗血癥:回氣所致使用過程輸液污染的研究Duma仝珉等.四川衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報1995;14(1):538/6/202364dklee仝珉等.四川衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報1995;14(1):53仝珉等.四川衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報1995;14(1):538/6/202365dklee仝珉等.四川衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報1995;14(1):53胡必杰等中華醫(yī)院感染雜志2005密閉式輸液顯著降低藥液細(xì)菌污染率8/6/202366dklee胡必杰等中華醫(yī)院感染雜志2005密閉式輸液顯著降低藥液細(xì)含藥輸液問題8/6/202367dklee含藥輸液問題7/24/202367dklee治療型輸液優(yōu)點由于其不需要配制，無需添加溶媒，劑量準(zhǔn)確，可有效避免二次污染，使用方便快捷葛根素葡萄糖輸液，克服了原葛根素小針劑需以50％丙二醇為溶媒而造成血管刺激和過敏反應(yīng)的缺點；抗感染藥阿奇霉素葡萄糖輸液的不溶性微粒檢查能符合藥典規(guī)定，避免了以前將阿奇霉素粉針溶于5％葡萄糖液的過程中造成的嚴(yán)重微粒污染；抗腫瘤藥米托蒽醌葡萄糖輸液的使用，減少化療藥物粉針臨時配液時對醫(yī)護(hù)人員潛在的危害。

2004-11-17中國醫(yī)藥報2005-03-318/6/202368dklee治療型輸液優(yōu)點由于其不需要配制，無需添加溶媒，劑量準(zhǔn)確，可有質(zhì)量研究和質(zhì)量控制方面并非等同大輸液在不溶性微?？刂?、有關(guān)物質(zhì)檢查、提高有效成分分析方法檢測的靈敏度與正確性方面要求都更高。丹參小針劑的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)僅檢查3項。而丹參大輸液的檢查卻有17項丹參大輸液有效成分的控制標(biāo)準(zhǔn)也從一種增加至三種，從而增強了藥物的可控性及有效性．對某些水溶性較差的藥物，小針劑中通過加入助溶劑、調(diào)節(jié)pH等方法制成，改為大輸液后，在其運輸或使用過程中，溫度變化的情況下，對質(zhì)量是否合格、有無藥物析出、無菌及細(xì)菌內(nèi)毒素和熱源檢查等問題的研究都增加了一定難度

2004-11-17中國醫(yī)藥報2005-03-318/6/202369dklee質(zhì)量研究和質(zhì)量控制方面并非等同大輸液在不溶性微?？刂?、有關(guān)物卡文Flu8/6/202370dklee卡文Flu7/24/202370dklee給藥方式的革新

加藥器安全、無藥物氣霧泄漏，特別適用于化療藥物、抗生素等有潛在危害的藥物操作簡便、節(jié)省時間操作步驟比使用注射器少、微粒產(chǎn)生少ABCBaxter提供8/6/202371dklee給藥方式的革新加藥器安全、無藥物氣霧泄漏，特別適用于化療藥氣霧劑8/6/202372dklee氣霧劑7/24/202372dklee氣霧劑的分類溶液型：Isosorbidedinitrate,含醇類以溶解藥物混懸型：70年代興起，無醇類刺激型乳劑型：供外用定劑量氣霧劑(MeteredDoseInhaler,MDI)：每噴劑量固定，多吸入用非定劑量氣霧劑：主要外用呼吸啟動的MDI：如3M牌干粉吸入劑(DryPowderInhaler,DPI)：不含

propelant噴霧用溶液：如沙丁胺醇8/6/202373dklee氣霧劑的分類溶液型：Isosorbidedinitrate影響吸入劑療效因素配方及吸入裝置方面：粒度分布，劑量恒定，泄漏（壓力型〕病人方面：操作難度僅次于注射劑，使用指導(dǎo)，手－呼吸操作配合8/6/202374dklee影響吸入劑療效因素配方及吸入裝置方面：粒度分布，劑量恒定，泄各類吸入裝置特點(1)－MDI應(yīng)用最普遍，以混懸型多用必須倒置使用(閥門容積定量)混懸型用前必須搖勻含氟拋射劑(CFC)將禁止使用操作配合很重要，小兒和老人使用困難8/6/202375dklee各類吸入裝置特點(1)－MDI應(yīng)用最普遍，以混懸型多用7/2各類吸入裝置特點(2)－DPI將禁止CFC使用，導(dǎo)致DPI發(fā)展很快呼吸啟動，操作配合要求低呼吸啟動要求較高吸氣流吸入后，必須漱口，減少ADR，尤其是激素類藥兒童啟動DPI困難（氣力不足〕干粉局部刺激8/6/202376dklee各類吸入裝置特點(2)－DPI將禁止CFC使用，導(dǎo)致DPI發(fā)Ventolin吸入后吞咽漱口水后血藥濃度表現(xiàn)杜小麗等.20018/6/202377dkleeVentolin吸入后吞咽漱口水后血藥濃度表現(xiàn)杜小麗等.透皮吸收劑劑量調(diào)整方法起效時間皮膚狀態(tài)殘留藥物控釋機制防水性能8/6/202378dklee透皮吸收劑劑量調(diào)整方法7/24/202378dklee芬太尼貼劑安全使用起效慢，病人自行多貼過量用新貼劑前忘記撕掉舊帖貼藥部位熱敷或用電熱毯病人發(fā)燒時必須停用出現(xiàn)呼吸困難，嗜睡，呼吸變慢或頭暈等癥狀時必須就醫(yī)臺灣醫(yī)藥新聞2006/6/268/6/202379dklee芬太尼貼劑安全使用起效慢，病人自行多貼過量臺灣醫(yī)藥新聞20與藥劑學(xué)有關(guān)的不良反應(yīng)劑量dumping血藥濃度過高用前稀釋不充分，局部和全身反應(yīng)賦性劑過敏和毒性片劑食道黏附，局部刺激或損傷吸入劑用后不漱口，GI吸收的影響8/6/202380dklee與藥劑學(xué)有關(guān)的不良反應(yīng)劑量dumping血藥濃度過高7高危險藥物外形太相似8/6/202381dklee高危險藥物外形太相似7/24/202381dklee小針?biāo)幤沸跇?biāo)識

潛在醫(yī)療風(fēng)險，醫(yī)院管理認(rèn)證必查SFDA不強制要求標(biāo)識效期（老藥價低，企業(yè)代表反對）進(jìn)口合資藥100%標(biāo)識部分國產(chǎn)藥已開始標(biāo)識效期8/6/202382dklee小針?biāo)幤沸跇?biāo)識潛在醫(yī)療風(fēng)險，醫(yī)院管理認(rèn)證必查7/24/藥品質(zhì)量問題藥品質(zhì)量是藥療前提中國藥品質(zhì)量現(xiàn)狀質(zhì)量差異大中國醫(yī)院藥師的特殊責(zé)任結(jié)合臨床的實驗研究文獻(xiàn)復(fù)習(xí)專題培訓(xùn)8/6/202383dklee藥品質(zhì)量問題藥品質(zhì)量是藥療前提7/24/202383dkle符合國家相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的藥品質(zhì)量是一樣的？符合國家相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的藥品質(zhì)量是合格的的藥品國家藥品標(biāo)準(zhǔn)只是及格線，不同廠牌間差異客觀存在，換言之，是合格藥品但不一定是質(zhì)量最好的產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)有時是拉開差距的重要指標(biāo)目前藥品標(biāo)準(zhǔn)正在整頓階段，地標(biāo)產(chǎn)品尚要生存1－2年，質(zhì)量調(diào)整期間問題較多8/6/202384dklee符合國家相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的藥品質(zhì)量是一樣的？符合國家相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的藥品質(zhì)楊昭鵬,徐康森.藥物分析雜志2002;22:144-146胸腺肽注射劑質(zhì)量研究8/6/202385dklee楊昭鵬,徐康森.藥物分析雜志2002;22:144-146甲狀腺片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較8/6/202386dklee甲狀腺片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較7/24/202386dklee臨床價值需認(rèn)真評估的新藥新劑型有爭議的緩控釋制劑小針改大針（含藥輸液）水針改凍干劑型成鹽成酯輪番翻新粉針?biāo)幬锞?結(jié)晶水改變8/6/202387dklee臨床價值需認(rèn)真評估的新藥新劑型有爭議的緩控釋制劑7/24/2手性藥物（ChiralDrug）一種對映體為另一種對映體競爭性拮抗劑。如異丙腎上腺素–實質(zhì)是兩種藥兩種對映體有不同藥理作用。如丙氧酚–實質(zhì)是兩種藥一種對映體有治療作用，另一種有副作用。如氯胺酮

提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)兩種對映體都有治療作用，但一種有副作用。如沙利度胺

淘汰其中之一一種有活性，另一種無活性，如左氧氟沙星劑量減半療效相同，價格相近兩種都有活性，但代謝方式不同。如奧美拉唑臨床價值略有提高鄭虎藥物化學(xué)4ed2000p4818/6/202388dklee手性藥物（ChiralDrug）一種對映體為另一種對映體競不同規(guī)格可能適應(yīng)癥不同葉酸：5mg

葉酸缺乏癥400mcg

預(yù)防神經(jīng)管畸形甲羥孕酮：2mg

婦科病