癡呆的研究進(jìn)展課件

癡呆的研究進(jìn)展癡呆的研究進(jìn)展1歷史回顧1906年，德國(guó)神經(jīng)病理學(xué)家阿洛依斯·阿爾茲海默(ALOISALZHEIMER)在檢查一位叫奧卡斯特德(AUGUSTED)的55歲女性死亡病人的大腦切片時(shí)發(fā)現(xiàn)有異?！俺恋砦铩背练e在腦組織，該患者死于精神病院。對(duì)于這一新發(fā)現(xiàn)的，不知原因的病例，醫(yī)學(xué)界命名為——阿爾茲海默綜合癥。歷史回顧1906年，德國(guó)神經(jīng)病理學(xué)家阿洛依斯·阿爾茲海默(2癡呆的定義癡呆是一種獲得性、持續(xù)性智能損害綜合癥，具有以下至少三項(xiàng)精神活動(dòng)受損：語言、記憶、視空間能力、情感、人格和其他認(rèn)知功能（如計(jì)算力、抽象判斷力）。

癡呆的定義癡呆是一種獲得性、持續(xù)性智能3癡呆的分型癡呆皮質(zhì)性—阿爾茨海默病、特征匹克病皮質(zhì)下特征多發(fā)性缺血——多梗塞性癡呆發(fā)作特征無明顯缺血發(fā)作運(yùn)動(dòng)—錐體外系——障礙綜合征癡呆無運(yùn)動(dòng)障礙（見下頁）慢性進(jìn)行性舞蹈病、帕金森病、肝豆?fàn)詈俗冃浴⑦M(jìn)行性核上性麻痹、脊髓小腦變性癡呆的分型癡呆皮質(zhì)性—阿爾茨海默病、皮質(zhì)下多發(fā)性缺血——多梗4癡呆的分型（續(xù)前）無運(yùn)動(dòng)障礙明顯情感障礙——抑郁性癡呆綜合征無明顯情感障礙腦積水——腦積水癡呆無腦慢性意識(shí)積水錯(cuò)亂狀態(tài)代謝性癡呆、中毒性癡呆、外傷、新生物、脫髓鞘疾病、其他癡呆的分型（續(xù)前）無運(yùn)動(dòng)障礙明顯情感障礙——抑郁性癡呆綜合征5老年性癡呆(AD)概述Alzheimer’sDisease(AD)亦稱老年性癡呆（SenileDementia），是一種以臨床和病理為特征的進(jìn)行性退行性神經(jīng)疾病，以大腦皮層顳葉和額頁萎縮為著的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，臨床表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展的認(rèn)知功能全面衰退，伴有精神異常和人格障礙，病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年至數(shù)十年。老年性癡呆(AD)概述Alzheimer’sDisease6血管性癡呆的概述血管性癡呆是癡呆中最常見的類型。血管性癡呆包括所有與血管因素有關(guān)的癡呆，其預(yù)后相對(duì)好，治療途徑廣泛，且在一定程度上可進(jìn)行預(yù)防。血管性癡呆的概述血管性癡呆是癡呆中最常見的類型。7癡呆的研究進(jìn)展課件8癡呆的研究進(jìn)展課件9癡呆的研究進(jìn)展課件10世界范圍內(nèi)有二千萬阿爾茲海默癥患者，絕大多數(shù)發(fā)生在65歲～90歲以上的老人。統(tǒng)計(jì)顯示目前中國(guó)約有該病患者500萬人之多。浙江省已于2000年進(jìn)入老齡化社會(huì)，目前60歲以上老年人有580.76萬，老年人口比例已達(dá)12.92%，高于全國(guó)2.8個(gè)百分點(diǎn)。杭州市區(qū)老年人口年均增長(zhǎng)幅度高達(dá)6%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全國(guó)3%的平均增速，65歲及以上人口達(dá)60.23萬，其進(jìn)入老齡化社會(huì)比全國(guó)其他城市提前了10年。統(tǒng)計(jì)顯示，在杭州共有3萬多老年癡呆癥患者。

世界范圍內(nèi)有二千萬阿爾茲海默癥患者，絕大多數(shù)發(fā)生在611癡呆的研究進(jìn)展課件12美國(guó)前總統(tǒng)里根，1994年確診為阿爾茲海默癥。癡呆的研究進(jìn)展課件13DM的流行病學(xué)調(diào)查在年齡>65歲的人群中癡呆的檢出率平均為５％，超出８０歲者有嚴(yán)重癡呆者高達(dá)１５％－２０％其中：老年性癡呆占５０％－６０％，血管性癡呆占１０％－２０％在亞洲，ＶＤ的發(fā)生率較高，主要與中風(fēng)高發(fā)率有關(guān)國(guó)際研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，ＶＤ的年齡呈指數(shù)增長(zhǎng)我國(guó)尚無全國(guó)性癡呆流行病寫統(tǒng)計(jì)資料DM的流行病學(xué)調(diào)查在年齡>65歲的人群中癡呆的檢出率平均為５14我國(guó)不是癡呆的低危地區(qū)

發(fā)病率和國(guó)外接近總體：北方〉南方農(nóng)村〉城市受教育程度低的地區(qū)〉相對(duì)高的地區(qū)流行病學(xué)特征我國(guó)不是癡呆的低危地區(qū)流行病學(xué)特征15無論是北方還是南方，無論是城市還是農(nóng)村:AD>VaD因此,我國(guó)癡呆的主要亞型是AD，而非VaD流行病學(xué)特征無論是北方還是南方，無論是城市還是農(nóng)村:AD>Va16老年性癡呆的患病率隨年齡而增高老年性癡呆的患病率隨年齡而增高17老年性癡呆的易患因素遺傳因素環(huán)境因素營(yíng)養(yǎng)不均衡頭外傷Down綜合征家族史吸煙、過量飲酒低教育程度？老年性癡呆的易患因素遺傳因素18老年性癡呆的預(yù)防因素★非甾體類抗炎藥？★雌激素使用？★智能型職業(yè)？老年性癡呆的預(yù)防因素★非甾體類抗炎藥？19老年性癡呆的病理和生化改變大體解剖：腦回變薄腦溝變寬腦室擴(kuò)大大腦特定區(qū)域萎縮（皮層、海馬）老年性癡呆的病理和生化改變大體解剖：20

病理變化：老年斑（SP）神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）病理變化：21癡呆的研究進(jìn)展課件22阿爾茲海默醫(yī)生發(fā)現(xiàn)的大腦沉積物實(shí)際上是一種叫做BETA-淀粉酶的粘蛋白物質(zhì)。此種物質(zhì)一但沉積于腦組織，就會(huì)無修止地破壞腦神經(jīng)細(xì)胞元，導(dǎo)致腦組織的萎縮。阿爾茲海默醫(yī)生發(fā)現(xiàn)的大腦沉積物實(shí)際上是一種叫做BET23β淀粉樣多肽（Aβ）形成β淀粉樣多肽（Aβ）形成24TAU為腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)微傳導(dǎo)系統(tǒng)，在結(jié)構(gòu)正常時(shí)，使腦神經(jīng)沖動(dòng)得以正常地傳導(dǎo)，但是這種結(jié)構(gòu)一但遭到各種原因的破壞，它就發(fā)生形態(tài)上的扭曲。結(jié)果腦神經(jīng)沖動(dòng)得不到傳播。TAU為腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)微傳導(dǎo)系統(tǒng)，在結(jié)構(gòu)正常時(shí)，使腦神經(jīng)沖25tau蛋白與微管結(jié)合磷酸化去磷酸化tau蛋白與微管解離過度磷酸化PHF形成tau蛋白過度磷酸化形成成對(duì)螺旋纖絲（PHF）tau蛋白與微管結(jié)合磷酸化去磷酸化tau蛋白與微管解離過度磷26β淀粉樣多肽（Aβ）形成β淀粉樣多肽細(xì)胞外蓄積tau蛋白細(xì)胞內(nèi)蓄積神經(jīng)元功能損傷，神經(jīng)變性癡呆發(fā)生炎癥反應(yīng)，氧自由基產(chǎn)生鈣平衡失調(diào)，細(xì)胞功能紊亂遺傳異常，環(huán)境影響β淀粉樣多肽（Aβ）形成β淀粉樣多肽細(xì)胞外蓄積tau蛋白細(xì)胞27APOE4基因在人類細(xì)胞第19對(duì)染色體上的APOE4基因是造成奧滋海默癥的病因之一，它占據(jù)了65%發(fā)病者的基因，攜帶此基因的人發(fā)生奧滋海默癥的可能性比非攜帶者高三倍。APOE4基因28膽堿能缺陷與癡呆臨床癥狀膽堿能缺陷——膽堿神經(jīng)元進(jìn)行性喪失——腦中Ach的活性降低——癥狀出現(xiàn)：日常生活能力下降、行為癥狀、認(rèn)知功能損害。膽堿能缺陷與癡呆臨床癥狀膽堿能缺陷29神經(jīng)遞質(zhì)與老年性癡呆膽堿能神經(jīng)元的缺失AChEAch的減少BuChE日常生活下降（A）行為癥狀（B）認(rèn)知能力損害（C）神經(jīng)遞質(zhì)與老年性癡呆膽堿能神經(jīng)元的缺失30AD的臨床特點(diǎn)緩慢進(jìn)展，逐漸加重三個(gè)癥狀群：日常生活能力喪失(ADL)，行為癥狀(Behavior)和認(rèn)知能力損害(Cognition)生活能力下降導(dǎo)致病人需要專人護(hù)理，確診后一般還能生存5-10年對(duì)病人、家屬和護(hù)理人員的精神、情緒產(chǎn)生巨大壓力AD的臨床特點(diǎn)緩慢進(jìn)展，逐漸加重31老年性癡呆的主要癥狀群日常生活（ADL）行為（Behaviour）認(rèn)知（Cognition）老年性癡呆的主要癥狀群日常生活（ADL）行為（Behavio32日常生活能力下降（A）基本生活能力穿衣吃飯，吃藥大小便，個(gè)人衛(wèi)生，洗澡應(yīng)用工具能力打電話，購物，管理錢財(cái)，烹調(diào)，整理家務(wù)，洗衣，吃藥，坐車日常生活能力下降（A）基本生活能力33精神及行為異常（B）幻覺妄想多疑、被竊、嫉妒、被害、不忠、如責(zé)備自己配偶是騙子，與想象中的人物對(duì)話，可與鏡子中的自我談話激越/攻擊拒絕幫助，甚至出現(xiàn)以往從未有過的暴力行為失抑制精神及行為異常（B）幻覺34精神及行為異常（B）情感/心境惡劣抑郁，焦慮，欣快，易激惹/情感易變淡漠/退縮，被動(dòng)興趣減少主動(dòng)性差，因長(zhǎng)久保持一種想法以決定其行為，致使意志能力喪失言語增多，反復(fù)提問，重復(fù)收斂游蕩/尾隨日夜倒錯(cuò)精神及行為異常（B）情感/心境惡劣35認(rèn)知障礙（C）記憶障礙近記憶力，個(gè)人經(jīng)歷記憶，生活中重大事件定向障礙時(shí)間、地點(diǎn)、人物語言障礙視空間能力受損計(jì)算能力下降判斷和解決問題能力下降認(rèn)知障礙（C）記憶障礙36臨床分期臨床分期癡呆的臨床分期方法很多，歸納起來，大概分為早、中、晚三期

臨床分期臨床分期癡呆的臨床分期方法很多，歸納起來，大概分為早37早期癡呆主要表現(xiàn)癥狀很輕微，進(jìn)展很緩慢，常被忽略和認(rèn)為是老年人的自然過程。近期記憶障礙，個(gè)人經(jīng)歷的記憶缺陷注意力不集中．興趣及積極性減退

學(xué)習(xí)知識(shí)、掌握新技能的能力下降

可有多疑、固執(zhí)與斤斤計(jì)較

不能完成復(fù)雜工作早期癡呆主要表現(xiàn)癥狀很輕微，進(jìn)展很緩慢，常被忽略和認(rèn)為是老年38中期癡呆主要表現(xiàn)本階段患者生活自理能力降低．需要?jiǎng)e人的幫助

智能減退與人格變化已相當(dāng)顯著，有明顯的認(rèn)知功能障礙

近事遺忘嚴(yán)重，遠(yuǎn)事遺忘也常受影響，可出現(xiàn)定向力、計(jì)算力、理解判斷力的障礙

情緒不穩(wěn)定、注意力渙散、行為異常，有的可有幻覺、妄想等

中期癡呆主要表現(xiàn)本階段患者生活自理能力降低．需要?jiǎng)e人的幫助39晚期癡呆的主要表現(xiàn)記憶障礙：忘記配偶的名字，最近的經(jīng)歷和事件大部分忘記，保留一些過去經(jīng)歷的知識(shí)，但為數(shù)甚少，不能識(shí)別周圍環(huán)境，不知道年份，季節(jié)計(jì)算力障礙：做10以內(nèi)的加減法有困難日常生活需要照顧，外出需要幫助日夜節(jié)律紊亂等等晚期癡呆的主要表現(xiàn)記憶障礙：忘記配偶的名字，最近的經(jīng)歷和事件40極嚴(yán)重者的主要表現(xiàn)喪失語言能力，不能說話喪失基本的精神性運(yùn)動(dòng)技能常出現(xiàn)廣泛的皮層性神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征由于引起癡呆的原因不同，其臨床病程也不盡相同。老年期癡呆患者常常死于并發(fā)癥，如感染、內(nèi)臟疾病或衰竭

極嚴(yán)重者的主要表現(xiàn)喪失語言能力，不能說話41癡呆的診斷過程 病史回顧體格檢查實(shí)驗(yàn)室檢查腦部掃描（CT、MRI）各種評(píng)定量表診斷分析:分兩步明確癡呆的診斷區(qū)別AD、VD及其他DM癡呆的診斷過程 病史回顧42DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)NINCDS/ADRDA標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病會(huì)標(biāo)準(zhǔn)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)工作手冊(cè)（DSM-IV）標(biāo)準(zhǔn)Blessed行為量表正常=4分，癡呆>4分MMSE——簡(jiǎn)易智能量表文盲≤17分，小學(xué)≤20分，中學(xué)以上≤24分ADAS-Cog認(rèn)知分量表HacRDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)NINCDS/ADRDA標(biāo)準(zhǔn)43癡呆的研究進(jìn)展課件44美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院和匹茲堡大學(xué)發(fā)明的四維空間大腦影像檢測(cè)系統(tǒng)，首次使老年癡呆癥的診斷獲得突破性進(jìn)展。其具體做法是將熒光標(biāo)記的物質(zhì)通過血管打入試驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)正常動(dòng)物在短短的20分鐘內(nèi)可將熒光物質(zhì)排出體外。而具有老年癡呆癥的動(dòng)物因?yàn)闊晒馕镔|(zhì)可以與腦中的淀粉樣蛋白結(jié)合而無法及時(shí)排除熒光物質(zhì)。美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院和匹茲堡大學(xué)發(fā)明的四維空間大腦影像45膽堿脂酶抑制劑（ChE-I）的類型類別抑制雙重ChE抑制劑——艾斯能（腦選擇性）AChE——他克林（非腦選擇性）和BuChE單一ChE抑制劑——多奈哌齊AChE——加蘭他敏膽堿脂酶抑制劑（ChE-I）的類型類別46腦保護(hù)劑

腦代謝賦活劑亦即腦功能代謝藥。主要作用為促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，從而起到增強(qiáng)病人反應(yīng)性和興奮性，增強(qiáng)記憶力的作用

臨床應(yīng)用較廣泛的為吡咯烷酮類藥物。代表性藥物為吡拉西坦(腦復(fù)康，腦康素)，γ—吡咯酸衍生物(茴拉西坦)都可喜(Duxil)為阿米三嗪和蘿巴辛的復(fù)方制劑雙氫麥角堿，除前面已提到可改善腦循環(huán)外，還可促進(jìn)腦代謝

甲氯芬酯(氯酯醒)、胞二磷膽堿屬中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑

腦保護(hù)劑腦代謝賦活劑亦即腦功能代謝藥。主要作用為促進(jìn)腦神經(jīng)47腦保護(hù)劑拮抗興奮性氨基酸提高GABA含量抑制核酸內(nèi)切酶抑制CASPASE蛋白酶調(diào)節(jié)雌激素穩(wěn)定細(xì)胞膜TIMP增效劑保護(hù)內(nèi)源性腺苷受體作用于NO系統(tǒng)促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子及營(yíng)養(yǎng)因子抑制炎癥粘附抗氧化反應(yīng)、清除自由基調(diào)節(jié)離子通道，K+、Mg2+腦保護(hù)劑拮抗興奮性氨基酸保護(hù)內(nèi)源性腺苷受體48AD的預(yù)防措施（一）保護(hù)好大腦：①防止腦外傷、感染或中毒，②忌煙酒③情緒平穩(wěn)、心理健康④改善環(huán)境AD的預(yù)防措施（一）保護(hù)好大腦：49AD的預(yù)防措施（二）養(yǎng)育好大腦：①營(yíng)養(yǎng)均衡；糖和蛋白質(zhì)多種維生素和微量元素等，多吃魚、蛋和豆制品；②適量運(yùn)動(dòng)（有氧運(yùn)動(dòng)）—供氧③睡眠充足④抗氧化劑--維生素C、E、B胡蘿卜素等AD的預(yù)防措施（二）養(yǎng)育好大腦