擬腎上腺素藥優(yōu)質(zhì)課件

擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥1第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)

基本結(jié)構(gòu)為β苯乙胺2第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)

基本結(jié)構(gòu)為β苯乙胺21.兒茶酚胺(catecholamines)Adr.NA.Isop.和Dopa.2.非兒茶酚胺間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素31.兒茶酚胺(catecholamines)3（一）苯環(huán)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短有關(guān)（二）碳鏈與對(duì)中樞及外周的相對(duì)強(qiáng)弱有關(guān)（三）氨基與對(duì)、受體選擇性有關(guān)4（一）苯環(huán)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短有關(guān)4分類(lèi)

受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥,受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥5分類(lèi)5α,β受體激動(dòng)藥

α,βAdrenoreceptorAgonists腎上腺素多巴胺麻黃堿6α,β受體激動(dòng)藥

α,βAdrenoreceptor腎上腺素(adrenaline,Adr,epinephrine)[體內(nèi)過(guò)程]Adr口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快7腎上腺素(adrenaline,Adr,epinephri藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)1.心臟興奮；易引起室顫2.血管收縮小動(dòng)脈,擴(kuò)骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈3.血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒張支氣管5.代謝:Adr8藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)Adr8β受體激動(dòng)藥

βAdrenoreceptorAgonists典型的β1受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用，縮短收縮期和舒張期α受體激動(dòng)藥

αAdrenoreceptorAgonists兒茶酚胺(catecholamines)(1)激動(dòng)支氣管平滑肌β２受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管作用心臟驟停:各種意外引起者首選,注意除顫激動(dòng)突觸前膜2受體上消化道出血:1－3mg稀釋后服對(duì)α受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()總外周阻力不變，收縮壓，舒張壓不變，脈壓差激動(dòng)突觸前膜α2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。高血壓,動(dòng)脈硬化,器質(zhì)性心臟病等激動(dòng)腎血管D1受體，腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)增加，尿量增加，腎功能改善藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)血壓:平均收縮舒張脈壓心臟

強(qiáng)烈興奮β1受體

心肌的收縮力

傳導(dǎo)速度增加心率

心肌的興奮性心排出量不利:

易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動(dòng)Adr9β受體激動(dòng)藥

βAdrenoreceptorAgoni藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)1.心臟興奮；易引起室顫2.血管收縮小動(dòng)脈,擴(kuò)骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈3.血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒張支氣管5.代謝:10Adr藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)10Adr10血管激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，骨骼肌血管擴(kuò)張激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓Adr11血管激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。Adr11藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)1.心臟興奮；易引起室顫2.血管收縮小動(dòng)脈,擴(kuò)骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈3.血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒張支氣管5.代謝:12Adr藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)12Adr12

小劑量Adr收縮壓升高心臟興奮，心輸出量增加舒張壓不變或下降，脈壓差變大:骨骼肌血管擴(kuò)張抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮大劑量Adr收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小:皮膚粘膜血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。血壓Adr13小劑量Adr血壓Adr13藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)1.心臟興奮；易引起室顫2.血管收縮小動(dòng)脈,擴(kuò)骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈3.血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒張支氣管5.代謝:14Adr藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)14Adr14支氣管作用

(1)激動(dòng)支氣管平滑肌β２受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管作用

(2)抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)

(3)收縮支氣管黏膜血管，降低Cap.通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫Adr15支氣管作用(1)激動(dòng)支氣管平滑肌β２受體，發(fā)揮強(qiáng)大心臟興奮心臟,對(duì)心率影響小第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)大劑量:＋＋＋＋＋－心臟,興奮但心率減慢總外周阻力不變，收縮壓，舒張壓不變，脈壓差血管收縮小動(dòng)脈,擴(kuò)骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈皮下注射吸收較慢，維持1h；收縮壓升高而舒張壓略降，但大劑量靜脈注射可致舒張壓過(guò)度下降,不利冠脈灌流治療量:＋＋＋＋＋激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)效。血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()β受體激動(dòng)藥

βAdrenoreceptorAgonists消除鼻粘膜充血所致鼻塞骨骼肌＞腎、腸系膜；血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()局麻藥配伍及局部止血:鼻衄或齒衄小劑量興奮心臟，心肌收縮力增加；藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)1.心臟興奮；易引起室顫2.血管收縮小動(dòng)脈,擴(kuò)骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈3.血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒張支氣管5.代謝:16Adr心臟興奮心臟,對(duì)心率影響小藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)1616對(duì)代謝的影響耗氧量增加20%30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高同時(shí)可致血鉀增加Adr17對(duì)代謝的影響耗氧量增加20%30%，Adr17藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)1.心臟興奮；易引起室顫2.血管收縮小動(dòng)脈,擴(kuò)骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈3.血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒張支氣管5.代謝:18Adr藥理作用激動(dòng)α＝β,作用強(qiáng)18Adr18臨床應(yīng)用心臟驟停:各種意外引起者首選,注意除顫過(guò)敏性休克,首選支氣管哮喘,控制嚴(yán)重發(fā)作局麻藥配伍及局部止血:鼻衄或齒衄Adr19臨床應(yīng)用心臟驟停:各種意外引起者首選,注意除顫Adr19激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體，舒張支氣管，改善呼吸困難激動(dòng)β2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)激動(dòng)β1受體，改善心功能激動(dòng)受體，收縮支氣管黏膜上的血管，降低Cap.通透性，利于消除支氣管黏膜水腫過(guò)敏性休克Adr20激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體，舒張支氣管，改善呼吸困難過(guò)敏性休克臨床應(yīng)用心臟驟停:各種意外引起者首選,注意除顫過(guò)敏性休克,首選支氣管哮喘,控制嚴(yán)重發(fā)作局麻藥配伍及局部止血:鼻衄或齒衄21Adr臨床應(yīng)用心臟驟停:各種意外引起者首選,注意除顫21Adr21局麻藥配伍目的收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒局麻藥中Adr的濃度為1:250000(一次用量不超過(guò)0.3mg)。Adr22局麻藥配伍目的收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減臨床應(yīng)用心臟驟停:各種意外引起者首選,注意除顫過(guò)敏性休克,首選支氣管哮喘,控制嚴(yán)重發(fā)作局麻藥配伍及局部止血:鼻衄或齒衄23Adr臨床應(yīng)用心臟驟停:各種意外引起者首選,注意除顫23Adr23不良反應(yīng)心悸,煩躁,頭痛,血壓升高,心律失常,室顫禁忌癥高血壓,動(dòng)脈硬化,器質(zhì)性心臟病,甲亢,糖尿病Adr24不良反應(yīng)心悸,煩躁,頭痛,血壓升高,心律失常,室顫Adr24多巴胺(dopamine,DA)[體內(nèi)過(guò)程]口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)效。靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。不易通過(guò)血腦屏障，外周給藥無(wú)中樞作用。25多巴胺(dopamine,DA)[體內(nèi)過(guò)程]25藥理作用激動(dòng)Ｄ＞β1＞α;促NA釋放心臟興奮心臟,對(duì)心率影響小血管腎臟:治療量改善、大劑量損害腎功能DA26藥理作用激動(dòng)Ｄ＞β1＞α;促NA釋放DA26支氣管哮喘,控制嚴(yán)重發(fā)作骨骼?。灸I、腸系膜；血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿（三）氨基與對(duì)、受體選擇性有關(guān)高血壓,動(dòng)脈硬化,器質(zhì)性心臟病等激動(dòng)α受體占優(yōu)勢(shì)，總外周阻力增加激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體，舒張支氣管，改善呼吸困難(1)激動(dòng)支氣管平滑肌β２受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管作用皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌激動(dòng)受體，收縮支氣管黏膜上的血管，降低Cap.脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高心臟驟停:各種意外引起者首選,注意除顫受體激動(dòng)藥皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌血管收縮小動(dòng)脈,擴(kuò)骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈心臟,興奮但心率減慢激動(dòng)突觸前膜α2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。不良反應(yīng)心臟

激動(dòng)β

1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與Adr、ISO比不易引起心率失常。DA27支氣管哮喘,控制嚴(yán)重發(fā)作心臟激動(dòng)β1藥理作用激動(dòng)Ｄ＞β1＞α;促NA釋放心臟興奮心臟,對(duì)心率影響小血管腎臟:治療量改善、大劑量損害腎功能28DA藥理作用激動(dòng)Ｄ＞β1＞α;促NA釋放28DA28血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張壓升高不多而脈壓加大受體激動(dòng)藥(1)激動(dòng)支氣管平滑肌β２受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管作用治療量:＋＋＋＋＋激動(dòng)突觸前膜α2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。高血壓,動(dòng)脈硬化,器質(zhì)性心臟病等口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)效。心臟易發(fā)生心律失常,但室顫不多見(jiàn)兒茶酚胺(catecholamines)血壓:平均收縮舒張脈壓其他:增加耗氧、升高血游離脂肪酸,但升高血糖作用較弱心肌的收縮力激動(dòng)腎血管α受體，腎血管收縮，腎功能損害α,β受體激動(dòng)藥

α,βAdrenoreceptorAgonists血管收縮小動(dòng)脈,擴(kuò)骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌局麻藥配伍及局部止血:鼻衄或齒衄皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌小劑量激動(dòng)α受體皮膚、黏膜血管收縮激動(dòng)DA受體腎、腸系膜血管舒張總外周阻力不變，收縮壓，舒張壓不變，脈壓差大劑量激動(dòng)α受體占優(yōu)勢(shì)，總外周阻力增加收縮壓舒張壓血管DA29血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張壓升高不多而脈壓加大小劑量藥理作用激動(dòng)Ｄ＞β1＞α;促NA釋放心臟興奮心臟,對(duì)心率影響小血管腎臟:治療量改善、大劑量損害腎功能30DA藥理作用激動(dòng)Ｄ＞β1＞α;促NA釋放30DA30小劑量激動(dòng)腎血管D1受體，腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)增加，尿量增加，腎功能改善激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿大劑量激動(dòng)腎血管α受體，腎血管收縮，腎功能損害腎臟DA31小劑量腎臟DA31藥理作用激動(dòng)Ｄ＞β1＞α;促NA釋放心臟興奮心臟,對(duì)心率影響小血管腎臟:治療量改善、大劑量損害腎功能32DA藥理作用激動(dòng)Ｄ＞β1＞α;促NA釋放32DA32臨床應(yīng)用1.抗休克:休克伴有心收縮力減弱及尿量減少者尤適用2.急性腎衰,與利尿藥合用3.急性心衰及慢性心衰急性發(fā)作不良反應(yīng)惡心,嘔吐,心悸,心律失常DA33臨床應(yīng)用1.抗休克:休克伴有心收縮力減弱及尿量減少者尤適用D麻黃堿激動(dòng)α和β受體；促進(jìn)遞質(zhì)釋放心血管興奮心臟，但整體心率變化不大；緩慢、持久升高血壓松弛支氣管平滑肌作用較腎上腺素緩慢,溫和,持久中樞作用有較顯著興奮作用快速耐受性34麻黃堿激動(dòng)α和β受體；促進(jìn)遞質(zhì)釋放34臨床應(yīng)用預(yù)防支氣管哮喘和輕癥的治療消除鼻粘膜充血所致鼻塞防治某些低血壓狀態(tài)椎管麻醉后低血壓緩解蕁麻疹與血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀不良反應(yīng)CNS興奮所致失眠等禁忌癥同腎上腺素

35臨床應(yīng)用預(yù)防支氣管哮喘和輕癥的治療35α受體激動(dòng)藥

αAdrenoreceptorAgonists去甲腎上腺素間羥胺新福林36α受體激動(dòng)藥

αAdrenoreceptorAgoni去甲腎上腺素（norepinephrine,NE,noradrenaline,NA)藥理作用激動(dòng)α＞β1受體1.血管:收縮；皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌2.心臟,興奮但心率減慢3.血壓:平均收縮舒張脈壓治療量:＋＋＋＋＋大劑量:＋＋＋＋＋－4.其他大劑量升血糖37去甲腎上腺素（norepinephrine,NE,norad激動(dòng)α＞β1受體對(duì)α受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)β1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)β2受體無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜α2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。NA38激動(dòng)α＞β1受體NA38去甲腎上腺素藥理作用激動(dòng)α＞β1受體1.血管:收縮；皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌2.心臟,興奮但心率減慢3.血壓:平均收縮舒張脈壓治療量:＋＋＋＋＋大劑量:＋＋＋＋＋－4.其他大劑量升血糖39NA去甲腎上腺素藥理作用激動(dòng)α＞β1受體39NA39血壓升高，提高灌注壓收縮壓升高而舒張壓略降，但大劑量靜脈注射可致舒張壓過(guò)度下降,不利冠脈灌流心臟易發(fā)生心律失常,但室顫不多見(jiàn)總外周阻力不變，收縮壓，舒張壓不變，脈壓差總外周阻力不變，收縮壓，舒張壓不變，脈壓差血壓:平均收縮舒張脈壓

治療量:＋＋＋()＋＋

大劑量:＋＋＋＋＋()腎臟:治療量改善、大劑量損害腎功能目的收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒激動(dòng)β1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與Adr、ISO比不易引起心率失常。(1)激動(dòng)支氣管平滑肌β２受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管作用高血壓,動(dòng)脈硬化,器質(zhì)性心臟病等激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫中樞作用有較顯著興奮作用激動(dòng)DA受體腎、腸系膜血管舒張血管收縮小動(dòng)脈,擴(kuò)骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈治療量:＋＋＋＋＋受體激動(dòng)藥激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要小動(dòng)脈、小靜脈血管皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管

激動(dòng)突觸前膜2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓血管NA血壓升高，提高灌注壓激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要小動(dòng)脈40去甲腎上腺素藥理作用激動(dòng)α＞β1受體1.血管:收縮；皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌2.心臟,興奮但心率減慢3.血壓:平均收縮舒張脈壓治療量:＋＋＋＋＋大劑量:＋＋＋＋＋－4.其他大劑量升血糖41NA去甲腎上腺素藥理作用激動(dòng)α＞β1受體41NA41心臟心臟作用較Adr弱β1受體(+)心肌的收縮力增加心率加快心排出量增加整體情況下，心率因血壓的升高而減慢（反射性心率減慢）劑量過(guò)大可以使心臟的自律性增加，從而產(chǎn)生心律失常。但較Adr少見(jiàn)NA42心臟心臟作用較Adr弱NA42去甲腎上腺素藥理作用激動(dòng)α＞β1受體1.血管:收縮；皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌2.心臟興奮但心率減慢3.血壓:平均收縮舒張脈壓治療量:＋＋＋＋＋大劑量:＋＋＋＋＋－4.其他大劑量升血糖43NA去甲腎上腺素藥理作用激動(dòng)α＞β1受體43NA43小劑量興奮心臟，心肌收縮力增加；血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張壓升高不多而脈壓加大較大劑量血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力增加，收縮壓和舒張壓升高，脈壓變小血壓NA44小劑量興奮心臟，心肌收縮力增加；血管的收縮作用尚不十分明顯，去甲腎上腺素藥理作用激動(dòng)α＞β1受體1.血管:收縮；皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸＞骨骼肌2.心臟興奮但心率減慢3.血壓:平均收縮舒張脈壓治療量:＋＋＋＋＋大劑量:＋＋＋＋＋－4.其他大劑量升血糖45NA去甲腎上腺素藥理作用激動(dòng)α＞β1受體45NA45臨床應(yīng)用1.休克,已少用3.上消化道出血:1－3mg稀釋后服NA46臨床應(yīng)用1.休克,已少用NA46不良反應(yīng)局部組織缺血壞死，急性腎衰

禁忌癥

高血壓,動(dòng)脈硬化,器質(zhì)性心臟病等NA47不良反應(yīng)NA47間羥胺（阿拉明）1.直接作用似NE(興奮α受體),但較弱2.可促進(jìn)囊泡釋放NA3.不易被MAO、COMT破壞4.對(duì)心率、腎血流影響小5.快速耐受性6.可im或iv48間羥胺（阿拉明）1.直接作用似NE(興奮α受體),但較弱臨床應(yīng)用休克早期、低血壓取代NA49臨床應(yīng)用49甲氧明血管收縮，