考研課件《獸醫(yī)藥理學(xué)》第10章-自體活性物質(zhì)

自體活性物質(zhì)與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥CHAPTERTEN自體活性物質(zhì)：動物體內(nèi)普遍存在、具有廣泛生物學(xué)（藥理）活性的物質(zhì)的統(tǒng)稱。又稱“自調(diào)藥物”（self-regulatingmedicinalagents）或“局部激素”。正常情況下，為前體或貯存態(tài)；刺激后激活或釋放，微量產(chǎn)生廣泛而強(qiáng)烈的生物效應(yīng)。分類：內(nèi)源性胺類：組胺、5-羥色胺?；ㄉ南┧嵫苌铮呵傲邢偎亍兹?。多肽類：血管緊張素、緩激肽、胰激肽、P物質(zhì)。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：能抑制前列腺素合成的藥物，前列腺素拮抗劑。第一節(jié)組胺與抗組胺藥變態(tài)反應(yīng)，過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)四種類型：Ⅰ型：以炎性介質(zhì)為主的速發(fā)過敏反應(yīng)。Ⅱ型：以組織細(xì)胞損害和溶解為主的細(xì)胞毒反應(yīng)。Ⅲ型：以抗原—抗體復(fù)合物在組織中沉積為主的免疫復(fù)合物反應(yīng)。Ⅳ型：以致敏T細(xì)胞介導(dǎo)為主的遲發(fā)過敏反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素類：適用于各種過敏反應(yīng)。擬腎上腺素藥物：用于伴有組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)釋放的過敏反應(yīng)。鈣劑：治療過敏反應(yīng)的輔助藥物?？菇M胺藥：治療Ⅰ型、緩解Ⅱ和Ⅲ型過敏反應(yīng)癥狀，重要的抗過敏藥物。獸醫(yī)臨床常用的抗過敏藥物

組胺酸脫羧而成。皮膚、腸黏膜和肺組織中含量高。以肝素—蛋白復(fù)合物形式存在，貯存于肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的顆粒中。組胺使cAMP↓和cGMP↑的因子，如乙酰膽堿、α受體激動劑、β受體拮抗劑；直接損傷肥大細(xì)胞膜的因子；免疫介導(dǎo)的Ⅰ型過敏反應(yīng)

釋放因素組胺受體的分布與作用胃壁痙攣H1受體阻斷藥選擇性對抗組胺興奮H1受體所致的血管擴(kuò)張及平滑肌痙攣的作用，有抑制中樞的副作用。常用藥物苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏、氯苯吡胺、吡芐明、去敏靈、阿斯咪唑?？菇M胺藥

苯海拉明能對抗或減弱組胺擴(kuò)張血管、收縮胃腸及支氣管平滑肌的作用，還有鎮(zhèn)靜、抗膽堿、止吐和輕度局麻作用。顯效快，持續(xù)時間短。適用于皮膚粘膜的過敏性疾病，如蕁麻癥、濕癥、瘙癢；小動物運(yùn)輸暈動、止吐；飼料過敏引起的胃腸痙攣性腹瀉等。感冒副作用：中樞抑制作用H1受體阻斷藥馬來酸氯苯那敏，撲爾敏本品的作用比苯海拉明強(qiáng)而持久，但中樞抑制和嗜睡作用較輕。應(yīng)用同苯海拉明。H1受體阻斷藥高度選擇性爭奪胃壁腺細(xì)胞上的H2受體，抑制胃酸分泌，抑制引起胃酸分泌的各種因素。臨床上主要用于胃炎、胃、皺胃及十二指潰瘍，應(yīng)激、藥物或疾病引起的糜爛性胃炎，上消化道出血等。

常用藥物西咪替丁、雷尼替丁

H2受體阻斷藥第二節(jié)前列腺素前列腺素：PG，后加英文字母表示型，下標(biāo)數(shù)字表示側(cè)鏈雙鍵數(shù)目，希臘字母表示側(cè)鏈方向。如PGF2α

PG廣泛存在與哺乳動物的組織和體液中，如精液、肺、胸腺、神經(jīng)系統(tǒng)、腎、虹膜、臍帶、子宮內(nèi)膜、子宮分泌物、卵巢、睪丸、腸、胃、肝、腎上腺、和肌肉等磷脂酶A2組織受刺激花生四烯酸（釋放）PGs：PGE、PGF、TXA2、PGI2、LTs：LTB4、LTC4、LTD4、LTE4致痛因子；血管舒張、血小板聚集LTB4是最強(qiáng)的白細(xì)胞趨化因子，其余的三個是慢反應(yīng)物質(zhì)（SRS-A）的組成成分，產(chǎn)生過敏性哮喘的重要物質(zhì)。激活環(huán)加氧酶脂加氧酶NSAIDs前列腺素在組織中的主要生理學(xué)作用

常用藥物地諾前列素（黃體溶解素）、氯前列醇、氟前列醇在繁殖、畜牧生產(chǎn)上，主要用其溶解黃體(促母畜同期發(fā)情和排卵、治療持久性黃體和卵巢黃體囊腫）和收縮子宮（催產(chǎn)、引產(chǎn)）的作用。第三節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥定義：具有退高熱，減輕局部鈍痛，抗炎、抗風(fēng)濕等作用的藥物。又稱非甾體類抗炎藥（non-steridalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。代表藥物為阿司匹林，故又稱阿司匹林類藥物。1.解熱作用：抑制PG合成，使過高的體溫降到正常。致熱源→下丘腦前部→PGE↑→體溫調(diào)定點(diǎn)↑（下丘腦后部）→產(chǎn)熱增加，散熱減少2.鎮(zhèn)痛作用：對持續(xù)性痛有良好效果。對銳痛和平滑肌絞痛無效。PG能提高痛覺感受器對緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性，在炎癥過程中起對疼痛的放大作用。

3.抗炎作用：PG為致炎物質(zhì)，且對緩激肽等其它致炎物質(zhì)有協(xié)同作用。

藥理作用：抑制前列腺素合成水楊酸類：水楊酸鈉、阿司匹林

苯胺類：非那西丁、撲熱息痛

吡唑酮類：氨基比林、安乃近、保泰松丙酸類：布洛芬、萘洛芬吲哚類：消炎痛芬酸類：甲芬那酸、甲氯芬酸、雙氯芬酸

分類水楊酸鈉

作用：鄰羥基苯甲酸。易溶于水，抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，亦用于痛風(fēng)（促進(jìn)尿酸排泄），解熱作用不及阿司匹林。應(yīng)用：多用于豬不良反應(yīng)：對胃腸道的刺激性較強(qiáng)一、水楊酸類

阿司匹林（Aspirin，乙酰水楊酸）作用：解熱鎮(zhèn)痛消炎抗風(fēng)濕（抑制抗原抗體結(jié)合反應(yīng)）較大劑量可抑制腎小管對尿酸的重吸收應(yīng)用：發(fā)熱，風(fēng)濕癥，鈍痛，內(nèi)臟痛風(fēng)預(yù)防血栓形成不良反應(yīng)：有一定的胃腸道反應(yīng)。水楊酸類－阿司匹林柳樹皮中提取的糖苷類物質(zhì)，水解生成葡萄糖和水楊醇，后者在體內(nèi)或化學(xué)處理轉(zhuǎn)化成水楊酸，抗風(fēng)濕、治療痛風(fēng)。

1853年合成乙酰水楊酸，1897年德國拜耳公司研究出第一個NSAID阿司匹林，1899年正式以阿司匹林命名用于臨床?？寡ㄐ纬桑嚎寡“寰奂绊懷ㄐ纬?小劑量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-臨床用于血栓的預(yù)防。

TXA2----PGI2平衡血小板：Cox-1和TXA2合成酶→TXA2→血栓形成血管內(nèi)膜:Cox-2和PGI2合成酶→PGI2→抑制血小板聚集.小劑量(40mg/日)即顯著減少TXA2而對PGI2沒有影響。（血小板壽命10天，沒有合成COX-1的能力），用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成等血小板高聚集性疾病。又稱撲熱息痛，是非那西?。≒henacetin）在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，二者都是苯胺衍生物，藥理作用相同。此類藥物的退熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，但抗炎作用微弱。作用持久，副作用較小。廣泛用作中小動物的解熱鎮(zhèn)痛藥。二、苯胺類：對乙酰氨基酚（Acetaminophen）本類藥物中的其它藥物毒性較大，能破壞紅細(xì)胞，使紅細(xì)胞失去攜氧能力。如本類藥物中最早用于臨床的乙酰苯胺，因毒性大，臨床上已不用。本類藥物中非那西汀僅用來配制復(fù)方阿司匹林，已不單用，因有致癌作用。吡唑酮類衍生物最早是安替比林，因毒性大及療效不及氨基比林，現(xiàn)已不單用。氨基比林、安乃近、保泰松三、吡唑酮類

氨基比林：有明顯的解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用，作用強(qiáng)而持久，與巴比妥類合用鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)。因可引起粒細(xì)胞缺乏癥，其單方制劑已淘汰，但復(fù)方制劑仍在使用。復(fù)方氨基比林注射液（安痛定）：含氨基比林7.15％、巴比妥2.85％，每支10毫升、20毫克。吡唑酮類

安乃近：安乃近是氨基比林和亞硫酸鈉結(jié)合的化合物。解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)。廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床保泰松：布他酮。體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性中間體后抑制PGH和前列環(huán)素的合成。抗炎作用好，解熱鎮(zhèn)痛作用較差。吡唑酮類

該類藥抗炎作用較強(qiáng)，對炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果好。吲哚美辛：消炎痛。常與皮質(zhì)激素類藥物合用。解熱鎮(zhèn)痛作用弱。芐達(dá)明：炎痛靜、消炎靈。較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用。四、吲哚類

包括:萘普生、布洛芬、非諾洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬等。本類藥均屬非選擇性COX-2抑制劑，抗炎作用強(qiáng)，耐受性好，不良反應(yīng)輕，是目前臨床應(yīng)用較廣的NSAIDs。主要用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他一些關(guān)節(jié)滑囊炎性疾病。

五、丙酸類（芳基烷酸類）一類新型非甾體類抗炎藥，對消化道刺激比阿司匹林輕，不良反應(yīng)少。布洛芬（芬必得）萘洛芬（萘普生、消痛靈）酮洛芬（優(yōu)洛芬）丙酸類

1969年開始用于臨床，以鎮(zhèn)痛為主的抗炎解熱藥，鎮(zhèn)痛、抗炎作用強(qiáng)于阿司匹林，解熱作用與之相近。胃腸道刺激性小。

國外已作為解熱鎮(zhèn)痛藥的更新?lián)Q代藥物，并批準(zhǔn)免于處方而直接發(fā)售。主要用于中小動物感冒發(fā)熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、骨關(guān)節(jié)炎、幼年多發(fā)性關(guān)節(jié)炎以及無關(guān)節(jié)癥狀的風(fēng)濕病。布洛芬（Ibuprofen）萘普生（甲氧奈丙酸，Naproxen）近年來國外推薦治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的首選藥物。也稱滅酸類，有鎮(zhèn)痛、解熱和消炎作用甲芬那酸：撲濕痛甲氯芬酸：抗炎酸雙氯芬酸：扶他林六、芬那酸類雙氯芬酸是一種很強(qiáng)的抗炎、止痛、退熱藥。它抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性比吲哚美辛、萘普生都強(qiáng)。而且雙氯酚酸能通過抑制脂肪酸進(jìn)入白細(xì)胞，減少細(xì)胞中藥理花生四烯酸的濃度。本品在獸醫(yī)臨床有一定應(yīng)用。尋找選擇性抑制COX-2