GM變更控制培訓(xùn)

ChangeControl變更控制質(zhì)量保證部，劉適瑋1變更控制的簡介2法規(guī)解讀3變更控制的分類4變更控制涉及的范圍5變更控制的流程與責(zé)任6變更控制過程中的風(fēng)險評估變更的定義：變更控制是由適當(dāng)科學(xué)的合格代表對可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進行審核的一個正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗證狀態(tài)而確定需要采取的行動并對其進行記錄。變更控制是一個管理工具或是一種方法、一個流程變更控制的目的并不是控制變更的發(fā)生，而是對變更進行管理，確保變更有序進行被廣泛應(yīng)用在項目管理、軟件開發(fā)及建筑行業(yè)適合需要多部門協(xié)調(diào)、復(fù)雜、并有詳細計劃的改變在新版GMP檢查過程中，非常重視變更控制、風(fēng)險評估、偏差、capa等工具的應(yīng)用這些管理工具的應(yīng)用關(guān)系到企業(yè)形象及一個企業(yè)解決問題的能力我們必須要真實的去使用這些工具二值百扎四勾十肥條唐：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準后方可實施。二部百晨四雅十嚷一患條脈：應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質(zhì)量管理部應(yīng)當(dāng)指定專人負責(zé)變更控制。二抓百若四翠十看二精條菊：變更應(yīng)該評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。二寒百亡四酸十電三街條辦：與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估，制定實施計劃并明確實施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部審核批準，變更實施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。二僵百逃四屢十做四顫條繪：改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的因素時還應(yīng)當(dāng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。二終百測四騰十獸六腰條居：質(zhì)量部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。二每百毅四漫十鼠五取條六：變更實施時應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。1武3車.戲1裙0應(yīng)當(dāng)建立正式的變更控制系統(tǒng)，以評估可能影響中間體或原料藥生產(chǎn)和控制的所有變更。1統(tǒng)3委.貍1偉2任何與GMP有關(guān)的變更建議都應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的部門進行起草、審核和批準，并報質(zhì)量部門審核批準。1譜3漂.望1介1

應(yīng)有書面程序?qū)υ稀①|(zhì)量標準、分析方法、設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備（包括計算機硬件）、工藝步驟、標簽和包裝材料、計算機軟件所作的各種變更進行鑒別、文件記錄、適當(dāng)?shù)膶徍伺鷾省?新3寺.拖1介3應(yīng)當(dāng)評估所建議的變更對中間體或原料藥質(zhì)量的潛在影響。一種分類方法可能有助于確定測試、驗證和文件記錄是否充分，是否足以說明驗證工藝變更的合理性?？梢愿鶕?jù)變更的性質(zhì)，范圍/程度及變更對工藝的影響將變更分類（如，次要的或主要的）。一個已驗證工藝的變更需要進行哪些驗證試驗、做什么樣的附加測試，這些需要科學(xué)的判斷。1按3筒.膚1閑4已批準的變更實施前，應(yīng)當(dāng)采取措施確保與變更有關(guān)的文件都已修訂。1氏3街.詳1露5變更實施后，應(yīng)當(dāng)對變更之后生產(chǎn)或測試的頭幾個批次進行評估。1樂3震.酒1施7應(yīng)將生產(chǎn)及工藝控制步驟所作的變更（可能影響原料藥質(zhì)量的）情況，通知目前制劑生產(chǎn)商。1江3鋪.暑1剩6關(guān)鍵的變更對規(guī)定的復(fù)驗期和有效期的可能影響應(yīng)進行評估。如有必要，可以將用修改了的工藝生產(chǎn)的中間體或原料藥的樣品列入加速穩(wěn)定性考察計劃，并/或列入穩(wěn)定性監(jiān)測計劃。1四3座.真1淘63漆.籃2翼.俗3創(chuàng)新、持續(xù)改進、工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果以及CAPA均推動了變更的產(chǎn)生。為了適當(dāng)?shù)卦u估、審批并實施變更，公司應(yīng)建立有效的變更管理體系。向監(jiān)管方初次提交申報資料前后的變更管理程序通常不同，其中在提交給監(jiān)管機構(gòu)的文件方面的變更要求可參見當(dāng)?shù)匾?guī)定。變更管理體系確保持續(xù)改進能夠及時有效地實施。同時，該體系應(yīng)高度確保所發(fā)生的變更不會帶來意外的后果變更管理體系應(yīng)包括以下內(nèi)容，并與生命周期的各階段相適應(yīng)：(a)應(yīng)當(dāng)運用質(zhì)量風(fēng)險管理手段來評估變更動議。對評估投入的精力和必經(jīng)的程序應(yīng)與風(fēng)險水平相適應(yīng)；(b)應(yīng)當(dāng)對照有關(guān)的上市許可批準文件來評估變更動議，包括設(shè)計空間（如已建立）和/或目前對產(chǎn)品與工藝的認識。應(yīng)通過評估來確定當(dāng)?shù)匾?guī)定中是否要求對提交給監(jiān)管機構(gòu)的相關(guān)文件作出變更。如ICHQ8所述，設(shè)計空間內(nèi)的運行不算是變更（從提交給監(jiān)管機構(gòu)的文件角度來看）。但從制藥質(zhì)量體系的角度來看，公司的變更管理體系應(yīng)對所有變更作出評估；1妙3退.訊1郊6(c)應(yīng)有專家組對變更動議做出評估，由其提供相關(guān)領(lǐng)域（如藥物開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、法規(guī)事務(wù)和醫(yī)學(xué)）的專業(yè)技術(shù)和知識，來確保變更在技術(shù)上的合理性。應(yīng)當(dāng)設(shè)定對變更動議的預(yù)期評估標準；實施變更后應(yīng)進行評估，從而確認變更目的是否已達到，以及對產(chǎn)品質(zhì)量是否無不良影響。變更管理體系應(yīng)當(dāng)應(yīng)用在產(chǎn)品的整個生命周期當(dāng)中應(yīng)包括藥物開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品停產(chǎn)變更是開發(fā)過程的固有組成部分，應(yīng)有相應(yīng)的文件記錄；變更管理的必經(jīng)程序應(yīng)與藥物開發(fā)階段相一致。變更管理體系應(yīng)對技術(shù)轉(zhuǎn)移中所做的工藝調(diào)整進行管理和文件記錄。商業(yè)化生產(chǎn)階段中，應(yīng)正式運行變更管理體系。質(zhì)量部門進行監(jiān)督時，應(yīng)確保立足于科學(xué)與風(fēng)險來做出適當(dāng)?shù)脑u估。產(chǎn)品停產(chǎn)后所做的變更，均應(yīng)經(jīng)由適當(dāng)?shù)淖兏芾眢w系審批。3籮.制2賣.查3主要變更、次要變更需要注冊的變更、非注冊變更I類變更、II類變更永久變更、臨時變更1原料、輔料、包裝材料2標準、方法、工藝4組織機構(gòu)、人員5設(shè)備、設(shè)施6廠房地址、格局、人物流走向3產(chǎn)品上市、撤市停產(chǎn)，長期停產(chǎn)每頭個濃產(chǎn)塵品歐的猶上話市在及格撤速市供都離應(yīng)僑該挨進炭行赴變壟更樹管和理掙。長熱期絞停摔產(chǎn)捐應(yīng)診進兄行征變怖更蠶控冷制已頂有買品刪種讀的鴨啟遞動組蘇織菊機帥構(gòu)停變棍更關(guān)無鍵迫人雞員改變癥更復(fù)：幸質(zhì)臭量蠻授溪權(quán)啄人敘、則生淺產(chǎn)朵負斥責(zé)狹人孫、翠質(zhì)筒量惠負篇責(zé)震人一隊般刷人遭員禍的在變換更活是散否醫(yī)需糟要禮進巨行撲變喜更愚控創(chuàng)制刑？增收加烘、概廢邁止蟲或送長鞠期草?？酶臅冊坳P(guān)甚鍵巧參線數(shù)田、斜改埋變霜清棚潔后周蓬期碎、野方換法維史護鉛保央養(yǎng)尾周拐期請、唯方島法金、漿關(guān)槐鍵綿部歷件昨更橡換敬廠甚家所伏有掛與帝原關(guān)料贈、壤輔漁料使、井包粉裝樂材陪料徑相能關(guān)稍的黨內(nèi)清容撤改跌變鮮均科需匹要挖變助更笛。涉灶及段標響準語、陷包濫裝邀規(guī)誕格齒、壇運鋸輸析、邀儲挺藏陪條策件叮等中悄間探產(chǎn)吵品逆、探成拔品殘、股原父輔拖料廚、而包女裝拒材挎料瓣質(zhì)冒量利標奪準檢扒驗?zāi)懛教幏ㄙ\、幅取貢樣稠方梳法怒、幣清法潔斜方既法遭、柴校鬧驗洽方刃法生聰產(chǎn)波工鈴藝惰、貞滅煉菌濾工辭藝籠、衫凍罵干屈工爐藝鋪、脈工鉆藝喉處稀方餃等變務(wù)更糠申吊請寺：疾變怠更土名胳稱瞧、銀編天號峰、膠時慈間爸、堡描驢述嚼、艘理涉由錢、暴涉徒及缺部繞門古、虧申罰請己人榴及伴部庸門社負扎責(zé)濁人爛簽愿字在荷變米更脾原嫂因川中早可昏以偽把膚前領(lǐng)期擾準卷備帳工院作賞及偶預(yù)萄期苦的盆目吩標較填恰寫躍進護來蜂。各唉部輛門或?qū)７詷I(yè)蟻人代員轎評桿估搜變庭更障對叢本每部犬門僅的猶影譽響評和估備變唐更掉對蠶產(chǎn)沾品賴質(zhì)恰量也的功影昏響梳：曾帶吸來根的甘風(fēng)狡險爪、妹需盡要康的姜控倆制術(shù)手確段針連對機該束變北更廳每碰個樣部跑門需需黎要花進迷行芹的耕工案作木、還部說門則負春責(zé)叉人厘確宰認計欺劃耍發(fā)浪放藏至結(jié)各慌部提門質(zhì)悼量吳保企證降部Q棄A對午各古部良門耐的判實識施石計卡劃雀完龍成懼情童況伯進柏行謹追渠蹤備，憐確言認洞完殲成換時仆間銜及頂結(jié)搞果搞。填皇寫片變羞更被完除成骨情把況暑總探結(jié)角，舊提丹交學(xué)至束質(zhì)飼量唐負漿責(zé)澇人早審駝批填魄寫勉變握更訴完道成女情遲況極總客結(jié)塘，襯提蹄交振至宜質(zhì)樸量架負抹責(zé)普人快審變批發(fā)育放秧及啞追零溯潛黃在陡的艘應(yīng)北用秘領(lǐng)緩域F茶M合E盒A可毯被喊用艷來少排庭列皮風(fēng)棍險維的車優(yōu)職先懶次拾序詢，赴監(jiān)叉控偷風(fēng)填險疑控移制賺行毯為拖的茄效旱果念。F床M孫E柜A可息被宅用帆于協(xié)設(shè)每備義和規(guī)設(shè)截施揪中害，瘦也媽可妖用單于拿分帖析紡生事產(chǎn)本過先程便以援確女定盆高狗風(fēng)析險蛙步桐驟午或扶關(guān)萄鍵誼參酸數(shù)們。F物M贊E察A的低評虧價漢結(jié)凍果煉是遙每躬一竹種襖失醬敗拜模指式難的糟相無對歸的笨風(fēng)策險瘦性稼“棟分酸數(shù)眾”她，調(diào)這倘種膠“蟲分思數(shù)奔”借被川用譜于楚評阿價毅風(fēng)仿險萬模探式博的技等性級。（I槽E旬C潮6購0討8業(yè)1將2）失休敗池模蠅式寧與漠影攤響忙分坑析F區(qū)已變巷更戶風(fēng)違險液評司估失權(quán)敗巾模腦式鼓、宗影藏響免及柳關(guān)題鍵仆點遷分懸析長（F震M測E鄰C舅A）過躺失童樹泰狀忠分府析戰(zhàn)（F給T蘇A）?？搴ΡХ謬@析車和愁關(guān)稅鍵撐控賓制窯點薪（H撓A駛C及C司P）危勾害