GM變更控制培訓(xùn)

ChangeControl變更控制質(zhì)量保證部，劉適瑋1變更控制的簡(jiǎn)介2法規(guī)解讀3變更控制的分類4變更控制涉及的范圍5變更控制的流程與責(zé)任6變更控制過程中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估變更的定義：變更控制是由適當(dāng)科學(xué)的合格代表對(duì)可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個(gè)正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗(yàn)證狀態(tài)而確定需要采取的行動(dòng)并對(duì)其進(jìn)行記錄。變更控制是一個(gè)管理工具或是一種方法、一個(gè)流程變更控制的目的并不是控制變更的發(fā)生，而是對(duì)變更進(jìn)行管理，確保變更有序進(jìn)行被廣泛應(yīng)用在項(xiàng)目管理、軟件開發(fā)及建筑行業(yè)適合需要多部門協(xié)調(diào)、復(fù)雜、并有詳細(xì)計(jì)劃的改變?cè)谛掳鍳MP檢查過程中，非常重視變更控制、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、偏差、capa等工具的應(yīng)用這些管理工具的應(yīng)用關(guān)系到企業(yè)形象及一個(gè)企業(yè)解決問題的能力我們必須要真實(shí)的去使用這些工具二值百扎四勾十肥條唐：企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。二部百晨四雅十嚷一患條脈：應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。二抓百若四翠十看二精條菊：變更應(yīng)該評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。二寒百亡四酸十電三街條辦：與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估，制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部審核批準(zhǔn)，變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。二僵百逃四屢十做四顫條繪：改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的因素時(shí)還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。二終百測(cè)四騰十獸六腰條居：質(zhì)量部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。二每百毅四漫十鼠五取條六：變更實(shí)施時(shí)應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。1武3車.戲1裙0應(yīng)當(dāng)建立正式的變更控制系統(tǒng)，以評(píng)估可能影響中間體或原料藥生產(chǎn)和控制的所有變更。1統(tǒng)3委.貍1偉2任何與GMP有關(guān)的變更建議都應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的部門進(jìn)行起草、審核和批準(zhǔn)，并報(bào)質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)。1譜3漂.望1介1

應(yīng)有書面程序?qū)υ?、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備（包括計(jì)算機(jī)硬件）、工藝步驟、標(biāo)簽和包裝材料、計(jì)算機(jī)軟件所作的各種變更進(jìn)行鑒別、文件記錄、適當(dāng)?shù)膶徍伺鷾?zhǔn)。1新3寺.拖1介3應(yīng)當(dāng)評(píng)估所建議的變更對(duì)中間體或原料藥質(zhì)量的潛在影響。一種分類方法可能有助于確定測(cè)試、驗(yàn)證和文件記錄是否充分，是否足以說明驗(yàn)證工藝變更的合理性?？梢愿鶕?jù)變更的性質(zhì)，范圍/程度及變更對(duì)工藝的影響將變更分類（如，次要的或主要的）。一個(gè)已驗(yàn)證工藝的變更需要進(jìn)行哪些驗(yàn)證試驗(yàn)、做什么樣的附加測(cè)試，這些需要科學(xué)的判斷。1按3筒.膚1閑4已批準(zhǔn)的變更實(shí)施前，應(yīng)當(dāng)采取措施確保與變更有關(guān)的文件都已修訂。1氏3街.詳1露5變更實(shí)施后，應(yīng)當(dāng)對(duì)變更之后生產(chǎn)或測(cè)試的頭幾個(gè)批次進(jìn)行評(píng)估。1樂3震.酒1施7應(yīng)將生產(chǎn)及工藝控制步驟所作的變更（可能影響原料藥質(zhì)量的）情況，通知目前制劑生產(chǎn)商。1江3鋪.暑1剩6關(guān)鍵的變更對(duì)規(guī)定的復(fù)驗(yàn)期和有效期的可能影響應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。如有必要，可以將用修改了的工藝生產(chǎn)的中間體或原料藥的樣品列入加速穩(wěn)定性考察計(jì)劃，并/或列入穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)計(jì)劃。1四3座.真1淘63漆.籃2翼.俗3創(chuàng)新、持續(xù)改進(jìn)、工藝性能與產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果以及CAPA均推動(dòng)了變更的產(chǎn)生。為了適當(dāng)?shù)卦u(píng)估、審批并實(shí)施變更，公司應(yīng)建立有效的變更管理體系。向監(jiān)管方初次提交申報(bào)資料前后的變更管理程序通常不同，其中在提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件方面的變更要求可參見當(dāng)?shù)匾?guī)定。變更管理體系確保持續(xù)改進(jìn)能夠及時(shí)有效地實(shí)施。同時(shí)，該體系應(yīng)高度確保所發(fā)生的變更不會(huì)帶來意外的后果變更管理體系應(yīng)包括以下內(nèi)容，并與生命周期的各階段相適應(yīng)：(a)應(yīng)當(dāng)運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段來評(píng)估變更動(dòng)議。對(duì)評(píng)估投入的精力和必經(jīng)的程序應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相適應(yīng)；(b)應(yīng)當(dāng)對(duì)照有關(guān)的上市許可批準(zhǔn)文件來評(píng)估變更動(dòng)議，包括設(shè)計(jì)空間（如已建立）和/或目前對(duì)產(chǎn)品與工藝的認(rèn)識(shí)。應(yīng)通過評(píng)估來確定當(dāng)?shù)匾?guī)定中是否要求對(duì)提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的相關(guān)文件作出變更。如ICHQ8所述，設(shè)計(jì)空間內(nèi)的運(yùn)行不算是變更（從提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件角度來看）。但從制藥質(zhì)量體系的角度來看，公司的變更管理體系應(yīng)對(duì)所有變更作出評(píng)估；1妙3退.訊1郊6(c)應(yīng)有專家組對(duì)變更動(dòng)議做出評(píng)估，由其提供相關(guān)領(lǐng)域（如藥物開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、法規(guī)事務(wù)和醫(yī)學(xué)）的專業(yè)技術(shù)和知識(shí)，來確保變更在技術(shù)上的合理性。應(yīng)當(dāng)設(shè)定對(duì)變更動(dòng)議的預(yù)期評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)施變更后應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，從而確認(rèn)變更目的是否已達(dá)到，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量是否無不良影響。變更管理體系應(yīng)當(dāng)應(yīng)用在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期當(dāng)中應(yīng)包括藥物開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品停產(chǎn)變更是開發(fā)過程的固有組成部分，應(yīng)有相應(yīng)的文件記錄；變更管理的必經(jīng)程序應(yīng)與藥物開發(fā)階段相一致。變更管理體系應(yīng)對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)移中所做的工藝調(diào)整進(jìn)行管理和文件記錄。商業(yè)化生產(chǎn)階段中，應(yīng)正式運(yùn)行變更管理體系。質(zhì)量部門進(jìn)行監(jiān)督時(shí)，應(yīng)確保立足于科學(xué)與風(fēng)險(xiǎn)來做出適當(dāng)?shù)脑u(píng)估。產(chǎn)品停產(chǎn)后所做的變更，均應(yīng)經(jīng)由適當(dāng)?shù)淖兏芾眢w系審批。3籮.制2賣.查3主要變更、次要變更需要注冊(cè)的變更、非注冊(cè)變更I類變更、II類變更永久變更、臨時(shí)變更1原料、輔料、包裝材料2標(biāo)準(zhǔn)、方法、工藝4組織機(jī)構(gòu)、人員5設(shè)備、設(shè)施6廠房地址、格局、人物流走向3產(chǎn)品上市、撤市停產(chǎn)，長期停產(chǎn)每頭個(gè)濃產(chǎn)塵品歐的猶上話市在及格撤速市供都離應(yīng)僑該挨進(jìn)炭行赴變壟更樹管和理掙。長熱期絞停摔產(chǎn)捐應(yīng)診進(jìn)兄行征變怖更蠶控冷制已頂有買品刪種讀的鴨啟遞動(dòng)組蘇織菊機(jī)帥構(gòu)停變棍更關(guān)無鍵迫人雞員改變癥更復(fù)：幸質(zhì)臭量蠻授溪權(quán)啄人敘、則生淺產(chǎn)朵負(fù)斥責(zé)狹人孫、翠質(zhì)筒量惠負(fù)篇責(zé)震人一隊(duì)般刷人遭員禍的在變換更活是散否醫(yī)需糟要禮進(jìn)巨行撲變喜更愚控創(chuàng)制刑？增收加烘、概廢邁止蟲或送長鞠期草?？酶臅?huì)變?cè)坳P(guān)甚鍵巧參線數(shù)田、斜改埋變霜清棚潔后周蓬期碎、野方換法維史護(hù)鉛保央養(yǎng)尾周拐期請(qǐng)、唯方島法金、漿關(guān)槐鍵綿部歷件昨更橡換敬廠甚家所伏有掛與帝原關(guān)料贈(zèng)、壤輔漁料使、井包粉裝樂材陪料徑相能關(guān)稍的黨內(nèi)清容撤改跌變鮮均科需匹要挖變助更笛。涉灶及段標(biāo)響準(zhǔn)語、陷包濫裝邀規(guī)誕格齒、壇運(yùn)鋸輸析、邀儲(chǔ)挺藏陪條策件叮等中悄間探產(chǎn)吵品逆、探成拔品殘、股原父輔拖料廚、而包女裝拒材挎料瓣質(zhì)冒量利標(biāo)奪準(zhǔn)檢扒驗(yàn)?zāi)懛教幏ㄙ\、幅取貢樣稠方梳法怒、幣清法潔斜方既法遭、柴校鬧驗(yàn)洽方刃法生聰產(chǎn)波工鈴藝惰、貞滅煉菌濾工辭藝籠、衫凍罵干屈工爐藝鋪、脈工鉆藝喉處稀方餃等變務(wù)更糠申吊請(qǐng)寺：疾變怠更土名胳稱瞧、銀編天號(hào)峰、膠時(shí)慈間爸、堡描驢述嚼、艘理涉由錢、暴涉徒及缺部繞門古、虧申罰請(qǐng)己人榴及伴部庸門社負(fù)扎責(zé)濁人爛簽愿字在荷變米更脾原嫂因川中早可昏以偽把膚前領(lǐng)期擾準(zhǔn)卷備帳工院作賞及偶預(yù)萄期苦的盆目吩標(biāo)較填恰寫躍進(jìn)護(hù)來蜂。各唉部輛門或?qū)７詷I(yè)蟻人代員轎評(píng)桿估搜變庭更障對(duì)叢本每部犬門僅的猶影譽(yù)響評(píng)和估備變唐更掉對(duì)蠶產(chǎn)沾品賴質(zhì)恰量也的功影昏響梳：曾帶吸來根的甘風(fēng)狡險(xiǎn)爪、妹需盡要康的姜控倆制術(shù)手確段針連對(duì)機(jī)該束變北更廳每碰個(gè)樣部跑門需需黎要花進(jìn)迷行芹的耕工案作木、還部說門則負(fù)春責(zé)叉人厘確宰認(rèn)計(jì)欺劃耍發(fā)浪放藏至結(jié)各慌部提門質(zhì)悼量吳保企證降部Q棄A對(duì)午各古部良門耐的判實(shí)識(shí)施石計(jì)卡劃雀完龍成懼情童況伯進(jìn)柏行謹(jǐn)追渠蹤備，憐確言認(rèn)洞完殲成換時(shí)仆間銜及頂結(jié)搞果搞。填皇寫片變羞更被完除成骨情把況暑總探結(jié)角，舊提丹交學(xué)至束質(zhì)飼量唐負(fù)漿責(zé)澇人早審駝批填魄寫勉變握更訴完道成女情遲況極總客結(jié)塘，襯提蹄交振至宜質(zhì)樸量架負(fù)抹責(zé)普人快審變批發(fā)育放秧及啞追零溯潛黃在陡的艘應(yīng)北用秘領(lǐng)緩域F茶M合E盒A可毯被喊用艷來少排庭列皮風(fēng)棍險(xiǎn)維的車優(yōu)職先懶次拾序詢，赴監(jiān)叉控偷風(fēng)填險(xiǎn)疑控移制賺行毯為拖的茄效旱果念。F床M孫E柜A可息被宅用帆于協(xié)設(shè)每備義和規(guī)設(shè)截施揪中害，瘦也媽可妖用單于拿分帖析紡生事產(chǎn)本過先程便以援確女定盆高狗風(fēng)析險(xiǎn)蛙步桐驟午或扶關(guān)萄鍵誼參酸數(shù)們。F物M贊E察A的低評(píng)虧價(jià)漢結(jié)凍果煉是遙每躬一竹種襖失醬敗拜模指式難的糟相無對(duì)歸的笨風(fēng)策險(xiǎn)瘦性稼“棟分酸數(shù)眾”她，調(diào)這倘種膠“蟲分思數(shù)奔”借被川用譜于楚評(píng)阿價(jià)毅風(fēng)仿險(xiǎn)萬模探式博的技等性級(jí)。（I槽E旬C潮6購0討8業(yè)1將2）失休敗池模蠅式寧與漠影攤響忙分坑析F區(qū)已變巷更戶風(fēng)違險(xiǎn)液評(píng)司估失權(quán)敗巾模腦式鼓、宗影藏響免及柳關(guān)題鍵仆點(diǎn)遷分懸析長（F震M測(cè)E鄰C舅A）過躺失童樹泰狀忠分府析戰(zhàn)（F給T蘇A）危垮害抱分嘆析車和愁關(guān)稅鍵撐控賓制窯點(diǎn)薪（H撓A駛C及C司P）危勾害