化療藥物的使用與職業(yè)防護(hù)

化療藥物的使用及防護(hù)

濰醫(yī)附院放療科

董智鵑

學(xué)習(xí)內(nèi)容化療簡介臨床常見化療藥物的使用注意事項(xiàng)化療藥物的防護(hù)化療的目標(biāo)

治愈腫瘤延緩癌腫轉(zhuǎn)移減輕腫瘤癥狀盡量減少毒性反應(yīng)化療藥物的分類

根據(jù)抗癌藥物的來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：烷化劑、抗代謝類、抗生素類、植物堿類、鉑類/雜類、分子靶向類、激素類根據(jù)藥物對腫瘤細(xì)胞增值周期影響分類：—周期特異性藥物（抗代謝類、植物堿類）—周期非特異性藥物（烷化劑、抗生素類）化療藥的分類

按其作用機(jī)理分為五類：

①烷化劑類：氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、噻替哌、白消安（馬利蘭）、洛莫司汀（環(huán)己亞硝脲）等。②抗代謝類藥：氟尿嘧啶、甲氨喋呤、阿糖胞苷、培美曲塞、吉西他濱、替加氟（呋喃氟尿嘧啶）等③抗生素類：放線菌素D（更生霉素）、絲裂霉素

博菜霉素、阿毒素、表阿霉素柔紅霉素。④生物堿類：長春新堿、羥基喜樹堿、紫杉醇、多西他賽、伊立替康、依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）。⑤其他分子靶向藥物、激素、鉑類等。

化療藥的毒副作用

根據(jù)化療藥物外滲后對組織損傷的程度，可將化療藥分為三類。發(fā)泡性、刺激性、非發(fā)泡性。

發(fā)泡性：外滲后可引起局部組織形成水泡、壞死的藥物，常用的有絲裂霉素、阿霉素、表阿霉素、長春新堿、長春花堿等。

刺激性：外滲后可引起灼傷或者輕度炎癥以局部刺激為主，多伴有炎癥反應(yīng)及沿靜脈部位的疼痛而無壞死的藥物，如５－氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺，這些藥物屬于局部刺激劑。非發(fā)泡性：可肌肉注射的為非發(fā)泡劑，常局部引起短時(shí)間疼痛，如阿糖胞苷。

化療藥的毒副作用

局部毒性反應(yīng)的表現(xiàn)：靜脈炎：主要表現(xiàn)為疼痛腫脹、靜脈可呈現(xiàn)粗大發(fā)硬的條索樣改變。組織壞死：局部腫脹→皮膚由蒼白轉(zhuǎn)向暗紅（可有水泡）→逐漸變硬→組織壞死中心潰瘍形成。

化療藥的毒副作用

骨髓抑制

胃腸毒性免疫抑制腎毒性肝損傷心臟毒性肺毒性神經(jīng)毒性脫發(fā)

化療藥毒副作用-----藥物外滲的預(yù)防

靜脈通路的選擇1.首選經(jīng)外周中心靜脈置管（PICC）；2.其次選鎖骨下靜脈穿刺；3.再選外周靜脈穿刺的留置針；4.最后選外周靜脈穿刺的普通鋼針。

化療藥毒副作用-----靜脈炎的處理1.停止在原血管繼續(xù)用藥，如無禁忌適當(dāng)推入地塞米松2-5mg+NS3-5ML；2.根據(jù)藥物的不同給于冷敷或熱敷或硫酸鎂濕敷；3.外敷藥物：賽膚潤、喜療妥、安普褥瘡貼、蘆薈泥、仙人掌泥、三七泥、中藥制劑等?；熕幎靖弊饔?----藥物外滲的處理★1.化療藥外滲后立即停止注射藥物，保留針頭，迅速換針管盡量抽吸出皮下外漏的藥液，回抽藥量3-5ML為宜，如病情允許可沿原靜脈注射氫化可的松100—200mg，或氟美松5—10mg，然后拔掉針頭，避免局部按壓，抬高患肢。2.局部冷敷或熱敷：冷敷可減輕蒽環(huán)類（阿毒素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔紅霉素、等）化療藥所致的皮膚損傷程度。冷敷可用于72小時(shí)內(nèi)，每次30分鐘，每天4次，但4—6小時(shí)內(nèi)效果最好，可降低組織代謝，減少組織吸收。冷敷禁用于植物堿類化療物外滲。熱敷：適用于植物堿類（如長春新堿、長春堿、羥基喜樹堿、秋水仙堿、高三尖杉脂堿及鬼臼毒素類VP-16、VM-26）的化療藥的外滲，禁用于蒽環(huán)類化療藥的外滲?；熕幎靖弊饔?----藥物外滲的處理3.不同藥物解毒劑的應(yīng)用：氮芥外滲可應(yīng)用10%硫代硫酸鈉4ml加入注射用水6ml浸潤注射于外滲部位。絲裂霉素、蒽環(huán)類藥物外滲可用50%～100%的二甲基亞砜1～2ml涂敷外滲部位。4.外滲后皮膚無破損者可局部外敷藥物賽膚潤、喜療妥、四環(huán)素可的松軟膏：適用于各種化療藥，具有減輕疼痛，促進(jìn)藥物吸收，減輕局部炎性反應(yīng)，促進(jìn)愈合的作用。每日4次.中藥：外敷燙傷軟膏、如意金黃散調(diào)敷、促愈散外敷、牛黃解毒片化療藥毒副作用-----藥物外滲的處理長春新堿、長春花堿、鬼臼乙叉甙、VP-16、VM-26外滲可用透明質(zhì)酸酶300U加生理鹽水1～2ml局部注射并熱敷（不宜冷敷）可數(shù)小時(shí)后重復(fù)。對沒有明確解毒劑的化療藥用生理鹽水5ml+利多卡因5mg+地塞米松5mg+慶大霉素8萬U做穴位封閉、菱形封閉或環(huán)型浸潤性封閉，使藥物稀釋并冷敷。地塞米松可阻止致炎、致痛、致敏物質(zhì)的釋放，減輕炎癥擴(kuò)散，有促進(jìn)組織修復(fù)的作用，利多卡因有局部麻醉止痛作用，慶大霉素有消炎作用。化療藥毒副作用-----藥物外滲的處理發(fā)泡性化療藥外滲后的處理順序：停止輸液→回抽藥液→沿原靜脈推入激素→冷敷或熱敷→相應(yīng)解毒劑封閉→外敷藥物→觀察、交班。環(huán)磷酰胺（烷化劑）CTX，周期非特異性藥物骨髓抑制:WBC降低。胃腸道反應(yīng)經(jīng)腎臟排出泌尿道損害:出血性膀胱炎泌尿道保護(hù)劑：美司鈉（大劑量應(yīng)用）水溶液僅穩(wěn)定2-3小時(shí),現(xiàn)配現(xiàn)用，靜脈滴注60-80滴/分。囑病人大量飲水異環(huán)磷酰胺（烷化劑）靜脈滴注，輸注時(shí)間4h骨髓抑制:WBC降低胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)經(jīng)腎臟排出，泌尿道損害注意事項(xiàng):主要毒性為泌尿道刺激，美司鈉--泌尿系統(tǒng)保護(hù)劑；解毒時(shí)間為給異環(huán)磷酰胺的同時(shí)及其后第4、第8小時(shí)（0.4.8）吉西他濱（抗代謝劑）

澤菲，譽(yù)捷，GEM配制:0.9%NS100ml-250ml靜脈滴注輸注時(shí)間:30-60分鐘，超過60分鐘會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)加重已配制的溶液不可以放冰箱冷藏，以防結(jié)晶血管刺激性，可出現(xiàn)局部疼痛癥狀，選擇中心靜脈骨髓抑制：血小板減少、貧血、白細(xì)胞降低，可出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)，用藥期間不能駕駛機(jī)車。氟尿嘧啶（抗代謝劑）5-FU，細(xì)胞周期特異性藥物與其他化療藥聯(lián)用時(shí)，氟脲嘧啶總是放最后輸注，

靜滴4～6小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)泵入，半衰期30～60分鐘亞葉酸鈣與氟脲嘧啶合用時(shí)，是氟脲嘧啶的增敏劑，輸注氟脲嘧啶前，輸注2小時(shí)，增效減毒。如奧沙利鉑-CF-氟尿嘧啶皮膚毒性，早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛，后期色素沉著，靜脈彈性下降紫杉醇（植物類）

必須用糖水稀釋。靜脈滴注3小時(shí)1、輸注前幾分鐘，速度要慢，緩慢增加速度，正常速度易發(fā)生過敏反應(yīng)，特別是首次使用者2、酒精過敏者禁使用此藥，給予心電監(jiān)護(hù)監(jiān)測生命體征3、用藥前預(yù)處理：前12h、6h地塞米松口服，用藥前30分鐘地塞米松靜脈注射、乘暈寧口服、西咪替丁推4、輸注時(shí)應(yīng)采用非PVC輸液器,防止前列腺癌的發(fā)生PVC輸液器非PVC多西紫杉醇（植物堿類）多西他賽、多帕菲、希存、艾素不溶于水，可溶于有機(jī)溶劑，專用溶媒。只能靜脈滴注，滴注時(shí)間為1h。2-8℃避光保存骨髓抑制、靜脈炎、水腫綜合征為減輕體液潴留和過敏反應(yīng)的發(fā)生率和程度，治療期前預(yù)服糖皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松，在多西滴注前一天服用7.5mg/3d與順鉑聯(lián)用時(shí)，先用多西他賽后用順鉑與蒽環(huán)類藥物聯(lián)用時(shí)先用蒽環(huán)類建議中心靜脈導(dǎo)管伊立替康（植物類）開普拓、艾力滴注時(shí)間：30-90分鐘，避光急性膽堿能綜合征：表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓。嚴(yán)重者可給予阿托品（半支肌注）III、IV度腹瀉、中性粒細(xì)胞減少遲發(fā)性腹瀉：用藥24小時(shí)后發(fā)生率為90%，可能危及生命，腹瀉的中位時(shí)間是用藥后第5日，一般持續(xù)4日；易蒙停4mg首劑，2mg/2h,不超過48小時(shí)，防止發(fā)生麻痹性腸梗阻多柔比星（抗生素類）ADM、阿霉素，周期非特異性藥，快速靜脈注入心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭，累積劑量超過450mg危險(xiǎn)右丙亞胺（心臟保護(hù)劑）消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)用ＧＳ溶解，禁用ＮＳ溶解紅色尿與肝素、頭孢菌素混合產(chǎn)生沉淀外滲組織壞死表柔比星（抗生素類）EPI，表阿霉素心臟毒性：可有一過性心臟不適，較多柔比星輕后期心臟毒性主要引起左心室功能降低骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)外滲組織壞死，首選中心靜脈給藥用5%GS溶解，禁用NS溶解順鉑（鉑類）DDP，靜脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)給藥，可加溫助溶，避光腎毒性（最常見）嚴(yán)重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化可以預(yù)防腎毒性，每天補(bǔ)液3000ml，每小時(shí)尿量在100ml以上消化道毒性：給藥后1-6小時(shí)，惡心、嘔吐骨髓抑制神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降、末梢神經(jīng)毒性與紫杉醇合用，先用紫杉醇再用順鉑，否則紫杉醇的毒性增加。奧沙利鉑（鉑類）LOHP周期非特異性輸注時(shí)間：輸注2-6小時(shí)；有文獻(xiàn)報(bào)道：減慢輸注速度,延長輸注時(shí)間至5～6h可以有效地將速發(fā)型外周感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)降到最低骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性用藥后３天避免寒冷—不吃、不吸、不摸（冰涼食品、金屬制品），注意保暖是預(yù)防神經(jīng)毒性的關(guān)鍵。偶有喉痙攣，遇冷激發(fā)。一、需快速滴注的化療藥物及其原因蓋諾／長春瑞賓（NVB）、西艾克／長春地辛（VDS）、阿霉素類（THP－ADM、EPI-ADM、ADM）、亞伯丁/尼莫司汀、澤菲/吉西他賓、環(huán)磷酰胺（CTX）,艾素/多西他賽（頭15分鐘慢滴，1h）快滴的原因：此類抗腫瘤藥物對光、熱敏感，在日光、高溫、高濕條件下不穩(wěn)定。溶解稀釋后，水溶液不穩(wěn)定；對血管刺激性大，為了減少靜脈炎的發(fā)生，因此應(yīng)快速滴注。二、需慢滴的化療藥物及其原因氟尿嘧啶、亞葉酸鈣（CF）、順鉑/順可達(dá)、異環(huán)磷酰胺、紫杉醇/奧素慢滴的原因：有些藥物的毒性為泌尿道刺激及腎毒性，表現(xiàn)為血尿及血肌酐升高，快速滴注時(shí)，可導(dǎo)致腎小管壞死。如：順鉑、異環(huán)磷酰胺。有些藥物快速滴注時(shí)毒性增加，慢速滴注時(shí)，分解快，毒性降低。如：氟尿嘧啶?；熕幬锸褂庙樞?.原則：保肝護(hù)胃（小瓶普通液體）—止吐、激素類、異丙嗪或阿托品（給藥前三十分鐘）—沖管—化療藥—沖管—碳酸氫鈉—普通液體（大瓶）—止吐藥（必要時(shí)）—利尿劑2.化療