血脂異常-課件

血脂異常1ppt課件血脂血脂是血漿中所有脂質(zhì)的總稱，分為脂肪酸（FA）、三酰甘油（TG）、膽固醇（Ch）和磷脂（PL），其中TG和磷脂為復合脂質(zhì)。血漿中的膽固醇又分為游離膽固醇和膽固醇酯兩種，兩者統(tǒng)稱為血漿中的總膽固醇。高脂血癥是指血漿中的脂蛋白譜異常。2ppt課件病因分類一、原發(fā)性：由于遺傳基因缺陷所致；獲得性因素：高脂肪飲食、高熱量飲食、肥胖、增齡、不良生活習慣。二、繼發(fā)性：因系統(tǒng)性疾病所致。能引起血脂升高的疾病主要有：糖尿病、甲減、肝腎疾病、糖原貯積癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨髓瘤、急性卟啉病等。此外某些藥物如利尿劑、β受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等也可引起繼發(fā)性血脂升高。3ppt課件分型Ⅰ型：主要為TG升高，而膽固醇可以正常或輕度升高；Ⅱa型：單純性血漿LDL升高，血脂測定只有膽固醇升高，而TG正常；Ⅱb型：血漿中的VLDL、LDL均升高，血脂測定中膽固醇和TG均升高；Ⅲ型：主要是血漿中的乳糜微殘粒和VLDL殘粒增加，血脂測定顯示膽固醇和TG濃度均升高，且兩者升高的程度基本平行；Ⅳ型：血漿中的VLDL增加，血脂測定顯示血漿TG明顯升高，而膽固醇正?；蚱?；Ⅴ型：主要是血漿中的乳糜微殘粒和VLDL殘粒增加，血脂測定顯示膽固醇和TG濃度均升高，但以TG升高為主。4ppt課件臨床分型5ppt課件病理1、黃色瘤：過多的脂質(zhì)沉積在局部組織而形成黃色瘤。通常表現(xiàn)為局限性皮膚隆凸，顏色可為黃色、橘黃色或棕紅色，多呈結(jié)節(jié)、斑塊或丘疹等形狀，質(zhì)地柔軟。分為扁平黃色瘤、掌皺紋黃色瘤、結(jié)節(jié)性黃色瘤、疹性黃色瘤、結(jié)節(jié)疹性黃色瘤及肌腱黃色瘤等。冷凍切片用猩紅或蘇丹紅染色，可顯示泡沫細胞內(nèi)含有膽固醇和膽固醇酯。6ppt課件病理2、動脈粥樣硬化：早期動脈粥樣硬化可見泡沫細胞堆積于動脈管壁內(nèi)，隨著病程進展，動脈管壁則形成纖維化斑塊，并使管腔狹窄。動脈粥樣硬化斑塊破裂和破裂后的血栓形成是導致心血管事件的病理基礎。3、內(nèi)臟器官脂質(zhì)沉積：異常增多的脂質(zhì)沉積在肝臟和脾臟，導致其體積增大，鏡下可見大量的泡沫細胞。7ppt課件現(xiàn)狀近30年來，中國人群的血脂水平逐步升高，血脂異常患病率明顯增加。2012年全國調(diào)查結(jié)果顯示

，成人血清總膽固醇（totalcholesterol,TC）平均為4.50mmol/L，高膽固醇血癥的患病率4.9%；甘油三酯（triglyceride，TG）平均為1.38mmol/L，高TG血癥的患病率13.1%；高密度脂蛋白膽固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）平均為1.19mmol/L，低HDL-C血癥的患病率33.9%。中國成人血脂異?？傮w患病率高達40.40%，較2002年呈大幅度上升。8ppt課件以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）或TC升高為特點的血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）重要的危險因素；降低LDL-C水平，可顯著減少ASCVD的發(fā)病及死亡危險

。其他類型的血脂異常，如TG增高或HDL-C降低與ASCVD發(fā)病危險的升高也存在一定的關聯(lián)

。9ppt課件一、乳糜微粒（CM）二、極低密度脂蛋白（VLDL）三、低密度脂蛋白（LDL）四、高密度脂蛋白（HDL）五、脂蛋白（a）[Lp（a）]六、非高密度脂蛋白膽固醇（非-HDL-C）血漿脂蛋白10ppt課件乳糜微粒（CM）CM是血液中顆粒最大的脂蛋白，主要成分是TG，占近90%，其密度最低。正常人空腹12h后采血時，血清中無CM。餐后以及某些病理狀態(tài)下血液中含有大量CM時，血液外觀白色混濁。將血清試管放在4℃靜置過夜，CM會漂浮到血清上層凝聚，狀如奶油，此為檢查有無CM存在的簡便方法。11ppt課件極低密度脂蛋白（VLDL）VLDL由肝臟合成，其TG含量約占55%，與CM一起統(tǒng)稱為富含TG的脂蛋白。在沒有CM存在的血清中，TG濃度能反映VLDL的多少。由于VLDL分子比CM小，空腹12h的血清清亮透明，當空腹血清TG水平＞3.4mmol/L（300mg/dl）時，血清才呈乳狀光澤直至混濁。12ppt課件低密度脂蛋白（LDL）LDL由VLDL和IDL轉(zhuǎn)化而來（其中的TG經(jīng)酯酶水解后形成LDL），LDL顆粒中含膽固醇約50%，是血液中膽固醇含量最多的脂蛋白，故稱為富含膽固醇的脂蛋白。單純性高膽固醇血癥時，膽固醇濃度的升高與血清LDL-C水平呈平行關系。由于LDL顆粒小，即使LDL-C的濃度很高，血清也不會混濁。LDL中的載脂蛋白95%以上為ApoB100。根據(jù)顆粒大小和密度高低不同，可將LDL分為不同的亞組分。LDL將膽固醇運送到外周組織，大多數(shù)LDL是由肝細胞和肝外的LDL受體進行分解代謝。13ppt課件高密度脂蛋白（HDL）HDL主要由肝臟和小腸合成。HDL是顆粒最小的脂蛋白，其中脂質(zhì)和蛋白質(zhì)部分幾乎各占一半。HDL中的載脂蛋白以ApoA1為主。HDL是一類異質(zhì)性脂蛋白，由于HDL顆粒中所含脂質(zhì)、載脂蛋白、酶和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白的量和質(zhì)各不相同，采用不同分離方法，可將HDL分為不同亞組分。這些HDL亞組分在形狀、密度、顆粒大小、電荷和抗動脈粥樣硬化特性等方面均不相同。HDL將膽固醇從周圍組織（包括動脈粥樣硬化斑塊）轉(zhuǎn)運到肝臟進行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄，此過程稱為膽固醇逆轉(zhuǎn)運。14ppt課件脂蛋白（a）[Lp（a）]Lp（a）是利用免疫方法發(fā)現(xiàn)的一類特殊脂蛋白。Lp（a）脂質(zhì)成分類似于LDL，但其載脂蛋白部分除含有一分子ApoB100外，還含有一分子Apo（a）。有關Lp（a）合成和分解代謝的確切機制了解尚少。15ppt課件非高密度脂蛋白膽固醇（非-HDL-C）非-HDL-C是指除HDL以外其他脂蛋白中含有的膽固醇總和，計算公式如下：非-HDL-C=TC-HDL-C。非-HDL-C作為ASCVD及其高危人群防治時調(diào)脂治療的次要目標，適用于TG水平在2.3~5.6mmol/L（200~500mg/dl）時，LDL-C不高或已達治療目標的個體。國際上有血脂指南建議將非-HDL-C列為ASCVD一級預防和二級預防的首要目標

。16ppt課件血漿脂蛋白17ppt課件血脂監(jiān)測項目18ppt課件總膽固醇（TC）TC是指血液中各種脂蛋白所含膽固醇之總和。影響TC水平的主要因素有：（1）年齡與性別：TC水平常隨年齡而上升，但70歲后不再上升甚或有所下降，中青年女性低于男性，女性絕經(jīng)后TC水平較同年齡男性高。（2）飲食習慣：長期高膽固醇、高飽和脂肪酸攝入可使TC升高。（3）遺傳因素：與脂蛋白代謝相關酶或受體基因發(fā)生突變，是引起TC顯著升高的主要原因。TC對動脈粥樣硬化性疾病的危險評估和預測價值不及LDL-C精準。利用公式計算非-HDL-C和VLDL-C時，必需檢測TC。19ppt課件甘油三酯（TG）TG水平受遺傳和環(huán)境因素的雙重影響，與種族、年齡、性別以及生活習慣（如飲食、運動等）有關。與TC不同，TG水平個體內(nèi)及個體間變異大，同一個體TG水平受飲食和不同時間等因素的影響，所以同一個體在多次測定時，TG值可能有較大差異。人群中血清TG水平呈明顯正偏態(tài)分布。TG輕至中度升高常反映VLDL及其殘粒（顆粒更小的VLDL）增多，這些殘粒脂蛋白由于顆粒變小，可能具有直接致動脈粥樣硬化作用。但多數(shù)研究提示，TG升高很可能是通過影響LDL或HDL的結(jié)構(gòu)而具有致動脈粥樣硬化作用。調(diào)查資料表明，血清TG水平輕至中度升高者患冠心病危險性增加

。當TG重度升高時，?？砂榘l(fā)急性胰腺炎。20ppt課件低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）膽固醇占LDL比重的50%左右，故LDL-C濃度基本能反映血液LDL總量。影響TC的因素均可同樣影響LDL-C水平。LDL-C增高是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要危險因素。LDL通過血管內(nèi)皮進入血管壁內(nèi)，在內(nèi)皮下層滯留的LDL被修飾成氧化型LDL（Ox-LDL），巨噬細胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫細胞，后者不斷增多、融合，構(gòu)成動脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心。動脈粥樣硬化病理雖表現(xiàn)為慢性炎癥性反應特征，但LDL很可能是這種慢性炎癥始動和維持的基本要素。一般情況下，LDL-C與TC相平行，但TC水平也受HDL-C水平影響，故最好采用LDL-C作為ASCVD危險性的評估指標。21ppt課件高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）HDL能將外周組織如血管壁內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟進行分解代謝，即膽固醇逆轉(zhuǎn)運，可減少膽固醇在血管壁的沉積，起到抗動脈粥樣硬化作用。因為HDL中膽固醇含量比較穩(wěn)定，故目前多通過檢測其所含膽固醇的量，間接了解血中HDL水平。HDL-C高低也明顯受遺傳因素影響。嚴重營養(yǎng)不良者，伴隨血清TC明顯降低，HDL-C也低下。肥胖者HDL-C也多偏低。吸煙可使HDL-C下降。糖尿病、肝炎和肝硬化等疾病狀態(tài)可伴有低HDL-C。高TG血癥患者往往伴有低HDL-C。而運動和少量飲酒會升高HDL-C。大量的流行病學資料表明，血清HDL-C水平與ASCVD發(fā)病危險呈負相關

。22ppt課件脂蛋白（a）[Lp（a）]血清Lp（a）濃度主要與遺傳有關，基本不受性別、年齡、體重和大多數(shù)降膽固醇藥物的影響。正常人群中Lp（a）水平呈明顯偏態(tài)分布，雖然個別人可高達1000mg/L以上，但80％的正常人在200mg/L以下。通常以300mg/L為切點，高于此水平者患冠心病的危險性明顯增高，提示Lp（a）可能具有致動脈粥樣硬化作用，但尚缺乏臨床研究證據(jù)

。此外，Lp（a）增高還可見于各種急性時相反應、腎病綜合征、糖尿病腎病、妊娠和服用生長激素等。在排除各種應激性升高的情況下，Lp（a）被認為是ASCVD的獨立危險因素。23ppt課件24ppt課件危險評估25ppt課件危險評估26ppt課件調(diào)脂治療靶點血脂異常尤其是LDL-C升高是導致ASCVD發(fā)生、發(fā)展的關鍵因素。大量臨床研究反復證實，無論采取何種藥物或措施，只要能使血清LDL-C水平下降，就可穩(wěn)定、延緩或消退動脈粥樣硬化病變，并能顯著減少ASCVD的發(fā)生率、致殘率和死亡率。國內(nèi)外血脂異常防治指南均強調(diào)，LDL-C在ASCVD發(fā)病中起著核心作用，提倡以降低血清LDL-C水平來防控ASCVD危險。所以，推薦以LDL-C為首要干預靶點（I類推薦，A級證據(jù)）。而非-HDL-C可作為次要干預靶點（Ⅱa類推薦，B級證據(jù)）。將非-HDL-C作為次要干預靶點，是考慮到高TG血癥患者體內(nèi)有殘粒脂蛋白升高，后者很可能具有致動脈粥樣硬化作用。27ppt課件降脂目標28ppt課件降脂目標所有強化他汀治療的臨床研究結(jié)果均顯示，數(shù)倍增量他汀確實可使ASCVD事件發(fā)生危險有所降低，但獲益的絕對值小，且全因死亡并未下降

。在他汀聯(lián)合依折麥布治療的研究中也得到相似的結(jié)果，將LDL-C從1.8mmol/L降至1.4mmol/L，能夠使心血管事件的絕對危險進一步降低2.0%，相對危險降低6.4%，但心血管死亡或全因死亡危險未降低。提示將LDL-C降至更低，雖然存在臨床獲益空間，但絕對獲益幅度已趨縮小。29ppt課件降脂目標如果LDL-C基線值較高，若現(xiàn)有調(diào)脂藥物標準治療3個月后，難以使LDL-C降至基本目標值，則可考慮將LDL-C至少降低50%作為替代目標（Ⅱa類推薦，B級證據(jù)）。臨床上也有部分極高?；颊週DL-C基線值已在基本目標值以內(nèi)，這時可將其LDL-C從基線值降低30%左右（I類推薦，A級證據(jù)）。非-HDL-C目標值比LDL-C目標值約高0.8mmol/L（30mg/dl）。30ppt課件治療性生活方式改變血脂異常與飲食和生活方式有密切關系，飲食治療和改善生活方式是血脂異常治療的基礎措施。無論是否選擇藥物調(diào)脂治療，都必須堅持控制飲食和改善生活方式，在滿足每日必需營養(yǎng)和總能量需要的基礎上，當攝入飽和脂肪酸和反式脂肪酸的總量超過規(guī)定上限時，應該用不飽和脂肪酸來替代。建議每日攝入膽固醇小于300mg，尤其是ASCVD等高危患者，攝入脂肪不應超過總能量的20%~30%。一般人群攝入飽和脂肪酸應小于總能量的10%；而高膽固醇血癥者飽和脂肪酸攝入量應小于總能量的7%，反式脂肪酸攝入量應小于總能量的1%。高TG血癥者更應盡可能減少每日攝入脂肪總量，每日烹調(diào)油應少于30g。脂肪攝入應優(yōu)先選擇富含n-3多不飽和脂肪酸的食物（如深海魚、魚油、植物油）。31ppt課件生活方式改變的基本要素32ppt課件對低、中危者生活方式干預6個月LDL-C未達標者，啟動低、中強度他汀藥物治療；對高危、極高危者生活方式干預同時立即啟動中等強度他汀藥物治療。33ppt課件調(diào)脂藥物治療近20年來，多項大規(guī)模臨床試驗結(jié)果一致顯示，他汀類藥物在ASCVD一級和二級預防中均能顯著降低心血管事件（包括心肌梗死、冠心病死亡和缺血性卒中等）危險。他汀類已成為防治這類疾病最為重要的藥物。所以，為了調(diào)脂達標，臨床上應首選他汀類調(diào)脂藥物（I類推薦，A級證據(jù)）。他汀類藥物調(diào)脂療效的特點是每種他汀的起始劑量均有良好調(diào)脂療效；而當劑量增倍時，LDL-C進一步降低幅度僅約6％（他汀療效6%效應）。他汀劑量增倍，藥費成比例增加，而降低LDL-C療效的增加相對較小。因此，建議臨床上依據(jù)患者血脂基線水平起始應用中等強度他汀，根據(jù)個體調(diào)脂療效和耐受情況，適當調(diào)整劑量，若膽固醇水平不達標，與其他調(diào)脂藥物（如依折麥布）聯(lián)合應用，可獲得安全有效的調(diào)脂效果（Ⅰ類推薦，B級證據(jù)）。34ppt課件主要降低膽固醇的藥物35ppt課件他汀類他汀類（statins）亦稱3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzymeA，HMG-CoA）還原酶抑制劑，能夠抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，繼而上調(diào)細胞表面LDL受體，加速血清LDL分解代謝。此外，還可抑制VLDL合成。因此他汀類能顯著降低血清TC、LDL-C和ApoB水平，也能降低血清TG水平和輕度升高HDL-C水平。他汀可在任何時間段每天服用1次，但在晚上服用時LDL-C降低幅度可稍有增多。他汀應用取得預期療效后應繼續(xù)長期應用，如能耐受應避免停用。有研究提示，停用他汀有可能增加心血管事件的發(fā)生。如果應用他汀類后發(fā)生不良反應，可采用換用另一種他汀、減少劑量、隔日服用或換用非他汀類調(diào)脂藥等方法處理。36ppt課件治療強度37ppt課件他汀類絕大多數(shù)人對他汀的耐受性良好，其不良反應多見于接受大劑量他汀治療者，常見表現(xiàn)如下：肝功能異常

：主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，發(fā)生率約0.5%~3.0%，呈劑量依賴性。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和（或）天（門）冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高達正常值上限3倍以上及合并總膽紅素升高患者，應減量或停藥。對于轉(zhuǎn)氨酶升高在正常值上限3倍以內(nèi)者，可在原劑量或減量的基礎上進行觀察，部分患者經(jīng)此處理后轉(zhuǎn)氨酶可恢復正常。失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類藥物應用禁忌證。38ppt課件他汀類他汀類藥物相關肌肉不良反應包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解?；颊哂屑∪獠贿m和（或）無力，且連續(xù)檢測肌酸激酶呈進行性升高時，應減少他汀類劑量或停藥。長期服用他汀有增加新發(fā)糖尿病的危險

，發(fā)生率約10%~12%，屬他汀類效應。他汀類對心血管疾病的總體益處遠大于新增糖尿病危險，無論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者，有他汀類治療適應證者都應堅持服用此類藥物。他汀治療可引起認知功能異常

，但多為一過性，發(fā)生概率不高。薈萃分析結(jié)果顯示他汀對腎功能無不良影響

。他汀類藥物的其他不良反應還包括頭痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。39ppt課件膽固醇吸收抑制劑依折麥布能有效抑制腸道內(nèi)膽固醇的吸收。IMPROVE-IT研究表明ACS患者在辛伐他汀基礎上加用依折麥布能夠進一步降低心血管事件。SHARP研究顯示依折麥布和辛伐他汀聯(lián)合治療對改善慢性腎臟疾?。╟hronickidneydisease，CKD）患者的心血管疾病預后具有良好作用。依折麥布推薦劑量為10mg/d。依折麥布的安全性和耐受性良好，其不良反應輕微且多為一過性，主要表現(xiàn)為頭疼和消化道癥狀，與他汀聯(lián)用也可發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶增高和肌痛等副作用，禁用于妊娠期和哺乳期。40ppt課件普羅布考普羅布考通過摻入LDL顆粒核心中，影響脂蛋白代謝，使LDL易通過非受體途徑被清除。普羅布考常用劑量為每次0.5g，2次/d。主要適用于高膽固醇血癥，尤其是HoFH及黃色瘤患者，有減輕皮膚黃色瘤的作用

。常見不良反應為胃腸道反應；也可引起頭暈、頭痛、失眠、皮疹等；極為少見的嚴重不良反應為QT間期延長。室性心律失常、QT間期延長、血鉀過低者禁用。41ppt課件膽酸螯合劑膽酸螯合劑為堿性陰離子交換樹脂，可阻斷腸道內(nèi)膽汁酸中膽固醇的重吸收[84]。臨床用法：考來烯胺每次5g，3次/d；考來替泊每次5g，3次/d；考來維侖每次1.875g，2次/d。與他汀類聯(lián)用，可明顯提高調(diào)脂療效。常見不良反應有胃腸道不適、便秘和影響某些藥物的吸收。此類藥物的絕對禁忌證為異常β脂蛋白血癥和血清TG＞4.5mmol/L（400mg/dl）。42ppt課件主要降低TG的藥物43ppt課件貝特類貝特類通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體α（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor-α，PPARα）和激活脂蛋白脂酶（lipoproteinlipase，LPL）而降低血清TG水平和升高HDL-C水平。常用的貝特類藥物有：非諾貝特片每次0.1g，3次/d；微?；侵Z貝特每次0.2g/次，l次/d；吉非貝齊每次0.6g，2次/d；苯扎貝特每次0.2g，3次/d。常見不良反應與他汀類藥物類似，包括肝臟、肌肉和腎毒性等，血清肌酸激酶和ALT水平升高的發(fā)生率均＜1%。臨床試驗結(jié)果薈萃分析提示貝特類藥物能使高TG伴低HDL-C人群心血管事件危險降低10%左右，以降低非致死性心肌梗死和冠狀動脈血運重建術(shù)為主，對心血管死亡、致死性心肌梗死或卒中無明顯影響

。44ppt課件煙酸類煙酸也稱作維生素B3，屬人體必需維生素。大劑量時具有降低TC、LDL-C和TG以及升高HDL-C的作用。調(diào)脂作用與抑制脂肪組織中激素敏感脂酶活性、減少游離脂肪酸進入肝臟和降低VLDL分泌有關。煙酸有普通和緩釋2種劑型，以緩釋劑型更為常用。緩釋片常用量為每次1~2g，1次/d。建議從小劑量（0.375~0.5g/d）開始，睡前服用；4周后逐漸加量至最大常用劑量。最常見的不良反應是顏面潮紅，其他有肝臟損害、高尿酸血癥、高血糖、棘皮癥和消化道不適等，慢性活動性肝病、活動性消化性潰瘍和嚴重痛風者禁用。早期臨床試驗結(jié)果薈萃分析發(fā)現(xiàn)，煙酸無論是單用還是與其他調(diào)脂藥物合用均可改善心血管預后，心血管事件減少34%，冠狀動脈事件減少25%。由于在他汀基礎上聯(lián)合煙酸的臨床研究提示與單用他汀相比無心血管保護作用，歐美多國已將煙酸類藥物淡出調(diào)脂藥物市場。45ppt課件高純度魚油制劑魚油主要成份為n-3脂肪酸即ω-3脂肪酸。常用劑量為每次0.5~1.0g，3次/d，主要用于治療高TG血癥

。不良反應少見，發(fā)生率約2％~3％，包括消化道癥狀，少數(shù)病例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶或肌酸激酶輕度升高，偶見出血傾向。早期有臨床研究顯示高純度魚油制劑可降低心血管事件，但未被隨后的臨床試驗證實。46ppt課件新型調(diào)脂藥物微粒體TG轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑：洛美他派載脂蛋白B100合成抑制劑：米泊美生前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9\kexin9型（PCSK9）抑制劑47ppt課件調(diào)脂藥物的聯(lián)合應用他汀與依折麥布聯(lián)合應用：兩種藥物分別影響膽固醇的合成和吸收，可產(chǎn)生良好協(xié)同作用。聯(lián)合治療可使血清LDL-C在他汀治療的基礎上再下降18%左右，且不增加他汀類的不良反應

。多項臨床試驗觀察到依折麥布與不同種類他汀聯(lián)用有良好的調(diào)脂效果

。IMPROVE-IT和SHARP研究分別顯示ASCVD極高危患者及CKD患者采用他汀與依折麥布聯(lián)用可降低心血管事件

。對于中等強度他汀治療膽固醇水平不達標或不耐受者，可考慮中/低強度他汀與依折麥布聯(lián)合治療（Ⅰ類推薦，B級證據(jù)）。48ppt課件他汀與貝特聯(lián)合應用

兩者聯(lián)用能更有效降低LDL-C和TG水平及升高HDL-C水平，降低sLDL-C。貝特類藥物包括非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特等，以非諾貝特研究最多，證據(jù)最充分

。既往研究提示，他汀與非諾貝特聯(lián)用可使高TG伴低HDL-C水平患者心血管獲益

。非諾貝特適用于嚴重高TG血癥伴或不伴低HDL-C水平的混合型高脂血癥患者，尤其是糖尿病和代謝綜合征時伴有的血脂異常，高危心血管疾病患者他汀類治療后仍存在TG或HDL-C水平控制不佳者。由于他汀類和貝特類藥物代謝途徑相似，均有潛在損傷肝功能的可能，并有發(fā)生肌炎和肌病的危險，合用時發(fā)生不良反應的機會增多，因此，他汀類和貝特類藥物聯(lián)合用藥的安全性應高度重視。吉非貝齊與他汀類藥物合用發(fā)生肌病的危險性相對較多，開始合用時宜用小劑量，采取晨服貝特類藥物、晚服他汀類藥物的方式，避免血藥濃度的顯著升高，并密切監(jiān)測肌酶和肝酶，如無不良反應，可逐步增加他汀劑量。49ppt課件血脂異常治療的其他措施一、脂蛋白血漿置換二、肝移植和其他手術(shù)治療50ppt課件脂蛋白血漿置換脂蛋白血漿置換是FH，尤其是HoFH患者重要的輔助治療措施，可使LDL-C水平降低55%~70%。長期治療可使皮膚黃色瘤消退。最佳的治療頻率是每周1次，但現(xiàn)多采用每2周進行1次。懷孕期間脂蛋白血漿置換可以持續(xù)進行。該治療措施價格昂貴，耗時及存在感染風險，副作用包括低血壓、腹痛、惡心、低鈣血癥、缺鐵性貧血和過敏性反應，但隨著科技與材料的發(fā)展，相關副作用發(fā)生率已降低。51ppt課件肝移植和其他手術(shù)治療肝移植可使LDL-C水平明顯改善。單純肝移植或與心臟移植聯(lián)合，雖然是一種成功的治療策略，但有多種弊端，包括移植術(shù)后并發(fā)癥多和死亡率高、供體缺乏、終生服用免疫抑制劑等，因此，臨床上極少應用。雖然部分回腸旁路手術(shù)和門腔靜脈分流術(shù)并不推薦，但極嚴重純合子FH患者在缺乏更有效的治療時，可考慮采用

。52ppt課件特殊人群血脂異常的管理糖尿病高血壓代謝綜合征慢性腎臟疾病（CKD）家族性高膽固醇血癥（FH）卒中高齡老年人53ppt課件糖尿病合并血脂異常糖尿病合并血脂異常主要表現(xiàn)為TG升高，HDL-C降低，LDL-C升高或正常

。調(diào)脂治療可以顯著降低糖尿病患者發(fā)生心血管事件的危險

。應根據(jù)心血管疾病危險程度確定LDL-C目標水平

。40歲及以上糖尿病患者血清LDL-C水平應控制在2.6mmol/L（100mg/dl）以下，保持HDL-C目標值在1.0mmol/L（40mg/dl）以上。糖尿病患者血脂異常的處理原則按照ASCVD危險評估流程圖進行危險分層干預管理。根據(jù)血脂異常特點，首選他汀類藥物治療，如合并高TG伴或不伴低HDL-C者，可采用他汀類與貝特類藥物聯(lián)合應用。54ppt課件高血壓合并血脂異常高血壓合并血脂異常者，調(diào)脂治療應根據(jù)不同危險程度確定調(diào)脂目標值（圖1）。調(diào)脂治療能夠使多數(shù)高血壓患者獲得很好的效益，特別是在減少冠心病事件方面可能更為突出

。因此，高血壓指南建議，中等危險的高血壓患者均應啟動他汀治療。新近公布的HOPE-3研究結(jié)果提示，對于中等危險者，他汀類治療顯著降低總體人群的心血管事件；對于收縮壓＞143.5mmHg的亞組人群，他汀與降壓藥聯(lián)合應用，使心血管危險下降更為顯著。55ppt課件代謝綜合征代謝綜合征是一組以肥胖、高血糖（糖調(diào)節(jié)受損或糖尿?。?、高血壓以及血脂異常[高TG血癥和（或）低HDL-C血癥]集結(jié)發(fā)病的臨床征候群，特點是機體代謝上相互關聯(lián)的危險因素在同一個體的組合。這些因素直接促進ASCVD的發(fā)生，也增加2型糖尿病的發(fā)病危險。有證據(jù)表明代謝綜合征患者是發(fā)生心血管疾病的高危人群。與非代謝綜合征人群相比，其罹患心血管病和2型糖尿病的危險均顯著增加

。目前，國際上有關代謝綜合征組分中的高血糖、高血壓及血脂異常的判斷切點已基本達成共識。56ppt課件代謝綜合征但是，作為代謝綜合征的核心指標—肥胖，尤其是中心型肥胖的診斷標準各不相同?；谖覈巳旱难芯孔C據(jù)所制定的代謝綜合征診斷標準為具備以下3項或更多項：（1）中心型肥胖和（或）腹型肥胖：腰圍男性≥90cm，女性≥85cm；（2）高血糖：空腹血糖≥6.10mmol/L（110mg/dl）或糖負荷后2h血糖≥7.80mmol/L（140mg/dl）及（或）已確診為糖尿病并治療者；（3）高血壓：血壓≥130/85mmHg及（或）已確診為高血壓并治療者；（4）空腹TG≥1.7mmol/L（150mg/dl）；（5）空腹HDL-C＜1.0mmol/L（40mg/dl）。代謝綜合征的主要防治目標是預防ASCVD以及2型糖尿病，對已有ASCVD者要預防心血管事件再發(fā)。積極持久的生活方式干預是達到治療目標的重要措施。原則上應先啟動生活方式治療，如果不能達到目標，則應針對各個組份采取相應藥物治療。代謝綜合征血脂代謝紊亂方面的治療目標是LDL-C＜2.6mmol/L（100mg/dl）、TG＜1.7mmol/L（150mg/dl）、HDL-C≥1.0mmol/L（40mg/dl）。57ppt課件慢性腎臟疾?。–KD）CKD常伴隨血脂代謝異常并促進ASCVD的發(fā)生。尚無臨床研究對CKD患者LDL-C治療目標進行探索。在可耐受的前提下，推薦CKD患者應接受他汀類治療。治療目標：輕、中度CKD者LDL-C＜2.6mmol/L，非-HDL-C＜3.4mmol/L；重度CKD、CKD合并高血壓或糖尿病者LDL-C＜1.8mmol/L，非-HDL-C＜2.6mmol/L。推薦中等強度他汀類治療，必要時聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑。終末期腎?。╡ndstagerenaldisease，ESRD）和血透患者，需仔細評估降膽固醇治療的風險和獲益，建議藥物選擇和LDL-C目標個體化。CKD患者是他汀類引起肌病的高危人群，尤其是在腎功能進行性減退或腎小球濾過率（GFR）＜30ml/（min·1.732）時，并且發(fā)病風險與他汀劑量密切相關，故應避免大劑量應用。中等強度他汀治療LDL-C不能達標時，推薦聯(lián)合應用依折麥布。貝特類可升高肌酐水平，中重度CKD患者與他汀聯(lián)用時，可能增加肌病風險。58ppt課件家族性高膽固醇血癥（FH）FH屬常染色體顯性遺傳性膽固醇代謝障礙，發(fā)生機制主要系LDL受體的功能性遺傳突變，少數(shù)是由于Apo