尿液分析及尿液分析儀的發(fā)展史

尿液分析及尿液分析儀的發(fā)展史1史2形的史1尿液分析化學(xué)檢查的發(fā)展史早在遠(yuǎn)古時期人們就了解到尿液的顏色黏稠度和尿量的變化與疾病有關(guān)。古印度的醫(yī)生曾將尿液倒在地上如果這種尿液能夠招來螞蟻就說明它是患癰的患者排出蜜，這可能是人們所知道的最早的尿糖測定方法。希波克拉底（約公元前460-377年，出生于小亞細(xì)亞科斯島的一個醫(yī)生世家，祖父、父親都是醫(yī)生，母親是接生婆。公元前400（Hiporae了，。元0（Il述了7味。特·耳t)到6特·耳t)發(fā)明石蕊試紙?；蛘吒?，可追溯到羅馬學(xué)者普林尼(Pliius)通過浸泡于沒食子酸的莎草紙測定鐵試驗的時代。1660年，國煉學(xué)奧托·塔（os于。3克·（ks用加熱醋酸酸化尿液方法測定尿液中的蛋白。1674年，托馬斯·威利斯s)。7年，法蘭西斯克·莫拉伯利FrancescoMarbli）用硝酸法檢測尿中的膽紅素。1790年弗蘭西斯·賀（FrancisHom蛋。7德·（dt中。1年莫第一次用氧化銅還原法測定尿糖。1850年巴黎化學(xué)家莫米納(Maran)基于干化學(xué)的原理發(fā)明了一種測定尿葡萄糖的試驗他使用氯化錫浸泡過的美麗奴羊毛的纖維作為試劑帶當(dāng)一滴種。0廉·維(mP)費(fèi)60年的時間研究糖尿病的發(fā)展，提出用干粉試劑來測定尿葡萄糖的藥spellets”；后來他又基于沉淀的理完善測定尿白的藥。1883年英國師喬治·奧利弗(GereOie)在試中除液試成功地將事先配制的高濃度的試劑固定于濾紙上，使臨床醫(yī)師能夠很容易地使用本子Oneeg歐。到0世紀(jì)尿分才為床驗的種規(guī)作1國的7利·（yBet）首先在JAMA雜志上發(fā)表了一篇文章提出了一種穩(wěn)定實用方便的檢測尿糖的堿性硫酸銅溶液后來被人們稱為班氏溶(Benedictssolution現(xiàn)在這種測定尿糖蝗方法仍在某些小型臨床實驗室應(yīng)用幾乎同時美國紐約博士后醫(yī)院臨床實驗室在維克多·梅爾斯rMyers)博士的領(lǐng)導(dǎo)下，對臨床化學(xué)包括尿液分析進(jìn)行了大量工作，他成為臨床化學(xué)包括尿液分析的開創(chuàng)者。同一時期，美國約翰·霍普金斯醫(yī)院(JohnsHopkinsHospital的查理·愛莫生(CharlesEmerson)正致力于尿液檢查的教育普及。他的名著《臨床診斷》一書中有1／3以上的篇幅討論尿液分析該書25年內(nèi)再版5次供醫(yī)師們教學(xué)實踐之用，書中的資料初步建立了尿液分析技術(shù)的基礎(chǔ)。到1930年，尿液檢查已成為醫(yī)院常規(guī)檢查中的一項。干化學(xué)藥片的誕生開始于發(fā)現(xiàn)濾紙具有特殊毛細(xì)管作用的時代干化學(xué)藥片能夠?qū)⒅缓猩倭康牡孜飦硖岣叽呋磻?yīng)的色彩強(qiáng)度進(jìn)而發(fā)展成比較系統(tǒng)的微量化學(xué)分析的工具。澳大利亞化學(xué)家弗里·費(fèi)格爾（FritzFeigl）使這個問題得到了重大突破1921年，他首先與化學(xué)家羅·斯持(RosaStern合作，創(chuàng)造斑點(diǎn)分析技術(shù)這項技術(shù)以后被300種刊物采用并在工業(yè)學(xué)生態(tài)學(xué)和法醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。當(dāng)1931年奧地利醫(yī)師奧·活·費(fèi)斯(OttovonFurh)闡明這項技術(shù)在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用的意義之后，1937年，費(fèi)格爾又利用“蛋白質(zhì)誤差”(proteinerrr)法發(fā)明了測定尿蛋白的一種簡單顏色反應(yīng)，這項改革取代了歷史上長期使用的測定尿蛋白的沉淀法。同年，他又發(fā)明了測定尿潛血的液滴反應(yīng)（adropratn，這項分析方法的革新為以后美國科學(xué)家發(fā)展浸入即讀(dip-and-read)的試劑帶打下了基礎(chǔ)。1939年，美國丹佛一化學(xué)公司在亞歷山大·加拉特（AlexanderGalat）博士的發(fā)明創(chuàng)造下生產(chǎn)了基于鉍還原的原理能夠測定尿葡萄糖的藥片這種藥片根據(jù)發(fā)明者的名字命名為Calatest。1941年美國Bar公司的醫(yī)學(xué)博士沃爾特·坎（rn班氏試劑中銅還原的原理，首次研制出具有紀(jì)念意義且暢銷的測定尿糖試劑Clinitet這個試劑減少了原來班氏法加熱的程序，該試劑含有檸檬酸、氫氧化鈉碳酸氫鈉和硫酸銅的混合物當(dāng)將Clinitest試劑加入到尿液蒸餾水合的試管內(nèi)試劑利用含的強(qiáng)堿酸自身生大量的量硫酸銅銅離子和尿液中的某物質(zhì)發(fā)生原反應(yīng)而使形成黃色氫氧化銅和紅色氧化亞銅混合物中有葡萄等還原性質(zhì)存在依尿中葡萄濃度的少反應(yīng)呈現(xiàn)出不系列的綠黃色和棕變化如果尿中無葡萄糖則顏色沒有變化。它測定尿葡萄糖的最佳濃度為0.5%~3.％20世紀(jì)50國Baer公在阿萊德·弗瑞(Arde)博士下些、用液的試?yán)^0年劑Aceet1955又劑t和t。于6國Bar和Lily兩家公司幾乎同時創(chuàng)建了測定尿葡萄糖的新產(chǎn)品clinistx和e他酶），性酶氧、色源（如鄰聯(lián)苯胺等）和緩沖物質(zhì)等，具有使用簡單、操作方便，且測定結(jié)果能和標(biāo)準(zhǔn)色板比較等優(yōu)點(diǎn)1957年，美國Baer公司又利用“蛋白質(zhì)誤差原理推出測定尿蛋白的試劑帶Albustix1958年，推出測定尿葡萄糖和尿蛋白的二聯(lián)試劑帶Uristi尿H劑帶x帶x0紀(jì)0，國rm于4出t試劑帶20世紀(jì)70年代隨著自動化程度不斷提高半自動尿液分析儀的問世替代肉眼觀察結(jié)果，減差測特0世紀(jì)80將體如gm帶t。0。2，s和e了Clinilab自動化分析儀，從而使尿液化學(xué)分析真正實現(xiàn)了儀器化。在這以后的幾十年中日本株式會社美國r國Brm公司、韓國盈東制藥株式會社等先后制造出尿液分析儀，并將尖端的光學(xué)元件CCD（電荷耦合器件）技術(shù)應(yīng)用于尿液分析儀。由于計算機(jī)技術(shù)的高度發(fā)展和廣泛使用，尿液分析儀的自動化得到迅猛發(fā)展原自液發(fā)全液93年BrgrManhim公司推出10項Supertron全自動尿液分析。這些儀不僅大地解放了勞動力，而且減少了醫(yī)務(wù)人員受污染率。Supertrn全自動尿液分析儀由于試帶采用浸入方式與尿液標(biāo)本結(jié)合往往會造成試帶之間相互影響同時浸入這種方式需要尿液標(biāo)本量很大會造成有些標(biāo)本不能上機(jī)測試故此類儀器沒有推廣使用1994年Byr公推動1項ks全自動尿液分析儀，其具有條碼識別系統(tǒng)，雙探頭計數(shù)裝置AutionMaxTMAX－4280型全自動尿液分析儀2000年，日本KDK公司推出，AutionMaxTMAX－4280型全自動尿液分析儀采用雙波長反射指數(shù)法測定尿9項折射指數(shù)法測定尿比重四波長反射法測定尿液顏色和透光指數(shù)法測定尿濁度，使尿液分析更加科學(xué)化。2001年，BoehringMannheim/RoechDiagnostics公司又推出新型的URISYS2400型尿液分析儀，這些儀器不僅大大地解放了勞動力，而且減少了醫(yī)務(wù)人員的醫(yī)源性感染。我國尿干化學(xué)試劑帶的研制始于20世紀(jì)60年代。1957年，美國的阿爾弗萊德·（ne6醫(yī)院檢驗科和上海醫(yī)學(xué)化驗所開始研制尿液試劑帶。1980年，江定強(qiáng)教授在國內(nèi)首先研制的國產(chǎn)尿試劑帶問世并投放市場。1955年，廣西桂林醫(yī)療電子儀器廠以技術(shù)貿(mào)易方式從日本京都第一株式會社引進(jìn)當(dāng)時具有國際先進(jìn)水平的MA-4210型尿液分析儀和專用試劑帶的生產(chǎn)技術(shù)及設(shè)備，由此填補(bǔ)了國內(nèi)的空白。為了盡早消化、吸收該技術(shù)，1988年，國家科委將該項目列為國家級重大新產(chǎn)品試產(chǎn)計劃經(jīng)過近三年的努力該廠組織廣大技術(shù)人員及工人對引進(jìn)技術(shù)進(jìn)行了消化、吸收，于1988年實現(xiàn)了部分國產(chǎn)化19902尿0劑廠4了Uritest-100尿液分析儀及專用試劑帶1997年上半年，又推出了Uritest-200尿液分析儀及專用試劑帶，該儀器具有大屏幕液晶顯示器、中文引導(dǎo)菜單與計算機(jī)連接的RS-232接品，存貯500個數(shù)據(jù)，144個標(biāo)本h的檢測速度。以后又推出Uritest-30、Uritest-500尿分析儀。1992年，長春迪瑞公司開始研發(fā)和生產(chǎn)尿液分析儀，先后生產(chǎn)出采用了六波長光學(xué)分析技術(shù)的N－60、－30、H－500、H－800等系列尿液分析儀，該產(chǎn)品于2003年1盟CE認(rèn)證2004年6月試帶通過美國FA，國。2尿液有形成分分析儀的發(fā)展史1630年，第一個使用顯微鏡檢查尿液的人可能是法國的ClaudedePeirsc（150-637到結(jié)。8師s著名的“愛迪（Addi）計數(shù)”。從此使尿液顯微鏡檢查成為評估患者相關(guān)疾病的檢測項目之一。迄今為止尿沉渣分析儀大致有兩類一類是通過尿沉渣直接鏡檢再進(jìn)行影像分折，得出相應(yīng)的技術(shù)資料與實驗結(jié)果；另一類是流式細(xì)胞術(shù)分析。1983年，美國國際遙控影像系統(tǒng)有限公司(InentoalRemoteimangsystemsCo,)研制生產(chǎn)了世界上第一臺w”高速攝影機(jī)式的尿沉渣自動分析儀簡稱1。算。9司(Alis,)引進(jìn)10象改進(jìn)，生產(chǎn)出影象流式細(xì)胞術(shù)的UA-000型尿沉渣自動分析儀，隨之又生產(chǎn)了UA200型尿沉渣自動分析儀。這種儀器主要由連續(xù)高速流動位點(diǎn)攝影系統(tǒng)組成，包括閃光放電管、放大接物鏡、平面流動池、CCD攝影系統(tǒng)、影像信息處理機(jī)和陰極射線示波器等雖然該儀器對原來的尿液分析儀進(jìn)行改革但由于此類尿沉渣自動分析儀對圖象粒子測繪不十分滿意處理能力低重復(fù)性差管型分辨不清，價格較昂貴等原因，而不能普及。該公司在2000年推出了改進(jìn)型大型939UDX于2局（）的論證建立新的I0近來s（0鏡。其將流式細(xì)胞分析技術(shù)和粒子呈像分析技術(shù)完美的結(jié)合，同時使用先進(jìn)的自動粒子識(APR?分析系統(tǒng)用于識別和定量12種有形成分可以依用戶定義檢測范圍自動地給出結(jié)果報告圖像報告可以按要求在監(jiān)視器上顯示出來極大地減少額外手工顯微鏡分析過程并可以對一些類型的粒子進(jìn)行亞分類。1995年，日本東亞醫(yī)療電子有限公司在原來影像流式細(xì)胞式尿沉渣自動分析儀的基礎(chǔ)上將流式細(xì)胞術(shù)和電阻抗技術(shù)結(jié)合起來研制生產(chǎn)出新一代UF0型尿儀(00ydeCl)有0個/h結(jié)研6年，日本東亞醫(yī)電子有公司又出UF10i全自動尿液有形成分分析裝置，本裝置由檢測主體部分以及數(shù)據(jù)處理部分組成，UF10i的可選外設(shè)有取樣器單元、外裝空氣壓力源，手持條形碼閱讀器、打印機(jī)。而基于影像處理技術(shù)的尿液有型成分分析儀由于計算機(jī)和數(shù)字化技術(shù)的迅速發(fā)展也在不斷推出新的產(chǎn)品比較早期出現(xiàn)的Rs系統(tǒng)就是典型代表，以后升級為R/S2003系統(tǒng)，該系統(tǒng)的主要部件有一個玻璃的光學(xué)計數(shù)板，計數(shù)板固定在顯微鏡上并連接了一個加樣泵將加樣管插入離心管的底部加樣泵可吸取180微升的沉渣并利用渦流混合重懸在加樣泵作用下尿沉渣流入檢測區(qū)均勻地分布在光學(xué)計數(shù)板上計數(shù)后系統(tǒng)可自動用700微升的鹽水沖洗管路和計數(shù)板以防止交叉污染雖然在R/S2003系統(tǒng)中引入了自動加樣和自動清洗功能但是整個標(biāo)本處理過程仍然由手工完成檢測方法也是人工鏡檢法因此該系統(tǒng)只是對鏡檢法的改進(jìn)形式。美國Dr的Ce系查樣、e在e入l尿，。束。將e置1入，，。，2年8將“器覺”出E76系列尿沉渣分析儀，尿液標(biāo)本經(jīng)自動進(jìn)樣系統(tǒng)自動混勻后充入流動計數(shù)池全自動顯微鏡對計數(shù)池前對、進(jìn)數(shù)、形狀、灰度等)模型數(shù)據(jù)庫進(jìn)行運(yùn)算擬合，得出有形成分結(jié)果，全過程實現(xiàn)了鏡檢過程全自動化。尿液分析是診斷泌尿系統(tǒng)疾病的重要指標(biāo)之一目前尿液分析廣泛使用的儀器是干化學(xué)尿液分析儀,其工作原理是將浸過待檢尿液的試紙條放在分析儀的傳送裝置上,傳送裝置將試紙條送到光敏傳感器下面,試紙條上已產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)的多種試紙墊被光源照射,其反射光被光敏傳感器接收,從而測出反射光的光量值,通過計算機(jī)的分析、計算、比較,即可知道尿液中各種成分的濃度值。傳送裝置是尿液分析儀中的一個關(guān)鍵部件,其性能的優(yōu)劣直接影響到檢測速度的高低和檢測數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確度。現(xiàn)有的國產(chǎn)儀器,或者由于傳送裝置的原因,使得必須檢測完一條,才能上另一條試紙條,造成檢測速度很慢;或者由于傳送裝置工作可靠性不夠高,結(jié)構(gòu)上不能克服不同尿液樣本之間的交叉污染,造成儀器的故障率和誤檢率較高,返修率高。為此,在研制了新一代高性能尿液分析儀的過程中,通過分析現(xiàn)有