口腔流行病學(xué)-分析性流行病學(xué)（口腔預(yù)防保健課件）

Oralhealthcare口腔預(yù)防保健單元五口腔流行病學(xué)任務(wù)三分析性研究1-病例對(duì)照研究知識(shí)點(diǎn)二病例對(duì)照研究對(duì)象的選擇學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握病例的選擇掌握對(duì)照的選擇01研究對(duì)象的來源02病例的選擇原則03對(duì)照的選擇原則目錄content04病例和對(duì)照的選擇方法

05.多重對(duì)照單元五口腔流行病學(xué)1.研究對(duì)象的來源根據(jù)對(duì)象來源病例對(duì)照研究可分為兩種：以人群為基礎(chǔ)的（population-based）和以醫(yī)院為基礎(chǔ)的（hospital-based）。人群醫(yī)院前者代表性好，但難度較大；后者因易于實(shí)現(xiàn)，更為常用，但樣本代表性差（易產(chǎn)生入院率偏倚和現(xiàn)患病例—新病例偏倚）。2.病例的選擇原則基本要求是：保證研究對(duì)象的代表性（來源、選擇方法、樣本量等）；采用嚴(yán)格統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。從醫(yī)院選擇病例時(shí)，應(yīng)選擇多家醫(yī)院的病例（控制入院率偏倚），選擇在一段時(shí)間內(nèi)診斷出的所有病例或其隨機(jī)樣本，應(yīng)盡可能選擇新發(fā)病例或初診病例，不能選擇死亡病例（控制現(xiàn)患病例—新病例偏倚）。3.對(duì)照的選擇原則對(duì)照組應(yīng)盡可能代表所有非病例的情況，要有嚴(yán)格的排除診斷標(biāo)準(zhǔn)，并保證與病例組間的齊同性（可比性）——從病例所來自的人群中選擇，并且與病例在某些特征（如性別、年齡等）上相同。如果病例來自人群，則選擇同一人群非病例的隨機(jī)樣本作為對(duì)照。如果病例來自醫(yī)院，則可選擇醫(yī)院所在地的正常人作為對(duì)照，更多的是選擇同期同院的其它病例作為對(duì)照（要盡可能選擇多種其它疾病的病人，排除與所研究疾病可能有共同致病因素的疾病病人）。4.病例和對(duì)照的選擇方法病例對(duì)照人群：普查、抽查、疾病報(bào)告2.醫(yī)院(初診病例)3.任何來源的病例同人群非病例的隨機(jī)樣本同期同院的其他疾病病人醫(yī)院所在社區(qū)的正常人病例的親朋、同學(xué)、同事、鄰居等5.多重對(duì)照病例組口腔癌病人對(duì)照組非腫瘤非口腔疾病病人其它惡性腫瘤病人其它口腔疾病病人正常人6.病例和對(duì)照的配合設(shè)置對(duì)照的作用在于平衡除了研究因子（暴露）以外的其他可能影響患病的因素，因此，在選擇研究對(duì)象時(shí)應(yīng)盡可能使病例組和對(duì)照組在混雜因素上保持齊同。也就是混雜因子(confoundingfactor)在兩組間的頻數(shù)分布基本相等；所謂混雜因子就是會(huì)夸大或縮小研究因素與疾病之間真實(shí)聯(lián)系的一些因素。最常見的如年齡、性別，文化程度等。配合方法1.限制（restriction）研究對(duì)象的入選范圍2.匹配（matching）匹配因素（變量）：已知的混雜因素匹配方法：成組匹配或個(gè)體匹配匹配比例：1:1（配對(duì)）或1:M（配比）配對(duì)配對(duì)，即給每個(gè)病例挑選一個(gè)或數(shù)個(gè)混雜因子相同或相近的對(duì)照。1:1---1:4最多配4個(gè)，再多不能提高檢驗(yàn)效果。病例與對(duì)照同性別、年齡±5歲，文化程度相同（比如都是小學(xué)或者都是大學(xué)畢業(yè)）。例如：病例是口腔癌患者，女，48歲，大學(xué)本科畢業(yè)。對(duì)照是外科骨傷患者，女，50歲，大學(xué)本科畢業(yè)。配對(duì)匹配的目的有兩個(gè)，一是為提高研究效率，減少樣本量；二是為控制混雜因素。匹配的因素一般是已知的與研究結(jié)果有關(guān)的因素，匹配因素不宜過多。一旦某個(gè)因素作為匹配變量，它與疾病的關(guān)系不能分析，而且它與其他變量對(duì)疾病的交互作用也不能分析。匹配的同時(shí)還增加了選擇對(duì)照的難度。把不必要的項(xiàng)目列入匹配，企圖使對(duì)照與病例盡量一致，就可能徒然丟失信息、增加工作難度，反而降低了研究效率，這種情況稱為匹配過度（over-matching），應(yīng)注意避免。匹配的目的Oralhealthcare口腔預(yù)防保健單元五口腔流行病學(xué)任務(wù)三分析性研究1-病例對(duì)照研究知識(shí)點(diǎn)八病例對(duì)照研究的優(yōu)缺點(diǎn)學(xué)習(xí)目標(biāo)了解病例對(duì)照研究常見的偏倚掌握病例對(duì)照研究的優(yōu)缺點(diǎn)目錄content單元五口腔流行病學(xué)01常見偏倚及其控制02病例對(duì)照研究方法的優(yōu)缺點(diǎn)一、常見偏倚及其控制1.常見偏倚及其控制選擇偏倚信息偏倚混雜偏倚一、常見偏倚及其控制選擇偏倚如：非隨機(jī)抽樣、入院率偏倚、現(xiàn)患病例-新病例偏倚等，在以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究中更易發(fā)生。信息偏倚作為一種回顧性調(diào)查，易產(chǎn)生回憶偏倚（一些被認(rèn)為可能與患病有關(guān)的暴露史，病例易高估，對(duì)照易低估），如果未采用盲法收集資料，則可能產(chǎn)生調(diào)查員偏倚?；祀s偏倚對(duì)混雜因素的作用認(rèn)識(shí)不清或未采取有效的控制措施則可能產(chǎn)生混淆偏倚。一、常見偏倚及其控制1．選擇偏倚選擇偏倚(selectionbias)：由于選入的研究對(duì)象與未選入的研究對(duì)象在某些特征上存在差異而引起的誤差。（1）入院率偏倚(admissionratebias)：也叫Berkson偏倚。當(dāng)利用醫(yī)院病人作為病例和對(duì)照時(shí)，由于對(duì)照是醫(yī)院的某一部分病人，而不是全體目標(biāo)人群的一個(gè)隨機(jī)樣本，又由于病例只是該醫(yī)院或某些醫(yī)院的特定病例，因?yàn)椴∪藢?duì)醫(yī)院及醫(yī)院對(duì)病人雙方都有選擇性，所以作為病例組的病例也不是全體病人的隨機(jī)樣本，所以難免產(chǎn)生偏倚，特別是因?yàn)楦鞣N疾病的入院率不同導(dǎo)致病例組與對(duì)照組某些特征上的系統(tǒng)差異。盡量采用隨機(jī)選擇研究對(duì)象，在多個(gè)醫(yī)院選擇對(duì)象等方法以減少偏倚程度。一、常見偏倚及其控制（2）現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚(prevalence-incidencebias)：又稱奈曼偏倚(Neymanbias)。調(diào)查對(duì)象選自現(xiàn)患病例，可能得到很多信息只與存活有關(guān)，而未必與該病發(fā)病有關(guān)，從而高估某些暴露因素的病因作用。另一種情況，某病的幸存者改變了生活習(xí)慣，從而降低了某個(gè)危險(xiǎn)因素的水平，明確規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)為新發(fā)病例，或有可能做隊(duì)列研究，同時(shí)將暴露程度、暴露時(shí)間和暴露結(jié)局聯(lián)系起來做結(jié)論可減少偏倚程度。一、常見偏倚及其控制（3）暴露偏倚暴露偏倚(unmaskingbias)：病人常因某些與致病無關(guān)的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率，致使過高地估計(jì)了暴露程度，而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差。如果延長(zhǎng)收集病例的時(shí)間，使其超過由早期向中、晚期發(fā)生的時(shí)間，則檢出病例中暴露者的比例會(huì)趨于正常。一、常見偏倚及其控制（4）時(shí)間效應(yīng)偏倚時(shí)間效應(yīng)偏倚(timeeffectbias)：慢性疾病，從開始暴露于危險(xiǎn)因素到出現(xiàn)病變往往經(jīng)歷一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間過程。那些暴露后即將發(fā)生病變的人，已發(fā)生早期病變而不能檢出的人，或在調(diào)查中已有病變但因缺乏早期檢測(cè)手段而被錯(cuò)誤地認(rèn)為是非病例的人，都可能被選入對(duì)照組，由此產(chǎn)生誤差。在調(diào)查中盡量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)，開展觀察期充分長(zhǎng)的縱向調(diào)查。一、常見偏倚及其控制020301信息偏倚(informationbias)：又稱觀察偏倚(observationbias)或測(cè)量偏倚(measurementbias)，是在收集整理信息過程中由于測(cè)量暴露與結(jié)局的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差。2．信息偏倚一、常見偏倚及其控制（1）回憶偏倚回憶偏倚(recallbias)由于被調(diào)查者記憶失真或不完整造成結(jié)論的系統(tǒng)誤差。選擇不易為人們所忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查，并重視問卷的提問方式和調(diào)查技術(shù)，將有助于減少回憶偏倚。一、常見偏倚及其控制（2）調(diào)查偏倚調(diào)查偏倚(investigationbias)：可能來自于調(diào)查對(duì)象及調(diào)查者雙方。病例與對(duì)照的調(diào)查環(huán)境與條件不同，或者調(diào)查技術(shù)、調(diào)查質(zhì)量不高或差錯(cuò)以及儀器設(shè)備的問題等均可產(chǎn)生調(diào)查偏倚。采用客觀指征、合適的人選參加調(diào)查、調(diào)查技術(shù)培訓(xùn)、復(fù)查等方法做好質(zhì)量控制，檢查條件盡量一致、檢查儀器應(yīng)精良、嚴(yán)格掌握試劑的要求等均可望減少偏倚。一、常見偏倚及其控制020301混雜偏倚(confoundingbias)：當(dāng)研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系。這種現(xiàn)象或影響叫混雜(confounding)或混雜偏倚(confoundingbias)，該外來因素叫混雜因素(confoundingfactor)。防止辦法：在設(shè)計(jì)時(shí)利用限制的方法，配比的方法；資料分析階段采用分層分析或多因素分析模型處理。3.混雜偏倚混雜因素的影響與控制舉例020301口腔癌與吸煙飲酒的病例對(duì)照研究病例組435人，對(duì)照451人，合計(jì)886人。3.混雜偏倚

暴露病例對(duì)照合計(jì)

飲酒32825863不飲酒107193268合計(jì)435451886χ2=31.9，P<0.01，OR=2.29結(jié)論：口腔癌與飲酒有聯(lián)系?？谇话┡c飲酒的病例對(duì)照研究結(jié)果混雜因素的影響與控制舉例020301口腔癌與吸煙飲酒的病例對(duì)照研究病例組435人，對(duì)照451人，合計(jì)886人。

暴露病例對(duì)照合計(jì)

吸煙30920863不吸煙126243268合計(jì)435451886χ2=55.5，P<0.01，OR=2.87結(jié)論：口腔癌與吸煙有聯(lián)系?？谇话┡c吸煙的病例對(duì)照研究結(jié)果混雜因素的影響與控制舉例口腔癌與吸煙的病例對(duì)照研究（按飲酒分層分析結(jié)果）OR1=2.98χ21=34.76，

P<0.01

OR2=1.67χ22=4.13，P<0.05均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。飲酒是個(gè)混雜因素，似可加強(qiáng)吸煙的作用。不分層時(shí)OR=2.87。暴露

飲酒

不飲酒吸煙不吸煙合計(jì)吸煙不吸煙合計(jì)病例組265633284463107對(duì)照組15110725857136193合計(jì)416170586101199300混雜因素的影響與控制舉例口腔癌與吸煙的病例對(duì)照研究（按吸煙分層分析結(jié)果）OR1=2.27χ21=13.7，

P<0.01

OR2=1.27χ22=2.00，P>0.05均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。飲酒是個(gè)混雜因素，似可加強(qiáng)吸煙的作用。不分層時(shí)OR=2.87。暴露

吸煙

不吸煙飲酒不飲酒合計(jì)飲酒不飲酒合計(jì)病例組265443096363126對(duì)照組15157208107136243合計(jì)4161015171011993691.09，1.77二、病例對(duì)照研究的特點(diǎn)特點(diǎn)由果推因省人力、物力易,一次可查多個(gè)因素易產(chǎn)生偏移，可靠性差病例對(duì)照研究方法的優(yōu)缺點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)1省時(shí)、省力、省錢，并且較易于組織實(shí)施。2特別適用于罕見病的研究，有時(shí)往往是罕見病病因研究的唯一選擇，因?yàn)椴±龑?duì)照研究不需要太多的研究對(duì)象，此時(shí)隊(duì)列研究常常不實(shí)際。3該方法不僅應(yīng)用于病因的探討，而且廣泛應(yīng)用于許多方面，例如疫苗免疫學(xué)效果的考核及爆發(fā)調(diào)查等。4可以同時(shí)研究多個(gè)因素與疾病的聯(lián)系，適宜于探索性病因研究。省易多快病例對(duì)照研究方法的優(yōu)缺點(diǎn)2.缺點(diǎn)1不適合研究人群中暴露比例很低的因素，因?yàn)樾枰艽蟮臉颖竞俊?選擇研究對(duì)象時(shí)，難以避免選擇偏倚。3暴露與疾病的時(shí)間先后常難以判斷。4獲取既往信息時(shí)，難以避偏倚免回憶偏倚。偏倚Oralhealthcare口腔預(yù)防保健單元五口腔流行病學(xué)任務(wù)三分析性研究1-病例對(duì)照研究知識(shí)點(diǎn)一病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)原理學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握分析性研究的概念熟悉病例對(duì)照設(shè)計(jì)原理01.分析性研究的定義02.病例對(duì)照研究的概念03.病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)目錄content04.暴露05.設(shè)計(jì)流程及要點(diǎn)單元五口腔流行病學(xué)1.分析性研究的概念分析性流行病學(xué)(analyticepidemiology)就是對(duì)所假設(shè)的病因或流行因素進(jìn)一步在選擇的人群中探索疾病發(fā)生的條件和規(guī)律，驗(yàn)證病因假設(shè)。它包括病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究。2.病例－對(duì)照研究(case-controlstudy)探討病因和相關(guān)因素對(duì)于疾病發(fā)生的影響。選擇有特定疾病的人群與未患這種疾病的對(duì)照，比較兩組人群暴露程度，分析暴露是否與疾病有關(guān)。這種研究方法在時(shí)間上是先由“果”，后及“因”的回顧性研究。假如病例組有暴露史比例或暴露程度顯著高于對(duì)照組。且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則可認(rèn)為這種暴露與某疾病存在著聯(lián)系。3.病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)對(duì)照病例數(shù)據(jù)收集方向暴露未暴露

暴露未暴露

病例對(duì)照研究示意圖研究人群患病暴露對(duì)照未暴露暴露未暴露現(xiàn)在過去研究方向人數(shù)abcd4.暴露流行病學(xué)研究中的“暴露”（exposure）是指研究對(duì)象所具有的某種可疑因子或特征（characteristic）。這里所謂的因子或特征：可以是外界的也可以是機(jī)體內(nèi)在的；可以是體質(zhì)或生理上的、也可是心理精神上的；可以是遺傳性的也可以是獲得性的；可以是致病性的也可以是保護(hù)性的（預(yù)防因子）。因此，“暴露”是一個(gè)涵義廣泛的概念。例如口腔癌與吸煙，是否吸煙？吸煙暴露。4.暴露因此，“暴露”是一個(gè)涵義廣泛的概念。例如：口腔癌與吸煙，是否吸煙？吸煙即暴露?？谇话┡c嚼檳榔，嚼檳榔者為暴露。5.設(shè)計(jì)流程及要點(diǎn)確定配比之后再確定病例組與對(duì)照組的人選最后將收集到的資料用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法進(jìn)行分析

首先需確定危險(xiǎn)因子，提出病因假設(shè)然后設(shè)計(jì)調(diào)查表然后確定病例組與對(duì)照組的配比方式設(shè)計(jì)流程提出病因假設(shè)確定病例組與對(duì)照組的配比方式確定配比之后再確定病例組與對(duì)照組的人選設(shè)計(jì)調(diào)查表將收集到的資料用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法進(jìn)行分析。Oralhealthcare口腔預(yù)防保健單元五口腔流行病學(xué)任務(wù)三分析性研究1-病例對(duì)照研究知識(shí)點(diǎn)三病例對(duì)照研究成組設(shè)計(jì)樣本含量的確定學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握病例對(duì)照研究成組設(shè)計(jì)樣本含量確定的方法掌握影響樣本含量的主要因素01影響樣本含量估計(jì)的因素02成組設(shè)計(jì)樣本含量的計(jì)算公式目錄content單元五口腔流行病學(xué)1.影響樣本含量估計(jì)的因素樣本含量是研究設(shè)計(jì)中必須考慮的問題，病例對(duì)照研究中，對(duì)照組的例數(shù)應(yīng)大于等于病例組的例數(shù)。影響樣本含量的因素主要有四個(gè)：①研究因素在對(duì)照人群中的暴露率（P0）；②預(yù)期暴露于該因素造成的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）或比值比（OR）；③希望達(dá)到的檢驗(yàn)顯著性水平，即Ⅰ型錯(cuò)誤的概率（α）；④希望達(dá)到的檢驗(yàn)把握度（1-β），β為統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)Ⅱ型錯(cuò)誤的概率大小。以上四個(gè)因素確定以后，可用公式計(jì)算，確定樣本含量的大小。1.影響樣本含量估計(jì)的因素需預(yù)先要確定4個(gè)條件1①人群中暴露者的比例(P)；2②估計(jì)暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度（RR或OR）；3③要求的顯著性水平（α）；4④要求的把握度(1-β)。2.成組設(shè)計(jì)樣本含量的計(jì)算公式其中可根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差簡(jiǎn)表查出，當(dāng)α=0.05，單側(cè)=1.645，雙側(cè)1.96。當(dāng)β=0.1，單側(cè)=1.282，雙側(cè)1.6452.成組設(shè)計(jì)樣本含量的計(jì)算公式式中R為OR的縮寫舉例：成組設(shè)計(jì)樣本含量的估計(jì)為研究淄博市口腔癌與吸煙的關(guān)系，欲進(jìn)行一次病例對(duì)照研究。已知淄博市普通人群中吸煙率P0為30%，OR為5.0，α定為0.05，把握度（1–β）為0.9，問需要多少病例和對(duì)照。舉例：成組設(shè)計(jì)樣本含量的估計(jì)P0=30%，OR=5.0，α=0.05，把握度（1–β）=0.9先求P1與查表舉例：成組設(shè)計(jì)樣本含量的估計(jì)病例組與對(duì)照組各需28人。代入公式得：舉例：成組設(shè)計(jì)樣本含量的估計(jì)病例組與對(duì)照組各需30人。與原公式結(jié)果很接近。近似公式計(jì)算結(jié)果Oralhealthcare口腔預(yù)防保健單元五口腔流行病學(xué)任務(wù)三分析性研究1-病例對(duì)照研究知識(shí)點(diǎn)四病例對(duì)照研究配比設(shè)計(jì)樣本含量的確定學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握病例對(duì)照研究配對(duì)設(shè)計(jì)樣本含量確定的方法掌握影響樣本含量的主要因素01影響樣本含量估計(jì)的因素02成組設(shè)計(jì)樣本含量的計(jì)算公式目錄content單元五口腔流行病學(xué)一、影響樣本含量估計(jì)的因素1:1配對(duì)設(shè)計(jì)計(jì)算公式式中p0、p1分別代表目標(biāo)人群中對(duì)照組和病例組的暴露率。式中R為OR的縮寫舉例：舉例1：某研究者擬探討吸煙與口腔癌的關(guān)系，考慮到年齡可能和口腔癌的發(fā)生有關(guān)，因此設(shè)計(jì)一項(xiàng)按照年齡1:1匹配的病例對(duì)照研究。選擇口腔癌患者為病例組，并對(duì)于每一個(gè)病例組研究對(duì)象，選擇一個(gè)與其年齡差在±3歲以內(nèi)的非口腔癌患者為對(duì)照組研究對(duì)象。預(yù)期OR=2.0，對(duì)照組人群中的吸煙率約為20%，設(shè)α=0.05，β=0.10。請(qǐng)問如何估計(jì)病例組和對(duì)照組的樣本量？二、成組設(shè)計(jì)樣本含量的計(jì)算公式其中可根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差簡(jiǎn)表查出，當(dāng)α=0.05，單側(cè)=1.645，雙側(cè)1.96。當(dāng)β=0.1，單側(cè)=1.282，雙側(cè)1.645。OR=2.0P0=20%二、成組設(shè)計(jì)樣本含量的計(jì)算公式Oralhealthcare口腔預(yù)防保健單元五口腔流行病學(xué)任務(wù)三分析性研究1-病例對(duì)照研究知識(shí)點(diǎn)五病例對(duì)照研究調(diào)查表設(shè)計(jì)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握病例對(duì)照研究調(diào)查表設(shè)計(jì)方法熟悉資料收集注意事項(xiàng)01因素的確定與資料的收集02調(diào)查表的設(shè)計(jì)目錄content03計(jì)劃和執(zhí)行單元五口腔流行病學(xué)1.因素的確定與資料的收集病例對(duì)照研究的因素除了所研究的因素外,還應(yīng)包括其它可疑的因素以及可能的混雜因素等。主要通過制定同一種調(diào)查表調(diào)查病例與對(duì)照的因素暴露情況,從而可知,對(duì)病例和對(duì)照的調(diào)查內(nèi)容、資料收集方法以及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)是一致的。設(shè)計(jì)統(tǒng)一的病例對(duì)照研究調(diào)查表，通過詢問調(diào)查對(duì)象填寫問卷來收集信息。有時(shí)需輔以查閱檔案，采樣化驗(yàn)，實(shí)地查看或從有關(guān)方面咨詢獲得信息。1.因素的確定與資料的收集病例對(duì)照研究中暴露因素的選擇不是愈多愈好,要根據(jù)研究目的精心考慮,仔細(xì)選擇。例如,研究吸煙與口腔癌之間聯(lián)系時(shí),吸煙是研究的暴露因素,因此,應(yīng)緊緊圍繞吸煙問題進(jìn)行深入調(diào)查,除了詢問調(diào)查病例和對(duì)照是否吸煙外,還要調(diào)查每日吸煙量、吸煙深度、吸煙種類、戒煙的時(shí)間等。而與研究目的無關(guān)的因素不要隨意放入。對(duì)研究因素暴露的有無要有明確規(guī)定,不能模棱兩可。要盡可能地采取國(guó)際或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。如吸煙是指每天吸1支以上紙煙而且超過1年者。（1）首先要明確調(diào)查因素的數(shù)量。1.因素的確定與資料的收集又如研究應(yīng)用阿司匹林是否可以減少腦梗死的發(fā)生,那么應(yīng)明確規(guī)定應(yīng)用阿司匹林,規(guī)定每日應(yīng)用量或每周應(yīng)用量以及持續(xù)的時(shí)間。病例對(duì)照研究中對(duì)暴露因素最好進(jìn)行定量或分級(jí),目的是為了探討暴露因素與疾病之間的劑量反應(yīng)關(guān)系。例如,探討某種藥物是否與該病具有某種特征有關(guān),除要分析應(yīng)用與否外,還要將藥物的應(yīng)用分幾個(gè)劑量組,例如每日5mg、10mg、15mg,然后比較不同劑量水平與特征間的關(guān)系。這一點(diǎn)在臨床上更應(yīng)引起注意,因?yàn)樵谕粏挝粚?duì)相同診斷的病人所用的治療方案可能不會(huì)有較大差別,而藥物應(yīng)用的劑量很可能有差別。（2）明確調(diào)查因素的深度。2.口腔癌與吸煙、飲酒關(guān)系調(diào)查表（樣張）3.計(jì)劃和執(zhí)行主要假設(shè)的說明是否清楚、簡(jiǎn)明而且可以檢驗(yàn)？1疾病與暴露變量的定義是否清楚、明確？2是否要探索劑量反應(yīng)關(guān)系和多個(gè)危險(xiǎn)因素的聯(lián)合作用？3為解答問題所需之病例數(shù)和對(duì)照數(shù)能否得到？估計(jì)的樣本量能查出的最小相對(duì)危險(xiǎn)度是多少？43.計(jì)劃和執(zhí)行病例來源及抽樣技術(shù)是否明確？病例數(shù)與對(duì)照數(shù)之比是多少？匹配及匹配哪些變量？5調(diào)查表（問卷）是否已包括打算測(cè)量的所有變量并能夠收集到需要的數(shù)據(jù)？調(diào)查表經(jīng)過試用否？6調(diào)查員、質(zhì)控員、病歷摘錄員、編碼員的工作手冊(cè)已編好否？須專門培訓(xùn)否？7組織機(jī)構(gòu)、人員、設(shè)備、經(jīng)費(fèi)落實(shí)否？83.計(jì)劃和執(zhí)行協(xié)作單位有書面協(xié)議否？有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)機(jī)關(guān)已批準(zhǔn)否？將診斷根據(jù)（切片、標(biāo)本、影像圖片等）送到主持單位復(fù)核安排妥當(dāng)否？9實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目或用儀器檢測(cè)的項(xiàng)目所用儀器、方法、試劑是否符合標(biāo)準(zhǔn)？結(jié)果的真實(shí)度與可靠度經(jīng)過考核否？10經(jīng)治醫(yī)院、醫(yī)生是否同意提供病例和對(duì)照？是否必須取得研究對(duì)象在了解情況后的書面同意？資料、數(shù)據(jù)怎樣保密？怎樣保存？11Oralhealthcare口腔預(yù)防保健單元五口腔流行病學(xué)任務(wù)三分析性研究1-病例對(duì)照研究知識(shí)點(diǎn)七病例對(duì)照研究資料分析配比資料學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握病例對(duì)照研究配比資料的分析方法熟悉聯(lián)系強(qiáng)度的大小與方向01配對(duì)資料數(shù)據(jù)整理02顯著性檢驗(yàn)--χ2檢驗(yàn)?zāi)夸沜ontent03.聯(lián)系強(qiáng)度的大小與方向04.配對(duì)病例對(duì)照研究數(shù)據(jù)分析實(shí)例單元五口腔流行病學(xué)1.配對(duì)資料數(shù)據(jù)整理配對(duì)設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究資料整理表病例對(duì)照合計(jì)有暴露史無暴露史有暴露史無暴露史f11f01f10f00f11+f10f01=f00合計(jì)f11+f01f10+f00M2.顯著性檢驗(yàn)--χ2檢驗(yàn)當(dāng)f10+f01<40時(shí)：需要用下式計(jì)算3.聯(lián)系強(qiáng)度的大小與方向——比值比OROR=f10/f01OR（或RR）的意義：

OR>1正聯(lián)系

OR<1負(fù)聯(lián)系

OR=1無聯(lián)系

OR越接近于1，聯(lián)系強(qiáng)度越?。?/p>

OR越遠(yuǎn)離于1，聯(lián)系強(qiáng)度越大。4.配對(duì)病例對(duì)照研究數(shù)據(jù)分析——實(shí)例外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌配對(duì)比較病例對(duì)照合計(jì)有暴露史無暴露史有暴露史無暴露史273294567合計(jì)3033634.配對(duì)病例對(duì)照研究數(shù)據(jù)分析——實(shí)例χ2檢驗(yàn)：本例f10+f01<40OR=f10/f01=29/3=9.67OR95%CI：

ORU,

ORL=40.21，2.31說明外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌有關(guān)。Oralhealthcare口腔預(yù)防保健單元五口腔流行病學(xué)任務(wù)三分析性研究1-病例對(duì)照研究知識(shí)點(diǎn)六病例對(duì)照研究成組資料的分析學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握病例對(duì)照研究成組資料的分析方法熟悉數(shù)據(jù)整理分析的步驟01數(shù)據(jù)整理分析步驟02成組設(shè)計(jì)資料的整理與分析目錄content03成組設(shè)計(jì)資料的分層分析04成組設(shè)計(jì)暴露分級(jí)資料的整理與分析單元五口腔流行病學(xué)一、數(shù)據(jù)整理分析步驟1.數(shù)據(jù)整理——四格表、行列表；2.顯著性檢驗(yàn)——判斷暴露與疾病是否有聯(lián)系；3.估計(jì)聯(lián)系強(qiáng)度的大小與方向——OR或RR的計(jì)算及可信限估計(jì)；4.其它——?jiǎng)┝糠磻?yīng)關(guān)系、混雜作用的控制、交互作用的分析等。二、成組設(shè)計(jì)資料的整理與分析1.數(shù)據(jù)整理暴露病例對(duì)照合計(jì)有無acbda+b=n1c+d=n0合計(jì)a+c=m1b+d=m0N成組設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究資料整理表二、成組設(shè)計(jì)資料的整理與分析2.顯著性檢驗(yàn)——χ2檢驗(yàn)任一格的1≤

＜5，并且n≥40時(shí)，需用校正公式計(jì)算

值。校正公式二、成組設(shè)計(jì)資料的整理與分析3.聯(lián)系強(qiáng)度的大小與方向（1）比值比OR二、成組設(shè)計(jì)資料的整理與分析3.聯(lián)系強(qiáng)度的大小與方向（2）相對(duì)危險(xiǎn)度RR相對(duì)危險(xiǎn)度二、成組設(shè)計(jì)資料的整理與分析3.聯(lián)系強(qiáng)度的大小與方向OR（或RR）的意義：

OR>1正聯(lián)系

OR<1負(fù)聯(lián)系

OR=1無聯(lián)系

OR越接近于1，聯(lián)系強(qiáng)度越??；

OR越遠(yuǎn)離于1，聯(lián)系強(qiáng)度越大。二、成組設(shè)計(jì)資料的整理與分析OR的可信限式中Z為正態(tài)標(biāo)準(zhǔn)差，95%可信限時(shí)為1.96三、成組設(shè)計(jì)資料的分層分析（如果需要）(1)分層資料的整理分層資料整理表

暴露病例對(duì)照合計(jì)

有aibin1i無cidin0i合計(jì)m1im0iNi三、成組設(shè)計(jì)資料的分層分析（如果需要）例1：一項(xiàng)關(guān)于口服避孕藥與心肌梗塞的病例對(duì)照研究結(jié)果如下：

口服避孕藥（OC）與心肌梗塞（MI）的病例對(duì)照研究結(jié)果

暴露病例對(duì)照合計(jì)

服OC392463未服OC114154268合計(jì)153178331χ2=7.70，P<0.01，OR=2.20結(jié)論：心肌梗塞與口服避孕藥有關(guān)。1.25，3.84三、成組設(shè)計(jì)資料的分層分析（如果需要）按年齡分層分析結(jié)果OR1=2.80χ21=6.77，

P<0.01

OR2=2.78χ22=5.03，P<0.05均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。暴露

<40歲

≥40歲病例對(duì)照合計(jì)病例對(duì)照合計(jì)

服OC21173818725未服OC2659858895183合計(jì)4776123106102208三、成組設(shè)計(jì)資料的分層分析（如果需要）例2：1977年上海市病例對(duì)照研究幼兒猖獗性齲的危險(xiǎn)因素研究結(jié)果如下：

猖獗性齲與攝入甜食的關(guān)系

暴露病例對(duì)照合計(jì)喂奶時(shí)加糖231164395喂奶時(shí)不加糖169237406合計(jì)400401801χ2=5.79，P<0.05，OR=1.98結(jié)論：猖獗性齲與攝入甜食有關(guān)。四、成組設(shè)計(jì)暴露分級(jí)資料的整理與分析暴露分級(jí)資料整理表暴露病例對(duì)照合計(jì)0123…a0a1a2a3…b0b1b2b3…n0n1n2n3…合計(jì)m1m0N四、成組設(shè)計(jì)暴露分級(jí)資料的整理與分析成組設(shè)計(jì)暴露分級(jí)資料分析——實(shí)例吸煙量與肺癌的關(guān)系吸煙量(支/日)病例對(duì)照ＯＲ01～5～15～23325036427552932741.008.1011.5217.93

(Doll&Hill,1956)

Oralhealthcare口腔預(yù)防保健單元五口腔流行病學(xué)任務(wù)四分析性研究2知識(shí)點(diǎn)八定群研究的優(yōu)缺點(diǎn)學(xué)習(xí)目標(biāo)了解定群研究時(shí)優(yōu)缺點(diǎn)了解定群研究時(shí)人年的計(jì)算目錄content單元五口腔流行病學(xué)01定群研究的優(yōu)點(diǎn)02定群研究的缺點(diǎn)03人年數(shù)的計(jì)算方法一、定群研究的優(yōu)點(diǎn)1.能直接估計(jì)因素與發(fā)病的聯(lián)系強(qiáng)度，且先因后果，時(shí)間關(guān)系明確，符合因果關(guān)系的邏輯順序，所得聯(lián)系比較可靠；2.可計(jì)算暴露組和非暴露組的發(fā)病率，能計(jì)算兩組間的特異危險(xiǎn)度和相對(duì)危險(xiǎn)度；3.一次可觀察多種結(jié)果，如在調(diào)查吸煙與肺癌關(guān)系時(shí)，可同時(shí)調(diào)查吸煙與支氣管炎、肺氣腫、冠心病等的關(guān)系，并能了解疾病的自然史；4.在疾病發(fā)生前按是否暴露于某因素分組，所獲資料完整，無回憶偏倚；5.暴露因素的測(cè)量可分等級(jí)，便于觀察“劑量-反應(yīng)關(guān)系”；6.在有完整資料記錄的條件下，可作回顧性定群研究，省時(shí)省力，出結(jié)果較快。二、定群研究的缺點(diǎn)1.費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、費(fèi)錢，不能在較短時(shí)間內(nèi)得到結(jié)果；2.設(shè)計(jì)要求高，往往需要高年資流行病學(xué)專家主持，準(zhǔn)備工作較繁重，實(shí)施難度較大；3.暴露人年的計(jì)算比較繁瑣；4.研究罕見病時(shí)，需要大量研究對(duì)象，因而不易收集到完整可靠的資料，故不適用于罕見?。?.每次只能研究一個(gè)或一組因素，因此不適用于多病因的疾病。①直接計(jì)算法：當(dāng)樣本較大時(shí)，可用觀察期的平均人數(shù)×觀察時(shí)間。觀察期間的平均人數(shù)＝（期初人數(shù)＋期末人數(shù)）/2

②分時(shí)段計(jì)算法：用于觀察期較長(zhǎng)的情況；③個(gè)體計(jì)算法：用于樣本不大，每個(gè)隨訪對(duì)象觀察時(shí)間不一致時(shí)；④壽命表法：隨訪時(shí)間不一致，且有較多失訪（中途退出）或中途加入的情況下。三、人年數(shù)的計(jì)算方法Oralhealthcare口腔預(yù)防保健單元五口腔流行病學(xué)任務(wù)四分析性研究2知識(shí)點(diǎn)二定群研究的實(shí)施步驟學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握定群研究的概念了解定群研究的目的和分類01定群研究的定義02定群研究的目的及分類目錄content單元五

口腔流行病學(xué)一、隊(duì)列研究的實(shí)施步驟1.確定研究目的

2.確定研究因素

3.選擇研究對(duì)象4.確定樣本含量5.確定結(jié)局

6.隨訪探索病因探討藥物不良反應(yīng)探討影響預(yù)后的因素主要目的是檢驗(yàn)病因假設(shè)。1.確定研究目的一、隊(duì)列研究的實(shí)施步驟定群研究的因素應(yīng)在反復(fù)病例對(duì)照研究的基礎(chǔ)上確定，病例對(duì)照研究容易搞，不怕失敗，但是定群研究則不然，研究的人群大，觀察的時(shí)間長(zhǎng)，一旦失敗損失很大。一般把導(dǎo)致疾病事件增加的暴露因素稱為危險(xiǎn)因素，把導(dǎo)致疾病事件降低的暴露因素稱為保護(hù)因素。暴露既可以是致病因素，也可以是保護(hù)因素，2.確定研究因素

一、隊(duì)列研究的實(shí)施步驟執(zhí)行概念：研究因素要有一個(gè)明確的執(zhí)行概念，比如吸煙，事先必須明確規(guī)定何為吸煙？常用的吸煙定義為平均每天吸煙量達(dá)到1支或以上、時(shí)間持續(xù)1年以上者。另外，要盡可能對(duì)暴露因素進(jìn)行定量，并且要考慮到暴露的時(shí)間長(zhǎng)短以及暴露是否連續(xù)。隊(duì)列研究除了要確定主要暴露因素外，同時(shí)應(yīng)收集其他次要暴露因素資料，以便更好地說明研究結(jié)果。但一次研究中暴露因素的數(shù)量也不能太多，否則影響研究的精確程度。一、隊(duì)列研究的實(shí)施步驟3.選擇研究對(duì)象（1）暴露組的選擇1）特殊暴露人群：高暴露；職業(yè)暴露人群；孕婦。2）一般人群：3）有組織的人群：團(tuán)體人群。基本要求是：代表性好，穩(wěn)定性高，便于長(zhǎng)期觀察。一、隊(duì)列研究的實(shí)施步驟1）特殊暴露人群：

研究暴露與疾病的關(guān)聯(lián)，首先選擇特殊暴露人群。因?yàn)檫@部分人群暴露史明確，發(fā)病率也高，所以容易得出結(jié)果。

特殊暴露人群是指對(duì)某因素有較高的暴露水平的人群。如果暴露與疾病有關(guān)，則特殊暴露人群中疾病的發(fā)病率就可能高于其他人群，這將有利于探索暴露與疾病之間的聯(lián)系。

例如研究放射線輻射與白血病的關(guān)系時(shí)常選擇遭受過原子彈爆炸危害的人群或接受過放射線治療的人群。

某些職業(yè)人群也是特殊暴露人群。例如石棉作業(yè)工人暴露于石棉，可用于石棉與肺癌關(guān)系的研究；染料廠工人接觸聯(lián)苯胺較多可用于膀胱癌病因假設(shè)的檢驗(yàn)等。一、隊(duì)列研究的實(shí)施步驟2）一般人群：這種人群的代表性最好，得到的結(jié)果外推性好，但這部分人群發(fā)病率低，所得的RR值較小，實(shí)施較困難。此時(shí)選擇一般人群作研究對(duì)象時(shí)要考慮兩點(diǎn)：①所研究的因素與疾病是人群中常見的；②研究需要觀察一般人群的發(fā)病情況，特別是想要觀察環(huán)境因素與疾病的關(guān)系時(shí)，無特殊暴露人群或不需要特殊暴露人群。一、隊(duì)列研究的實(shí)施步驟3）有組織的人群：

這部分人群易于聯(lián)系，應(yīng)答率較高，代表性較好，而且容易控制混雜。比如由醫(yī)生協(xié)會(huì)登記注冊(cè)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師。一、隊(duì)列研究的實(shí)施步驟020301（2）對(duì)照組的選擇：1）內(nèi)對(duì)照：非暴露組與暴露組來自同一人群。2）外對(duì)照：非暴露組與暴露組來自不同的人群。3）不另設(shè)對(duì)照：3.選擇研究對(duì)象一、隊(duì)列研究的實(shí)施步驟可比性：正確選擇非暴露組人群直接影響著隊(duì)列研究的真實(shí)性。選擇非暴露組的目的是進(jìn)行比較，因此要注意與暴露人群的可比性。即非暴露組人群除未暴露于所研究的因素外，其他因素如年齡、性別、職業(yè)等