β-內(nèi)酰胺類抗生素y課件

第三十一章

β－內(nèi)酰胺類抗生素第三十一章β－內(nèi)酰胺類抗生素1β－內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類▲頭孢菌素類其它β－內(nèi)酰胺類β－內(nèi)酰胺酶抑制藥β-內(nèi)酰胺類抗生素y課件2〔作用機(jī)制〕1.抑制轉(zhuǎn)肽酶活性→干擾細(xì)胞壁的合成→殺菌青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）具有轉(zhuǎn)肽酶活性，催化轉(zhuǎn)肽反應(yīng)→使末端D-丙氨酸與鄰近多肽交叉連接→壁堅(jiān)韌。

-內(nèi)酰胺類→與PBPs共價(jià)鍵結(jié)合→抑制轉(zhuǎn)肽酶→阻止肽聚糖的合成→殺菌。2.增加細(xì)菌胞壁自溶酶活性→細(xì)菌裂解死亡。自溶酶→自溶、胞壁質(zhì)水解。

-內(nèi)酰胺類—取消自溶酶抑制物。作用圖示〔作用機(jī)制〕作用圖示3β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用特點(diǎn)：①為繁殖期殺菌劑；②對G+菌的作用強(qiáng)；③對人體毒性小

β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用特點(diǎn)：4〔細(xì)菌耐藥機(jī)制〕產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶PBPs結(jié)構(gòu)發(fā)生改變細(xì)菌體內(nèi)-內(nèi)酰胺類量減少細(xì)菌細(xì)胞壁外膜通透性改變加強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)細(xì)菌自溶酶減少〔細(xì)菌耐藥機(jī)制〕5青霉素類：

☆分類：天然青霉素人工半合成青霉素☆共同結(jié)構(gòu)：主核

6-APA(6-氨基青霉烷酸)+側(cè)鏈青霉素類：☆分類：天然青霉素☆6天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性質(zhì)穩(wěn)定，青霉素G（PenicillinG）又稱芐青霉素〔體內(nèi)過程〕p.o.遇胃酸易被分解，多i.m.，t1/20.5～1h，水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制；易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用;有效濃度維持4～6h，分布廣，除非腦炎，不易進(jìn)入血腦屏障。主要以原型腎排（10%--腎小球?yàn)V過、90%腎小管分泌，因此，合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除，延長作用時(shí)間。）天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性質(zhì)穩(wěn)定，青霉素G（P7〔抗菌譜〕大多數(shù)G+球菌：如溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌、敏感金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等；G+桿菌：如白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、乳酸桿菌等；G-球菌：如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等；少數(shù)G-桿菌：如百日咳鮑特菌、流感桿菌等；螺旋體：如鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱等；放線菌：如牛放線桿菌等；〔抗菌譜〕8〔臨床應(yīng)用〕用于革蘭陽性敏感球菌引起的咽炎、扁桃體炎、肺炎、心內(nèi)膜炎、蜂窩組織炎等。破傷風(fēng)、白喉和氣性壞疽，需合用特異的抗毒血清。腦膜炎奈瑟菌引起的流腦，淋病奈瑟菌引起的淋病。鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱。放線菌病，宜大劑量，長療程?！才R床應(yīng)用〕9〔不良反應(yīng)〕過敏反應(yīng)：為青霉素的主要不良反應(yīng)，可出現(xiàn)藥疹、血清病、溶血性貧血及粒細(xì)胞減少；最嚴(yán)重的是過敏性休克，表現(xiàn)為喉頭水腫、支氣管痙攣性哮喘、血壓下降、循環(huán)衰竭、驚厥、昏迷，搶救不力可致死亡。預(yù)防：一問、二試、三觀察、四治療。搶救：①注射腎上腺素；②靜注糖皮質(zhì)激素；③呼吸困難者，靜注氨茶堿；④出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫，應(yīng)用抗組胺藥；⑤注意維持呼吸和循環(huán)功能。赫氏反應(yīng)其他〔不良反應(yīng)〕10天然青霉素缺點(diǎn)：水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定不耐酸不耐酶對革蘭陽性菌作用強(qiáng)，對革蘭陰性菌作用弱天然青霉素缺點(diǎn)：11半合成青霉素耐酸青霉素：耐酸，不耐酶青霉素Ⅴ(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)耐酶青霉素：耐酶，耐酸苯唑西林(oxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)廣譜青霉素：耐酸，不耐酶，對G+和G-都有殺菌作用氨芐西林(ampicillin)阿莫西林（amoxycillin）半合成青霉素12抗銅綠假單孢菌青霉素：綠膿桿菌作用強(qiáng)羧芐西林(carbenicillin)替卡西林(ticarcillin)抗G－菌青霉素：G－菌作用強(qiáng)美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)抗銅綠假單孢菌青霉素：綠膿桿菌作用強(qiáng)13

主核+化學(xué)合成側(cè)鏈7-ACA

(7-氨基頭孢烷酸)☆藥理作用：

殺菌劑（抑制細(xì)胞壁粘肽合成）耐藥性（β－內(nèi)酰胺酶）☆分類：

分為四代頭孢菌素類抗生素☆結(jié)構(gòu)：

主核+14

第一代：作用特點(diǎn)頭孢氨芐Ⅳ

(1)G+菌強(qiáng)，G－菌差。頭孢羥氨芐(2)對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差頭孢唑啉Ⅴ

(3)對腎臟毒性強(qiáng)頭孢拉定

Ⅵ

(4)對銅綠假單胞菌無效。臨床用于：耐藥性金葡菌感染及其它敏感菌引起的呼吸道感染，尿路感染，敗血癥。第一代：作用特點(diǎn)15

第二代作用特點(diǎn)頭孢克洛(1)對G+菌的作用較第一代稍差，對G—菌的作用則較強(qiáng)，

頭孢呋辛對部分厭氧菌有效，但對銅綠假單胞菌無效。

(2)對β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定

(3)腎臟毒性較小臨床用于：一般G—菌感染第二代16

第三代作用特點(diǎn)

(1)對G+菌作用不如第一、二代，

頭孢噻肟對G—菌作用強(qiáng)，特別是對厭

頭孢他啶

氧菌和銅綠假單胞菌作用較強(qiáng)

頭孢曲松

(2)對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較高。

頭孢哌酮

(3)組織穿透力強(qiáng)頭孢克肟易透過血-腦屏障

(4)對腎臟基本無毒性

臨床用于：

嚴(yán)重感染及銅綠假單胞菌引起的

感染，頭孢曲松，頭孢哌酮也可作為治療傷寒的首選藥之一第三代17

第四代作用特點(diǎn)

頭孢吡肟

(1)對G+、G—菌均有高效

頭孢匹羅

(2)對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。(3)

穿透力好，分布廣

頭孢利定

(4)對腎臟則幾無毒性臨床用于：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染。第四代18其他β－內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類：廣譜、強(qiáng)效、高效、耐酶、抑酶的特點(diǎn)亞胺培南、美洛培南頭酶素類：抗菌譜廣，對G-桿菌作用強(qiáng)，對厭氧菌高敏頭孢美唑、頭孢西丁氧頭孢烯類：對脆弱類桿菌作用強(qiáng)；作用維持時(shí)間長拉氧頭孢、氟氧頭孢其他β－內(nèi)酰胺類抗生素19單環(huán)β－內(nèi)酰胺類：對G-菌有強(qiáng)大抗菌作用，與青霉素?zé)o交叉過敏現(xiàn)象。氨曲南：對氯膿桿菌作用強(qiáng)。β－內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他佐巴坦：能增強(qiáng)β－內(nèi)酰胺類藥物的療效，主要與β－內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用發(fā)揮抑酶增效作用。單環(huán)β－內(nèi)酰胺類：對G-菌有強(qiáng)大抗菌作用，與青霉素?zé)o交叉過敏20β-內(nèi)酰胺類抗生素y課件21轉(zhuǎn)肽酶-內(nèi)酰胺類[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M(-)(青霉素結(jié)合蛋白,PBPs)返回轉(zhuǎn)肽酶-內(nèi)酰胺類[甘]5G丙谷賴丙M[甘]5G丙谷賴丙M[22側(cè)鏈CH3CH3

R－C——N－C6——C5CO＝C——N——C——COOH432HHS1O青霉素酶（β—內(nèi)酰胺酶）分解處

青霉素類的基本結(jié)構(gòu)主核（6-APA）返回側(cè)鏈CH3R－C——N－C6——C5C432H23

激動(dòng)β1—R——興奮心臟——心輸出量↑激動(dòng)α—R——收縮血管并↓其通透性