細(xì)胞骨架-細(xì)胞生物學(xué)課件

細(xì)胞骨架細(xì)胞骨架(cytoskeleton)概念：一般是指真核細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的蛋白纖維網(wǎng)架系統(tǒng)。廣義的細(xì)胞骨架:細(xì)胞質(zhì)骨架、細(xì)胞核骨架及細(xì)胞膜骨架和細(xì)胞外基質(zhì);

狹義的細(xì)胞骨架:指細(xì)胞質(zhì)骨架，包括微絲（肌動(dòng)蛋白絲）、微管和中間纖維（中間絲）。功能：維持細(xì)胞形態(tài)、保持細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的有序性，細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、物質(zhì)運(yùn)輸、能量轉(zhuǎn)換、信息傳遞、細(xì)胞分裂、免疫行為和細(xì)胞分化等。橋粒/半橋粒粘著斑/粘著帶10nm25nm7nm胞質(zhì)骨架系統(tǒng)在細(xì)胞中的分布收縮和運(yùn)動(dòng)細(xì)胞骨架的主要功能結(jié)構(gòu)和支撐胞內(nèi)運(yùn)輸空間組織

第一節(jié)細(xì)胞質(zhì)骨架一微絲微絲(microfilament，MF)又稱肌動(dòng)蛋白絲(actinfilament)，是指真核細(xì)胞中由肌動(dòng)蛋白(actin)組成、直徑為7nm的骨架纖維，可成束、成網(wǎng)或以纖維狀分散存在。（一）微絲的成分及組裝1微絲的成分

1）肌動(dòng)蛋白:分子近球形，具極性，頭尾相接形成螺旋狀具極性的微絲。已分離6種，4種α(分別為橫紋肌、心肌、血管平滑肌和腸道平滑肌特有)，β和γ各1種。

2）肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白肌球蛋白作用位點(diǎn)2微絲的組裝

1）聚合過程:G-actin活化

；G-actin聚集形成種子G-actin在種子兩端聚合而延長(zhǎng)；聚合時(shí)正極較快

2）影響肌動(dòng)蛋白聚合的因素①離子濃度②ATP③G-actin濃度④微絲特異性藥物Mg2+

+ATP+高濃度Na+

、K+

聚合

Ca2++

+ATP

+低濃度Na+

、K解聚

①離子濃度②ATPATP肌動(dòng)蛋白:1G-actin+1ATP

對(duì)微絲末端的親和力高，濃度高時(shí)在末端聚集形成ATP帽(ATPcap)；濃度低時(shí)聚合速度下降，但ATP水解的速度不變，暴露ADP肌動(dòng)蛋白。ADP肌動(dòng)蛋白對(duì)末端親和力小，不斷從末端解離，纖維縮短。③G-actin濃度ATP-肌動(dòng)蛋白濃度和聚合速度正比臨界濃度（criticalconcentration，CC)：使微絲兩端裝配的最低濃度，大于此值時(shí)組裝，小于此值解離-極CC

>+極CC

當(dāng)處于-極CC和+極CC之間某一值時(shí)，其在+端添加和-端分離的速度相等，新聚合的肌動(dòng)蛋白單體從正極向負(fù)極作踏車式移動(dòng)，此即踏車模型(treadmillingmodel)。

④微絲特異性藥物細(xì)胞松弛素(cytochalasin，真菌代謝產(chǎn)物)：結(jié)合+極，阻止新單體添加，同時(shí)改變負(fù)極臨界濃度，致使亞單位從微絲解聚。

引起微絲解體，使肌動(dòng)蛋白結(jié)成大的團(tuán)塊。鬼筆環(huán)肽

(phalloidine，毒覃產(chǎn)生的雙環(huán)桿肽)：與微絲有強(qiáng)的親和作用，它能穩(wěn)定肌動(dòng)蛋白纖維，抑制解聚。（二）微絲結(jié)合蛋白同微絲結(jié)合的蛋白,可協(xié)同微絲形成多種不同的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)如應(yīng)力纖維、肌肉肌原纖維、精子頂端的刺突。(microfilament-associatedprotein)

1.與聚合有關(guān)蛋白

成核蛋白：profilins結(jié)合G-actin后促進(jìn)其上ADP向ATP轉(zhuǎn)換，促進(jìn)聚合，

隔絕蛋白：結(jié)合G-actin，阻止聚合封端蛋白：結(jié)合于微絲末端，阻止G-actin結(jié)合

截?cái)嗟鞍?/p>

：打斷微絲，并結(jié)合在斷點(diǎn)上，使之不能再進(jìn)行連接；

2.與結(jié)構(gòu)有關(guān)蛋白

連結(jié)微絲和微絲或其它結(jié)構(gòu)

細(xì)絲蛋白

(filamin)：呈細(xì)長(zhǎng)線狀，將微絲連成網(wǎng)狀肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白3.與微絲收縮有關(guān)的蛋白

MyosinⅡ分布于肌細(xì)胞，有兩個(gè)球形頭部(具可被肌動(dòng)蛋白活化的

ATPase活性)和尾鏈,多個(gè)尾鏈相互纏繞，形成粗肌絲。1）肌球蛋白(myosin)：所有肌動(dòng)蛋白依賴的摩托蛋白都屬于該家族，頭部具ATP酶活力，可沿微絲從負(fù)極到正極運(yùn)動(dòng)，參與膜泡運(yùn)輸及肌肉收縮等。原肌球蛋白肌鈣蛋白肌球蛋白結(jié)合位點(diǎn)肌動(dòng)蛋白兩條平行多肽鏈形成的α螺旋,位于肌動(dòng)蛋白螺旋溝內(nèi),結(jié)合于細(xì)肌絲，調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白的結(jié)合.2)原肌球蛋白(tropomyosin,Tm)3）肌鈣蛋白(Troponin,Tn)

TnC：Ca2+敏感性蛋白，結(jié)合Ca2+引發(fā)構(gòu)象變化;TnT：結(jié)合原肌球蛋白;TnI：抑制肌球蛋白ATPase活性（三）微絲的功能肌肉收縮1）肌肉的組成：

肌纖維束

肌細(xì)胞

肌原纖維(myofibrils)：肌細(xì)胞的收縮單位，由粗肌絲（含肌球蛋白）、細(xì)肌絲（含肌動(dòng)蛋白）、原肌球蛋白和肌鈣蛋白組成。肌小節(jié)(sarcomere)：肌原纖維的基本收縮單位。

肌小節(jié)

肌原纖維肌纖維/肌細(xì)胞肌纖維束粗肌絲(肌球蛋白）細(xì)肌絲（肌動(dòng)蛋白）骨骼肌細(xì)胞為多核細(xì)胞？2）肌肉收縮的滑動(dòng)模型肌小節(jié)的細(xì)絲與粗絲間相互滑動(dòng)，引起肌節(jié)縮短和變長(zhǎng)，完成肌肉收縮和舒張。其中二者長(zhǎng)度不變。3）由神經(jīng)沖動(dòng)誘發(fā)的肌肉收縮過程

·動(dòng)作電位的產(chǎn)生和Ca2+的釋放：神經(jīng)沖動(dòng)→運(yùn)動(dòng)終板→肌細(xì)胞膜去極化→→肌質(zhì)網(wǎng)去極化→Ca2＋釋放→

神經(jīng)細(xì)胞橫管肌質(zhì)網(wǎng)肌原纖維肌肉神經(jīng)間的連接T小管→肌鈣蛋白C結(jié)合Ca2＋→原肌球蛋白移動(dòng)，肌動(dòng)蛋白上的肌球蛋白結(jié)合位點(diǎn)露出→

肌動(dòng)蛋白絲與肌球蛋白絲結(jié)合，產(chǎn)生相對(duì)滑動(dòng)；·Ca2+的回收，收縮停止。

2.細(xì)胞運(yùn)動(dòng)受[Ca2+]改變控制。如截?cái)嗟鞍字械哪苣z蛋白(gelsolin)在高[Ca2+]下被激活，與肌動(dòng)蛋白親和性增加，插入微絲亞基間，打斷微絲，使其三維網(wǎng)架崩解，由凝膠態(tài)轉(zhuǎn)為溶膠態(tài)，胞質(zhì)流動(dòng)性增加。[Ca2+]下降時(shí)，凝溶膠蛋白活性被抑制，一些交聯(lián)蛋白被激活并與微絲結(jié)合，促使微絲網(wǎng)絡(luò)形成，恢復(fù)凝膠態(tài)。細(xì)胞的胞質(zhì)環(huán)流(cyclosis)、變形蟲樣運(yùn)動(dòng)(ameboidmotion)及細(xì)胞吞噬活動(dòng)(phagocytosis)等，都與肌動(dòng)蛋白的溶凝膠狀態(tài)及其相互轉(zhuǎn)化有關(guān)。3形成胞質(zhì)分裂環(huán)

有絲分裂末期，子細(xì)胞間產(chǎn)生收縮環(huán)，其由大量平行微絲組成；收縮可使兩個(gè)子細(xì)胞分開。收縮環(huán)是非肌細(xì)胞中具有收縮功能的微絲束的典型代表，其動(dòng)力源于肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白的相對(duì)滑動(dòng)。4支持微絨毛腸上皮細(xì)胞微絨毛的軸心是非肌細(xì)胞中高度有序微絲束的代表。微絲呈同向平行排列，下端終止于端網(wǎng)(terminalweb)。作用：維持絨毛形狀，無收縮功能。微絲結(jié)合蛋白如絨毛蛋白、肌球蛋白I、鈣調(diào)蛋白和毛緣蛋白在微絲束的形成、維持及與細(xì)胞膜連接中起作用。絨毛蛋白絲束蛋白正端端網(wǎng)肌球蛋白I微絲束5形成應(yīng)力纖維應(yīng)力纖維(stressfiber)：用抗肌動(dòng)蛋白的熒光抗體染色后，在光鏡下能看到的一些大纖維，由F-actin及多種結(jié)合蛋白形成，橫跨整個(gè)細(xì)胞，通常在接近胞底面處沿細(xì)胞長(zhǎng)軸平行排布，兩端以鈕蛋白

(vinculin)、肌球蛋白、原肌球蛋白和輔肌動(dòng)蛋白等將應(yīng)力纖維拋錨在細(xì)胞膜上。功能:

細(xì)胞收縮和形態(tài)維持；同細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)表面的附著密切相關(guān);在細(xì)胞形態(tài)發(fā)生、分化、轉(zhuǎn)化和組織形成中有重要作用。免疫熒光反應(yīng)顯示組培細(xì)胞中的應(yīng)力纖維二微管

(microtubule)

存在于所有真核細(xì)胞中，由微管蛋白組裝成的長(zhǎng)管狀結(jié)構(gòu)，直徑25nm。在胞內(nèi)呈網(wǎng)狀或束狀分布，并能與其他蛋白共同組裝成紡錘體、基粒、中心粒、鞭毛、纖毛、軸突等結(jié)構(gòu)，參與細(xì)胞形態(tài)的維持、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞分裂。（一）微管的形態(tài)結(jié)構(gòu)1微管構(gòu)成：

1）微管蛋白（tubulin)：酸性球形蛋白,包括和-微管蛋白，以異二聚體形式存在；其含有兩個(gè)鳥嘌呤核苷酸（GTP/GDP）、Mg++、Ca++及秋水仙素和長(zhǎng)春花堿結(jié)合位點(diǎn)。

2）微管結(jié)合蛋白

(microtubuleassociatedproteins，MAPs)

作用：①穩(wěn)定微管；②連接微管成一定的排列；③連接微管與其他結(jié)構(gòu)(如膜)；④產(chǎn)生動(dòng)力。2微管的形態(tài)：微管由13根原纖維絲形成的中空管狀結(jié)構(gòu)，每根原纖維絲由異二聚體裝配成；微管的三種存在形式：?jiǎn)喂?、二?lián)管、三聯(lián)管電鏡照片微管橫切微管縱切（二）微管組裝體外組裝方式：

形成異二聚體

短的原纖維片狀帶合攏成微管使之延長(zhǎng)在兩端和側(cè)面增加二聚體達(dá)13根時(shí)

端點(diǎn)不斷添加新的二聚體延長(zhǎng)微管的極性：

→→形成的原纖維絲具極性，由原纖維絲形成的微管也具極性；

微管裝配是動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定過程：即微管裝配與去裝配是一個(gè)交替變換的現(xiàn)象；

·動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性產(chǎn)生的原因：微管兩端具GTP帽(取決于微管蛋白濃度),微管將繼續(xù)組裝,反之,具GDP帽則解聚。

（三）微管組織中心(microtubule-organizingcenter，MTOC)概念：細(xì)胞質(zhì)中存在的促成微管蛋白聚合成微管的中心，可控制微管的數(shù)量、分布及方向。常見微管組織中心◆動(dòng)物細(xì)胞：中心體(動(dòng)態(tài)微管)◆酵母和真菌：紡錘體極體(動(dòng)態(tài)微管)◆鞭毛/纖毛細(xì)胞:基體(永久結(jié)構(gòu))◆植物細(xì)胞:功能性的

MTOC——細(xì)胞核表面紡錘體極基體中心體

高等植物功能性的MTOC——細(xì)胞核表面

高等植物細(xì)胞微管的成核能力僅在細(xì)胞核表面得到證實(shí).Mizuno[1993]發(fā)現(xiàn),經(jīng)過凍-融處理的煙草細(xì)胞核或核顆粒具有微管成核作用,成核的微管從細(xì)胞核表面或核顆粒呈放射狀發(fā)出.說明植物細(xì)胞核表面具有類似中心體的功能.1中心體1）結(jié)構(gòu):中心粒一對(duì)；中心體周圍基質(zhì)；γ管蛋白：呈環(huán)形，位于周圍基質(zhì)中，較穩(wěn)定，為αβ微管蛋白二聚體提供起始裝配位點(diǎn)，又叫成核位點(diǎn)。中心體周圍基質(zhì)中心粒2）中心體復(fù)制周期中心粒的自我復(fù)制，G1期晚期分裂，早S期開始復(fù)制并完成，早M期子代中心體分裂;2基體(basalbody)

位于鞭毛和纖毛根部，由9組三聯(lián)體微管組成，其中亞纖維A和B跨過纖毛板與纖毛軸線中相應(yīng)的亞纖維相延續(xù)，亞纖維C終止于纖毛板或基板附近。中心粒和基粒是同源的，可相互轉(zhuǎn)變，均可自我復(fù)制?；w纖毛ABC左圖顯示藻類細(xì)胞鞭毛基部的基體（熒光染色）（四）微管特異性藥物◆秋水仙素(colchicine)、鬼臼素和長(zhǎng)春花堿：阻斷微管蛋白組裝成微管，可破壞紡錘體結(jié)構(gòu)?！糇仙挤?taxol)：能促進(jìn)微管的裝配,并使已形成的微管穩(wěn)定?！魹樾惺拐５奈⒐芄δ?微管動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性是其功能正常發(fā)揮的基礎(chǔ)。

長(zhǎng)春堿類和秋水仙素類藥物是通過阻滯微管蛋白聚合，使有絲分裂不能進(jìn)行從而破壞腫瘤細(xì)胞增殖。紫杉醇及紫杉特爾的作用則是促進(jìn)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚，它們主要作用于β-微管蛋白的N-末端31位氨基酸和217-231氨基酸殘基上，使具有可逆變化的微管不能解聚，阻止有絲分裂，最后導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。紫杉醇源于短葉紫杉的樹皮，紫杉醇可明顯減少G1期的細(xì)胞群體，而增加G2期和M期的細(xì)胞群。紫杉醇對(duì)卵巢癌、乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌等有突出的療效，被譽(yù)為近15年來最好的抗腫瘤新藥。1構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)的網(wǎng)狀支架，維持細(xì)胞形態(tài)用秋水仙素破壞微管，細(xì)胞變圓微管對(duì)維持細(xì)胞的不對(duì)稱的形狀非常重要。

（五）微管的功能2胞內(nèi)運(yùn)輸細(xì)胞極性是胞內(nèi)微管體系極性化的一種反映，微管幫助細(xì)胞器定位在必要的位置，并引導(dǎo)物質(zhì)從細(xì)胞的一部分向另一部分流動(dòng)。物質(zhì)沿微管移動(dòng)要比自由擴(kuò)散速度更快，更高效。=馬達(dá)蛋白

(motorproteins)驅(qū)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸。驅(qū)動(dòng)蛋白(kinesin)：

驅(qū)動(dòng)向＋極物質(zhì)運(yùn)輸；

動(dòng)力蛋白(dynein)：

驅(qū)動(dòng)向－極的物質(zhì)運(yùn)輸；鞭毛運(yùn)動(dòng)，染色體分離驅(qū)動(dòng)蛋白及其轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)示意圖轉(zhuǎn)運(yùn)泡結(jié)合部位微管結(jié)合和ATP水解部位重鏈輕鏈尾頭桿色素顆粒的運(yùn)輸變色龍?bào)w色轉(zhuǎn)換神經(jīng)元軸突運(yùn)輸3鞭毛和纖毛運(yùn)動(dòng)鞭毛(flagella)和纖毛(cilia)是細(xì)胞表面的特化結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞適于液態(tài)環(huán)境中的運(yùn)動(dòng)，二者結(jié)構(gòu)相同。纖毛短而多，鞭毛長(zhǎng)而少。鞭毛和纖毛軸心的結(jié)構(gòu)：連絲蛋白中央鞘纖毛和鞭毛的運(yùn)動(dòng)形式纖毛鞭毛(纖毛)運(yùn)動(dòng)—雙聯(lián)體微管通過動(dòng)力蛋白滑動(dòng)的機(jī)制動(dòng)力蛋白臂頭部與相鄰亞纖維B接觸，促進(jìn)動(dòng)力蛋白臂上結(jié)合的ADP和Pi釋放，頭部角度改變,牽拉亞纖維B向鞭毛的頂端方向滑動(dòng)；

ATP結(jié)合使動(dòng)力蛋白頭部與亞纖維B脫開；ATP水解，放出的能量使頭部的角度復(fù)原(這是一個(gè)能量較高的“姿態(tài)”)；帶有水解產(chǎn)物的頭部與相鄰亞纖維B上另一個(gè)位點(diǎn)結(jié)合，開始又一次循環(huán)。ADPPiADPPiATPBABBAABABABABA4紡錘體和染色體運(yùn)動(dòng)從間期進(jìn)入分裂期時(shí)，胞質(zhì)微管網(wǎng)架崩解，解離的微管蛋白裝配成紡錘體，介導(dǎo)染色體運(yùn)動(dòng)；分裂末期，紡錘體微管解聚，重新裝配成胞質(zhì)微管網(wǎng)。紡錘體微管的分類：①動(dòng)粒微管：連接動(dòng)粒與兩極的微管；②極微管：從兩極發(fā)出，在紡錘體中部互相交錯(cuò)重疊的微管；③星體微管：組成星體的微管兩種染色體運(yùn)動(dòng)分子機(jī)制學(xué)說：①動(dòng)力平衡說：染色體運(yùn)動(dòng)和微管裝配-去裝配有關(guān)；②滑行說：染色體運(yùn)動(dòng)和微管間的相互滑動(dòng)有關(guān)。三中間纖維中間纖維(intermediatefilament，IF)是一類結(jié)構(gòu)上相似而組成上不同，長(zhǎng)而無分支的堅(jiān)軔而柔軟的胞質(zhì)蛋白質(zhì)纖維。其直徑約10nm，介于微管和微絲之間，也稱居間纖維。橋粒網(wǎng)蛋白

微管中間纖維（一）中間纖維的化學(xué)組成1中間纖維分類：①角質(zhì)蛋白(keratins)纖維：上皮細(xì)胞；②波形蛋白(vimentin)：間質(zhì)細(xì)胞及中胚層來源細(xì)胞；③結(jié)蛋白纖維：肌肉細(xì)胞；④神經(jīng)原纖維(neurofilaments)：神經(jīng)元；⑤神經(jīng)角質(zhì)纖維：神經(jīng)角質(zhì)細(xì)胞；⑥核纖層蛋白：細(xì)胞核中。中間纖維具嚴(yán)格的組織特異性，臨床可用于鑒別腫瘤細(xì)胞組織來源。（二）中間纖維的組裝原纖維單體二聚體四聚體八聚體中間纖維（三）中間纖維的功能◆細(xì)胞支撐參與形成橋粒，通過橋粒相互連接，增強(qiáng)細(xì)胞抗機(jī)械壓力的能力具有中間纖維的一層細(xì)胞的伸展無中間纖維的一層細(xì)胞的伸展角蛋白◆細(xì)胞分化；◆信息傳遞；◆運(yùn)輸mRNA◆與細(xì)胞核解體和重組相關(guān)第二節(jié)細(xì)胞核骨架和細(xì)胞膜骨架一細(xì)胞核骨架存在于真核細(xì)胞核內(nèi)的以蛋白為主的纖維網(wǎng)架體系。

狹義核骨架：僅指核基質(zhì)(innernuclearmatrix，innernucleoskeleton)，即細(xì)胞核內(nèi)除核膜、核纖層、染色質(zhì)、核仁和核孔復(fù)合體以外的以纖維蛋白成分為主的纖維網(wǎng)架體系；

廣義核骨架：包括核基質(zhì)、核纖層和核孔復(fù)合體以及染色體骨架。

（一）核基質(zhì)1形態(tài)結(jié)構(gòu)：纖維蛋白交連成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)核基質(zhì)中的纖維核纖層

2核基質(zhì)成分

核基質(zhì)不象胞質(zhì)骨架那樣由非常專一的蛋白成分組成,其成分復(fù)雜，主要包括：核基質(zhì)蛋白；核基質(zhì)結(jié)合蛋白；其他物質(zhì)，少量RNA。1）核基質(zhì)蛋白這類蛋白與富含AT的DNA序列即核骨架結(jié)合序列(matrixassociationregion，MAR)結(jié)合，又稱為MAR結(jié)合蛋白。通常與DNA放射環(huán)兩端的MARDNA序列結(jié)合，將其錨定在核骨架上，以形成DNA放射環(huán)。

已鑒定的MAR結(jié)合蛋白有：

(1)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(DNAtopoisomeraseⅡ)(2)核基質(zhì)蛋白(nuclearmatrin)(3)Nuc2+

蛋白

(4)ARBP(attachmentregionbingingprotein)(5)著絲縊痕結(jié)合蛋白(ARSconsensusbindingprotein，ACBP)(6)組蛋白H1(histone1)(7)HMGl，2(highmobilitygroupl，2)，2(8)核纖層蛋白A，B(laminA，B)(9)支架附著因子A(scaffoldattachmentfactorA，SAF—A)(10)SATBl(specificAT—richDNAbindingprotein1)(11)Spl20(12)核仁蛋白(nueleolin)2）核基質(zhì)結(jié)合蛋白①轉(zhuǎn)錄因子：具有嚴(yán)格的DNA序列特異性。腺病毒E1A蛋白：腺病毒的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制因子，與核骨架結(jié)合；NF—1(核因子—1)：與H5增強(qiáng)子結(jié)合，抗0.25mol／L硫酸銨或2mol／LNaCl抽提，見于成熟紅細(xì)胞，肝細(xì)胞核基質(zhì)；SV—40T抗原：復(fù)制起始因子和解旋酶(helicase)，病毒復(fù)制起始時(shí)錨定于核骨架；艾滋病毒Tat蛋白：將病毒基因組錨定于核骨架上。②酶組蛋白乙?；负徒M蛋白去乙?；福赫{(diào)節(jié)活性染色質(zhì)與核骨架的結(jié)合狀態(tài)；DNA聚合酶α及β：定位于核骨架，與DNA合成及修復(fù)有關(guān)；多ADP—核糖聚合酶(poly(ADP—ribose)polymerase，PARP)：不同細(xì)胞中5％一26％酶活性與核骨架有關(guān)，DNA鏈斷裂激活PARP；酪蛋白激酶。③受體許多細(xì)胞核內(nèi)激素受體是核骨架結(jié)合蛋白：腎上腺皮質(zhì)激素受體；雄激素受體；雌激素受體；甲狀腺素受體。

④供體視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白(retinoblastomaprotein，RP)，與E2F，C—Myc，Cyclin相互作用，調(diào)節(jié)基因表達(dá)和Gys的轉(zhuǎn)變，Gl早期高度磷酸化的RP蛋白結(jié)合于核骨架，腫瘤細(xì)胞中突變的RP蛋白不與核骨架結(jié)合；前列腺素受體結(jié)合蛋白1和2(RBF—1，RBF—2)，肝細(xì)胞核骨架中含量豐富，參與癌基因c—myc和c—jun的調(diào)節(jié)。3核基質(zhì)結(jié)合序列DNA中存在的與核骨架蛋白結(jié)合的序列，它們與核骨架蛋白的結(jié)合不為高鹽溶液抽提所破壞,在基因表達(dá)調(diào)控中有作用.

核骨架結(jié)合序列的基本特征：富含AT；富含DNA解旋元件(DNAunwindingelements)；富含反向重復(fù)序列(invertedrepeats)；含有轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)?？赡苁且环N新的基因調(diào)控元件。4核基質(zhì)的功能為DNA復(fù)制提供空間支架:核骨架為DNA聚合酶、作為DNA復(fù)制起始位點(diǎn)的MAR（核骨架結(jié)合序列）及DNA復(fù)制需要的其他因子提供結(jié)合位點(diǎn)；調(diào)節(jié)基因表達(dá)：真核細(xì)胞中RNA的轉(zhuǎn)錄和加工均與核骨架有關(guān)；具有轉(zhuǎn)錄活性的基因是結(jié)合在核骨架上的;RNA聚合酶在核骨架上具有結(jié)合位點(diǎn)。

參與DNA包裝和染色體構(gòu)建：DNA在核骨架上的錨定可為解螺旋提供較好的支撐。參與病毒復(fù)制：病毒DNA的復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄和加工必需依賴核骨架。二染色體支架染色體支架是指染色體中由非組蛋白構(gòu)成的結(jié)構(gòu)支架。1染色體支架的真實(shí)性：近年來很多工作支持染色體支架是染色體中的真實(shí)結(jié)構(gòu)（銀染法）。2染色體支架的成分：非組蛋白。3染色體支架與核骨架的關(guān)系：分裂期染色體支架與間期核骨架的關(guān)系仍是一個(gè)懸而未決的問題，二者可能可以相互轉(zhuǎn)變：核骨架染色體骨架有絲分裂前期有絲分裂末期三核纖層

核纖層(nuclearlamina)是位于細(xì)胞核內(nèi)層核膜下的纖維蛋白片層或纖維網(wǎng)絡(luò)，核纖層由1至3種核纖層蛋白多肽組成。1形態(tài)結(jié)構(gòu)：整體觀呈球狀或籠狀網(wǎng)絡(luò)，切面觀呈片層結(jié)構(gòu)。核纖層纖維的直徑為10nm左右。2成分：核纖層蛋白(lamin)(核纖層蛋白A,B,C)3核纖層蛋白的分子結(jié)構(gòu)及其與中間纖維蛋白的關(guān)系核纖層蛋白具有中間纖維的所有特征，確實(shí)