體內(nèi)藥物分析方法及方法的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)

體內(nèi)藥物分析

BiopharmaceuticalAnalysis體內(nèi)藥物分析方法及方法的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)生物樣本經(jīng)預(yù)處理后，選用適當(dāng)方法進(jìn)行測(cè)定。可供生物體液中藥物及其代謝物含量測(cè)定的分析方法很多，歸納起來(lái)主要有三類：（一）光譜分析法（二）免疫分析法（三）色譜分析法除以上三類主要方法外，在生物藥物分析中有時(shí)還使用同位素標(biāo)記藥物，它們主要應(yīng)用于RIA、同位素逆稀釋分析，或作為GC-MS分析的內(nèi)標(biāo)，以及在藥物分離中作示蹤應(yīng)用等。此外，還有一些含抗生素類藥物的生物樣品，它們可用微生物方法測(cè)定，利用抗生素在瓊脂培養(yǎng)基內(nèi)的擴(kuò)散作用，比較樣品與藥物標(biāo)準(zhǔn)品兩者對(duì)接種的試驗(yàn)菌產(chǎn)生的抑菌圈的大小，借以測(cè)定樣品內(nèi)抗生素藥物的濃度。（一）光譜分析法光譜分析法包括比色測(cè)定、紫外分光光度法和熒光分光光度法。光譜法在體內(nèi)藥物分析中是應(yīng)用較早的方法之一，根據(jù)陸明廉對(duì)我國(guó)1975～1984年間血藥濃度測(cè)定方法的統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用光譜法占應(yīng)用血藥分析方法總數(shù)的三分之一。雖然近十多年來(lái)色譜法的飛速發(fā)展，使光譜法退出了體內(nèi)藥物分析應(yīng)用方法的主角地位，但因其操作簡(jiǎn)便、快速，在體內(nèi)藥物分析中仍占有一定的地位。由于光譜法不具備分離功能，選擇性較差，因此對(duì)樣品的預(yù)處理要求較高。選用專屬的方法或試劑與之反應(yīng)，測(cè)定衍生物的熒光或?qū)馕諒?qiáng)度，也可借助數(shù)學(xué)的方法消除干擾。1、比色法比色法靈敏度不高，通常只能測(cè)定出1ug/ml濃度以上的樣品。但該法具有快速，簡(jiǎn)便，對(duì)儀器要求不高等特點(diǎn)。只要采用具有選擇性的顯色劑和反應(yīng)條件，可不經(jīng)分離提取等步驟，直接用于血藥濃度監(jiān)測(cè)。2、紫外分光光度法分光光度法的靈敏度較比色法高，適用于測(cè)定具有紫外吸收的藥物，方法簡(jiǎn)單，儀器要求也不高。但用于測(cè)定含藥濃度低的樣品時(shí)，也受到一定的限制。如測(cè)定體液中藥物濃度時(shí)，亦可能受體液中內(nèi)源性雜質(zhì)的干擾和影響。因此，本法在體內(nèi)藥物分析中也受到靈敏度和專一性的限制。但采用一些光譜分析技術(shù)，如用差示分光光度法，導(dǎo)數(shù)分光光度法，雙波長(zhǎng)和三波長(zhǎng)分光光度法等，可適當(dāng)提高方法的靈敏度和選擇性，也可消除雜質(zhì)的干擾，因此，該法目前仍用于一些生物樣品中的藥物檢測(cè)。3、熒光分光光度法熒光分光光度法的靈敏度比紫外-可見(jiàn)分光光度法的靈敏度高，最高可達(dá)到10-12g/mL，雖然有熒光的物質(zhì)數(shù)量不多，但體內(nèi)許多重要的生化物質(zhì)、藥物及其代謝物或致癌物都有熒光現(xiàn)象。由于熒光衍生物試劑的使用，進(jìn)一步擴(kuò)大了熒光分光光度法的應(yīng)用，因此該法在體內(nèi)藥物分析和藥物動(dòng)力學(xué)研究中得到廣泛的應(yīng)用。（二）免疫分析法免疫分析主要指放射免疫、酶免疫、熒光免疫分析等。該法的原理是利用抗原-抗體特異反應(yīng)來(lái)測(cè)定體內(nèi)藥物的含量。該法具有靈敏度高、專一性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)，是臨床治療藥濃監(jiān)測(cè)和生化檢驗(yàn)的常用方法，但需要一定的試劑盒和儀器。

(三)色譜分析法色譜方法包括HPLC、GC和TLC等方法。色譜法在我國(guó)體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用始于20世紀(jì)80年代，由于色譜法具有分離分析功能，具有高的專屬性和靈敏度，并能同時(shí)分離分析結(jié)構(gòu)相似的藥物和代謝物等優(yōu)點(diǎn)，使得其近20年來(lái)發(fā)展迅速，尤其是HPLC法，己在體內(nèi)藥物分析領(lǐng)域中確立了主導(dǎo)地位，常用作體內(nèi)藥物分析中評(píng)價(jià)其他方法的參比方法。近年手性色譜技術(shù)、毛細(xì)管電泳技術(shù)、色譜與光譜聯(lián)用技術(shù)、色譜與免疫聯(lián)用技術(shù)等的建立與發(fā)展，更為色譜技術(shù)在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用增添了無(wú)量的前景。1、HPLC法HPLC法在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用已大大超過(guò)其他分析方法，成為體內(nèi)藥物分析中應(yīng)用最廣泛的技術(shù)之一。與GC法相比，它具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)適用范圍廣，可在室溫下進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于揮發(fā)性低的，熱穩(wěn)定性差的，分子量大的以及離子型化合物等均可測(cè)定。(2)樣品預(yù)處理簡(jiǎn)單，可不經(jīng)萃取和衍生化處理直接測(cè)定極性大的水溶性藥物，特別適合生物樣品的測(cè)定；(3)分離效率高，流動(dòng)相選擇范圍廣，儀器自動(dòng)化程度高。(4)檢測(cè)器多是針對(duì)整分子的光譜特征進(jìn)行檢測(cè)的，專一性較高。檢測(cè)方法多采用非破壞性的。流出組分可回收，可用于樣品的制備。2、GC法GC法是最先興起的具有分離和分析兩種功能的測(cè)定技術(shù)，在藥物分析和體內(nèi)藥物分析中曾得到較廣泛的應(yīng)用。由于HPLC法的發(fā)展，尤其是RP-HPLC(反相-高效液相色譜法）的廣泛應(yīng)用，使GC法的應(yīng)用相對(duì)減少。其原因是GC法本身具有一些缺點(diǎn)，應(yīng)用時(shí)常受被測(cè)組分的揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性等方面的限制。用GC測(cè)定藥物時(shí)一般需要在120℃以上柱溫條件下進(jìn)行，因此不適合用于遇熱不穩(wěn)定和極性大或揮發(fā)性差的藥物，不適合用于生物樣品的測(cè)定。因而影響該法在體內(nèi)藥物分析中的廣泛應(yīng)用。（四）毛細(xì)管電泳法毛細(xì)管電泳法(CE)，又稱高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)，是20世紀(jì)末發(fā)展起來(lái)的一種高效、快速的分析技術(shù)。HPCE是以高電壓電場(chǎng)為驅(qū)動(dòng)力，以毛細(xì)管為分離通道，依據(jù)樣品各組分之間淌度和分配系數(shù)的不同而實(shí)現(xiàn)分離的一類液相分離技術(shù)。近年來(lái)HPCE發(fā)展十分迅速，已在化學(xué)、生命科學(xué)和藥學(xué)等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。由于該法具有高效、快速、靈敏、進(jìn)樣少、信息量大、運(yùn)行成本低、易于自動(dòng)化等優(yōu)點(diǎn)。因此使其在體內(nèi)藥物分析及其代謝的檢測(cè)中得到廣泛的應(yīng)用。根據(jù)HPCE法的分離模式的不同。HPCE又分為：毛細(xì)管區(qū)帶電泳、膠束電動(dòng)毛細(xì)管色譜、毛細(xì)管凝膠電泳、毛細(xì)管等電聚焦、毛細(xì)管等速電泳和毛細(xì)管電色譜法。上述這些方法近幾年來(lái)在體內(nèi)藥物分析中均得到不同程度應(yīng)用。選用何種方法進(jìn)行體內(nèi)藥物分析為好呢？一般要根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)持征、藥物濃度大小、干擾成分的多少、預(yù)處理方法、實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊约皩?shí)驗(yàn)室條件等因素綜合起來(lái)進(jìn)行考慮。分析方法的設(shè)定依據(jù)

(一)做好文獻(xiàn)總結(jié)、整理工作對(duì)已有報(bào)道的藥物進(jìn)行測(cè)定，應(yīng)系統(tǒng)總結(jié)前人的文獻(xiàn)，從中找出哪些問(wèn)題已解決，還存在哪些問(wèn)題等。對(duì)尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道的，也可根據(jù)藥物的性質(zhì)情況，參考相似類型藥物的文獻(xiàn)資料。(二)充分了解待測(cè)藥物的特性與體內(nèi)狀況藥物的理化性質(zhì)和體內(nèi)過(guò)程是建立方法的主要依據(jù)。藥物的理化性質(zhì)包括酸堿性(pKa)、親脂性、溶解度、極性、光譜特征、穩(wěn)定性等，這些性質(zhì)與分析方法的選擇、實(shí)驗(yàn)條件的改善密切相關(guān)。與常規(guī)分析方法不同，體內(nèi)藥物分析的對(duì)象是來(lái)自生物體內(nèi)的樣品，因此對(duì)藥物在體內(nèi)的狀況必須了解，如藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、體內(nèi)代謝情況等。這涉及樣品取樣頻率與間隔，分析方法的選擇等。(三)明確測(cè)定的目的、要求應(yīng)了解擬建立的方法是用于測(cè)定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，還是用于臨床藥濃監(jiān)測(cè)。前者要求具有一定的靈敏度和準(zhǔn)確度，不強(qiáng)調(diào)簡(jiǎn)便、快速，設(shè)計(jì)方法時(shí)應(yīng)考慮到不同時(shí)間獲得的樣品中藥物濃度變化較大這一因素。而用于臨床藥濃監(jiān)測(cè)，則要求方法簡(jiǎn)便、快速。另外，是否要求同時(shí)測(cè)定母體藥物和代謝物，若需同時(shí)測(cè)定兩者，則應(yīng)選擇具有分離能力或?qū)俚臏y(cè)定方法。（四）結(jié)合實(shí)驗(yàn)室條件根據(jù)實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有的和可能獲得的設(shè)備條件加以考慮，選擇可行的方法。方法建立的一般實(shí)驗(yàn)步驟

方法初步擬定后，還需進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn)工作，以選擇最佳實(shí)驗(yàn)條件及驗(yàn)證所擬定的方法是否適合實(shí)樣檢測(cè)。通常包括下列步驟：（一）以純品進(jìn)行測(cè)定取藥物或其代謝物純品適量，按擬定方法測(cè)定，求得濃度與測(cè)定響應(yīng)值之間的關(guān)系，進(jìn)行線性范圍、最適測(cè)定濃度、檢測(cè)靈敏度、測(cè)定最適條件(如pH值、溫度、反應(yīng)時(shí)間等）等的選擇。(二)空白樣品測(cè)定取空白生物樣品，按擬定的方法進(jìn)行處理，測(cè)定空白值(或色譜圖)。空白值高低或色譜圖狀況將影響到方法的靈敏度和專屬性，應(yīng)力求將空白值降低。在色譜分析中應(yīng)力求減少體內(nèi)樣品中內(nèi)源性雜質(zhì)峰，對(duì)無(wú)法消除的內(nèi)源性雜質(zhì)峰應(yīng)設(shè)法使其從待測(cè)物的色譜區(qū)域內(nèi)移開(kāi)。能否取得良好的樣品空白實(shí)驗(yàn)結(jié)果，是決定測(cè)定方法實(shí)際可行性的重要環(huán)節(jié)，必須設(shè)法解決。(三)以水代替空白樣品，添加標(biāo)準(zhǔn)后測(cè)定以水代替空白生物樣品，添加標(biāo)準(zhǔn)后按擬定的方法進(jìn)行測(cè)定，以了解提取回收率及最低檢測(cè)濃度的大致情況，從而對(duì)萃取溶劑、pH值、揮發(fā)濃縮等條件進(jìn)行選擇。(四)空白樣品中添加標(biāo)準(zhǔn)后測(cè)定于空白生物樣品中添加一定量標(biāo)準(zhǔn)品后按擬定方法進(jìn)行測(cè)定，求得樣品回收率數(shù)據(jù)，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。若采用色譜法測(cè)定，多數(shù)情況下需要用內(nèi)標(biāo)法定量，則應(yīng)首先選擇合適的內(nèi)標(biāo)，然后進(jìn)行回收率的測(cè)定。(五)體內(nèi)實(shí)際樣品測(cè)定經(jīng)過(guò)上述(一)至(四)步驟后進(jìn)行實(shí)際樣品的測(cè)定。但要指出的是，以上步驟只是生物樣品實(shí)樣檢測(cè)前的準(zhǔn)備工作，不能完全確定是否適用于實(shí)樣測(cè)定。因藥物在體內(nèi)變化是復(fù)雜的，如不注意藥物代謝和蛋白結(jié)合情況，則應(yīng)用體外建立的方法，進(jìn)行體內(nèi)實(shí)樣測(cè)定時(shí)往往會(huì)失敗，甚至導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)論，所以在設(shè)計(jì)方法時(shí)強(qiáng)調(diào)對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程要有一定程度的了解，從而選擇避免干擾和適合樣品實(shí)際情況的方法。有時(shí)也可采用專屬性強(qiáng)，已證明用于體內(nèi)實(shí)樣測(cè)定的步驟和方法作為對(duì)照測(cè)定，以此來(lái)檢驗(yàn)所建立的方法的實(shí)際可行性。方法的評(píng)價(jià)

對(duì)于所建立的體內(nèi)藥物分析方法的可行性與可靠性，需要應(yīng)用若干標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行方法學(xué)的考察與評(píng)價(jià)。這是研究和建立一個(gè)新的分析方法時(shí)必須著重抓住的幾個(gè)環(huán)節(jié)。評(píng)價(jià)一個(gè)體內(nèi)藥物分析方法的優(yōu)劣主要有以下幾個(gè)指標(biāo)：精密度、準(zhǔn)確度、靈敏度、專屬性或選擇性、可測(cè)濃度范圍、測(cè)定所需時(shí)間以及對(duì)生物樣品的適應(yīng)性等，現(xiàn)擇要討論如下：（一）準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度(accuracy)是方法評(píng)價(jià)的最基本要點(diǎn)之一，它是表示測(cè)定結(jié)果與真值的符合程度。常用回收率(recovery)數(shù)值反映測(cè)定的準(zhǔn)確程度，也可通過(guò)與其他已建立的方法進(jìn)行比較的辦法來(lái)加以反映。將已知量的藥物純品加到空白樣品(如血樣)中去，經(jīng)過(guò)一系列的處理、測(cè)定，所得藥物量與加入量之比值的百分率即為回收率?；厥章十?dāng)然越接近100％越好，但因樣品組分復(fù)雜，含量低，處理步驟多時(shí)就很難達(dá)到高的回收率。對(duì)于一個(gè)方法來(lái)說(shuō)，更為重要的是每次測(cè)定所得回收率要保持恒定，雖然有時(shí)回收率較低，但只要重現(xiàn)性好，通過(guò)校正后仍可采用。根據(jù)回收率測(cè)定方法不同可分為絕對(duì)回收率和方法回收率。1．絕對(duì)回收率絕對(duì)回收率也稱萃取回收率、提取回收率，它反映了一個(gè)方法的萃取效率，與體內(nèi)樣品檢測(cè)靈敏度有關(guān)，是評(píng)價(jià)體內(nèi)藥物分析方法的重要指標(biāo)之一?，F(xiàn)以色譜法為例，說(shuō)明絕對(duì)回收率的求算過(guò)程。例如取一定量被測(cè)藥物標(biāo)準(zhǔn)品，加到空白血樣中，按規(guī)定方法處理，使最后溶液中藥物標(biāo)準(zhǔn)品濃度為1ug/mL，測(cè)定色譜峰面積，記為A測(cè)，另取1ug/mL的藥物標(biāo)準(zhǔn)品的純?nèi)軇┤芤阂私舆M(jìn)樣，測(cè)得色譜峰面積記為A真，用外標(biāo)法計(jì)算。絕對(duì)回收率應(yīng)考察高、中、低3個(gè)濃度，低濃度選擇在定量限(LOQ)附近，高濃度在標(biāo)準(zhǔn)曲線的上限附近，中間選一個(gè)濃度。對(duì)于回收率的大小與變異不宜苛求，一般添加量在10-6～10-9級(jí)，絕對(duì)回收率若能達(dá)到50％～80％，應(yīng)認(rèn)為是令人滿意的。在色譜分析中常采用內(nèi)標(biāo)法測(cè)定含量，將藥物標(biāo)準(zhǔn)品和內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)加到空白血樣中，按規(guī)定方法處理，測(cè)得藥物和內(nèi)標(biāo)峰面積，求出它們的比值R測(cè)＝A藥/A內(nèi)。另取相同濃度的藥物標(biāo)準(zhǔn)品和內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的純?nèi)軇┤芤哼M(jìn)樣，得藥物標(biāo)準(zhǔn)品和內(nèi)標(biāo)峰面積，計(jì)算兩者的比值R真＝A'藥/A'內(nèi)。再根據(jù)下式求出回收率：在內(nèi)標(biāo)法中，應(yīng)注意藥物與內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)各自用外標(biāo)法測(cè)得的絕對(duì)回收率應(yīng)相近，兩者相差應(yīng)小于10％，否則回收率偏離100％太遠(yuǎn)。

2．方法回收率取一系列濃度的藥物標(biāo)準(zhǔn)品加到空白體液中，按設(shè)定方法測(cè)定，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品濃度及響應(yīng)的測(cè)定信號(hào)值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，先按最小二乘法求出回歸方程。然后取高、中、低濃度的藥物標(biāo)準(zhǔn)品添加到空白體液中，每個(gè)濃度至少平行測(cè)定5份，按標(biāo)準(zhǔn)曲線制備方法同法測(cè)定，所得信號(hào)值代入回歸方程，求得測(cè)定值。最后與加入量比較，得方法回收率。除定量限外，各濃度點(diǎn)測(cè)得的平均值偏離實(shí)際加入量應(yīng)小于15％，定量限這一點(diǎn)應(yīng)小于20％。在測(cè)定回收率時(shí)，不管采用何種方法，都要注意以下幾個(gè)問(wèn)題：①添加的藥物量必須與實(shí)際測(cè)定量相近；②添加物質(zhì)必須與實(shí)際存在的狀態(tài)相似；③必須同時(shí)做空白試驗(yàn)。上述①、②兩點(diǎn)的原因：一是如果添加量大，實(shí)際測(cè)定量小，那么有可能測(cè)定量在回收率的誤差范圍內(nèi)，這樣就不可靠；二是如果添加量大，蛋白質(zhì)實(shí)際結(jié)合能力小，這樣存在在空白血樣中的添加藥物部分沒(méi)有結(jié)合，與實(shí)際存在的情況不符，測(cè)得回收率容易偏高。因此在報(bào)道一個(gè)方法的回收率時(shí)，必須說(shuō)明添加量。方法的準(zhǔn)確度有時(shí)也可用一個(gè)已證明有相當(dāng)專屬性和可靠性的方法與新建立的方法同時(shí)進(jìn)行測(cè)定，然后比較兩法測(cè)得結(jié)果的相關(guān)程度。用相關(guān)系數(shù)r來(lái)表示，一般要求r＞0.95，直線的斜率接近1，表明兩法吻合。(二)精密度精密度(precision)是表示一組測(cè)量值彼此符合的程度。有多種表示方法，在體內(nèi)藥物分析中常用的表示方法有：精密度測(cè)定通常采用高、中、低三種濃度進(jìn)行測(cè)定。低濃度選擇在定量限(LOQ)附近，高濃度在標(biāo)準(zhǔn)曲線的上限附近，中間選一個(gè)濃度。每個(gè)濃度平行測(cè)定5～7次，計(jì)算測(cè)定結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差。除定量限外，各濃度點(diǎn)的RSD不應(yīng)大于15％，最低定量限這一點(diǎn)不應(yīng)大于20％。精密度可進(jìn)一步分為日內(nèi)或批內(nèi)精密度和日間或批間精密度。前者表示一次測(cè)定的重復(fù)性，后者表示不同時(shí)間測(cè)定結(jié)果的重復(fù)性。日內(nèi)(或批內(nèi))精密度是考察分析方法在短期內(nèi)測(cè)定方法的變異情況，凡是在同一天內(nèi)將樣品多次測(cè)定所計(jì)算出的精密度稱為日內(nèi)精密度；凡在同一批內(nèi)樣品多次測(cè)定所計(jì)算出的精密度稱為批內(nèi)精密度。所謂“批內(nèi)”是指測(cè)定時(shí)使用同批試劑、同一條標(biāo)準(zhǔn)曲線等主要相同條件下完成的分析測(cè)定。日間(或批間)精密度是考察分析方法在不同時(shí)間測(cè)定結(jié)果的變異情況。由于體內(nèi)藥物分析面臨樣品數(shù)量多，測(cè)定持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，往往在同一天或同一批內(nèi)不能完成，因此樣品測(cè)定時(shí)使用的儀器性能、試劑、標(biāo)準(zhǔn)曲線及環(huán)境條件等都可能發(fā)生微小的變化，從而導(dǎo)致分析結(jié)果的變異增大。因此，考察分析方法的精密度時(shí)，還應(yīng)考察日間或批間精密度。測(cè)定時(shí)可使用日內(nèi)(或批內(nèi))精密度測(cè)定時(shí)，所使用的高、中、低三種濃度樣品，在同一周內(nèi)不同日(或不同批)分別測(cè)定3～5次，然后計(jì)算出RSD。（三）靈敏度靈敏度(sensitivity)是指一種方法可以檢測(cè)出有關(guān)化合物的最小量，常用以下幾種表示方法。1．檢測(cè)限(limitofdetection，LOD)檢測(cè)限表示在生物介質(zhì)中藥物的最低可測(cè)度(或絕對(duì)量)。通常以被測(cè)信號(hào)和背景噪音比S/N為2～3倍時(shí)的被測(cè)物的絕對(duì)量來(lái)表示，LOD＝3N/S（N＝噪音，S＝被測(cè)物信號(hào)/單位重量)。例如，在色譜分析中，測(cè)得N＝1mm，取2ug/mL的樣品液20uL進(jìn)樣，測(cè)得峰高為30mm。按上式計(jì)算：即以S/N＝3時(shí)，測(cè)得樣品的LOD為4ng。也可通過(guò)多次空白試驗(yàn)，求得背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差，再乘以2或3，作為L(zhǎng)OD的估計(jì)值，然后配制相應(yīng)檢測(cè)限濃度樣品，反復(fù)測(cè)試來(lái)確定。2．定量限(limitofqnantification，LOQ)定量限是指生物介質(zhì)中藥物可定量測(cè)定的最低量，表示方式和測(cè)定方法與檢測(cè)限相同，它與檢測(cè)限的不同在于定量限規(guī)定的最低測(cè)得濃度應(yīng)該符合一定精密度和準(zhǔn)確度的要求。通常以標(biāo)準(zhǔn)曲線的最低濃度點(diǎn)作為定量限。也可以S/N＝10或空白背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差乘以10作為估計(jì)值，再通過(guò)試驗(yàn)確定。在進(jìn)行藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)時(shí)要求LOQ至少能滿足測(cè)定3～5個(gè)半衰期時(shí)樣品中的藥物濃度，或Cmax的1/10～1/20時(shí)的藥物濃度。3．最低檢測(cè)濃度最低檢測(cè)濃度則多指可進(jìn)行定量測(cè)定的某一藥物的最低濃度，它與樣品體積大小等因素有關(guān)，可通過(guò)下式求得，以上表示靈敏度的方法均是指儀器的靈敏度，即進(jìn)入儀器的最低絕對(duì)量或最低濃度。如果我們要知道體內(nèi)樣品的濃度檢測(cè)限，則要根據(jù)樣品處理方法，考慮稀釋度。體內(nèi)樣品的濃度檢測(cè)限＝儀器的濃度檢測(cè)限×樣品稀釋度例如，取血樣1mL，經(jīng)處理后進(jìn)樣前的血樣最終體積為0.1mL，已知最低檢測(cè)濃度為10-6，則血樣中被測(cè)物的最低濃度為0.1×10-6。若經(jīng)處理后，最終體積為10mL，則血樣中被測(cè)物的最低濃度為10×10-6。這表明雖然儀器靈敏皮相同，但因樣品預(yù)處理方法不同，就有可能影響到實(shí)際樣品測(cè)定的靈敏度。要提高檢測(cè)靈敏度，可采用如下一些方法：①提高儀器本身的靈敏度；②提高進(jìn)樣量；③降低儀器噪音；④提高樣品的濃縮程度或降低樣品稀釋度；⑤消除干擾，降低空白值，這可通過(guò)改變色譜條件，改進(jìn)預(yù)處理方法來(lái)減少于擾雜質(zhì)的影響。（四）方法的專屬性方法的專屬性(specificity)也稱選擇性(selectivity)，是指樣品中含有其他共存物質(zhì)時(shí)，該法定量測(cè)定被測(cè)物的能力。即測(cè)定的訊號(hào)應(yīng)是屬于被測(cè)物所特有的，否則就易受干擾。考察一個(gè)方法是否專屬，應(yīng)著重考慮代謝物、內(nèi)源性物質(zhì)和同時(shí)服用藥物的干擾。專屬性的測(cè)定通常取6個(gè)個(gè)體空白樣品(要求對(duì)這6個(gè)個(gè)體的取樣時(shí)間、膳食結(jié)構(gòu)以及影響實(shí)驗(yàn)的其他因素加以控制)，采用擬定的方法進(jìn)行測(cè)定。所得結(jié)果與接近于定量限的被測(cè)物濃度的純?nèi)軇┤芤核媒Y(jié)果進(jìn)行比較。在藥物、代謝物、內(nèi)標(biāo)物的tR處不應(yīng)有大的干擾，任何有大的干擾的空白應(yīng)舍去。如果大于10％的空白樣品顯示大的干擾，應(yīng)另取一組空白樣品重試，如果仍有10％以上的空白樣品顯示大的干擾，則應(yīng)改變擬定的方法，以消除干擾。在報(bào)告專屬性時(shí)，若采用色譜法測(cè)定，至少要提供空白生物樣品色譜圖，空白生物樣品外加標(biāo)準(zhǔn)品色譜圖及用藥后的樣品色譜圖。(五)線性范圍線性范圍(1inearrange)是指利用該法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗(yàn)結(jié)果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍。通常是將藥物標(biāo)準(zhǔn)品加入空白體液中，制成一系列不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)液，按規(guī)定方法處理、測(cè)定。根據(jù)藥物標(biāo)準(zhǔn)品濃度和響應(yīng)的信號(hào)值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，或計(jì)算回歸方程，求出r值和濃度范圍。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備一般由一個(gè)空白，一個(gè)零標(biāo)準(zhǔn)(空白樣品加內(nèi)標(biāo))和5～8個(gè)非零標(biāo)準(zhǔn)(系列濃度標(biāo)樣)組成，要求覆蓋實(shí)際的樣品濃度范圍，包括LOQ?？瞻缀土銟?biāo)準(zhǔn)不用作標(biāo)準(zhǔn)曲線的計(jì)算，僅作為對(duì)干擾的考察。線性程度可用最小二乘法處理數(shù)據(jù)，求得相關(guān)系數(shù)r，一般r不應(yīng)低于0.99，同時(shí)必須符合一定的精密度和準(zhǔn)確度。要求LOQ處偏離標(biāo)準(zhǔn)濃度應(yīng)小等于20％，其他各點(diǎn)應(yīng)小等于15％。（六）穩(wěn)定性藥物的穩(wěn)定性(stability)是貯存條件、藥物的化學(xué)性質(zhì)、空白生物樣品和容器系統(tǒng)的函數(shù)。在特定的容器和生物樣品中待測(cè)物的穩(wěn)定性不能外推至其他系統(tǒng)。在生物樣品中待測(cè)物的穩(wěn)定性包括長(zhǎng)期貯存、短期貯存和冷凍-解凍循環(huán)過(guò)程中的穩(wěn)定性，也包括標(biāo)準(zhǔn)貯備液中待測(cè)物的穩(wěn)定性。1．長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定性長(zhǎng)期穩(wěn)定性的貯存時(shí)間應(yīng)超過(guò)收集第一個(gè)樣品至最后一個(gè)樣品分析所需的時(shí)間周期。貯存溫度一船為-20℃，如果需要也可在-70℃貯存。要求高、低濃度至少分別測(cè)定3次，與第一天測(cè)得的相應(yīng)濃度的結(jié)果進(jìn)行比較。2．短期室溫穩(wěn)定性高、低濃度各3份于室溫下放置4～24h(根據(jù)實(shí)際操作在室溫中需維持的時(shí)間而定)，在不同時(shí)間點(diǎn)取樣，進(jìn)行分析，與0h測(cè)得結(jié)果進(jìn)行比較。3．冷凍-解凍穩(wěn)定性取高、低濃度樣品至少各3份，于-20℃貯存24h，取出置室溫放置使自然融解。當(dāng)融解完全后，取樣，進(jìn)行分析。然后再把樣品放回冷凍狀態(tài)保持12～24h，如此解凍-冷凍應(yīng)重復(fù)循環(huán)二次以上，然后比較各次分析結(jié)果。4．貯備液穩(wěn)定性藥物與內(nèi)標(biāo)的貯備溶液的穩(wěn)定性應(yīng)對(duì)其在室溫下至少6h的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，然后將其冷藏或冷凍7～14d或恰當(dāng)周期后進(jìn)行測(cè)定，所得儀器響應(yīng)值與新鮮配制溶液所得響應(yīng)值進(jìn)行比較。應(yīng)用實(shí)例

例1：用HPLC法測(cè)定生物樣品中淫羊藿苷的濃度。1、實(shí)驗(yàn)方法(1)色譜條件色譜柱：ZorbaxODS(10um，4.6mm×250mm)；柱溫：35℃；流動(dòng)相：四氫呋喃-水-冰醋酸(20：75：5)；流速：1.0mL/min；紫外檢測(cè)波長(zhǎng)：270nm；檢測(cè)靈敏度：0.02UFS。(2)生物樣品的處理①血漿：取樣品0.1mL置10mL離心管中，加入乙酸乙酯3.5mL，振蕩3min，離心(2000r/min，5min)，移取上清液，于50℃水浴用氮?dú)獯蹈?，殘?jiān)觾?nèi)標(biāo)液100uL，振蕩溶解后進(jìn)樣20uL。②糞和尿：大鼠糞便樣品于室溫風(fēng)干稱重后，置乳缽內(nèi)研成細(xì)末，用生理鹽水按10％稀釋使其成混懸液。取混懸液0.5mL或尿樣0.5mL用乙酸乙酯4.0mL提取兩次，合并兩次提取液，于50℃水浴用氮?dú)獯蹈桑尤爰状?.0mL，振蕩溶解后進(jìn)樣10uL。③組織勻漿：將大鼠斷頭處死，取心、肝、脾、肺、腎、胃、肌肉、腦、睪丸各組織，稱重，用組織勻漿器制成生理鹽水勻漿，使每mL含各組織0.4g，取此勻漿0.2mL，按血漿樣品處理方法進(jìn)行處理分析。2．結(jié)果與討論(1)色譜行為在上述色譜條件下，淫羊藿苷(icariin，ICA)與內(nèi)標(biāo)、淫羊藿提取液中的其他6種成分及血漿內(nèi)源性物質(zhì)得到良好分離(見(jiàn)圖4-1)，ICA及內(nèi)標(biāo)苯甲酸的保留時(shí)間分別為7.92min和11.93min。(2)標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備用甲醇精密配制成1mg/mLICA標(biāo)準(zhǔn)貯備液，再用甲醇稀釋成100ug/mL標(biāo)準(zhǔn)工作液，置冰箱保存。另用甲醇制成1mg/mL內(nèi)標(biāo)貯備液，再用甲醇稀釋成40ug/mL標(biāo)準(zhǔn)工作液，置冰箱保存。用ICA標(biāo)準(zhǔn)工作液及空白生物樣品配制標(biāo)準(zhǔn)系列，按樣品預(yù)處理方法操作，以ICA與IS峰高比為縱坐標(biāo)，ICA濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程及相關(guān)系數(shù)。由于糞和尿中的代謝產(chǎn)物干擾內(nèi)標(biāo)色譜峰，因此糞和尿采用外標(biāo)法、以ICA峰高為縱坐標(biāo)，ICA濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果血漿、尿、組織勻漿和糞的線性范圍分別為：1～128，2～32，2～32，4～64ug/mL。血漿的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程(n＝6)為：其他生物樣品標(biāo)準(zhǔn)曲線方程的r值均大于0.99。(3)回收率分別于空白血漿中準(zhǔn)確加入一定量的ICA標(biāo)準(zhǔn)工作液，按上述方法經(jīng)提取后進(jìn)行HPLC分析，按血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線方程測(cè)得濃度，求出方法回收率。標(biāo)準(zhǔn)品經(jīng)提取后，與標(biāo)準(zhǔn)品直接進(jìn)樣測(cè)定所得各對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品與內(nèi)標(biāo)峰高比值相比較，求得血漿樣品的提取回收率，見(jiàn)表4-1。其他生物樣品的方法回收率均大于95.26％，提取回收率均大于73.57％。(4)精密度用空白血漿制成含ICA2，8，32，128ug/mL樣品溶液各5管，測(cè)定日內(nèi)及日間誤差，結(jié)果見(jiàn)表4-1。其他生物樣品的日內(nèi)、日間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)均小于7.1％。(5)靈敏度測(cè)定按色譜峰信噪比(S/N)為3作為檢測(cè)下限，結(jié)果顯示ICA的最低檢測(cè)濃度為0.5ug/mL。(6)色譜分析條件選擇淫羊藿提取液中的主要化學(xué)成分為淫羊藿苷，還有其他黃酮類化合物存在，因此在上述色譜條件下可出現(xiàn)6～7個(gè)蜂。為了獲得最佳分離效果，首先用甲醇:水為流動(dòng)相進(jìn)行分離，當(dāng)比例為55:45時(shí)，雖然ICA與其他化學(xué)成分已分離，但其保留時(shí)間較長(zhǎng)，峰形較寬，且柱壓較高。為此，選用對(duì)黃酮類化合物分離選擇性較好的四氫呋喃，并加入一定量的冰醋酸，使弱酸化合物分離效果更佳。經(jīng)過(guò)調(diào)整不同比例，多次試驗(yàn)，最后確定四氫呋喃:水:冰醋酸最佳配比為20:75:5。(7)內(nèi)標(biāo)選擇為能用內(nèi)標(biāo)法準(zhǔn)確測(cè)定ICA濃度，本文對(duì)槲皮素、蘆丁、橙皮苷、氨茶堿、阿斯匹林、非那西汀、黃體酮、苯甲酸和蘭萼甲素等13種藥物進(jìn)行了測(cè)定，考察其與ICA在血漿中的分離情況，結(jié)果用保留時(shí)間小于ICA的藥物作內(nèi)標(biāo)時(shí)，往往被血漿中干擾峰所干擾。阿斯匹林、非那西汀均在ICA前1～5min出峰，卻被淫羊藿提取液中其他成分所干擾。蘭萼甲素和苯甲酸均在ICA后2～4min出峰，沒(méi)有任何峰干擾，因此兩者均可作為內(nèi)標(biāo)，考慮到苯甲酸方便易得，故選用苯甲酸作為內(nèi)標(biāo)。(8)提取溶媒的選擇本文考察了用乙醇、乙酸乙酯及乙醇:乙酸乙酯(1:5)為溶媒對(duì)ICA進(jìn)行提取測(cè)定，發(fā)現(xiàn)前者提取回收率小于60％，而后者雖然提取回收率大于95％，但帶入雜質(zhì)峰較多，而且色譜系統(tǒng)穩(wěn)定性下降。因此實(shí)驗(yàn)選用乙酸乙酯為提取溶媒，各生物樣品的提取回收率均大于73％，且方法穩(wěn)定。(9)藥物在生物樣品中的穩(wěn)定性于各空白樣品中加入ICA標(biāo)準(zhǔn)品，配制成15ug/mL濃度的樣品數(shù)份，置-20℃冰箱保存，分別于第0、5、15、30d按實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定，RSD均小于7.1％。說(shuō)明該藥物在各生物樣品中-20℃冰箱保存下，至少可穩(wěn)定1個(gè)月。(10)血藥濃度的測(cè)定為了檢驗(yàn)上述方法是否能滿足ICA的藥代動(dòng)力學(xué)研究，應(yīng)用本方法進(jìn)行了大鼠靜脈注射淫羊藿提取液。由大鼠頸靜脈按10mg/kg靜脈注射，于給藥后5，10，15，20，25，30，40，60，80，120，180min于頸靜脈各取血0.25mL，肝素抗凝，離心后取血漿0.1mL，按上述方法提取和測(cè)定ICA濃度，以給藥時(shí)間為橫坐標(biāo)，血漿中ICA的對(duì)數(shù)濃度為縱坐標(biāo)繪制藥時(shí)曲線，見(jiàn)圖4-2。血藥濃度測(cè)定結(jié)果表明，本文建立的分析方法可滿足ICA藥代動(dòng)力學(xué)研究的需要，具有靈敏度高、準(zhǔn)確性好等優(yōu)點(diǎn)。例2：用RP-HPLC法同時(shí)測(cè)定依普黃酮及其代謝物M-I血漿濃度。1．實(shí)驗(yàn)方法(1)色譜條件檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm；色譜柱：WatersNova-PakC18柱(5um，3.9mm×150mm)；流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液(0.02mol/L，pH值3.5)-乙腈(1:1)；流速：1.0mL/min；靈敏度：0.001AUFS；柱溫：室溫；進(jìn)樣量：10～20uL。(2)溶液配制①標(biāo)準(zhǔn)液及內(nèi)標(biāo)液：精密稱取依普黃酮對(duì)照品10.00mg于10mL量瓶中，加入乙腈溶解并稀釋至刻度，精密量取此液1.00mL以流動(dòng)相稀釋至50.0mL，使其成20mg/L標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，4℃避光保存。精密稱取依普黃酮代謝物M-I對(duì)照品10mg，同法制成25mg/L標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，4℃避光保存。另以流動(dòng)相為溶劑配制30mg/L的克霉唑溶液作為內(nèi)標(biāo)液，同法冷藏備用。②流動(dòng)相：0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液，以磷酸調(diào)pH值至3.5，過(guò)濾，與等量乙腈混合，超聲脫氣10min。(3)標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制①標(biāo)準(zhǔn)血漿：精密量取依普黃酮標(biāo)準(zhǔn)貯備液和代謝物M-I標(biāo)準(zhǔn)貯備液各100uL于10mL刻度試管中，加入空白血漿9.80mL，振蕩混勻，再進(jìn)行倍比稀釋，使其成每mL含依普黃酮200.0，100.0，50.0，25.0，12.5，6.25，3.125ng，含代謝物M-I250.0，125.0，62.5，31.25，15.625，7.813，3.906ug/L的標(biāo)準(zhǔn)血漿。②標(biāo)準(zhǔn)曲線：精密量取上述標(biāo)準(zhǔn)血漿1.00mL于10mL具塞玻璃試管中，加人提取緩沖液800uL和內(nèi)標(biāo)液100uL，搖勻后加提取液叔丁基甲醚3mL，于液體混合器內(nèi)混合液渦旋處提取1min，離心(3000r/min)10min，吸取上層有機(jī)相置5mL尖底刻度試管中，在40℃水浴中通氮?dú)獯蹈?，?00uL流動(dòng)相富集，進(jìn)樣10～20uL，測(cè)定峰高，依普黃酮與內(nèi)標(biāo)的峰高之比為橫坐標(biāo)，依普黃酮濃度為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；同法繪制代謝物M-I標(biāo)準(zhǔn)曲線。

2．結(jié)果與討論(1)線性范圍和靈敏度血漿中依普黃酮濃度在4～200.0ug/L范圍內(nèi)，代謝物M-I濃度在4～250.0ug/L范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程分別為：在本文條件下血漿中依普黃酮及代謝物M-I最低檢測(cè)濃度分別為2.0ug/L和2.5ug/L，最低檢測(cè)量分別為0.04ng和0.05ng。(2)回收率與精密度實(shí)驗(yàn)①提取回收率：取上述標(biāo)準(zhǔn)血漿，按標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下方法處理，進(jìn)樣，測(cè)得峰高。另配制相應(yīng)濃度的依普黃酮及其代謝物M-I溶液，在相同條件下直接進(jìn)樣，測(cè)定峰高，連續(xù)測(cè)定5次。平均提取回收率見(jiàn)表4-2。②方法回收率：取上述標(biāo)準(zhǔn)血漿，按標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下方法處理、測(cè)定，按標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算回收率，連續(xù)測(cè)定5次，結(jié)果見(jiàn)表4-3。③精密度：取上述標(biāo)準(zhǔn)血漿，按標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下方法處理、進(jìn)樣，連續(xù)測(cè)定5次，計(jì)算日內(nèi)誤差；另取上述不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)血漿各5份，同法處理、進(jìn)樣，計(jì)算日間誤差。(3)選擇性選用檢測(cè)波長(zhǎng)λ＝254nm，在本文色譜條件下，依普黃酮及其代謝物M-I、內(nèi)標(biāo)物均有較大吸收。標(biāo)準(zhǔn)血漿中依普黃酮及其代謝物M-I和內(nèi)標(biāo)的保留時(shí)間分別為9.59．3.20和6.07min，無(wú)干擾蜂出現(xiàn)。樣本血漿中雖有雜蜂出現(xiàn)，但與依普黃酮及其代謝物M-I及內(nèi)標(biāo)分離良好。色譜譜見(jiàn)圖4-3。第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點(diǎn)書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚(yáng)，實(shí)不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無(wú)后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計(jì)平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實(shí)用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實(shí)性和生動(dòng)性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個(gè)方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語(yǔ)言藝術(shù)和修辭手法。2.在實(shí)際考查中，對(duì)傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多，對(duì)于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時(shí)要善于借鑒小說(shuō)和散文的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語(yǔ)言特征來(lái)解答問(wèn)題。傳記的文體特點(diǎn)是真實(shí)性和文學(xué)性。其中，真實(shí)性是傳記的第一特征，寫作時(shí)不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過(guò)作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛(ài)憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達(dá)到傳神的目的?？键c(diǎn)一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時(shí)代性和代表性。傳記里的人物都是某時(shí)代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實(shí)性和典型性。傳記的材料比較翔實(shí)，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來(lái)表現(xiàn)傳主的人格特點(diǎn)，有

較強(qiáng)的說(shuō)服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時(shí)序角度思考。通過(guò)抓時(shí)間詞語(yǔ)，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過(guò)程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對(duì)中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細(xì)寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過(guò)。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開(kāi)頭段內(nèi)容：開(kāi)篇點(diǎn)題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長(zhǎng)，它的作用一般是擴(kuò)展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過(guò)渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢(shì)。結(jié)尾段內(nèi)容：點(diǎn)明中心，深化主題，畫龍點(diǎn)睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開(kāi)頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評(píng)議的對(duì)象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點(diǎn)明了主旨，表達(dá)了作者的情感。⑤運(yùn)用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊(yùn)深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語(yǔ)言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語(yǔ)言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語(yǔ)言或樸實(shí)自然或文采斐然。語(yǔ)意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測(cè)與肯定、議論與抒情、祈使與反問(wèn)等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語(yǔ)言的切入點(diǎn)。修辭的角度修辭一般是用來(lái)加強(qiáng)語(yǔ)言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點(diǎn)，就能從語(yǔ)言的表達(dá)效果上加以體味。語(yǔ)言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動(dòng)與樸實(shí)、富麗與素淡、簡(jiǎn)潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國(guó)卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤(rùn)自傳1896年我出生在江蘇泰興一個(gè)失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語(yǔ)教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語(yǔ)講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時(shí)武漢大學(xué)的文學(xué)院長(zhǎng)是聞一多教授，他看到中文系的教師實(shí)在太復(fù)雜，總想來(lái)一些變動(dòng)。用近年的說(shuō)法，這叫作摻沙子。我的命運(yùn)是作為沙子而到中文系開(kāi)課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開(kāi)始，出現(xiàn)了傳記研究這一個(gè)課，其下注明本年開(kāi)韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開(kāi)韓柳文呢？在當(dāng)時(shí)的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項(xiàng)多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對(duì)于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖?！端膸?kù)全書總目》有傳記類，指出《晏子春秋》為傳之祖，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說(shuō)《史記》《漢書》為傳記之祖，這個(gè)也用不上?！妒贰贰稘h》有互見(jiàn)法，對(duì)于一個(gè)人的評(píng)價(jià)，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W(xué)里，一個(gè)傳主只有一本書，必須在這本書里把對(duì)他的評(píng)價(jià)全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對(duì)于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對(duì)于死者的歌頌，對(duì)于近代傳記文學(xué)是沒(méi)有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認(rèn)為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡(jiǎn)單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動(dòng)，沒(méi)有那些阿諛?lè)畛兄o，而且是信筆直書，對(duì)于傳主的錯(cuò)誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國(guó)外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢？當(dāng)然可以，而且有此必要。但是不能沒(méi)有一個(gè)抉擇。羅馬時(shí)代的勃路塔克是最好的了，但是他的時(shí)代和我們相去太遠(yuǎn)，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對(duì)于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個(gè)大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國(guó)的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國(guó)人把它推重到極高的地位。這部書的細(xì)致是到了一個(gè)登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時(shí)的政治中心，其人也并不能代表英國(guó)的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國(guó)已經(jīng)翻譯過(guò)來(lái)的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當(dāng)說(shuō)是可以，由于作者著墨無(wú)多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神?？墒侵袊?guó)文人相傳的做法，正是走的一樣的道路，所以無(wú)論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國(guó)內(nèi)外的作品讀過(guò)一些，也讀過(guò)法國(guó)評(píng)論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對(duì)于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識(shí)呢？不算，在自己沒(méi)有動(dòng)手創(chuàng)作之前，就不能算是認(rèn)識(shí)。這時(shí)是1940年左右，中國(guó)正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨(dú)處，住在四川樂(lè)山的郊區(qū)，每周得進(jìn)城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來(lái)。我寫誰(shuí)呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因?yàn)樗馨岩粋€(gè)充滿內(nèi)憂外患的國(guó)家拯救出來(lái)，為垂亡的明王朝延長(zhǎng)了七十年的壽命。第二，因?yàn)樗活檪€(gè)人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒(méi)有缺點(diǎn)的，但是無(wú)論他有多大的缺點(diǎn)，他是唯一能夠拯救那個(gè)時(shí)代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因?yàn)樽髡吡?chǎng)的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來(lái)沒(méi)有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會(huì)發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時(shí)因?yàn)楣糯挠梅?，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺(jué)牽強(qiáng)。(朱東潤(rùn)《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個(gè)名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對(duì)象，差不多都是關(guān)心國(guó)計(jì)民生的有為之士。他強(qiáng)調(diào)關(guān)切現(xiàn)實(shí)，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤(rùn)先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點(diǎn)？請(qǐng)簡(jiǎn)要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語(yǔ)言特色。解答時(shí)，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)、內(nèi)容表達(dá)的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點(diǎn)之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過(guò)程。文章的開(kāi)頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來(lái)，尤其是為張居正寫傳原因的解說(shuō)，結(jié)合當(dāng)時(shí)的社會(huì)背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷。在行文方面，語(yǔ)言平易自然，穿插“怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開(kāi)韓柳文呢？”“我寫誰(shuí)呢？”等口語(yǔ)，語(yǔ)言平白如話，就像面對(duì)面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過(guò)程；②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷；③行文平易自然，穿插使用口語(yǔ)，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們?cè)趯?duì)文本的一般性特征進(jìn)行分析的同時(shí)，也應(yīng)該注意到富有個(gè)性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時(shí)，不能僅僅停留在辨別認(rèn)知的層面上，而必須懂得去對(duì)它們做“效果”分析。對(duì)“效果”的分析不外乎從這樣的兩個(gè)方面去考慮：一是從表達(dá)者的表達(dá)這個(gè)方面去考慮，看他采用這樣的方式會(huì)給他的表達(dá)帶來(lái)怎樣的好處；二是從閱讀者這個(gè)方面考慮，看他這樣做可以對(duì)讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對(duì)國(guó)家民族命運(yùn)的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實(shí)性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點(diǎn)給1分，2點(diǎn)給3分，3點(diǎn)給5分，4點(diǎn)給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢(mèng)里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(4分)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)①增強(qiáng)說(shuō)服力，進(jìn)一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對(duì)王文顯任代理校長(zhǎng)時(shí)行事風(fēng)格的敘寫，形成對(duì)比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實(shí)，一絲不茍。(每點(diǎn)2分，意思對(duì)即可。)3.(2012·新課標(biāo)全國(guó)卷)12(1)選項(xiàng)E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛(ài)祖國(guó)、獻(xiàn)身科學(xué)、關(guān)愛(ài)親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠(chéng)與真》)本選項(xiàng)考查對(duì)文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項(xiàng)，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達(dá)技巧比較接近于小說(shuō)和散文，可以說(shuō)文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對(duì)傳主的映襯、細(xì)節(jié)描寫、引用和議論等方面?？键c(diǎn)二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強(qiáng)文章的生動(dòng)性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強(qiáng)調(diào)作用，這一段主要寫了……放到開(kāi)頭強(qiáng)調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達(dá)了作者對(duì)傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實(shí)性，使文章內(nèi)容更充實(shí)。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語(yǔ)段拿傳主和其他人對(duì)比)通過(guò)對(duì)比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對(duì)……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補(bǔ)充說(shuō)明。(二)描寫(主要是細(xì)節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個(gè)側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實(shí)可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因?yàn)樽x者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會(huì)讓讀者覺(jué)得真實(shí)親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對(duì)于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們?cè)诒拘袠I(yè)內(nèi)的成就、事跡。對(duì)于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細(xì)節(jié)正能解決這一問(wèn)題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋獨(dú)特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過(guò)描寫……細(xì)節(jié)，……刻畫出一個(gè)……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場(chǎng)面細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場(chǎng)面細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過(guò)對(duì)……的描寫，傳神地寫出在場(chǎng)人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場(chǎng)氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場(chǎng)之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實(shí)性和感染力都很強(qiáng)。真實(shí)地反映了……表達(dá)了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對(duì)主題表達(dá)起畫龍點(diǎn)睛的作用。評(píng)論性文字既是對(duì)

事實(shí)的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開(kāi)頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點(diǎn)明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達(dá)；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對(duì)所寫人物的認(rèn)識(shí)，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點(diǎn)睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來(lái)，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴(yán)謹(jǐn)。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過(guò)寫與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點(diǎn)、品性等。可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強(qiáng)作品歷史深度和情感力度的作用，增強(qiáng)文章的真實(shí)性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無(wú)法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章內(nèi)涵，增強(qiáng)文章文化底蘊(yùn)等。3.由點(diǎn)及面，深化主題作者要揭示某種社會(huì)道理或者一個(gè)大的群體，比如整個(gè)民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個(gè)人無(wú)法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點(diǎn)面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強(qiáng)表達(dá)效果增強(qiáng)文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物作出客觀公正的評(píng)價(jià)。在傳記中，引用主要包括以下幾個(gè)方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實(shí)性，更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物做出客觀公正的評(píng)價(jià)。引用詩(shī)詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強(qiáng)文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點(diǎn)，也可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量。引用他人的話使文章對(duì)人物的評(píng)述更加全面客觀、真實(shí)可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場(chǎng)大雨過(guò)后，正陽(yáng)門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)。北京舊城中軸線上的這座標(biāo)志性建筑，正經(jīng)歷著新中國(guó)成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽(yáng)門箭樓北望，長(zhǎng)安街車水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長(zhǎng)街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問(wèn)同行的一個(gè)記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰(shuí)？”“梁思成？”她答道。④這個(gè)答案是錯(cuò)誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進(jìn)入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開(kāi)始有計(jì)劃地進(jìn)行市政工程建設(shè)，正陽(yáng)門箭樓、東西長(zhǎng)安街、南北長(zhǎng)街與南北池街，都是在時(shí)任內(nèi)務(wù)部總長(zhǎng)朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁?jiǎn)⒊瑥膰?guó)內(nèi)寄來(lái)北宋匠人李誡撰寫的《營(yíng)造法式》一書，興趣大增，由此走上中國(guó)古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在那里撰寫了《中國(guó)建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營(yíng)造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國(guó)古建筑研究工作的開(kāi)拓者與奠基人，沒(méi)有他，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國(guó)建筑史》的年份，還不知要推遲多少年。”中國(guó)文物研究所某研究人員曾這樣評(píng)價(jià)。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無(wú)意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請(qǐng)來(lái)當(dāng)時(shí)最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟(jì)……他還以其社會(huì)人脈，動(dòng)員許多財(cái)界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費(fèi)上支持營(yíng)造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評(píng)價(jià)朱啟鈐：“人力、物力、財(cái)力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來(lái)，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個(gè)研究所行政部門做的事?！雹嘤袛?shù)據(jù)顯示，截至1937年，營(yíng)造學(xué)社野外實(shí)地測(cè)繪重要古建筑達(dá)206組，因此探索出一整套研究中國(guó)古建筑的科學(xué)方法，為撰寫中國(guó)建筑史構(gòu)建了扎實(shí)的科學(xué)體系。⑨假若沒(méi)有朱啟鈐，中國(guó)的古建筑研究，又會(huì)是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營(yíng)造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場(chǎng)大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營(yíng)造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號(hào)的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當(dāng)年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國(guó)青年報(bào)》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國(guó)政協(xié)委員、中央文史館館員?！?.文章多處提到梁思成，這對(duì)寫朱啟鈐有什么作用？請(qǐng)選一例作簡(jiǎn)要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進(jìn)行分析，寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對(duì)傳主有一個(gè)全面的、立體的了解。答案文章通過(guò)對(duì)梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對(duì)我國(guó)古建筑研究的重要貢獻(xiàn)。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認(rèn)為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說(shuō)明朱啟鈐不為人所熟知，點(diǎn)明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營(yíng)造法式》一書而走上中國(guó)古代建筑研究之路，加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在中國(guó)建筑學(xué)界有很高的地位；而《營(yíng)造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻(xiàn)，照應(yīng)題目。第⑥段，點(diǎn)明如果沒(méi)有朱啟鈐，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻(xiàn)?！?.作者為什么兩次提到6月13日那場(chǎng)大雨？請(qǐng)談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進(jìn)行分析。開(kāi)篇寫雨是為了引出人物，結(jié)尾寫雨是為了營(yíng)造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開(kāi)頭寫雨中正陽(yáng)門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開(kāi)始有計(jì)劃地進(jìn)行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當(dāng)年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營(yíng)造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開(kāi)頭寫正陽(yáng)門箭樓的修繕，結(jié)尾寫營(yíng)造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過(guò)“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強(qiáng)作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章的真實(shí)性、可讀性、典雅性、文化底蘊(yùn)。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標(biāo)題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對(duì)比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價(jià)值。答題模板：特點(diǎn)＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項(xiàng)：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營(yíng)造了肅殺悲涼的氛圍，表達(dá)了作者對(duì)王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)本選項(xiàng)考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當(dāng)年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達(dá)的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯(cuò)誤選項(xiàng)，2分)2.(2011·廣東卷)請(qǐng)分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說(shuō)明這些修辭手法在文中的表達(dá)效果。(1)他走路比汽車或者比飛機(jī)還快。(2分)(2)對(duì)于他，辯論簡(jiǎn)直是練武術(shù)，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強(qiáng)健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動(dòng)地寫出了梁宗岱擅長(zhǎng)且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時(shí)激情洋溢的性格特點(diǎn)。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細(xì)節(jié)描寫十分精彩，請(qǐng)舉兩例加以評(píng)析。(6分)(《才子趙樹(shù)理》)①他在一篇稿子的頁(yè)邊批了一行字：“排版，校對(duì)同志請(qǐng)注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準(zhǔn)改為‘妳’，否則要負(fù)法律責(zé)任?！壁w樹(shù)理在一個(gè)尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強(qiáng)調(diào)，凸顯趙樹(shù)理較真、堅(jiān)持己見(jiàn)的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開(kāi)弓，一會(huì)兒用左手，一會(huì)兒用右手。趙樹(shù)理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個(gè)細(xì)節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹(shù)理幽默風(fēng)趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點(diǎn)3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運(yùn)的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運(yùn)用作用及效果精雕細(xì)刻肖像烘托傳主個(gè)性，為寫命運(yùn)做鋪墊。大量的內(nèi)心獨(dú)白細(xì)膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實(shí)感。引用傳主書信直接展示傳主精神，增強(qiáng)感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格，使作者的評(píng)述更加客觀全面、真實(shí)可信。對(duì)比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅(jiān)忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強(qiáng)的個(gè)性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點(diǎn)態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實(shí)深刻、更具表現(xiàn)力。細(xì)節(jié)描寫：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認(rèn)識(shí)他的人也無(wú)比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語(yǔ)言有什么特點(diǎn)？請(qǐng)舉例說(shuō)明?！睹珴蓶|：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語(yǔ)言樸實(shí)，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家，毛澤東在敘述經(jīng)歷的過(guò)程中，把革命斗爭(zhēng)中一些常用的政治術(shù)語(yǔ)融入家庭瑣事的描述當(dāng)中，使文章語(yǔ)言形象、生動(dòng)而幽默。如：①“我的不滿增加起來(lái)了，辯證的斗爭(zhēng)在我們的家庭中不斷地發(fā)展著。”反映了毛澤東的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識(shí)的不斷提高。②“在這個(gè)情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國(guó)內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭(zhēng)。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時(shí)已經(jīng)開(kāi)始采取一定的策略，與父親交換條件，來(lái)達(dá)到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來(lái)的革命斗爭(zhēng)中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真實(shí)可信；自傳貼近人物心靈，字里行間流露著自然、親切與真實(shí)，傳主在回憶中敘述飽含情感，易打動(dòng)人，拉近了讀者與文章的距離；語(yǔ)言個(gè)性色彩更濃厚，所敘事情多含自謙意味。3.本文的細(xì)節(jié)描寫很多，試找出兩三例與傳主逃學(xué)有關(guān)的細(xì)節(jié)描寫，并說(shuō)說(shuō)它們的作用?！渡驈奈模耗婢骋彩巧畹亩髻n》答：______________________________________________【提示】(1)逃學(xué)的細(xì)節(jié)：①關(guān)于小孩子打架的細(xì)節(jié)；②關(guān)于爬山、翻筋斗的細(xì)節(jié)；③關(guān)于劃船的細(xì)節(jié)；④關(guān)于下河洗澡的細(xì)節(jié)；⑤關(guān)于趕場(chǎng)集的細(xì)節(jié)。(2)這些細(xì)節(jié)描寫，把傳主逃學(xué)中所經(jīng)歷的人和事生動(dòng)形象地展示出來(lái)，使讀者在“飽覽”了如此豐富多彩而又新鮮的生活的同時(shí)，可以深刻地領(lǐng)略大自然和社會(huì)生活對(duì)作者的人生觀所產(chǎn)生的巨大影響，體會(huì)到“大書”的博大精深、奧妙無(wú)窮。4.作者為什么從楊振寧獲諾貝爾獎(jiǎng)及其在頒獎(jiǎng)儀式上的演講寫起？《楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子》答：______________________________________________【提示】①一上來(lái)就抓住讀者要急于了解楊振寧何以會(huì)獲此大獎(jiǎng)的心理；②通過(guò)演講的內(nèi)容透出楊振寧的自豪，點(diǎn)出了楊振寧獲獎(jiǎng)的原因；③緊緊扣住題目“楊振寧：合璧中西科學(xué)文化的驕子”。閱讀下面的文字，完成1～2題。[訓(xùn)練提升]不朽的貝多芬羅曼·羅蘭①在大風(fēng)雨中，大風(fēng)雪中，一聲響雷中，1827年3月26日，貝多芬咽了最后一口氣，一只陌生的手替他闔上了眼睛。②貝多芬！多少人頌贊他藝術(shù)上的偉大。但，貝多芬遠(yuǎn)不只是音樂(lè)家中的第一人。他是近代藝術(shù)的最英勇的力。對(duì)于一般受苦而奮斗的人，他是最大、最好的朋友。當(dāng)我們對(duì)世界的劫難感到憂傷時(shí)，他會(huì)到我們身旁來(lái)，好似坐在一個(gè)穿著喪服的母親旁邊，一言不發(fā)，在琴上唱著他隱忍的悲歌，安慰那哭泣的人。當(dāng)我們斗爭(zhēng)到疲憊的辰光，到這意志與信仰的海洋中浸潤(rùn)一下，將獲得無(wú)可言喻的裨益。③貝多芬分贈(zèng)我們的是一股勇氣、一種奮斗的歡樂(lè)。他在《致不朽的愛(ài)》一信中有言：“當(dāng)我有所克服的時(shí)候，我總是快樂(lè)的?！薄吨马f格勒》一信中又說(shuō)：“我愿把生命活上千百次……我非生來(lái)過(guò)恬靜的日子的?！彼€分贈(zèng)我們一種感到與神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的溝通之下，竟感染了自然的深邃的力。申德勒說(shuō)：“貝多芬教了我大自然的學(xué)問(wèn)，在這方面的研究，他給我的指導(dǎo)和在音樂(lè)方面沒(méi)有分別。使他陶醉的并非自然的律令，而是自然的基本威力。”格里爾巴策對(duì)貝多芬欽佩之中含有懼意，在提及他時(shí)說(shuō)：“他所到達(dá)的那種境界，藝術(shù)竟和獷野與古怪的元素混合為一?！笔媛岬健兜谖褰豁懬窌r(shí)也說(shuō)：“盡管你時(shí)常聽(tīng)到它，它對(duì)你始終有一股不變的威力，有如自然界的現(xiàn)象，雖然時(shí)時(shí)發(fā)生，總教人充滿著恐懼與驚異?！必惗喾业拿苡焉甑吕召潎@：“他抓住了大自然的精神?！薄@是不錯(cuò)的：貝多芬是自然界的一股力；一種原始的力和大自然其余的部分接戰(zhàn)之下，便產(chǎn)生了荷馬史詩(shī)般的壯觀。④貝多芬的一生宛如一天雷雨的日子?！仁且粋€(gè)明凈如水的早晨，僅僅有幾陣懶懶的微風(fēng)，但在靜止的空氣中，已經(jīng)有隱隱的威脅、沉重的預(yù)感。然后，突然之間巨大的陰影卷過(guò)，悲壯的雷吼，充滿著聲響的、可怖的靜默，一陣復(fù)一陣的狂風(fēng)，有如《英雄交響樂(lè)》與《第五交響樂(lè)》。然而白日的清純之氣尚未受到損害。歡樂(lè)依然是歡樂(lè)，悲哀永遠(yuǎn)保存著一縷希望。但自1810年后，心靈的均衡喪失了。目光變得異樣。最清楚的思想，也看來(lái)似水氣一般在升華：忽而四散，忽而凝聚，它們的又凄涼又古怪的騷動(dòng)，罩住了心；往往樂(lè)思在薄霧之中浮沉了一兩次以后，完全消失了，淹沒(méi)了，直到曲終才在一陣狂飆中重新出現(xiàn)，即是快樂(lè)本身也蒙上苦澀與獷野的性質(zhì)。所有的情操里都混合著一種熱病、一種毒素。貝多芬1810年5月2日致韋格勒書中有言：“噢，人生多美，但我是永遠(yuǎn)受著毒害……”黃昏來(lái)臨，雷雨也隨著醞釀。爾后是沉重的云，飽蓄著閃電，把黑夜染成烏黑，夾帶著大風(fēng)雨，那是《第九交響樂(lè)》的開(kāi)始?！蝗唬?dāng)風(fēng)狂雨驟之際，黑暗裂了縫，夜在天空被趕走，由于意志之力，白日的清明重又還給了我們。⑤什么勝利可和這場(chǎng)勝利相比，波拿巴的哪一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)，奧斯特利茨(系拿破侖1805年12月大獲勝利之地)哪一天的陽(yáng)光？曾經(jīng)達(dá)到這種超人的努力的光榮？曾經(jīng)獲得這種心靈從未獲得的凱旋？一個(gè)不幸的人，貧窮，殘廢，孤獨(dú)，由痛苦造成的人，世界不給他歡樂(lè)，他用他的苦難來(lái)鑄成歡樂(lè)，好似他的那句豪語(yǔ)所說(shuō)的——那是可以總結(jié)他一生、可以成為一切英勇心靈的箴言——“用痛苦換來(lái)歡樂(lè)”。(選自《貝多芬傳》，傅雷譯，譯林出版社2000年版)1.文章開(kāi)篇寫了貝多芬去世時(shí)天氣的惡劣和“陌生的手替他闔上了眼睛”這一細(xì)節(jié)，有何作用？請(qǐng)分別說(shuō)明。答：_______________________________________________答案①描寫貝多芬去世時(shí)天氣惡劣，象征貝多芬一生遭受的苦難(或：渲染沉痛悲傷的氛圍)。②暗示貝多芬不認(rèn)識(shí)的人也對(duì)他無(wú)比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。2.這篇評(píng)傳中，作者多處引用貝多芬書信中的原話和他人的評(píng)語(yǔ)，簡(jiǎn)要分析這樣引用的作用。答：______________________________________________答案①引用傳主的原話，直接展示傳主的精神，增強(qiáng)了感染力，也為作者的評(píng)述提供了依據(jù)。②引用他人的話，使文章對(duì)人物的評(píng)述更加全面、客觀、真實(shí)可信，也能從側(cè)面塑造傳主的性格。③二者與作者的評(píng)述相結(jié)合，有助于讀者全面而深刻地了解傳主的精神和影響(提升了傳記的閱讀價(jià)值)。BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH謝謝觀看/歡迎下載腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptoragonists)*又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥物(sympathomimeticamines)一、構(gòu)效關(guān)系*腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。2023/7/231.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。1502023/7/233.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長(zhǎng)、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活。COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。MAO：?jiǎn)伟费趸?512023/7/235.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、2受體有活性，對(duì)受體無(wú)活性。152受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥，受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥2023/7/23二、分類1532023/7/23

受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過(guò)程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。1542023/7/23[藥理作用]作用機(jī)制：對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)2受體無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。1552023/7/231.血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管1562023/7/23冠狀血管舒張，血流量增加:(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動(dòng)突觸前膜2受體。1572023/7/232.心臟激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。1582023/7/23[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭1592023/7/23

間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。1602023/7/23作用特點(diǎn)：1