藥物的變質(zhì)反應(yīng)與代謝反應(yīng)-藥物的代謝反應(yīng)（藥物化學(xué)課件）

藥物的體內(nèi)代謝反應(yīng)還原反應(yīng)氧化反應(yīng)水解反應(yīng)體內(nèi)代謝反應(yīng)類型結(jié)合反應(yīng)2、烯烴的氧化1、芳烴的氧化3、脂烴的氧化氧化反應(yīng)5、胺類的氧化6、醚類的氧化7、醇、醛的氧化4、脂環(huán)的氧化一、氧化反應(yīng)1、芳烴的氧化普萘洛爾氧化代謝含芳環(huán)的藥物氧化代謝酚芳環(huán)上引入羥基極性增大易于排出體外氧化代謝羥布宗活性更強(qiáng)毒性更低保泰松2、烯烴的氧化卡馬西平水解反應(yīng)10，11-二羥基卡馬西平卡馬西平10，11-環(huán)氧化物抗驚厥成分極性增大為什么受潮發(fā)霉的花生不能吃？黃曲霉素B1強(qiáng)致癌物黃曲霉素B1黃曲霉素B1環(huán)氧化物氧化反應(yīng)與DNA作用生成共價(jià)鍵化合物黃曲霉菌素B1致癌的分子機(jī)制3、脂烴的氧化布洛芬芐位ω-1位ω位4、脂環(huán)的氧化醋酸己脲氧化反應(yīng)4-羥基醋酸己脲環(huán)己烷環(huán)5、胺類的氧化N-氧化N-去烴基化脫氨基胺類的氧化脂肪胺、芳胺、脂環(huán)胺N-去烴基利多卡因N-去烴基（1）N-去烴基化氯丙嗪N-氧化N-氧化物（2）

N-氧化苯丙胺（3）脫氨基6、醚類的氧化可待因嗎啡7、醇、醛的氧化羧酸(R-COOH)醇（R-OH）醛（R-CHO)氧化氧化乙醇乙酸肝代謝酶系統(tǒng)氧化乙醇脫氫酶氧化乙醛脫氫酶肝代謝酶系統(tǒng)可刺激腎上腺素、去甲腎上腺素等的分泌，使患者面色潮紅、心跳加快硝基及偶氮化合物的還原羰基的還原還原反應(yīng)鹵代烴的還原二、還原反應(yīng)羰基的還原芬布芬氧化反應(yīng)還原反應(yīng)聯(lián)苯乙酸活性代謝物硝基及偶氮化合物的還原硝西泮還原反應(yīng)硝基及偶氮化合物酶芳胺類衍生物鹵代烴的脫鹵還原脫鹵反應(yīng)脫去氯保留氟水解反應(yīng)三、水解反應(yīng)普魯卡因?qū)Π被郊姿?二乙氨基乙醇體內(nèi)與體外水解反應(yīng)過程相似四、結(jié)合反應(yīng)第一種情況：藥物分子與內(nèi)源性的極性小分子結(jié)合形成結(jié)合物；

藥物與內(nèi)源性小分子結(jié)合結(jié)合物極性增大易于排泄第二種情況：

已經(jīng)發(fā)生了氧化、還原、水解代謝反應(yīng)生成的藥物代謝產(chǎn)物進(jìn)一步與內(nèi)源性的極性小分子結(jié)合形成結(jié)合物。經(jīng)結(jié)合后的代謝物多失去活性，且水溶性增大，易從尿或膽汁中排出體外。藥物氧化反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)代謝物結(jié)合反應(yīng)結(jié)合物極性增大易于排泄內(nèi)源性化合物葡萄糖醛酸硫酸氨基酸谷胱甘肽巰基尿酸嗎啡葡萄糖醛酸苷磺胺-N-葡萄糖醛酸苷吲哚美辛葡萄糖醛酸苷丙基硫氧嘧啶-S-葡萄糖醛酸苷1、與葡萄糖醛酸結(jié)合PAPS磺基轉(zhuǎn)移酶2、與硫酸結(jié)合水楊酸硫酸酯代謝物具羥基或氨基的藥物磺基轉(zhuǎn)移酶酶硫酸酯和氨基磺酸酯極性增大排出體外3、與氨基酸結(jié)合溴苯那敏甘氨酸含羧基的代謝物極性增大排出體外4、與谷胱甘肽結(jié)合谷胱甘肽強(qiáng)親核性含親電性基團(tuán)的藥物結(jié)合物水溶性增大易于排出氯苯谷胱甘肽氯苯的解毒反應(yīng)4、與谷胱甘肽結(jié)合谷胱甘肽依他尼酸水溶性增加易于排出體外4、與谷胱甘肽結(jié)合5、乙?；Y(jié)合?；D(zhuǎn)移酶乙酰輔酶A乙酰化產(chǎn)物活性降低水溶性