血液系統(tǒng)藥物-抗凝血藥（藥理學(xué)課件）

目標要求:

掌握肝素的作用特點及臨床應(yīng)用熟悉低分子量肝素、枸櫞酸鈉的作用特點纖溶系統(tǒng)抗纖溶系統(tǒng)凝血平衡系統(tǒng)凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)血液凝固過程血液纖溶過程纖溶酶纖溶酶原激活物纖溶酶原外源性內(nèi)源性凝血酶原激活物凝血酶原(Ⅱ)因子纖維蛋白原纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白凝血酶(Ⅱa)因子血液凝固及纖溶過程抗凝血藥及溶栓藥指能通過影響凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓形成和已形成血栓的擴大?？鼓帲╝nticoagulants）抗凝血藥及溶栓藥【藥理作用】抗凝作用：體內(nèi)外均有強大的抗凝作用抗動脈粥樣硬化作用抗炎、降低血粘度等作用【機制】增強抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）對凝血因子的滅活作用抗凝血藥肝素【臨床應(yīng)用】防治血栓栓塞性疾病治療彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC)用作體外循環(huán)、血液透析、輸血等的抗凝劑。肝素充氬密封陰涼干燥避光保存。儲存溫度2-8°C彌漫性血管內(nèi)凝血

是以不同原因所致的凝血因子和血小板被激活，凝血酶增加以及廣泛微血栓形成為病理特征的獲得性臨床綜合征。在DIC的發(fā)生、發(fā)展過程中，其始動環(huán)節(jié)是由于某些促凝物質(zhì)大量入血，使機體凝血系統(tǒng)被激活，進而引起機體凝血-抗凝血功能平衡紊亂。在微血管內(nèi)廣泛形成的主要由纖維蛋白和血小板聚集構(gòu)成的微血栓過程中，消耗了大量凝血因子和血小板，加上繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能增強，導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的出血、休克、器官功能障礙及貧血。急性DIC患者發(fā)病急、預(yù)后差，死亡率高達50%～60%。肝素肝素為酸性粘多糖類藥物，目前除用于治療血栓栓塞性疾病、播散性血管內(nèi)凝血早期以外，還用于治療多種疾病。①潰瘍性結(jié)腸炎②小兒重癥肺炎

③膽汁瘀積性肝炎④不穩(wěn)定型心絞痛⑤高血脂癥⑥小兒毛細支氣管炎⑦類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎肝素在非抗凝方面的用途肝素【不良反應(yīng)】毒性較低，過量可引起自發(fā)性出血(可用魚精蛋白解救)連續(xù)用肝素3～6個月可引起骨質(zhì)疏松，產(chǎn)生自發(fā)性骨折偶有過敏反應(yīng)有出血傾向、凝血障礙、血小板減少癥、嚴重高血壓、潰瘍病、腦出血、手術(shù)后及嚴重肝腎功能不全者禁用。肝素抗凝血藥—香豆素類

香豆素類藥物常用藥物有:雙香豆素、醋硝香豆素（新抗凝）、新雙香豆素（雙香豆素乙酸乙酯）和華法林（芐丙酮香豆素）等。它們結(jié)構(gòu)與Vk相似，可競爭性拮抗Vk，作用與用途基本相似。華法林鈉【作用及應(yīng)用】作用緩慢、持久。四環(huán)素、阿司匹林可增強其作用，藥酶誘導(dǎo)劑、避孕藥可減弱其作用。用于防治血栓栓塞性疾病，緊急情況與肝素合用。一般可在開始服藥的3～4天內(nèi)與肝素合用，然后停用肝素，繼續(xù)用華法林維持治療。

口服有效，體外無抗凝作用。干擾維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝的合成，對已合成的凝血因子無效。枸櫞酸鈉（檸檬酸鈉）注意：輸入過多或過快可引發(fā)血鈣過低和代謝性堿中毒而出現(xiàn)口唇發(fā)麻、手足抽搐，甚至出血傾向，血壓下降、心室顫動或停搏?！咀饔眉皯?yīng)用】僅用于體外抗凝。本品為輸血儲血的抗凝劑，鈣為凝血過程中必需物質(zhì)，可促進凝血活素（凝血因子Ⅲ）凝血酶和纖維蛋白的形成以及激活血小板釋放凝血因子反應(yīng)等。本品的枸椽酸根離子與血中Ca2+生成難解離的可溶性絡(luò)合物枸椽酸鈣，此絡(luò)合物易溶于水但不易解離，使血中Ca2+減少，凝血過程受到抑制從而阻止血液凝固。

特異的強凝血酶抑制劑能與體內(nèi)游離或結(jié)合型的凝血酶結(jié)合，抑制凝血酶活性。抑制Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ的活化，抑制Ⅱ介導(dǎo)的血小板活化，加強纖溶酶原激活劑的溶栓作用。水蛭素特點：比肝素強3-5倍，且不要求輔因子存在，因此能用于ATIII