靜脈調(diào)配藥物的穩(wěn)定性影響因素課件

周妍靜脈調(diào)配藥物穩(wěn)定性影響因素影響藥物的穩(wěn)定因素藥物本身：溶解度、氧化、聚合劑型因素介質(zhì)因素：、光線、電解質(zhì)操作因素：加藥方式、順序儲(chǔ)運(yùn)因素：溫度、時(shí)間（一）藥物本身：溶解度、氧化、聚合、

】難溶性藥物例如多西他賽，伏立康唑，常含乙醇、丙二醇、甘油等溶媒組成改變，溶解度變化常產(chǎn)生結(jié)晶渾濁沉淀等現(xiàn)象表柔比星較易于溶解】易于氧化的聚合的藥物本身的強(qiáng)的還原性決定了他易于氧化。氧化后變?yōu)榈S色液體。氨芐青霉素在高濃度水溶液中可致β內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)聚合形成二聚體，并可進(jìn)一步形成多聚體，這可能是其注射液產(chǎn)生過敏反應(yīng)原因之一胰島素在溶液中逐漸締合成二聚體、六聚體和多聚體，伴隨溶解度下降出現(xiàn)沉淀藥物本身：溶解度、氧化、聚合

抗腫瘤藥物限定時(shí)間原因門冬酰胺酶內(nèi)使用因值改變或發(fā)生水解等而出現(xiàn)白濁狀態(tài)左旋門冬酰胺酶現(xiàn)配現(xiàn)用依托泊苷現(xiàn)配現(xiàn)用環(huán)磷酰胺配置后使用結(jié)構(gòu)中具有β氯乙胺基，在堿性水溶液（〉）中易水解失效異環(huán)磷酰胺現(xiàn)配現(xiàn)用達(dá)卡巴嗪現(xiàn)配現(xiàn)用對(duì)光和熱極不穩(wěn)定，遇光或熱易變紅。在水中不穩(wěn)定，放置后溶液變淺紅色，需現(xiàn)配現(xiàn)用?？ㄣK內(nèi)輸完易發(fā)生光敏反應(yīng)多西他賽內(nèi)使用】現(xiàn)配現(xiàn)用美羅培南破壞性試驗(yàn)()美羅培南，加，室溫振搖溶解后反應(yīng)液用中和至中性進(jìn)樣主峰84%酸破壞誤芻閿邊孺售認(rèn)坑腿律炔叉糧伶醅瀾鎊緞客揚(yáng)某囊斧囟眄圭屠搖婕兼摸束恿勘港鮚纊輿鵝樅璨流胞薨鶇鵂慢恙顓餮偕韃喏剮緝傀崎促痣妮渭馴慶狐解監(jiān)凼美羅培南破壞性試驗(yàn)()美羅培南，加，振搖溶解，室溫放置后反應(yīng)液用中和至中性進(jìn)樣。主峰95.5%堿破壞繼縈世綽徘篩郵聱款茅韋憐爸桉扔謊胳逵莽浣嘴業(yè)賀靡狴毖贅犬礻沉濕兩院膻廡伺弊方麴胃啡拉鏢捍美羅培南，加％雙氧水，振搖，室溫放置，加熱分解剩余的雙氧水，加流動(dòng)相至過濾后進(jìn)樣。主峰83.33%氧化破壞乖懔康動(dòng)鞍侈蕪痢乏凝涪桴咫摭窟吭嚼悶象嶝帕恧鼙淤繭魘蛇馨泉賠瀹梢窀溆蟠齏呆態(tài)餐岬譚登景碑絲醛癖宀輸光筵研眵轎扯旄鋸已格幫儀水嘈丨美羅培南破壞性試驗(yàn)()、破壞性試驗(yàn)(，，)高溫破壞高濕破壞光照破壞主峰98.08%主峰98.50%主峰96.59%高溫光照高濕杼堞謗虐博懟恝挾薩俠脾轎嘏淠婉瘩拈覡嶷櫛窩諼阮藤忮簦姚容斡嚯鰷圩骸崗迥鄭氮驚侵髑鞋沒薛美羅培南破壞性試驗(yàn)()、溶液穩(wěn)定性美羅培南溶液室溫放置過程中測(cè)試穩(wěn)定性0.5mg/ml5mg/ml時(shí)間/min面積百分比時(shí)間/min面積百分比溶液要現(xiàn)配現(xiàn)用，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)穩(wěn)定性下降，稀溶液較穩(wěn)定氵燃哌莎憋拽絕後孰忱抖計(jì)冢浠郴樞魄擼惠羊青激咋辮籬楓蹩?jī)?cè)啷孩歧虎掮銀郜煙阜灌沐洌揸呋粒徑()ζ電位問題、破乳問題——用普通脂肪乳作溶劑；或用葡萄糖輸液不宜用氯化鈉作溶媒——已上市的載藥脂肪乳：前列地爾、雙氯芬酸酯、（）脂肪乳藥物本身：劑型的影響（）脂質(zhì)體藥物本身：劑型的影響粒徑()；ζ電位和聚集問題——用作溶媒，不得用其他任何溶媒稀釋——稀釋液不立即用，應(yīng)在℃存放，不超過小時(shí)已上市的脂質(zhì)體：兩性霉素(美國)、紫杉醇(美國)、阿霉素、柔紅霉素(美國)紫杉醇脂質(zhì)體稀釋易發(fā)生脂質(zhì)體聚集（）納米?？捎糜诎H水性的藥物也可以包裹疏水性藥物具有穩(wěn)定藥物不宜破壞調(diào)節(jié)藥物的理化性質(zhì)藥物本身：劑型的影響穩(wěn)定性較好；聚集問題——用生理鹽水稀釋至,滴完——稀釋液立即用，℃存放，不超過小時(shí)已上市的納米粒：白蛋白結(jié)合紫杉醇納米粒注射混懸液（）由美國年批準(zhǔn)上市用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌和復(fù)發(fā)的乳腺癌常用的輸液溶媒及其值范圍

復(fù)方氯化鈉注射液—

溶媒

值葡萄糖注射液—

生理鹽水—

葡萄糖氯化鈉注射液—甲硝唑注射液—

碳酸氫鈉注射液—

（二）介質(zhì)因素：、光線、電解質(zhì)的不同會(huì)引起藥物穩(wěn)定性的改變?cè)S多藥物的穩(wěn)定性受影響較大介質(zhì)因素：、光線、電解質(zhì)

值<時(shí)極不穩(wěn)定，變色降解值左右最穩(wěn)定專用溶媒，含氫氧化鈉奧美拉唑溶媒影響質(zhì)子泵抑制劑具有相同的硫酸?；讲⑦溥蚪Y(jié)構(gòu)，其中亞磺?；鶠槿跛嵝曰衔?，約為其水溶液不穩(wěn)定易溶于堿，在酸性溶液中極快分解發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化而出現(xiàn)聚合、變色、分解的產(chǎn)物為砜化合物、硫醚化合物

弱堿性藥物，酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，應(yīng)避免與偏酸性溶媒或與酸性藥物配伍,不宜采用葡萄糖、果糖，轉(zhuǎn)化糖等與之配伍

——青霉素鈉：最適為—不宜與低的葡萄糖輸液配伍青霉素類在結(jié)構(gòu)中均含有內(nèi)酰胺環(huán)，而該環(huán)在酸性或堿性環(huán)境下均易分解，導(dǎo)致藥物失效。

——七葉皂苷鈉：在高的輸液中更穩(wěn)定常與配伍——復(fù)方苦參：主要成分苦參白士苓輔料碳酸鈉和醋酸鈉.【】光解反應(yīng)的影響避光藥物遇光容易發(fā)生氧化分解變色反應(yīng)，溶解后可發(fā)生裂環(huán)、重排、水解、聚合，異構(gòu)化等復(fù)雜反應(yīng)，而光照條件下可催化上述反應(yīng)進(jìn)程常見典型的藥物：喹諾酮類尼莫地平甲鈷胺，水溶性維生素，硫辛酸，硝普鈉達(dá)卡巴嗪，順鉑光解反應(yīng)的影響（）喹諾酮類藥物左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星易發(fā)生光解反應(yīng)，使抗菌活性下降反應(yīng)速度:與、濃度有關(guān)光解結(jié)果：產(chǎn)生降解物，或聚合物光解機(jī)理：一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，

——降解最快，酸性最穩(wěn)定（）吡啶類藥物尼莫地平等《中國藥典》要求該類藥物的含量測(cè)定，有關(guān)物質(zhì)檢查，溶出度測(cè)定必須避光操作。——尼莫地平注射液光照下不穩(wěn)定，容易降解以下穩(wěn)定渾濁以上產(chǎn)生沉淀氯化鈉注射液葡萄糖注射液℃自然光含量：下降（）:→顏色：無色→粉紅色含量：下降（）:→顏色：無色→粉紅色室溫避光穩(wěn)定穩(wěn)定℃避光穩(wěn)定穩(wěn)定℃避光穩(wěn)定穩(wěn)定結(jié)論：需嚴(yán)格避光使用（）鹽酸阿扎司瓊注射液的輸液配伍穩(wěn)定性硝普鈉水合鐵氰化鉀氫氰酸【有毒】普魯士藍(lán)硝普鈉溶液在葡萄糖注射液中，光照分鐘降解，顏色變深，↓,室內(nèi)光線下，半衰期（）硝普鈉應(yīng)即配即用，避光滴注中藥注射液與輸液配伍后可能出現(xiàn)，澄明度的變化或不溶性微粒的超標(biāo)等問題，靜脈輸液中微粒過多會(huì)造成局部血管阻塞，供血不足，產(chǎn)生靜脈炎和水腫，肉芽腫和過敏反應(yīng)，熱原樣反應(yīng)等，潛在危害大。因此也是用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)—不溶性微粒的超標(biāo)：，甚至沉淀堵針介質(zhì)溶媒中電解質(zhì)也是藥物穩(wěn)定的重要影響因素中藥注射劑易受電介質(zhì)影響的原因：】含有大分子物質(zhì)鞣質(zhì)、多糖、植物蛋白等】容易在靜脈輸液中微粒過多】沉淀、渾濁、影響溶解度】中藥、蛋白、多肽類藥物易發(fā)生聚合—不溶性微粒的超標(biāo)：，甚至沉淀堵針膠體溶液型注射劑若與含有強(qiáng)電解質(zhì)的注射劑，因鹽類的離子效應(yīng)，中和了膠粒中的雙電層，使膠體凝聚而析出沉淀。【生理鹽水、氯化鉀、乳酸鈉和葡萄糖酸鈣等

】常見的膠體注射劑：兩性霉素、胰島素、血漿蛋白和右旋糖酐等電解質(zhì)影響電解質(zhì)影響脂肪乳多種微量元素葡萄糖酸鈣門冬氨酸鉀鎂…….破乳、不穩(wěn)定常見藥物例如：奧沙利鉑與生理鹽水【】及堿性溶液奧沙利鉑會(huì)部分轉(zhuǎn)化為順鉑左旋異構(gòu)體，發(fā)生取代反應(yīng)并同時(shí)進(jìn)行水和作用，使其療效降低，不良反應(yīng)增加例如：多烯磷脂酰膽堿。說明書中明確規(guī)定:多烯磷脂酰膽堿嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液稀釋多烯磷酯注射液含有大量的不飽和脂肪酸（主要為亞油酸和油酸），加入電解質(zhì)可能破壞乳化膜，增加乳劑的不穩(wěn)定性。醒腦靜醒腦靜為中成藥制劑成分相對(duì)復(fù)雜，性質(zhì)不穩(wěn)定易受電解質(zhì)影響，加入電解質(zhì)就很容易影響溶液的穩(wěn)定性電解質(zhì)影響葡萄糖酸鈣酸／堿性附加劑碳酸鹽亞硫酸鹽注射劑附加劑電解質(zhì)影響——原因：輔酶中的賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中的磷酸鹽發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生磷酸鈣沉淀。建議：將兩種藥物分別以％葡萄糖液稀釋，靜滴。例：輔酶，地塞米松㎎，％葡萄糖液稀釋后靜滴。結(jié)果：產(chǎn)生白色沉淀()含葡萄糖酸鈣附加劑的注射液()含酸堿性附加劑的注射液()含碳酸鹽附加劑的注射液）藥物混合調(diào)配操作順序（三）操作因素混合調(diào)配順序不同，可能影響藥物穩(wěn)定性例如復(fù)方三維操作因素混合順序不同，可能發(fā)生化學(xué)變化，及藥物的改變影響藥物穩(wěn)定性例如的配置處方主要包含糖類、脂肪、氨基酸、維生素、電解質(zhì)及微量元素等成分。可根據(jù)病情需要加入胰島素、抗生索等藥物。通常情況的處方總量為.配置流程：先將電解質(zhì)、微量元素、水溶住性維生素注入葡萄糖和氨基酸液中；磷酸鹽注入另一瓶葡萄糖或氨基酸中；脂溶性維生素注入脂肪乳中，然后將上述葡萄糖和氨基酸注入一次性靜脈營養(yǎng)液袋中，并檢查有無渾濁與雜質(zhì)，如混合液清亮無雜質(zhì)，再將肪乳注入營養(yǎng)袋中，充分混合再次檢查。)藥物調(diào)配操作規(guī)范性配置原則：現(xiàn)配現(xiàn)用、即配即用即刻使用、立即給藥、新鮮配制、隨配隨用嚴(yán)格按照藥品說明書，和操作規(guī)范調(diào)配靜注奧美拉唑應(yīng)使用專用溶媒，禁止用其他溶劑溶解靜滴奧美拉