胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療培訓(xùn)課件

胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療2常見(jiàn)合并染色體異常的超聲結(jié)構(gòu)畸形常見(jiàn)合并染色體異常的胎兒超聲異常種類(lèi)2胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療3胎兒心臟結(jié)構(gòu)畸形

6‰-19‰的胎兒存在心臟結(jié)構(gòu)異常，心臟畸形是引起新生兒死亡的最大原因，居人類(lèi)先天性缺陷首位經(jīng)胎兒超聲診斷為先心的患兒，染色體異常率高達(dá)43.2%3胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療胎兒心臟結(jié)構(gòu)畸形

常見(jiàn)的合并染色體異常的心臟缺陷心內(nèi)膜墊缺損法洛氏四聯(lián)癥左室流出道梗阻右室流出道梗阻圓錐動(dòng)脈干缺損復(fù)雜心臟畸形4胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形《胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)超聲檢查指南》（2011）指出，經(jīng)長(zhǎng)期追蹤隨訪，統(tǒng)計(jì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常的發(fā)生率高達(dá)1%胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育從胚胎第5周開(kāi)始貫穿整個(gè)妊娠期，期間由于遺傳或環(huán)境因素的影響均可能引起畸形的發(fā)生5胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療6胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形常見(jiàn)的合并染色體異常胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常指征有前腦無(wú)裂畸形無(wú)腦回畸形胼胝體發(fā)育不全或缺失Dandy-Walker畸形腦積水腦膨出多小腦回畸形等

6胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療7胎兒骨骼系統(tǒng)畸形在胎兒畸形中，骨骼系統(tǒng)異常及肢體畸形發(fā)生率約為1/500肢體畸形在新生兒中的發(fā)生率約為6/10000胎兒骨骼/肢體異常多合并其他部位的異常，大量的研究表明：畸形部位的數(shù)量同染色體異常有較大的相關(guān)性7胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療8胎兒骨骼系統(tǒng)畸形常見(jiàn)的合并染色體異常胎兒骨骼系統(tǒng)異常指征有

長(zhǎng)骨發(fā)育不全

軟骨發(fā)育不全

致死性骨發(fā)育不全

手部發(fā)育不良

足部發(fā)育不良

脊柱畸形等

8胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療9胎兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形胎兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形是胎兒常見(jiàn)畸形中發(fā)生率較高的一種，其發(fā)生率為0.15%-0.4%研究報(bào)道，胎兒泌尿生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)畸形中檢測(cè)出致病性染色體異常為7.4%-10%。單獨(dú)泌尿系統(tǒng)畸形的染色體異常率為6.1%，合并其他系統(tǒng)畸形時(shí)染色體異常率為8.0%9胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療10胎兒泌尿系統(tǒng)畸形常見(jiàn)的合并染色體異常胎兒泌尿系統(tǒng)異常指征有腎積水或腎盂擴(kuò)張多囊性腎發(fā)育不良腎缺如腎囊腫嬰兒腎異位腎等10胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療11羊水量過(guò)多或過(guò)少被認(rèn)為是胎尿產(chǎn)生與胎兒吞咽羊水失去平衡所引起的。影響胎兒吞咽能力的疾患，包括染色體、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、唇腭裂、先天愚型等畸形。羊水量異常為胎兒染色體異常的重要指征羊水量異常11胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療12軟指標(biāo)為非特異性聲像圖表現(xiàn)，大部分存在于正常胎兒，但在染色體異常的胎兒中發(fā)生率較高。臨床上發(fā)現(xiàn)的一些超聲軟指標(biāo)，在胎兒中的發(fā)生率為５％，一般為非特異性，可以一過(guò)性存在，但在染色體異常的胎兒中發(fā)生率較正常胎兒常見(jiàn)，是一種結(jié)構(gòu)改變，不是病理性指標(biāo)，只是提示染色體異常風(fēng)險(xiǎn)性增加。超聲軟指標(biāo)異常12胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療13常見(jiàn)的軟指標(biāo)異常有側(cè)腦室增寬NT增厚NB缺失脈絡(luò)叢囊腫心室強(qiáng)光點(diǎn)腸道強(qiáng)回聲單臍動(dòng)脈腎盂擴(kuò)張等超聲軟指標(biāo)異常13胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療14為什么要關(guān)注產(chǎn)前超聲結(jié)構(gòu)異常？結(jié)構(gòu)異常兒與染色體異常有一定的相關(guān)性，并且超聲檢出的畸形數(shù)目越多,胎兒染色體異常的發(fā)生機(jī)率也越高。如何給產(chǎn)前超聲結(jié)構(gòu)異常胎兒臨床建議？對(duì)于不明原因的、與染色體異常相關(guān)較大的超聲結(jié)構(gòu)異常，建議患者選擇產(chǎn)前診斷，以確定該畸形是否由染色體異常導(dǎo)致的。產(chǎn)前超聲結(jié)構(gòu)異常胎兒為什么要做臨床遺傳學(xué)診斷？超聲結(jié)構(gòu)異常兒的遺傳學(xué)診斷可明確該畸形的染色體異常類(lèi)型，可準(zhǔn)確評(píng)估異常的來(lái)源，決定本次妊娠的棄留，為再次妊

娠提供理論依據(jù)。正確關(guān)注胎兒產(chǎn)前超聲結(jié)構(gòu)異常14胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療胎兒的產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷檢測(cè)方法有哪些？15胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療常見(jiàn)的遺傳學(xué)診斷技術(shù)16胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療17習(xí)慣上又叫做基因芯片/DNA微陣列/染色體芯片，是通過(guò)固定在基質(zhì)上的高密度DNA探針、利用DNA堿基互補(bǔ)配對(duì)原理來(lái)檢測(cè)染色體上的互補(bǔ)序列，從而達(dá)到基因組水平檢測(cè)的一種技術(shù)。染色體微陣列分析技術(shù)（CMA）17胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療如何送檢？樣本類(lèi)型樣本量保存運(yùn)送條件羊水(孕中期）10ml（性狀：淡黃、清澈）4℃保存、運(yùn)送臍血（孕晚期）5mlEDTA抗凝管，4℃保存、運(yùn)送死胎組織5mg(取肌肉組織)需用生理鹽水漂洗干凈，再置生理鹽水中密封4℃保存、運(yùn)送檢測(cè)時(shí)間：3周價(jià)格：￥4160元18胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療19美國(guó)婦產(chǎn)協(xié)會(huì)ACOG2013版指南19胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療202014CMA專(zhuān)家共識(shí)20胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療病例一病例基本情況：孕婦信息：林*，26Y，德清鐘管人，發(fā)現(xiàn)胎兒畸形，18W無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查提示18-三體高風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)停經(jīng)23W，

平時(shí)月經(jīng)規(guī)律，周期30天，平素體健。否認(rèn)X射線、化學(xué)物質(zhì)接觸史，夫妻雙方家族無(wú)精神病、血友病、畸形兒、先天愚型兒史。既往無(wú)藥物過(guò)敏史。影像學(xué)診斷結(jié)果：2016-12-31我院B超提示：1.胎兒心臟畸形：左房左室明顯小于右房右室，室間隔缺損，大動(dòng)脈轉(zhuǎn)位可能；2.胎兒體重估測(cè)明顯低于第十百分位合并胎兒臍動(dòng)脈舒張期波形反向-考慮FGR22胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療胎兒羊水染色體核型分析胎兒多出一條mar染色體mar的來(lái)源？23胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療4號(hào)染色體重復(fù)詳圖18號(hào)染色體重復(fù)詳圖結(jié)果解釋?zhuān)篈ffymetrixCytoScan750KArray基因芯片分析顯示該病例在染色體4p16.3p15.2區(qū)發(fā)生24.7MB重復(fù)，內(nèi)含94個(gè)OMIM基因，經(jīng)DECIPHER、Pubmed、OMIM等數(shù)據(jù)庫(kù)查詢(xún)，該區(qū)域的重復(fù)會(huì)出現(xiàn)語(yǔ)言發(fā)育遲緩、精神遲滯、特殊面容、骨骼肌肉異常等畸形；在染色體18p11.32q11.2區(qū)發(fā)生20.5MB重復(fù)，內(nèi)含56個(gè)OMIM基因，該區(qū)域的重復(fù)會(huì)出現(xiàn)智力障礙、發(fā)育延遲、行為困難、心血管畸形等。建議父母雙方進(jìn)行染色體核型分析芯片結(jié)果：arr[hg19]4p16.3p15.2(68,345-24,794,797)x3,18p11.32q11.2(136,227-20,662,866)x3,胎兒羊水CMA檢測(cè)24胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療母親核型父親核型46,XX46,XY,t(4;18)遺傳咨詢(xún)：該胎兒異常染色體來(lái)源于父親，為易位型18三體綜合征。其中，衍生的18號(hào)染色體由4號(hào)和18號(hào)染色體重組而成。因此，該胎兒是一例Wolf-Hirschhorn綜合征合并Edward綜合征。雙親染色體核型分析25胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療Wolf-HirschhomSyndromeWolf-HirschhomSyndrome(WHS綜合征)：又稱(chēng)希臘頭盔綜合征，為4號(hào)染色體短臂p16.3片段部分缺失，發(fā)病率為1/50000

該綜合征以特殊面容（希臘頭盔面容）、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩為主要特征，同時(shí)伴有先天性心臟病、智力低下、肌張力減退、癲癇、骨骼畸形等26胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療病例二病例基本情況：孕婦信息：周**，31y，

湖州菱湖人，發(fā)現(xiàn)胎兒異常（胎兒顱內(nèi)改變），停經(jīng)24+5W，平時(shí)月經(jīng)規(guī)律，周期30天，平素體健。否認(rèn)X射線，化學(xué)物質(zhì)接觸史，夫妻雙方家族無(wú)精神病、血友病、畸形兒、先天愚型兒史。既往無(wú)藥物過(guò)敏史。影像學(xué)診斷結(jié)果：2016-2-3浙北醫(yī)館B超提示胎兒小腦蚓部未顯示，后顱窩池前后徑增寬2016-2-3我院MRI提示胎兒雙側(cè)側(cè)腦室后角稍飽滿，左側(cè)最寬處約10.8MM，右側(cè)最寬處約10.5MM，后顱窩池增寬，最寬處約11.3MM，第四腦室呈囊狀增寬，與擴(kuò)大的后顱窩池相連，腦橋及延髓稍受壓向前輕度移位，小腦天幕輕度抬高，小腦上蚓部可見(jiàn)，小腦下蚓部未見(jiàn)確切顯示。27胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療結(jié)果解釋?zhuān)篈ffymetrixCytoScan750KArray基因芯片分析顯示該病例在染色體6p25.3p25.2

區(qū)發(fā)生1.2MB片段缺失，內(nèi)含F(xiàn)OXC1等2個(gè)OMIM基因。經(jīng)DECIPHER、OMIM、Pubmed等數(shù)據(jù)庫(kù)查詢(xún)，有文獻(xiàn)報(bào)道，包含F(xiàn)OXC1基因的6p25.3片段的缺失與小腦、后顱窩畸形相關(guān)，包括小腦蚓部發(fā)育不全，小腦延髓池?cái)U(kuò)大和Dandy-Walker畸形。雙親驗(yàn)證均正常，該胎兒異常染色體為新發(fā)突變。芯片結(jié)果：arr[hg19]6p25.3p25.2(1,479,372-2,693,737)x1胎兒羊水CMA檢測(cè)28胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療病例三病例基本情況：孕婦信息：桂**，26歲，孕2產(chǎn)1，第一胎出生后因喂養(yǎng)困難、肌張力低下，半歲時(shí)在上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院就診，患兒基因芯片檢測(cè)結(jié)果提示染色體15q11.2-q13缺失，診斷為PWS綜合征，2歲時(shí)死亡。此次妊娠孕20周，B超顯示胎兒未見(jiàn)異常。29胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療5號(hào)染色體缺失詳圖檢測(cè)結(jié)果:arr[hg19]5p15.33(113,576-457,213)x1結(jié)果解釋?zhuān)篈ffymetrixCytoScan750KArray基因芯片分析顯示該病例在染色體5p15.33

區(qū)發(fā)生344KB片段缺失，內(nèi)含4個(gè)OMIM基因。經(jīng)DECIPHER、OMIM、PUBMED等數(shù)據(jù)庫(kù)查詢(xún)，為臨床意義不明確。胎兒羊水CMA檢測(cè)30胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療檢測(cè)結(jié)果:arr[hg19]5p15.33(113,576-457,540)x1結(jié)果解釋?zhuān)篈ffymetrixCytoScan750KArray基因芯片分析顯示該病例在染色體5p15.33區(qū)域發(fā)生344Kb片段缺失，內(nèi)含4個(gè)OMIM基因。經(jīng)DECIPHER、OMIM、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)查詢(xún)，為臨床意義不明確。胎兒異常染色體遺傳自母親。母親5號(hào)染色體缺失詳圖父親CMA未見(jiàn)異常對(duì)于VOUS的結(jié)果，需要驗(yàn)證父母雙方存在同樣染色體異常的可能性，從而判斷胎兒異常來(lái)源，及后期臨床可能存在的表型。雙親CMA驗(yàn)證31胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療病例四病例基本情況：孕婦姓名：佘**，26y，湖州人，發(fā)現(xiàn)胎兒異常（胎兒雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)張），停經(jīng)26+5W，平時(shí)月經(jīng)規(guī)律，周期30天，平素體健。否認(rèn)X射線，化學(xué)物質(zhì)接觸史，夫妻雙方家族無(wú)精神病、血友病、畸形兒、先天愚型兒史。既往無(wú)藥物過(guò)敏史。影像學(xué)診斷結(jié)果：2016-6-30我院B超提示：胎兒發(fā)育異常：草霉頭可能，左側(cè)側(cè)腦室輕度增寬，外生殖器特征不典型2016-7-19我院MRI提示：胎兒頭顱額部比枕部稍窄，胎兒雙側(cè)側(cè)腦室稍增寬。32胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)診療9號(hào)染色體重復(fù)詳圖7號(hào)染色體缺失詳圖

結(jié)果解釋?zhuān)篈ffymetrixCytoScan750KArray基因芯片分析顯示該病例在染色體7q35q36.3

區(qū)發(fā)生14.9MB片段缺失，內(nèi)含TPK1、CNTNAP2等59個(gè)OMIM基因；在染色體9p24.3p21.1發(fā)生32.8MB片段重復(fù)，內(nèi)含DOCK8、SMARCA2等89個(gè)OMIM基因。經(jīng)Pubmed、OMIM等數(shù)據(jù)庫(kù)查詢(xún)，7q35q36.3片段缺失與前腦無(wú)裂畸形、小頭畸形、異常面容、嚴(yán)重智力障礙、癲癇、身材矮小、陰莖陰囊移位、尺骨缺如相關(guān)。9p24.3p21.1片段重復(fù)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)與骨骼系統(tǒng)發(fā)育不良、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯相關(guān)。建議父母雙方進(jìn)行染色體核型分析芯片結(jié)果：

arr[hg19]7q35q36.3(144,159,462-159,119,707)x1,9p24.3p21.1(208,454-33,01