氫溴酸伏硫西汀片

藥品氫溴酸伏硫西汀片01適應癥性狀用法用量禁忌規(guī)格不良反應目錄030502040607藥物相互作用藥代動力學有效期藥理毒理注意事項執(zhí)行標準目錄0901108010012013藥品名稱孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥成份兒童用藥對駕駛和操作機械能力的影響目錄015017014016018基本信息氫溴酸伏硫西汀片，用于治療成人抑郁癥。2021年11月，康弘藥業(yè)氫溴酸伏硫西汀片仿制藥于獲得國家藥監(jiān)局批準上市，本品用于治療成人抑郁癥，它的上市豐富了康弘在精神障礙領域的產品管線，給予患者更多用藥選擇。適應癥適應癥本品用于治療成人抑郁癥。禁忌禁忌對本品的活性成分或任一輔料過敏的患者禁用。禁止與非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）或選擇性單胺氧化酶A(MAO-A)抑制劑聯(lián)用（參見【藥物相互作用】）。性狀性狀5mg：粉紅色，杏仁狀薄膜衣片。10mg：黃色，杏仁狀薄膜衣片。規(guī)格規(guī)格（1）5mg（2）10mg(以C18H22N2S計)用法用量用法用量本品應口服給藥，可以與食物同服或空腹服用。本品初始劑量和推薦劑量均為10mg，每日1次。根據(jù)患者個體反應進行調整，最低可降低至5mg，每日一次。抑郁癥狀緩解后，建議繼續(xù)接受本品治療至少6個月，以鞏固抗抑郁療效。停止治療接受本品治療的患者停藥時無需逐步減量（參見【藥理毒理】)。不良反應不良反應本品最常見的不良反應是惡心。不良反應通常為輕或中度，出現(xiàn)在開始治療的前2周。這些不良反應通常是一過性反應，一般不會導致停藥。胃腸道不良反應，如惡心，在女性中更常見。不良反應列表不良反應發(fā)生率表述為：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10〕；偶見（≥1/1000至<1/100）；罕見（≥1/至<1/1000）；十分罕見（<1/）；未知（現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法預估）。特定不良反應描述老年患者65歲及以上的老年患者服用本品10mg，每日1次，或以上劑量時，患者的退出率較高。65歲及以上的老年患者服用本品20mg，每日1次時，惡心和便秘的發(fā)生率（分別為42%和15%）高于65歲以下患者（分別為27%和4%）（參見【注意事項】）性功能障礙藥物相互作用藥物相互作用本品在肝臟內廣泛代謝，主要是由細胞色素CYP2D6介導。CYP3A4/5和CYP2C9也參與其代謝，但影響較?。▍⒁姟舅幋鷦恿W】）。其他藥物影響本品的可能性不可逆性非選擇性MAOIs由于存在發(fā)生5-羥色胺綜合征的風險，禁止將本品與不可逆性非選擇性MAOIs聯(lián)用。不可逆性非選擇性MAOI停藥14天后才能開始本品的治療。本品停藥14天后才能開始不可逆性非選擇性MAOI的治療（參見【禁忌】）?？赡嫘?、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺）禁止將本品與可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（例如嗎氯貝胺）聯(lián)用（參見【禁忌】）。如果證實必須聯(lián)用，所添加藥物應采用最低劑量并且在臨床上密切監(jiān)測5-羥色胺綜合征（參見【注意事項】）。可逆性、非選擇性MAOI（利奈唑胺）禁止將本品與弱可逆性、非選擇性MAOI（例如抗生素利奈唑胺）聯(lián)用（參見【禁忌】）。如果必須聯(lián)用，所添加藥物應采用最低劑量并且在臨床上密切監(jiān)測5-羥色胺綜合征（參見【注意事項】）。藥理毒理藥理毒理藥理作用氫溴酸伏硫西汀抗抑郁作用機制尚不完全明確，但被認為與抑制5-羥色胺(5-HT）再攝取導致的血清素活性增強有關。氫溴酸伏硫西汀還具有其他一些活性，包括5-HT3受體拮抗作用和5-HT1A受體激動作用，這些活性在氫溴酸伏硫西汀發(fā)揮抗抑郁效應中的作用尚未確定。毒理研究遺傳毒性Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，最高劑量120mg/kg/天（按照體表面積折算約為最大人體推薦劑量MRHD的58倍）未見對雌、雄大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育有明顯影響。大鼠和家兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，最高劑量分別為160mg/kg/天和60mg/kg/天（按照體表面積折算約為MRHD的77倍和58倍）對胎仔未見明顯致畸作用。但在≥30mg/kg/天（大鼠）和10mg/kg/天（家兔）劑量下（按照體表面積折算約為MRHD的15倍和10倍），均可見一定的發(fā)育毒性，主要表現(xiàn)為胎仔體重降低、骨化延遲。藥代動力學藥代動力學吸收本品口服給藥后吸收緩慢充分但良好，在7-11小時內血漿濃度達到峰值。5、10或20mg/日多次給藥后，觀察到的平均Cmax值為9-33ng/mL。絕對生物利用度為75%。未觀察到食物對藥代動力學的影響（參見[用法用量]）。在大約2周內達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。分布平均分布容積(Vss)為2，600L,提示其廣泛分布在血管外。本品與血漿蛋白之間發(fā)生高度結合（98-99%），且該結合顯示不依賴于本品血漿濃度。生物轉化本品在肝臟內廣泛代謝，主要是通過CYP2D6及小部分通過CYP3A4/5和CYP2C9催化進行氧化反應，以及之后的葡萄糖醛酸結合。藥物相互作用試驗中未觀察到本品對CYP同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5有抑制或誘導作用。本品是一種弱P-gp底物和抑制劑。本品的主要代謝物不具有藥理學活性。注意事項注意事項兒童尚未確定相關安全性和有效性，因此不建議將本品用于18歲以下抑郁癥患者的治療（參見【兒童用藥】）。在接受其他抗抑郁藥治療的兒童和青少年的臨床研究中，與安慰劑組相比，治療組更為頻繁地觀察到自殺相關行為（自殺企圖和自殺想法）和敵對行為（主要是攻擊、對抗行為、憤怒）。自殺/自殺想法或臨床惡化抑郁癥與自殺想法、自殘和自殺（自殺相關事件）的風險升高有關。這一風險可持續(xù)至患者達到臨床治愈。接受治療的前幾周或更長時間內可能無法達到改善，因此應對患者進行密切監(jiān)測，直至上述臨床癥狀改善。依照常規(guī)臨床經驗，自殺風險在治療早期可能升高。已知發(fā)生過自殺相關事件的患者或者開始治療前表現(xiàn)出明顯自殺想法的患者出現(xiàn)自殺想法或自殺企圖的風險較高，應在治療期間予以密切監(jiān)測。一項抗抑郁藥與安慰劑對照，治療精神疾病患者的臨床研究薈萃分析顯示，在25歲以下成人患者中與安慰劑相比，用藥后發(fā)生自殺行為的風險升高。應在治療過程中對患者進行密切監(jiān)控，特別是對高風險患者及治療早期和調整劑量后。應提醒患者（和患者照護者）需要監(jiān)測臨床惡化、自殺行為或想法以及行為的異常變化，如果出現(xiàn)這些癥狀應立即就醫(yī)。有效期有效期48個月。執(zhí)行標準執(zhí)行標準JX藥品名稱藥品名稱【漢語拼音】QingxiusuanFuliuxitingPian

成份成份本品活性成分為氫溴酸伏硫西汀化學名稱：1-[2-(2,4-二甲基-苯硫基)-苯基]-哌嗪，氫溴酸鹽化學結構式：分子式：C18H22N2S，HBr分子量：379.36本品含以下輔料：（片芯）甘露醇、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉（A型）、硬脂酸鎂；（薄膜包衣）羥丙甲纖維素、聚乙二醇400、二氧化鈦、氧化鐵紅（5mg）、氧化鐵黃（10mg）。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期關于本品用于孕婦的數(shù)據(jù)有限。動物研究顯示本品具有生殖毒性（參見【藥理毒理】〕。孕產婦在妊娠晚期使用5-羥色胺類藥物，新生兒可能發(fā)生以下癥狀：呼吸窘迫、發(fā)紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、張力亢進、張力減退、反射亢進、震顫、神經過敏、易激惹、倦怠、不?？奁?、嗜睡和睡眠困難。出現(xiàn)這些癥狀的原因可能是停藥產生的效應或過高5-羥色胺活性。大部分情況下，此類并發(fā)癥會在產后立即出現(xiàn)或短時間內(<24小時)出現(xiàn)。流行病學數(shù)據(jù)顯示妊娠期（尤其是妊娠晚期）使用SSRIs可能增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）的風險。雖然尚無任何研究探討過PPHN與本品之間的關聯(lián)，然而考慮到相關作用機理（5-羥色胺濃度提高），不能排除這一潛在風險。除非臨床必需，否則本品不應用于妊娠期婦女。哺乳期現(xiàn)有動物數(shù)據(jù)顯示本品及其代謝產物可分泌入乳汁。因此預期本品可分泌入人體乳汁（參見【藥理毒理】）。兒童用藥兒童用藥尚無任何數(shù)據(jù)確定本品用于18歲以下兒童和青少年的安全性和有效性（參見【注意事項】)。老年用藥老年用藥對于65歲及以上的患者，本品的初始劑量為最低有效劑量每日5mg，每日1次。對駕駛和操作機械能力的影響對駕駛和操作機械能力的影響本品對駕駛和操作機械能力沒有影響或影響可忽略。然而，患者在駕駛或操作危險機械時應謹慎，尤其是開始接受本品治療或更改劑量時。藥物過量藥物過量本品用藥過量的經驗有限。服用40-75mg劑量范圍的本品之后可引起以下不良反應加重：惡心、體位性頭暈、腹瀉、腹部不適、全身瘙癢、嗜睡和潮紅。用藥過量的處置方式包括對癥治療和相關監(jiān)測，建議進行醫(yī)學隨訪。臨床試驗臨床試驗臨床有效性和安全性本品治療抑郁癥的有效性和安全性已經在臨床研究中（超過6700例以上患者）得到驗證，其中短期研究（≤12周）納入超過3700例患者。已經在成人（包括老年人）中開展了用于評價本品對于MDD短期有效性的12項雙盲、安慰劑對照、6/8周、固定劑量研究。12項研究中，其中9項研究有至少1個劑量組顯示了本品的有效性，體現(xiàn)在Montgomery-Asberg抑郁評定量表(MADRS)或24項Hamilton抑郁評定量表（HAM-D24）的總分與安慰劑組之間存在至少2分的差異。本品治療組中達到有效和臨床緩解的患者比例，以及臨床整體印象-整體改善(CGI-I)的程度都顯著高于安慰劑組，顯示了本品治療的臨床意義，也支持了本品的有效性。本品有效性隨著劑量的提高而提高。對成人短期安慰劑對照研究中第6/8周的MADRS總分相較于基線的平均變化所做的薈萃分析（MMRM），為單項研究中的效應提供了支持。在薈萃分析中，各項研究與安慰劑之間的總體平均差異具有統(tǒng)計學顯著性：5、10和20mg/日劑量分別為-2.3分（p=0.007）、-3.6分（p<0.001）和-4.6分(p<0.001)；薈萃分析中15mg/日劑量與安慰劑之間的差異未達到統(tǒng)計顯著，但與安慰劑之間的平均差異達到-2.6分。對治療有效者的匯總分析為本品的有效性提供了