慢性病毒性肝炎治療-現(xiàn)狀與展望-復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院-鄔祥惠概要教學(xué)課件

慢性病毒性肝炎治療現(xiàn)狀與展望復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院鄔祥惠概要11、不為五斗米折腰。12、芳菊開林耀，青松冠巖列。懷此貞秀姿，卓為霜下杰。13、歸去來(lái)兮，田蜀將蕪胡不歸。14、酒能祛百慮，菊為制頹齡。15、春蠶收長(zhǎng)絲，秋熟靡王稅。慢性病毒性肝炎治療現(xiàn)狀與展望復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院鄔祥惠概要慢性病毒性肝炎治療現(xiàn)狀與展望復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院鄔祥惠概要11、不為五斗米折腰。12、芳菊開林耀，青松冠巖列。懷此貞秀姿，卓為霜下杰。13、歸去來(lái)兮，田蜀將蕪胡不歸。14、酒能祛百慮，菊為制頹齡。15、春蠶收長(zhǎng)絲，秋熟靡王稅。慢性病毒性肝炎治療-現(xiàn)狀與展望復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院鄔祥惠乙型肝炎研究的大事記1965Blumberg等發(fā)現(xiàn)“澳大利亞”抗原1970Dane等發(fā)現(xiàn)HBV的病毒顆粒1973Kaplan發(fā)現(xiàn)HBV病毒顆粒中含DNA聚合酶1974Summers用限制性內(nèi)切酶技術(shù)闡明分子結(jié)構(gòu)1975制備血源性乙肝疫苗、HB|G1976α干擾素用于治療慢性乙型肝炎1977Rizzetto小組肝細(xì)胞核內(nèi)發(fā)現(xiàn)δ抗原1978發(fā)展了嗜肝病毒科1982Summers闡明了HBV的復(fù)制過(guò)程1986重組乙肝疫苗問(wèn)世1993開始拉米夫定臨床試驗(yàn)1999拉米夫定上市2002PEG<干擾素用于慢性乙肝的治療讓課堂教學(xué)各環(huán)節(jié)均圍繞到課堂重心這一點(diǎn)來(lái)開展，達(dá)到“綱舉目張”的效果。如何確定課堂重心以及如何突出課堂重心，通過(guò)聚焦課堂重心的探討，達(dá)到高效課堂的目的。筆者做了以下探索：一、課前引入中突出重心課伊始，教師即可從課題入手，讓課題直擊課堂重心，盡快進(jìn)入主題，教學(xué)緊緊圍繞課堂重心展開。比如《平行四邊形的面積》教學(xué)中，教師依次出示了三個(gè)圖形：一般平行四邊形、長(zhǎng)方形、正方形，提問(wèn)學(xué)生，這個(gè)是平行四邊形嗎？學(xué)生通過(guò)對(duì)第二個(gè)圖形――長(zhǎng)方形進(jìn)行思辯，明白長(zhǎng)方形也是特殊的平行四邊形！則正方形自然也順利納入特殊平行四邊形的范疇。既然都是平行四邊形，接著教師提問(wèn)：這些圖形中，哪些已經(jīng)會(huì)算？哪些不會(huì)算？將知識(shí)的生長(zhǎng)點(diǎn)連接在了長(zhǎng)方形上，根據(jù)圖形之間的轉(zhuǎn)換，直接進(jìn)入探究平行四邊形面積的主題，掃除了其他內(nèi)容對(duì)本節(jié)課的干擾。在教學(xué)中，我們有意回避孩子原來(lái)所常犯的錯(cuò)誤：有的孩子由于受長(zhǎng)方形面積計(jì)算的影響，直接將底和鄰邊相乘，教師花費(fèi)了大量的時(shí)間去推翻這個(gè)結(jié)論，然后再去探討正確的面積公式，就讓孩子思維上受到干擾，對(duì)面積公式的掌握就花費(fèi)了較多時(shí)間。所以我們有意在課前引入中就直奔主題，將教學(xué)聚焦在課堂重心的把握上。二、探究新知中突出重心1.通過(guò)新舊知識(shí)的聯(lián)系，突出重心蘇霍姆林斯基認(rèn)為：教給學(xué)生借助已有知識(shí)去獲取新知識(shí)，是啟發(fā)學(xué)生思考積極性的教學(xué)技巧。小學(xué)數(shù)學(xué)是一門系統(tǒng)性很強(qiáng)的學(xué)科，每項(xiàng)新知識(shí)往往既是舊知識(shí)的延伸和發(fā)展，又是后繼知識(shí)的基礎(chǔ)。這些新知識(shí)和舊知識(shí)節(jié)節(jié)相連，環(huán)環(huán)相扣，縱橫交錯(cuò)，形成知識(shí)網(wǎng)絡(luò)。學(xué)生只有認(rèn)識(shí)新舊知識(shí)之間的聯(lián)系，才能深刻理解，融會(huì)貫通。教學(xué)時(shí)，要引導(dǎo)學(xué)生以舊知識(shí)為生長(zhǎng)點(diǎn)，從舊知識(shí)的復(fù)習(xí)中發(fā)現(xiàn)新問(wèn)題。2.通過(guò)主動(dòng)探究，突出重心布魯諾說(shuō)：探索是數(shù)學(xué)的生命線。在探究新知的這個(gè)教學(xué)環(huán)節(jié)中，教師大膽的放手，讓學(xué)生自己動(dòng)手把長(zhǎng)方形和平行四邊形進(jìn)行轉(zhuǎn)化，放棄數(shù)格子的方法，集中精力在平行四邊形面積公式的推導(dǎo)上。讓學(xué)生動(dòng)手操作想辦法把圖形進(jìn)行轉(zhuǎn)化，可以把平行四邊形變成長(zhǎng)方形，也可以把長(zhǎng)方形變成平行四邊形。學(xué)生在動(dòng)手操作環(huán)節(jié)，有的剪的地方不一樣、有的沿高線剪開，將平行四邊形中剪下的一個(gè)三角形平移到另一邊，就拼成了一個(gè)長(zhǎng)方形；有的孩子將平行四邊形分成兩個(gè)直角梯形就拼成了長(zhǎng)方形。接著教師追問(wèn)學(xué)生為什么要沿這條線剪？剪拼以后哪些沒(méi)變，哪些變了？這中間有什么聯(lián)系？這一環(huán)節(jié)的安排，既強(qiáng)化了學(xué)生的動(dòng)手能力和思維訓(xùn)練，也發(fā)展了學(xué)生的空間觀念，為進(jìn)一步探究平行四邊形的面積公式積累了感性經(jīng)驗(yàn)。從而真正將學(xué)生的精力聚集在平行四邊形的面積公式的推導(dǎo)上來(lái)。3.通過(guò)重點(diǎn)內(nèi)容的歸納概括，突出重心重點(diǎn)內(nèi)容的歸納和概括是整節(jié)授課內(nèi)容的高度概括，是教學(xué)總體思路最明確、最深刻、最集中的闡述，即整節(jié)課教學(xué)的精華所在。重點(diǎn)內(nèi)容的歸納和概括是為了使學(xué)生對(duì)課堂所學(xué)習(xí)的內(nèi)容有一個(gè)完整而深刻的印象，在一節(jié)課概括出知識(shí)的脈絡(luò)與主線，深化主題，強(qiáng)化重點(diǎn)，明確關(guān)鍵性知識(shí)，對(duì)所學(xué)知識(shí)的認(rèn)識(shí)形成條理，起到突出主題的作用。如在《三角形的認(rèn)識(shí)》教學(xué)中，教師引導(dǎo)學(xué)生分析得出三角形的共同特點(diǎn)是：都有三條邊、三個(gè)角和三個(gè)頂點(diǎn)；而不同的地方在于，邊有長(zhǎng)有短，角有大有小。由于邊有長(zhǎng)有短，所以形成大小不同的三角形，角有大有小，所以形成各種形狀的三角形。在這樣分析的基礎(chǔ)上，抽取出三角形的本質(zhì)屬性是“由三條線段圍成的圖形（每?jī)蓷l線段的端點(diǎn)相連）”。這里的“三條線段”是指三角形都有三條邊，而“圍成圖形”必然就有三個(gè)角，三個(gè)角肯定有三個(gè)頂點(diǎn)。所以這段話反映了三角形的本質(zhì)特征。這樣抓住了課堂重心進(jìn)行教學(xué)，從中抽取和舍棄，不僅能很好地讓學(xué)生掌握知識(shí)的本質(zhì)屬性，還能從中讓學(xué)生掌握抽象的方法，從中發(fā)展學(xué)生的抽象概括能力。三、練習(xí)應(yīng)用中突出重心課堂教學(xué)中，練習(xí)的設(shè)計(jì)要做到由淺入深，由易到難，從模仿性→再造性→創(chuàng)造性發(fā)展，做到環(huán)環(huán)緊扣，逐步提高。既要設(shè)計(jì)一定數(shù)量的基本練習(xí)，又要有一些變化式習(xí)題，以利于新舊知識(shí)的溝通，拓展學(xué)生思路，還要設(shè)計(jì)一些綜合性比較強(qiáng)的思考性練習(xí)，以利于學(xué)生加強(qiáng)實(shí)踐，促進(jìn)知識(shí)向技能、智能方面轉(zhuǎn)化。通過(guò)練習(xí)和應(yīng)用，特別是通過(guò)變式練習(xí)來(lái)讓學(xué)生深入理解知識(shí)，比如在梯形的認(rèn)識(shí)中，要通過(guò)梯形的大小、位置、形狀的變化讓學(xué)生深入理解梯形的本質(zhì)屬性，還可以通過(guò)梯形的下底不變，不斷縮短梯形上底的長(zhǎng)度，最后縮短為一個(gè)點(diǎn)的方式，了解梯形和三角形的聯(lián)系，當(dāng)然也可以通過(guò)延長(zhǎng)上底來(lái)了解梯形與平行四邊形的關(guān)系，通過(guò)這樣一些練習(xí)，加深學(xué)生對(duì)梯形的理解，提高學(xué)生對(duì)梯形的掌握水平；同時(shí)要及時(shí)通過(guò)教學(xué)評(píng)價(jià)，了解學(xué)生對(duì)基本概念和基本規(guī)律的理解和掌握情況，如果在哪方面的學(xué)習(xí)有問(wèn)題，要及時(shí)采取相應(yīng)的補(bǔ)救措施。四、課堂評(píng)價(jià)中突出重心課堂評(píng)價(jià)包含多個(gè)方面：有教師對(duì)學(xué)生的評(píng)價(jià)，也有對(duì)教學(xué)效果的評(píng)價(jià)……著名的教育評(píng)價(jià)家斯塔佛爾姆強(qiáng)調(diào)：“評(píng)價(jià)不在于證明，而在于改進(jìn)?！币虼耍行У恼n堂教學(xué)評(píng)價(jià)要求教師在對(duì)學(xué)生進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)不只是簡(jiǎn)單的判斷或褒獎(jiǎng)，而應(yīng)從關(guān)注課堂重心出發(fā)，注重具體引導(dǎo)，更多的從內(nèi)容、方法等方面去引導(dǎo)和啟發(fā)。教學(xué)效果的評(píng)價(jià)，主要看其效果是否明顯，可以從兩個(gè)方面來(lái)判別：一是看教學(xué)目標(biāo)的達(dá)成度情況，從知識(shí)教學(xué)的落實(shí)情況及學(xué)生參與情況；二是學(xué)生知識(shí)掌握情況來(lái)評(píng)價(jià)。在對(duì)學(xué)習(xí)效果的評(píng)價(jià)中，我們應(yīng)更多地關(guān)注學(xué)生對(duì)重點(diǎn)知識(shí)的掌握，這就要求我們?cè)诓幻撾x課本，不脫離重點(diǎn)知識(shí)的前提下，評(píng)價(jià)試題的呈現(xiàn)上要突出重心。這樣既保證學(xué)生發(fā)展的底線，又要激勵(lì)優(yōu)秀學(xué)生的個(gè)性發(fā)展。比如在檢測(cè)單位之間的換算時(shí)，一般的測(cè)查方式為：1立方分米=（）立方厘米。而我們覺(jué)得，如果將測(cè)查方式更改為：一個(gè)1立方分米的大正方體可以切成（）個(gè)1立方厘米的小正方體。題型變化以后，學(xué)生單純靠死記硬背直接得分的題越來(lái)越少，一般的測(cè)查只要記住1立方分米和1立方厘米之間的進(jìn)率就行了，而現(xiàn)在需要學(xué)生真正理解透徹1立方分米和1立方厘米的意義，掌握1立方分米和1立方厘米之間的關(guān)系并能建立正確的空間觀念才能解決問(wèn)題。由單純考查記憶知識(shí)向考查學(xué)生對(duì)學(xué)科綜合能力的運(yùn)用上發(fā)展，看學(xué)生能否靈活運(yùn)用所學(xué)知識(shí)，來(lái)解決問(wèn)題?！拘W(xué)數(shù)學(xué)課堂教學(xué)中，通過(guò)創(chuàng)設(shè)有效的問(wèn)題情境，一方面，可以激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，充分調(diào)動(dòng)其積極性和主動(dòng)性，從而產(chǎn)生內(nèi)驅(qū)力，使其智力活動(dòng)達(dá)到最佳激活狀態(tài)，并主動(dòng)參與學(xué)習(xí)活動(dòng)；另一方面，可以激活學(xué)生的思維活動(dòng)，誘發(fā)思維、引導(dǎo)思路，掌握思維的策略和方法，進(jìn)而提高問(wèn)題解決的能力。因此，教師在課堂教學(xué)活動(dòng)中必須以學(xué)生為主體，為學(xué)生創(chuàng)設(shè)良好的問(wèn)題情境，使數(shù)學(xué)課堂以問(wèn)題為中心，揭示矛盾，解決學(xué)生“欲達(dá)彼岸”的心理困境，使數(shù)學(xué)課堂真正活起來(lái)，營(yíng)造一種“韻味無(wú)窮”的教學(xué)情境。教學(xué)是一門藝術(shù)，數(shù)學(xué)課堂教學(xué)中創(chuàng)設(shè)問(wèn)題情境則更是一門藝術(shù)?！皢?wèn)題情境”是‘人化’的，需要?jiǎng)?chuàng)設(shè)才能生成，如何創(chuàng)設(shè)問(wèn)題情境，創(chuàng)設(shè)怎樣的問(wèn)題情境是數(shù)學(xué)教學(xué)實(shí)踐中不朽的話題。一、問(wèn)題情境創(chuàng)設(shè)的趣味性，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣興趣是最好的老師。教師所創(chuàng)設(shè)的問(wèn)題情境應(yīng)根據(jù)教學(xué)內(nèi)容和學(xué)生的年齡特點(diǎn)，力求體現(xiàn)趣味性，充分展示數(shù)學(xué)的魅力，激發(fā)學(xué)生的興趣，提高學(xué)習(xí)的積極性。如教學(xué)《圓的認(rèn)識(shí)》，在課末用電腦動(dòng)畫顯示：唐老鴨坐在一輛車輪是正方形的車子上顛簸，并設(shè)問(wèn)：唐老鴨舒服嗎？為什么？學(xué)生憑借生活經(jīng)驗(yàn)提出車輪應(yīng)做成圓形的。接著再用動(dòng)畫顯示：唐老鴨坐在一輛車輪是圓形但車軸不在圓心上顛簸，設(shè)問(wèn)：車輪已改成圓形的，為什么唐老鴨還不舒服？學(xué)生依據(jù)剛剛所學(xué)的知識(shí)很容易想到：要使汽車不上下顛簸，必須使車軸至車輪的距離處處相等，因此車軸必須裝在圓心處。最后再用動(dòng)畫顯示：唐老鴨坐在經(jīng)過(guò)學(xué)生改進(jìn)后的汽車上“嘎嘎”直叫，教師語(yǔ)言配合：唐老鴨在謝謝我們大家呢！這個(gè)問(wèn)題情境具有強(qiáng)烈的趣味性，讓學(xué)生在笑聲中鞏固了所學(xué)知識(shí)，并體驗(yàn)到了知識(shí)運(yùn)用在實(shí)際生活中的成功感。二、創(chuàng)設(shè)“親歷”情境，化解知識(shí)難點(diǎn)在教學(xué)中，如果教師在教學(xué)中借助現(xiàn)代信息教育手段創(chuàng)設(shè)一種使兒童仿佛“身臨其境”的活動(dòng)，讓他們?cè)诨顒?dòng)中掌握知識(shí)的要點(diǎn)，化解知識(shí)難點(diǎn)，能使教學(xué)收到事半功倍的效果。網(wǎng)絡(luò)進(jìn)入課堂，能將多姿多彩的生活情景帶入課堂，創(chuàng)設(shè)虛擬的真實(shí)情境，體現(xiàn)生活數(shù)學(xué)的教學(xué)理念。如，一位教師開展數(shù)學(xué)實(shí)踐活動(dòng)“節(jié)約用水”的過(guò)程中，學(xué)生們不僅學(xué)會(huì)了測(cè)量、繪制等知識(shí)，還從網(wǎng)上了解到了有關(guān)我國(guó)水資源的概況等，真正體會(huì)到一滴水的價(jià)值，受到了良好的養(yǎng)成習(xí)慣教育和國(guó)情教育，可謂受益匪淺。三、創(chuàng)設(shè)具有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題情境，提高學(xué)生的綜合能力心理學(xué)研究表明，學(xué)生的思維活動(dòng)總是由問(wèn)題開始的，并在解決問(wèn)題中得到發(fā)展。學(xué)習(xí)的過(guò)程是一個(gè)不斷創(chuàng)設(shè)問(wèn)題的過(guò)程。具有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題情境能激起學(xué)生的認(rèn)知沖突，激發(fā)學(xué)生的求知欲望，使學(xué)生的思維在問(wèn)題思考與探索中得到發(fā)展。在教學(xué)過(guò)程中，要把學(xué)生的質(zhì)疑解難貫穿于課堂的始終。教師要布疑、集疑、辯疑，學(xué)生要?jiǎng)幽X、動(dòng)口、解難。如教學(xué)“四舍五入取近似值”這一內(nèi)容時(shí)，我說(shuō)：“今天老師有一道非常難的題，請(qǐng)同學(xué)們一起與老師解決這一難題：小松的媽媽是鴻運(yùn)商店的售貨員，商店規(guī)定一捆鉛筆10枝賣9.75元，可是小松的媽媽昨天賣一枝鉛筆收了9.80元，這是為什么？”同學(xué)們被老師這一挑戰(zhàn)性的問(wèn)題難住了。這時(shí)老師恰到好處地誘導(dǎo)：“如果不知道，大家認(rèn)真聽(tīng)講，學(xué)完這節(jié)課同學(xué)們一定能解決這個(gè)問(wèn)題?！蓖瑢W(xué)們懷著好奇心迫不及待地投入學(xué)習(xí)。很快，學(xué)生通過(guò)主動(dòng)探究找到了答案，李敏舉手回答：“小松的媽媽昨天是這樣賣那捆鉛筆的，每枝0.975元，四舍五入每枝收0.98元，賣10枝的錢就是9.80元?！笨梢?jiàn)，教師設(shè)計(jì)問(wèn)題要有一定的挑戰(zhàn)性，為學(xué)生提供主動(dòng)發(fā)現(xiàn)和探索問(wèn)題的條件，通過(guò)動(dòng)腦、動(dòng)口和動(dòng)手操作，從而真正掌握知識(shí)，提高綜合能力，學(xué)生的創(chuàng)造性思維也才能得到發(fā)展，最終達(dá)到全面提高學(xué)生創(chuàng)新素質(zhì)的目的。四、創(chuàng)設(shè)緊密聯(lián)系現(xiàn)實(shí)生活的問(wèn)題情境，啟迪學(xué)生的創(chuàng)造性思維數(shù)學(xué)知識(shí)來(lái)源于生活，生活本身又是一個(gè)巨大的數(shù)學(xué)課堂。我們的數(shù)學(xué)教學(xué)要盡可能貼近學(xué)生的現(xiàn)實(shí)生活，讓學(xué)生認(rèn)識(shí)到生活中處處有數(shù)學(xué)，數(shù)學(xué)中處處有生活。教學(xué)時(shí)，千萬(wàn)不要把自己和學(xué)生都死死地捆綁在教科書里，死記那些小學(xué)生感到枯燥的概念和公式。因此，我在教學(xué)中十分注重把教學(xué)內(nèi)容和生活實(shí)際聯(lián)系起來(lái)，加強(qiáng)數(shù)學(xué)的實(shí)踐性，給數(shù)學(xué)找到生活的原型。教學(xué)中創(chuàng)設(shè)的問(wèn)題情境，應(yīng)力求讓學(xué)生認(rèn)識(shí)到數(shù)學(xué)與實(shí)際生活的密切聯(lián)系，并在應(yīng)用知識(shí)解決問(wèn)題的過(guò)程中，認(rèn)識(shí)到數(shù)學(xué)的價(jià)值。如教學(xué)“比例的意義”時(shí)，我創(chuàng)設(shè)這樣的問(wèn)題情境導(dǎo)入新課。提問(wèn)：“同學(xué)們已經(jīng)學(xué)過(guò)有關(guān)‘比’的知識(shí)，你們知道人的身體各部分有許多有趣的比嗎？”學(xué)生積極發(fā)言，有的說(shuō)，人的身高與兩臂平伸長(zhǎng)度的比大約是1∶1。有的說(shuō)，人的胸圍與身高的比大約是1∶2。有的說(shuō)，人的身高與腳長(zhǎng)的比大約是1∶7。我繼續(xù)提問(wèn)：“知道了這些有趣的比，在生活中有什么用處嗎？”學(xué)生興趣濃厚，認(rèn)真聽(tīng)老師介紹，若你到商店買襪子，把襪底在拳頭上繞一周，就知道自己是否合穿；公安人員破案時(shí)，如果發(fā)現(xiàn)罪犯的腳印就能推測(cè)出他大約有多高，為破案提供重要線索。學(xué)生學(xué)習(xí)積極性很高，老師順勢(shì)引導(dǎo)：“我們?cè)谌粘Ｉ钪幸玫皆S多數(shù)學(xué)知識(shí)，這里是應(yīng)用了什么數(shù)學(xué)知識(shí)來(lái)計(jì)算的，同學(xué)們想知道嗎？其實(shí)，這里是應(yīng)用了‘比例’的知識(shí)。今天我們就一起來(lái)學(xué)習(xí)‘比例’的知識(shí)?！边@樣就使學(xué)生從數(shù)學(xué)與生活緊密聯(lián)系的問(wèn)題情境中受到了啟迪。五、問(wèn)題情境創(chuàng)設(shè)的創(chuàng)造性，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力沒(méi)有創(chuàng)造性的教就沒(méi)有創(chuàng)造性的學(xué)，沒(méi)有創(chuàng)造性的問(wèn)題，激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)和培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力也就成為空談。問(wèn)題不同于常規(guī)的可以簡(jiǎn)單模仿例題的習(xí)題，也不同于起反饋?zhàn)饔玫目碱}，不能光靠熟練程度來(lái)解決，它應(yīng)是知識(shí)的升華，具有新異、變化、創(chuàng)造性的問(wèn)題情境才能挖掘?qū)W生的創(chuàng)新潛能。如教學(xué)《平均數(shù)應(yīng)用題》，設(shè)計(jì)這樣一個(gè)問(wèn)題：有一個(gè)池塘平均水深1.2米，一個(gè)身高1.3米一點(diǎn)也不懂游泳的小孩不慎掉進(jìn)池塘里，會(huì)不會(huì)淹死？這個(gè)創(chuàng)造性的問(wèn)題，不能光憑學(xué)生對(duì)平均數(shù)的求法的熟練程度來(lái)解決，而要靠對(duì)“平均數(shù)”概念的深刻理解?？傊?，數(shù)學(xué)教學(xué)過(guò)程中不斷地創(chuàng)設(shè)問(wèn)題情境，使學(xué)生有“一波未平，一波又起”之感，將學(xué)生引入“不平衡――探究發(fā)現(xiàn)――問(wèn)題解決――平衡”的探究過(guò)程，讓學(xué)生自始至終積極主動(dòng)地參與數(shù)學(xué)的學(xué)習(xí)。慢性病毒性肝炎治療-現(xiàn)狀與展望復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院鄔祥惠乙型肝炎研究的大事記1965Blumberg等發(fā)現(xiàn)“澳大利亞”抗原1970Dane等發(fā)現(xiàn)HBV的病毒顆粒1973Kaplan發(fā)現(xiàn)HBV病毒顆粒中含DNA聚合酶1974Summers用限制性內(nèi)切酶技術(shù)闡明分子結(jié)構(gòu)1975制備血源性乙肝疫苗、HB|G1976α干擾素用于治療慢性乙型肝炎1977Rizzetto小組肝細(xì)胞核內(nèi)發(fā)現(xiàn)δ抗原1978發(fā)展了嗜肝病毒科1982Summers闡明了HBV的復(fù)制過(guò)程1986重組乙肝疫苗問(wèn)世1993開始拉米夫定臨床試驗(yàn)1999拉米夫定上市2002PEG<干擾素用于慢性乙肝的治療HBV分子病毒學(xué)嗜肝DNA病毒科,基因長(zhǎng)3.2kb4個(gè)開放讀碼框架:Pre-S/S、PolymerasePrecore/core、ⅩCorepromoter和Precore區(qū)變異X蛋白與肝癌的發(fā)生有關(guān)CCCDNA是HBV復(fù)制的模板大多數(shù)抗病毒藥物對(duì)CCCDNA的作用小或無(wú)作用病毒清除與血清轉(zhuǎn)換慢性HBV感染可以分為三個(gè)連續(xù)性的階段(I)免疫耐受期(i)免疫清除期;(i后期在免疫清除期,可能最終出現(xiàn)乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清轉(zhuǎn)換血清轉(zhuǎn)換一般伴有臨床緩解病毒的清除是減輕或阻止肝損和疾病進(jìn)展的關(guān)鍵因素。HBVandHcvCharacteristicsHBVHCVDoublestrandeddnaSinglestrandedRNAvirusvirusHepadnaviridae1openreadingframe4openreadingframesLowviremia·HighviremiaLowinfectivityHighinfectivityNointegrationintohostIntegratesintohostgenomegenomeCytotoxicity(?)Nocytotoxicity乙型肝炎的流行病學(xué)現(xiàn)狀在亞洲、非洲、中東和太平洋島嶼,HBV的慢性攜帶率可達(dá)10%~20%HBV感染大多數(shù)在嬰、幼兒期獲得在歐洲HBV的慢性攜帶率為2%~5%,圍生期獲得的HBV僅占1/5全球約有3億以上HB∨慢性攜帶者,其中,中國(guó)約有1.