鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥和精神障礙治療藥

鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥和精神障礙治療藥第1頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics苯二氮卓類藥物Benzodiazepines巴比妥類藥物Barbiturates其它類藥物第2頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1.苯二氮卓類藥物Benzodiazepines發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型構(gòu)效關(guān)系作用機制體內(nèi)代謝理化通性代表藥物：地西泮第3頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1).苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型①1960’年代以來發(fā)展起來的，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、中樞性肌肉松弛、抗驚厥等作用。②具有由一個苯環(huán)和一個七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)拼合而成的苯二氮卓母核。第4頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1).苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型③氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠寧Librium）是本類中第一個用于臨床的藥物（60年），副作用小，其發(fā)現(xiàn)純屬偶然目標(biāo)產(chǎn)物誤認產(chǎn)物第5頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1).苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型④經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究，得到地西泮Diazepam（又名安定Valium），及一系列同型藥物第6頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月R1R2R3R4XNamesCH3HHClO地西泮HHHNO2O硝西泮HHClNO2O氯硝西泮(CH2)2N(C2H5)2HFClO氟西泮CH3HFClO氟地西泮CH2HFClO氟托西泮HOHHClO奧沙西泮CH3OHHClO替馬西泮HOHClClO勞拉西泮CH2CF3HFClS夸西泮第7頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1).苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型⑤在1,2位上拼合三唑環(huán)，增加代謝穩(wěn)定性及與受體親合力，作用增強R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖Triazolam第8頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1).苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型⑥在1,2位上拼合咪唑環(huán)，起效快，作用短，堿性較強咪達唑侖Midazolam氯普唑侖Loprazolam第9頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1).苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型⑦在4,5位上拼合四氫噁唑環(huán)，得生物前體藥物R1R2R3R4NamesCH3HClH噁唑侖OxazolamHFBrH鹵噁唑侖HaloxazolamHClClH氯噁唑侖CloxazolamCH3ClClH美沙唑侖MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑侖Flutazolam第10頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1).苯二氮卓類藥物的發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型⑧以噻吩代替苯環(huán)，保留安定作用RNamesC2H5依替唑侖EtizolamBr溴替唑侖Brotizolam第11頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月苯二氮卓類藥物的結(jié)構(gòu)類型第12頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2).苯二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)環(huán)7位引入吸電子取代基，活性增強，順序為NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl在6、8或9位引入這些取代基則活性降低苯環(huán)被其他芳雜環(huán)如噻吩、吡啶等取代，仍有較好活性，其他芳雜環(huán)活性下降第13頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2).苯二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系B環(huán)（1）＊是活性必需結(jié)構(gòu)＊1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、環(huán)丙甲基等基團＊2位羰基氧以硫取代，或變?yōu)榧装坊?，活性下降?4頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2).苯二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系B環(huán)（2）＊3位引入羥基使毒性下降＊4,5位雙鍵飽和，活性下降＊5位苯環(huán)專屬性很高，代以其他基團則活性降低＊1,2位或4,5位拼合雜環(huán)可提高活性第15頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2).苯二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系C環(huán)＊是活性必需結(jié)構(gòu)＊2′位引入吸電子基，活性增強

Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H＊其他取代基無論引入到2’、3’或4’位，均使活性降低第16頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2).苯二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系3位手性中心與B環(huán)構(gòu)象，對映體活性強弱，假平伏鍵第17頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月3).苯二氮卓類藥物的作用機理中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)－氨基丁酸（GABA），作用于GABA受體（配體依賴性Cl-通道），使與其偶聯(lián)的Cl-通道開放增多，Cl-進入細胞內(nèi)增加，產(chǎn)生超極化而致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。苯二氮卓受體與GABA受體復(fù)合當(dāng)苯二氮卓類藥物占據(jù)苯二氮卓受體時，促進GABA與其受體的結(jié)合，使Cl-通道開放的頻率增加，產(chǎn)生中樞抑制的藥理作用。第18頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月苯二氮卓受體拮抗劑用于苯二氮卓類過量或中毒，及麻醉解除氟馬西尼Flumazenil

單獨使用無活性第20頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月4).苯二氮卓類藥物的體內(nèi)代謝第21頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月5).苯二氮卓類藥物的理化通性空氣中穩(wěn)定，酸、堿中受熱水解第22頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月6).苯二氮卓類藥物的代表藥物地西泮Diazepam口服后，胃液中4，5位水解開環(huán)；腸道內(nèi)又閉環(huán)成原藥。1位去甲基及3位羥基化的代謝產(chǎn)物奧沙西泮仍有活性第23頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月ChemicalnameofDiazepam7-Chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one

3H-or1H-1,4-Benzodiazepine1,2-Dihydro-3H-2,3-Dihydro-1H-1,4-benzodiazepine1,3-Dihydro-2H-第24頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月6).苯二氮卓類藥物的代表藥物Diazepam的合成路線第25頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月選擇性作用于中樞苯二氮卓受體亞型BZR1的催眠藥唑吡坦Zolpidem第26頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics苯二氮卓類藥物Benzodiazepines巴比妥類藥物Barbiturates其它類藥物第27頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2.巴比妥類藥物Barbiturates結(jié)構(gòu)分類理化通性構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)代謝代表藥物：苯巴比妥第28頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1).巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)巴比妥酸Barbituricacid巴比妥類Barbiturates第29頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2).巴比妥類藥物的分類（1）名稱R1

R2

R3

X作用時間用途巴比妥BarbitalC2H5

C2H5

HO長效4-12h鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇苯巴比妥PhenobarbitalC2H5

C6H5

HO長效4-12h鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇第30頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2).巴比妥類藥物的分類（2）名稱R1

R2

R3

X作用時間用途異戊巴比妥AmobarbitalC2H5

CH2CH2CH(CH3)2

HO中效2-8h鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉前給藥環(huán)己巴比妥CyclobarbitalC2H5

HO中效2-8h鎮(zhèn)靜、催眠第31頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2).巴比妥類藥物的分類（3）名稱R1

R2

R3

X作用時間用途司可巴比妥SecobarbitalCH2CH=CH2

HO短效1-4h催眠、麻醉前給藥戊巴比妥PentobarbitalC2H5

HO短效2-4h催眠、麻醉前給藥第32頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2).巴比妥類藥物的分類（4）名稱R1

R2

R3

X作用時間用途海索比妥HexobarbitalCH3

CH3

O超短效1h催眠、靜脈麻醉藥硫噴妥鈉ThiopentalsodiumC2H5

H-S-Na超短效0.75h催眠、靜脈麻醉藥第33頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月3).巴比妥類藥物的理化通性互變異構(gòu)性酸性易水解性第34頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月巴比妥類藥物的互變異構(gòu)內(nèi)酰胺Lactam內(nèi)酰亞胺LactimBarbituricacidMonolactimDilactimTrilactim第35頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月巴比妥類藥物的酸性巴比妥類的酸性取決于分子中取代基的數(shù)目。未取代、1-取代、5-單取代、1,3-雙取代和1,5-雙取代都具強酸性。5,5-雙取代呈弱酸性，能溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中形成鈉鹽，但不溶于碳酸氫鈉溶液。第36頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月巴比妥類藥物的不穩(wěn)定性易水解開環(huán)，速度及產(chǎn)物取決于pH及溫度。隨pH及溫度的升高，水解加速+CO2第37頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月4).巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系酸性解離常數(shù)對藥物作用的影響脂水分配系數(shù)對藥物作用的影響第38頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月酸性解離常數(shù)對藥物作用的影響名稱pKa未解離百分率作用巴比妥酸4.120.052無效5-苯基巴比妥酸3.750.022無效苯巴比妥7.2943.70長效異戊巴比妥7.975.97中效戊巴比妥8.079.92短效海索比妥8.4090.91超短效1,3-二乙基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸－100無效第39頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月脂水分配系數(shù)對藥物作用的影響（1）lgP值～2.0的藥物，易于透過血腦屏障5位上需有兩個親脂性取代基，且取代基的碳原子總數(shù)為4~10，最好7~8烯烴取代，體內(nèi)易氧化，作用時間短引入鹵素，增強作用；引入OH，NH2，RNH，CO，COOH，SO3H等，作用喪失第40頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月脂水分配系數(shù)對藥物作用的影響（2）酰胺N上引入甲基，增加脂溶性，降低酸性，故起效快作用短；若兩個酰胺N上均引入烷基，則轉(zhuǎn)為驚厥作用2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，進入CNS快，起效快；同時也易于再分布到其他組織，持續(xù)作用時間短。若為2,4-二硫或2,4,6-三硫代物，則作用降低或消失第41頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月5).巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（1）5位取代基的生物氧化（1）第42頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月4).巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（2）5位取代基的生物氧化（2）第43頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月4).巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（3）5位取代基的生物氧化（3）第44頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月4).巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（4）酶促水解開環(huán)第45頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月4).巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（5）脫硫第46頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月4).巴比妥類代謝過程對藥物作用的影響（6）N－脫烴基第47頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月巴比妥類藥物的使用限制療效確實，生產(chǎn)簡便，歷史悠久停藥反跳成癮性肝酶誘導(dǎo)活性，耐藥性過量引起中毒，甚至死亡第48頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics苯二氮卓類藥物Benzodiazepines巴比妥類藥物Barbiturates其它類藥物第49頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月3.其它類鎮(zhèn)靜催眠藥（1）醛類：水合氯醛氨基甲酸酯類喹唑酮類第50頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月3.其它類鎮(zhèn)靜催眠藥（2）內(nèi)源性促睡眠物質(zhì)促睡眠肽Deltasleepinducingpeptide,DSIP

Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu褪黑素Melatonin第51頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第二節(jié)抗癲癇藥Antiepileptics第三節(jié)精神障礙治療藥PsychotherapeuticDrugs第52頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月抗癲癇藥Antiepileptics巴比妥類及其同型物乙內(nèi)酰脲類及其同型物苯二氮卓類二苯并氮雜卓類脂肪羧酸類氨基酸類其它類型第53頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1、巴比妥類及其同型抗癲癇藥（1）苯巴比妥Phenobarbital1912年用于抗大發(fā)作過量引發(fā)驚厥甲苯比妥Mephobarbital1935年美沙比妥Metharbital1952年第54頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1、巴比妥類及其同型抗癲癇藥（2）苯巴比妥Phenobarbital撲米酮Primidone1954年上市毒性降低抗驚譜廣第55頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2、乙內(nèi)酰脲類及其同型抗癲癇藥（1）乙內(nèi)酰脲類Hydantoins苯妥因（鈉）Phenytoin(sodium)

1938年上市大發(fā)作，精神運動型發(fā)作誘發(fā)小發(fā)作抗外周神經(jīng)痛，抗室性心律失常生效慢，用于維持和預(yù)防發(fā)作消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)毒性美芬妥因Mephenytoin乙苯妥因Ethotoin1947年1957年第56頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2、乙內(nèi)酰脲類及其同型抗癲癇藥（2）噁唑烷雙酮類Oxazolidinediones三甲雙酮Trimethadione甲乙雙酮Paramethadione1946年1949年小發(fā)作肝、腎、骨髓毒性大第57頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2、乙內(nèi)酰脲類及其同型抗癲癇藥（3）丁二酰亞胺類Succinimides苯琥胺Phensuximide甲琥胺Methsuximide1953年1957年乙琥胺Ethosuximide1960年小發(fā)作首選第58頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2、乙內(nèi)酰脲類及其同型抗癲癇藥（4）開環(huán)類似物苯乙酰脲Phenacemide1951年第59頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)類型替換部分X代表藥物巴比妥類Bariturates苯巴比妥Phenobarbital乙內(nèi)酰脲類Hydantoins苯妥因鈉Phenytoinsodium噁唑烷雙酮類Oxazolidinediones三甲雙酮Trimethadione丁二酰亞胺類Succinimides乙琥胺Ethosuximide開環(huán)類似物苯乙酰脲Phenacemide第60頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月3、苯二氮卓類抗癲癇藥地西泮Diazepam氯巴詹Clobazam硝西泮Nitrozepam難治性癲癇氯硝西泮Clonazepam勞拉西泮Lorazepam癲癇持續(xù)狀態(tài)，咪達唑侖Midazolam第61頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月4、二苯并氮雜卓類抗癲癇藥

卡馬西平奧卡西平CarbamazepineOxcarbazepine1974年上市，廣譜抗驚抗外周神經(jīng)痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心律失常肝、造血系統(tǒng)毒性第62頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月5、脂肪羧酸類抗癲癇藥

丙戊酸鈉丙戊酰胺SodiumvalproateValpromide1978年，廣譜低毒增加腦內(nèi)GABA濃度第63頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月6、氨基酸類抗癲癇藥（1）GABA體內(nèi)生物合成及代謝第64頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月6、氨基酸類抗癲癇藥（2）擬GABA藥物鹵加比Halogabide加巴噴丁Gabapentin抗癲癇，抗痙攣，抗運動失調(diào)第65頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月Halogabide的腦內(nèi)代謝第66頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月6、氨基酸類抗癲癇藥（3）GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑氨己烯酸Vigabatrin頑固型癲癇，伴智障型癲癇第67頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月7、其它類型抗癲癇藥（1）GABA再攝取抑制劑抑制興奮性氨基酸釋放第68頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月7、其它類型抗癲癇藥（2）第69頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月抗癲癇藥的臨床應(yīng)用第70頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第二節(jié)抗癲癇藥Antiepileptics第三節(jié)精神障礙治療藥PsychotherapeuticDrugs第71頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)展歷史20世紀(jì)初，抑郁癥的早期治療，巴比妥類，使意識喪失數(shù)日1938年，電擊，控制癲癇發(fā)作，也可減輕抑郁癥，至今嚴(yán)重抑郁癥仍使用電驚厥療法1928年發(fā)現(xiàn)腦中第一個神經(jīng)遞質(zhì)ACh1948年發(fā)明碳酸鋰，用于抗躁狂，1970年FDA正式通過1952年分離到利血平，次年用作鎮(zhèn)靜藥1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功，異丙煙肼成為現(xiàn)代第一個抗抑郁藥第72頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)展歷史1958年發(fā)表丙咪嗪的抗抑郁作用1968年Carlson的研究成果，5-羥色胺再攝取抑制劑，2000年Nobel獎。1987年氟西汀上市，94年全球最暢銷藥品第二名1954年FDA批準(zhǔn)氯丙嗪正式上市1954年“神奇的藥物”眠爾通，第一棵“搖錢樹”1960年利眠寧上市，前所未有的成功1963年地西泮上市，迅速成為藥物史上應(yīng)用最為廣泛的處方藥身體依賴性、心理依賴性、成癮性大量出現(xiàn)人類對于鎮(zhèn)靜藥的需求是永無止境的第73頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月精神障礙治療藥PsychotherapeuticDrugs一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）二、抗焦慮藥Antianxietydrugs三、抗抑郁藥Antidepressantdrugs四、抗燥狂藥Antimanicdrugs第74頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs-1

（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）吩噻嗪類Phenothiazines噻噸類Thioxanthenes丁酰苯類Butyrophenones二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines第75頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs-2

（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）苯酰胺類Benzamides二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines氫化吲哚酮類Hydroindolones第76頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1、吩噻嗪類Phenothiazines抗精神病藥1)、結(jié)構(gòu)及作用2)、構(gòu)效關(guān)系3)、體內(nèi)代謝4)、穩(wěn)定性5)、代表藥物：鹽酸氯丙嗪第77頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月1)、吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)及作用

由抗組胺藥異丙嗪發(fā)現(xiàn)吩噻嗪類抗精神病藥異丙嗪Promethazine吩噻嗪類藥物第78頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月藥名R1R2作用強度氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奮乃靜PerphenazineCl10氟奮乃靜FluphenazineCF350第79頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月藥名R1R2作用強度三氟拉嗪TrifluoperazineCF313硫乙拉嗪（吐立抗）ThiethylperazineSC2H5－甲硫達嗪ThioridazineSCH3?-1哌普嗪PipotiazineSO2N(CH3)2美索達嗪MesoridazineSOCH3第80頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2)、吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系（1）①吩噻嗪環(huán)上取代2位取代增強活性，1,3,4位取代活性降低2位取代基的作用強度與其吸電子性能成正比，順序CF3>Cl>COCH3>H>OH2位含硫取代基主要用于止吐第81頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2)、吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系（2）②烷基側(cè)鏈的改變母核與側(cè)鏈氨基之間相隔3個碳原子是基本結(jié)構(gòu)特征,任何碳鏈的延長或縮短都將導(dǎo)致作用減弱或消失側(cè)鏈末端的堿性基團常為叔胺，可為直鏈的二甲胺基，也可為環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪側(cè)鏈的作用較強第82頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2)、吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系（3）③吩噻嗪母核的改變，產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)類型母核硫原子可用-O-,-CH2-,-CH=CH-,-CH2CH2-等取代母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻噸類第83頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月①與多巴胺受體之間以A、B、C三點相互適應(yīng)②立體專屬性：B區(qū)>C區(qū)>A區(qū)③B區(qū)碳鏈的自由旋轉(zhuǎn)是抗精神病作用所必需R取代產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體,一般左旋體作用>右旋體與多巴胺受體結(jié)合：第84頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月④C區(qū)吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊，兩個苯環(huán)幾乎互相垂直其它剛性平面結(jié)構(gòu)代替吩噻嗪環(huán)，活性下降2位取代基通過誘導(dǎo)效應(yīng)影響環(huán)系的電子密度2位取代基引起分子不對稱性，側(cè)鏈傾斜于帶取代基的苯核方向是此類藥物的重要結(jié)構(gòu)特征，因為此構(gòu)象可與多巴胺部分重疊⑤A區(qū)側(cè)鏈堿性基團與受體一窄槽相適應(yīng)第85頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月3)、吩噻嗪類藥物的體內(nèi)代謝（紅色為活性代謝物）第86頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月5)、吩噻嗪類藥物的穩(wěn)定性吩噻嗪核易被氧化變質(zhì)，日光及重金屬離子有催化作用鹽酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化變質(zhì)可致病人光化毒反應(yīng)第87頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2、噻噸類Thioxanthenes抗精神病藥（1）藥名RX氯普噻噸ChlorprothixeneN(CH3)2Cl氨砜噻噸ThiothixeneSO2N(CH3)2氟哌噻噸FlupenthixolCF3珠氯噻醇ZuclopenthixolCl第88頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月2、噻噸類Thioxanthenes抗精神病藥（2）幾何異構(gòu)體：側(cè)鏈與母核2位取代基同邊者為Z型（cis-isomer），反之為E型（trans-isomer）活性一般cis>trans第89頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（1）藥名R1R2氟哌啶醇HaloperidolOH溴哌利多BromoperidolOH三氟哌多TrifluperidolOH第90頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（2）藥名R1R2苯哌利多BenperidolH替米哌隆TimiperoneH匹泮哌隆PipamperoneCONH2第91頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（3）第92頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月3、丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥（4）第93頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月丁酰苯類藥物的構(gòu)效關(guān)系第94頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月4、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines

長效抗精神病藥（1）第95頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月4、二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines

長效抗精神病藥（2）第96頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月5、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（1）

選擇性多巴胺D2受體拮抗劑第97頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月5、苯酰胺類Benzamides抗精神病藥（2）

選擇性多巴胺D2受體拮抗劑第98頁，課件共113頁，創(chuàng)作于2023年2月6、二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines藥名XR1R2R3氯氮平ClozapineNHHClCH3氯噻平ClothiapineSClHCH3洛沙平LoxapineOClHCH3