自身免疫性肝炎診治

自身免疫性肝炎診治PPT第1頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月自身免疫性肝病

（Autoimmune

LiverDiseases,ALD）

ALDAIHPBCPSC第2頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月組織學(xué)上出現(xiàn)界面性肝炎及匯管區(qū)漿細(xì)胞浸潤，針對肝細(xì)胞1234常同時合并肝外自身免疫性疾病免疫抑制劑治療有效高免疫球蛋白血癥、自身抗體自身免疫性肝炎概述

(AutoimmuneHepatitis，AIH)多見于女性（4:1）第3頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月病因及發(fā)病機制1遺傳易感性2觸發(fā)因素第4頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月AIH喪失對自身抗原的免疫耐受能力細(xì)菌/病毒感染遺傳易感性環(huán)境藥物第5頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月組織學(xué)

Histology

第6頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月肝腺泡肝靜脈終末支(terminalhepaticvenule)

界板limitingplate

肝小葉示意圖第7頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月肝靜脈終末支THV匯管區(qū)

portalarea

HE染色的正常肝小葉第8頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月特征性AIH組織學(xué)表現(xiàn)界面性肝炎漿細(xì)胞浸潤玫瑰花環(huán)典型AIH病理表現(xiàn)第9頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月界面性肝炎示意圖Plasmcellinfiltration第10頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Fig.1.界面性肝炎（Interfacehepatitis

）HE染色;x200.不是AIH的特異性病理表現(xiàn)第11頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Fig.2.漿細(xì)胞浸潤（Plasmacellinfiltration），HE染色，x400第12頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Fig.3.玫瑰花結(jié)（HepatocyteRosettes），HE染色，第13頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)

ClinicalManifestations

慢性肝病表現(xiàn)：嗜睡、乏力、全身不適1/3患者診斷時已存在肝硬化女性可在妊娠期或腸首次發(fā)病第14頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)

ClinicalManifestations

約有1／3的病例發(fā)病后類似急性病毒性肝炎；近2/3的患者起病緩慢，類似慢性病毒性肝炎表現(xiàn)。少數(shù)患者可發(fā)展為肝衰竭部分患者可呈波動性或間歇性發(fā)作，自行緩解又再復(fù)燃，不處理可進(jìn)展至肝纖維化第15頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)

ClinicalManifestations肝外表現(xiàn)：持續(xù)發(fā)熱伴急性、復(fù)發(fā)性、游走性大關(guān)節(jié)炎；滿月面容、痤瘡、多體毛、皮膚紫紋；甲狀腺炎和腎小球腎炎等表現(xiàn)。合并肝外表現(xiàn)時，多提示疾病處于活動期。第16頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月AIH分型第17頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月重疊綜合征OverlapSyndromes

CzajaAJAnnInternMed1996;125:588-598第18頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月自身抗體系列

及

自身免疫性肝病確認(rèn)試驗（9項）第19頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月第21頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月核板核膜核孔復(fù)合物組成

核包膜結(jié)構(gòu)（由80～100種不同的蛋白質(zhì)組成）核孔復(fù)合物第22頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月抗核抗體抗核抗體：是指能與細(xì)胞核成分或細(xì)胞核成分相同的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的抗體。細(xì)胞核內(nèi)含有DNA、RNA、堿性組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種蛋白酶等復(fù)雜的化學(xué)物質(zhì)。細(xì)胞核內(nèi)復(fù)雜的抗原成分決定抗核抗體的多樣性，構(gòu)成抗核抗體譜。第23頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月提示原發(fā)性膽汁性肝硬化抗體抗線粒體抗體2型抗體（AMA-M2）抗重組M2融合蛋白抗體（3E/BPO)核點型靶抗原蛋白（SP100）（抗核點抗體

）

在AMA陽性PBC患者中，陽性率約20%；在AMA陰性PBC患者中，陽性率約60%。核點型早幼粒細(xì)胞白血病蛋白（PML）（抗核點抗體

）

90%PBC患者可同時檢測到抗PML抗體和抗SP100抗體核膜型特異性相關(guān)的核孔復(fù)合體組分（GP210）（核包膜蛋白抗體

）第24頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月提示I型自身免疫性肝炎抗體抗核抗體(anti-ANA)抗平滑肌抗體（anti-SMA)第25頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月提示Ⅱ型自身免疫性肝炎抗體抗肝腎微粒體-1型抗體（LKM-1）抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原-1型抗體(LC-1)第26頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月提示Ⅲ型自身免疫性肝炎抗體抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）第27頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷

DiagnosisofAIH排除病毒性肝炎、酒精、藥物和化學(xué)物質(zhì)的肝毒性作用及遺傳性肝臟疾?。晦D(zhuǎn)氨酶顯著異常；高球蛋白血癥，γ球蛋白>正常上限1.5倍；IgG升高為特征性改變之一，反應(yīng)肝內(nèi)炎

癥活動程度，檢測治療應(yīng)答情況第28頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷依據(jù)

DiagnosisofAIH血清自身抗體陽性，ANA、SMA最常見（80%-90%，高滴度，核均質(zhì)型，抗SMA>1:80治療失敗率高）或LMK-1抗體滴度≥1：80(兒童1：20)；LC-1、LP/SLA；肝組織學(xué)見界面性肝炎、匯管區(qū)大量漿細(xì)胞浸潤，而無膽管損害、無肉芽腫等病變；女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮質(zhì)激素治療有效。第29頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月AlvarezF,BergPA,BianchiFB,etal.report:reviewofcriteriafordiagnosisofautoimmunehepatitis.JHepatol1999;31:929–38.1999年國際自身免疫性肝炎小組（IAIHG）修訂的評分系統(tǒng)第30頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2008年國際自身免疫性肝炎小組提出的簡化的AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)HennesEM,ZeniyaM,CzajaAJ,ParesA,DalekosG,KrawittEL,etal.Simplifiedcriteriaforthediagnosisofautoimmunehepatitis.Hepatology2008;48:169-176第31頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月治療

Treatment第32頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010美國肝臟病研究協(xié)會（AASLD）

自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略MannsMP,CzajaAJ,GorhamJD.etal.AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases.Diagnosisandmanagementofautoimmunehepatitis.Hepatology.2010Jun;51(6):2193-213.第33頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010美國肝臟病研究協(xié)會（AASLD）

自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略絕對適應(yīng)癥：適用于AST≥10ULN；AST≥5倍正常值，且γ球蛋白≥2ULN;組織學(xué)上顯示橋接壞死或多腺胞壞死；免疫抑制劑治療可用于無癥狀成年病人,但應(yīng)權(quán)衡治療風(fēng)險；第34頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010美國肝臟病研究協(xié)會（AASLD）

自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略相對適應(yīng)癥：具有乏力、關(guān)節(jié)痛、黃疸的患者；血清AST和/或IgG低于絕對適應(yīng)癥標(biāo)準(zhǔn)；組織學(xué)顯示界面性肝炎的患者；骨質(zhì)減少、精神異常、高血壓、糖尿病、血細(xì)胞減少癥患者；第35頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010美國肝臟病研究協(xié)會（AASLD）

自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略禁忌癥：血清AST和IgG正常或接近正常的無癥狀患者；靜止期肝硬化或輕度的門脈區(qū)肝炎；硫唑嘌呤不能用于患有嚴(yán)重血細(xì)胞減少癥的患者（如白細(xì)胞低于2.5x109/L或PLT低于50x109/L），或已知硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶活性完全缺乏的患者；有椎體壓縮、精神病、脆性糖尿病、未控制的高血壓患者已知不能耐受潑尼松或硫唑嘌呤治療的患者。

第36頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑單一治療策略第37頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑單一治療策略成人AIH潑尼松/等劑量潑尼松龍單一治療：第1周潑尼松60mg／d；第2周40mg／d；第3周30mg／d；第4周30mg／d第5周及以后20mg／d維持治療第38頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑單一治療策略優(yōu)先選用單一潑尼松/或等劑量潑尼松龍治療的患者包括：血細(xì)胞減少癥；硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶缺陷的患者；孕婦，腫瘤，要求短期治療的患者。第39頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑聯(lián)合治療策略第40頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑聯(lián)合治療策略聯(lián)合治療（為提高療效及減少不良反應(yīng)通常應(yīng)首選二者聯(lián)用）：第1周潑尼松30mg／d+硫唑嘌呤50mg／d；第2周潑尼松20mg／d+硫唑嘌呤50mg／d；第3周潑尼松15mg／d