胰島素與口服降血糖藥

胰島素與口服降血糖藥第1頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病分型I型：胰島素依賴性糖尿?。ㄓ勺陨砻庖邫C(jī)制引起?細(xì)胞破壞，胰島素缺乏）

II型:非胰島素依賴性糖尿?。?細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏與胰島素抵抗，臨床上以II型多見。其他特殊類型的糖尿病：繼發(fā)性糖尿病等第2頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

糖尿病

Ⅰ型糖尿?、蛐吞悄虿∫葝uβ細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷而引起——胰島素絕對(duì)缺乏與遺傳因素有關(guān)，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷——胰島素相對(duì)缺乏胰島素依賴型非胰島素依賴型胰島素控制飲食、運(yùn)動(dòng)口服降血糖藥第3頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的治療綜合治療措施：注意飲食體育鍛煉藥物治療第4頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物分類：胰島素(insolin)

口服降血糖藥胰島素增敏劑第5頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素(Insulin,Ins)

胰島B細(xì)胞分泌酸性蛋白質(zhì)

結(jié)構(gòu)：由A,B二條鏈經(jīng)二硫鍵相連藥用胰島素來(lái)源

動(dòng)物胰腺提取

人工合成：用DNA重組技術(shù)，以細(xì)菌母體而合成第6頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用：

一.代謝作用

1糖；加速葡萄糖的氧化與酵解

2脂肪：促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解

3蛋白質(zhì)：增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，核酸，蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解

4離子轉(zhuǎn)運(yùn)：K+

二.促生長(zhǎng)作用第7頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸葡萄糖氨基酸甘油三酯脂肪組織糖原肝臟蛋白質(zhì)肌肉胰島素對(duì)代謝的影響第8頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制胰島素通過(guò)與其受體（Ins-R)結(jié)合而發(fā)揮作用Ins-R由二個(gè)a亞單位及二個(gè)?亞單位組成的蛋白復(fù)合物，a亞單位在胞外，?亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。a亞單位為胰島素結(jié)合部位，胰島素與其結(jié)合后迅速引起?亞單位的磷酸化，進(jìn)一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最終產(chǎn)生生物效應(yīng)。第9頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月-S-S--S-S-胰島素胰島素受體αβαβ

ATP蛋白質(zhì)ADP磷酸化蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖載體葡萄糖胰島素作用模式生物效應(yīng)第10頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)過(guò)程注射用普通胰島素制劑易被消化酶破壞，口服無(wú)效皮下注射吸收快，t1/29—10min，作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)。主要在肝，腎滅活，經(jīng)谷光甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由水解蛋白水解成短肽或氨基酸，也可被腎胰島素酶直接水解。第11頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素制劑分類：短效：正規(guī)胰島素（regularinsolin)

半慢胰島素鋅混懸液semilanteinsolin中效：低精蛋白鋅胰島素Lanteinsolin,

慢胰島素鋅混懸液rotaminezincinsolin,長(zhǎng)效：精蛋白鋅胰島素Protaminezincinsolin,

特慢胰島素鋅混懸液ultralanteinsolin第12頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月用法：最常用：皮下注射新的胰島素連續(xù)給藥系統(tǒng)：關(guān)閉環(huán)系統(tǒng)（closedloopsystem)開放環(huán)系統(tǒng)（Openloopsystem)第13頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用1是I型糖尿病治療的主要藥物2II型糖尿病經(jīng)飲食控制或服用口服降血糖藥沒(méi)能控制者3糖尿病并發(fā)癥4合并重度感染5細(xì)胞內(nèi)缺鉀第14頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)：1過(guò)敏反應(yīng)2低血糖3胰島素抵抗：

急性型：每日用量大于200單位時(shí)即為急性耐受，可由創(chuàng)傷，感染，手術(shù)，情緒激動(dòng)所引起，可能與血中具有抗胰島素作用的腎上腺皮質(zhì)激素增加有關(guān)。

慢性型：可能與體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體或靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目減少有關(guān)。4脂肪萎縮第15頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月口服降血糖藥磺酰脲類：甲苯磺丁脲（甲糖寧，D860)

格列本脲(優(yōu)降糖）格列吡嗪雙胍類：甲福明（二甲雙胍）苯乙雙胍（苯乙福明第16頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月磺酰脲類作用：1降血糖可降正常人血糖，對(duì)胰島功能尚存的病人有效，而對(duì)I型及嚴(yán)重糖尿病人則無(wú)作用。2抗利尿作用氯磺丙脲促血管加壓素分泌3對(duì)凝血功能的影響減弱血小板黏附力，刺激纖溶酶原的合成，恢復(fù)纖溶酶原活性第17頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月β細(xì)胞膜氨基酸葡萄糖磺酰脲類+-ATP-—ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化+K+K+膜電位↓胰島素第18頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用糖尿病：胰島功能尚未完全喪失且經(jīng)飲食控制無(wú)效的II型糖尿病人尿崩癥；只能選用氯磺丙脲第19頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制：

胰島?細(xì)胞含有磺酰脲受體及與之相偶聯(lián)的ATP敏感的鉀通道和電壓依賴性鈣通道，本類藥物與其受體結(jié)合后，可阻滯ATP敏感的鉀通道，鉀外流減少，細(xì)胞膜去極化，增加電壓依賴性鈣通道開放，外鈣內(nèi)流增加，胞內(nèi)游離鈣增加，觸發(fā)胞吐作用，胰島素釋放增加。抑制胰高血糖素的分泌增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目和親和力第20頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)：胃腸不適，皮膚過(guò)敏，嗜睡，眩暈，神經(jīng)痛黃疸和肝損害少數(shù)病人可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少及溶血性貧血。持久性低血糖（用藥過(guò)量所致）老年病人、肝、腎功能不良者易發(fā)生。第21頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胰島素增敏劑：能顯著改善胰島素抵抗及相關(guān)代謝紊亂，對(duì)II型糖尿病及心血管并發(fā)癥均有明顯療效。羅格列酮(rosiglitazone)吡格列酮(pioglitazone)曲格列酮(troglitazone)第22頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月作用：1降低血糖并改善胰島素抵抗，主要通過(guò)增加肌肉及脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性而發(fā)揮降血糖作用，同時(shí)可降低血漿高胰島素及三酰甘油水平。2糾正脂質(zhì)代謝紊亂，能顯著降低血漿中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，增加高密度脂蛋白，增強(qiáng)低密度脂蛋白對(duì)氧化修飾的抵抗力。3改善高血壓4防治II型糖尿病血管并發(fā)癥第23頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制：竟?fàn)幮约せ钸^(guò)氧化物酶-增埴體受體Y（PPARγ),調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄。通過(guò)以下途徑改善胰島素抵抗1活化PPARγ與幾種核蛋白體形成雜化二聚體復(fù)合物，使脂肪細(xì)胞分化產(chǎn)生大量小脂肪細(xì)胞，增加脂肪細(xì)胞總數(shù)，提高和改善胰島素敏感性。第24頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2增加胰島素信號(hào)傳遞

增加胰島素受體數(shù)量阻止或