大環(huán)林可萬(wàn)古-CJG

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類

及多肽類抗生素第六章

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，因分子中含有一內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元環(huán)、十五元環(huán)、十六元環(huán)大內(nèi)酯環(huán)而得名14元環(huán):紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素15元環(huán):阿齊霉素16元環(huán):乙酰螺旋霉素、麥迪霉素一、大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素〔erythromycin〕[抗菌作用]對(duì)G+菌包括金色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、白喉棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌等具有強(qiáng)大的抗菌活性；對(duì)腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌等革蘭陰性菌有效；對(duì)軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、立克次體、厭氧菌有抑制作用。不可逆地與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移反響，阻止肽鏈延長(zhǎng)，阻礙蛋白質(zhì)合成。[抗菌作用機(jī)制]吸收：紅霉素不耐酸。PH＜5幾乎無(wú)抗菌活性。分布：廣，在多種組織和體液中均可以到達(dá)有效濃度，不易透過(guò)血腦屏障。代謝：主要經(jīng)膽汁排泄，有肝腸循環(huán)。[體內(nèi)過(guò)程]耐青霉素的G+陽(yáng)性球菌〔尤其是金葡菌〕感染和青霉素過(guò)敏者。治療軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者的首選藥。[臨床應(yīng)用]局部刺激：口服常出現(xiàn)胃腸道反響，表現(xiàn)以惡心、嘔吐、腹痛。不宜肌肉注射，靜注濃度不應(yīng)超過(guò)0.1%，速度應(yīng)慢。肝損害：膽汁淤積、肝腫大和轉(zhuǎn)氨酶升高等。過(guò)敏性藥疹。偶見(jiàn)藥熱、皮疹。耳毒性：每日劑量大于4g時(shí)，容易發(fā)生。病癥以耳聾多見(jiàn)。[不良反響]二、林可霉素類抗生素林可霉素、克林霉素[抗菌作用]窄譜抑菌藥；對(duì)多數(shù)G+陽(yáng)性菌如耐青霉素G葡萄球菌、各型鏈球菌、肺炎球菌有強(qiáng)大的抗菌作用；對(duì)大多數(shù)厭氧菌有良好的抗菌作用；人型支原體、沙眼衣原體對(duì)兩藥敏感；對(duì)多數(shù)G-作用弱或無(wú)作用；[抗菌作用機(jī)制]作用機(jī)制與紅霉素完全相同；林可霉素和克林霉素存在完全交叉耐藥性，與紅酶素有局部交叉耐藥性。[體內(nèi)過(guò)程]吸收：林可霉素口服吸收差，克林霉素口服吸收完全。分布：廣，在骨組織中濃度高是該藥物的一大特點(diǎn)。代謝：主要經(jīng)肝臟代謝。排泄：經(jīng)膽汁和尿排泄。[臨床應(yīng)用]主要用于治療：敏感菌引起的急性或慢性骨髓炎、呼吸和泌尿系統(tǒng)感染；厭氧菌引起的腹膜炎、膿腫、敗血癥等；弓形蟲(chóng)病〔與乙胺嘧啶聯(lián)用〕和衣原體感染。[不良反響]1.胃腸道反響：惡心、嘔吐、胃部不適和腹瀉；2.嚴(yán)重的偽膜性腸炎：難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖，產(chǎn)生外毒素，需用萬(wàn)古霉素和甲硝唑治療；3.過(guò)敏反響；4.黃疸、肝損害。三、多肽類抗生素萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素[抗菌作用]抗菌譜窄；對(duì)G+球菌和G-桿菌具有強(qiáng)大的殺菌作用；對(duì)耐青霉素的金葡球菌尤為明顯；對(duì)厭氧的難辨梭狀芽孢桿菌亦有較好的抗菌作用；是當(dāng)前少有的對(duì)甲氧西林耐藥金葡球菌有效的的抗生素。[抗菌作用機(jī)制]與細(xì)菌細(xì)胞壁合成前體肽聚糖結(jié)合，阻細(xì)胞壁的合成；抑制胞漿中的RNA合成。[體內(nèi)過(guò)程]吸收：口服不吸收，肌注引起疼痛、壞死；全身用藥只宜靜脈注射分布：廣，可透過(guò)胎盤，不宜透過(guò)血-腦脊液屏障，也不易進(jìn)入眼房水。代謝：很少代謝排泄：主要經(jīng)腎臟排泄[臨床應(yīng)用]金葡萄球菌〔包括耐甲氧西林和多重耐藥菌株〕引起的嚴(yán)重感染；對(duì)其他抗生素耐藥或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏而不能用青霉素或頭孢菌素的G陽(yáng)性菌感染；口服用于金葡球菌或腸道引起的腸炎，也可有效治療抗生素引起的莢膜性腸炎。[不良反響]耳毒性：大劑量、腎功能不良者有耳鳴、