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文檔簡(jiǎn)介
病例-噩夢(mèng)的開始男性,30歲,口服百草枯約20ml,在當(dāng)?shù)乜h醫(yī)院治療2天后轉(zhuǎn)入我院講授主要內(nèi)容前言毒代動(dòng)力學(xué)及機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷治療監(jiān)測(cè)與隨訪病情評(píng)估預(yù)后呼吁一.前言百草枯(Paraquat,PQ)又名對(duì)草快、殺草快、俗名“一掃光”,亞洲市場(chǎng)商品名為“克蕪蹤”(Gramoxone)。
化學(xué)名:1,1'-二甲基-4,4'-聯(lián)吡啶翁鹽;1,1-二甲基-4,4-聯(lián)吡啶陽離子鹽。制劑:5%白色顆粒及20%水溶液(為藍(lán)色,對(duì)金屬有腐蝕性)。性質(zhì):易溶于水,遇堿分解。歷史1882年首度合成百草枯。1955年英國(guó)ICI公司(先正達(dá)的前身)發(fā)現(xiàn)其具有除草的特性。1962年,由ICI公司注冊(cè)并開始生產(chǎn)百草枯除草劑?,F(xiàn)在,超過120個(gè)國(guó)家使用,也有超過20多個(gè)國(guó)家規(guī)定對(duì)其禁止使用或者嚴(yán)格限制使用。該產(chǎn)品是世界上用量第二大的除草劑。歷史1984年首次引進(jìn)中國(guó)大陸市場(chǎng)。1994年,湖北沙隆達(dá)天門農(nóng)化有限責(zé)任公司開始使用金屬鈉合成法生產(chǎn)百草枯產(chǎn)品。2003年底,中國(guó)已經(jīng)成為全世界最大的百草枯生產(chǎn)國(guó)家。鑒于該藥品具有的高毒性,國(guó)標(biāo)《GB19308-2003百草枯水劑》規(guī)定百草枯原藥和制劑中必須加入規(guī)定量的催吐劑,蘭綠色警戒色和異味劑,以防止誤服
前言百草枯(PQ)是一種高效能的非選擇性、速效接觸性除草劑。噴灑后能夠很快發(fā)揮作用,接觸土壤后迅速失活。在土壤中無殘留。抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生,減輕肺損傷。出現(xiàn)意識(shí)障礙或黃疸之一者,均死亡。精神異常、嗜睡、手震顫、面癱、腦積水噴灑后能夠很快發(fā)揮作用,接觸土壤后迅速失活。胃動(dòng)力藥:洗胃完畢后予嗎丁啉、莫沙必利等,針對(duì)器官損傷給予相應(yīng)的保護(hù)劑,并維持其生理功能。防止肺內(nèi)纖維化:抗氧化劑保持腎臟功能對(duì)減低血漿百草枯濃度十分重要,同時(shí)也可減少百草枯在肺細(xì)胞的累積。減少百草枯的氧化還原反應(yīng)每日一次,連續(xù)2天,超過48小時(shí)效果差臨床特點(diǎn):胃腸道癥狀、口咽部潰瘍等協(xié)助診斷。中毒12小時(shí)內(nèi)排出漂白土為導(dǎo)瀉成功,洗胃后根據(jù)腸鳴可采用多種有效導(dǎo)瀉措施,中藥大黃20—30g,芒硝10g,甘草30g同時(shí)輔瀉,每日煎服或免煎沖劑服用,大黃可逐漸加量至50g/日,芒硝30g/日,甘草50g/日,保持每日大便1-2次,以后仍需每日頻服漂白土3-5天,每日15%漂白土500ml。的選擇必要性及副作用,并簽字。中等劑量攝入(20~40mg/kg),進(jìn)展性的肺纖維化(膠原沉積和成纖維細(xì)胞增殖)和呼吸衰竭,2~3周內(nèi)死亡??傮w而言,百草枯有局部毒性和全身毒性,對(duì)所接觸皮膚、黏膜的局部毒性呈濃度依賴性,而全身毒性則主要呈劑量依賴性。心得安(普萘洛爾)10-20mg3/日,可與結(jié)合在肺組織的PQ競(jìng)爭(zhēng)。1984年首次引進(jìn)中國(guó)大陸市場(chǎng)。全腸灌洗:是一種胃腸道毒物清除方法,對(duì)急性百草枯中毒的療效有待探討。暴發(fā)型:攝入百草枯>40mg/kg?;谔瞧べ|(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療目前尚無成熟方案(前者大量長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)感染、骨壞死等副作用大增,后者大量應(yīng)用則可引起嚴(yán)重肝壞死),又缺乏臨床大樣本隨機(jī)對(duì)照研究,其具體劑量、療程、副作用等尚需進(jìn)一步探討。前言是目前世界上廣泛使用的除草劑,隨著在我國(guó)農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用,PQ中毒逐漸增多,許多醫(yī)院成為繼有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后的第二位。死亡第一位。商用多為20%的溶液,加入著色劑、臭味劑及致吐劑,成藍(lán)色,以防誤服。百草枯可經(jīng)消化道、皮膚和呼吸道吸收,中毒多為自服或誤服。PQ對(duì)人畜均有較強(qiáng)毒性,中毒致死劑量小,病程進(jìn)展快且無特效解毒藥物,臨床上病死率很高,達(dá)50~70%,而口服20%原液者達(dá)80%。百草枯的致死量為1~3g(相當(dāng)于20%的溶液5~15ml)。前言前言百草枯毒性累及全身多個(gè)臟器,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致多器官功能不全綜合征(MODS),其中肺是主要靶器官,可導(dǎo)致“百草枯肺”,早期表現(xiàn)為急性肺損傷(ALl)或急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),后期則出現(xiàn)肺泡內(nèi)和肺間質(zhì)纖維化,是百草枯中毒患者致死的主要原因,病死率高達(dá)50%~70%百草枯肺前言百草枯中毒至今尚無有效解毒藥物;許多治療方法仍處于探索中;缺乏循證醫(yī)學(xué)的證據(jù);國(guó)內(nèi)尚無急性百草枯中毒統(tǒng)一的診療方案或指南。由此不僅不利于大樣本臨床療效的評(píng)估,也阻礙國(guó)內(nèi)百草枯中毒救治水平的提高。為規(guī)范與指導(dǎo)各級(jí)醫(yī)院臨床醫(yī)師對(duì)急性百草枯中毒的診療實(shí)踐,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)眾多專家就急性百草枯中毒的診治標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成共識(shí)。
二、毒代動(dòng)力學(xué)(尚不清楚)—吸收口服僅5-10%被吸收,其余通過糞便排出。胃腸道吸收非???,約在0.5-4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰,如胃腸道內(nèi)存有未消化食物,其可與百草枯迅速結(jié)合,使之失去活性,減少其吸收。皮膚吸收的可能性較小,除非皮膚有傷口,或者長(zhǎng)期接觸高濃度的溶液。經(jīng)鼻吸入可出現(xiàn)呼吸道局部癥狀,如鼻塞、流涕、咽喉疼痛等,因噴灑出的百草枯液其顆粒較大,故即使吸入后也不易沉積于小氣道內(nèi)。毒代動(dòng)力學(xué)-分布血漿峰濃度2~4h左右分布半衰期5h左右一旦吸收,迅速分布至全身各器官,尤其在肺、腎、肝、肌肉等組織中濃度極高。與血漿蛋白結(jié)合很少。腎臟是首個(gè)達(dá)到最高濃度的器官,約在服藥后3小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。在肺臟,百草枯經(jīng)過多胺系統(tǒng),以主動(dòng)運(yùn)輸方式,沉積在肺泡細(xì)胞內(nèi),大約15h肺臟的濃度達(dá)到最高。肺臟—最主要靶器官毒代動(dòng)力學(xué)—排泄
腎臟—最主要排泄器官;腎功能正常,80%-90%的百草枯(以原形)通過尿液排出,如果腎功能受損,則百草枯的排泄速度明顯減慢,清除率下降10-20倍。組織濃度相應(yīng)增高,其濃度高峰將延遲至15-20小時(shí)之后甚至更長(zhǎng)。中毒機(jī)制百草枯為一種電子受體,由還原型輔酶Ⅱ(NADPH)輔助的單電子還原為自由基,參與細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng),產(chǎn)生大量氧自由基。中毒機(jī)制
通過產(chǎn)生自由基,使體內(nèi)巰基化合物、
SOD減少,影響機(jī)體的抗氧化作用,誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng),直接損害主要細(xì)胞成分,并使毛細(xì)血管內(nèi)皮損害,最終導(dǎo)致一系列病理變化。中毒機(jī)制NADPH大量消耗,各器官尤其是肺內(nèi)需要NADPH參與的生化反應(yīng)中斷;還原型谷胱甘肽減少;DNA及基因異常;百草枯對(duì)腎小管的直接毒性作用。對(duì)所有器官均有損害。二.病理改變大劑量攝入(>40mg/kg),引起出血,水腫,低氧血癥和肺泡間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡上皮細(xì)胞和細(xì)支氣管細(xì)胞損傷,多臟器功能衰竭,繼而死亡。中等劑量攝入(20~40mg/kg),進(jìn)展性的肺纖維化(膠原沉積和成纖維細(xì)胞增殖)和呼吸衰竭,2~3周內(nèi)死亡。小劑量下(<20mg/kg),最初肺部表現(xiàn)為對(duì)損傷的修復(fù),后轉(zhuǎn)化為纖維化過程。百草枯的致死量為1~3g(相當(dāng)于20%的溶液5~15ml)。胃動(dòng)力藥:洗胃完畢后予嗎丁啉、莫沙必利等,防止肺內(nèi)纖維化:抗氧化劑百草枯對(duì)腎小管的直接毒性作用。是目前世界上廣泛使用的除草劑,隨著在我國(guó)農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用,PQ中毒逐漸增多,許多醫(yī)院成為繼有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后的第二位。中藥用法:免煎沖劑分二次服用/日,煎劑先下甘草,文火煮沸20分鐘,下大黃粉后5分鐘?;?,下芒硝,溫服。胃腸道吸收非常快,約在0.精神異常、嗜睡、手震顫、面癱、腦積水由于血漿置換只對(duì)血漿蛋白結(jié)合率大于80%、有條件,就診時(shí)立即送檢血百草枯濃度,以后每3d監(jiān)測(cè)1次,如3天時(shí)血測(cè)定已無百草枯,可停止檢測(cè)。制劑:5%白色顆粒及20%水溶液(為藍(lán)色,對(duì)金屬有腐蝕性)。精神異常、嗜睡、手震顫、面癱、腦積水胃動(dòng)力藥:洗胃完畢后予嗎丁啉、莫沙必利等,精神異常、嗜睡、手震顫、面癱、腦積水者血中仍可檢測(cè)到高濃度的百草枯。針對(duì)器官損傷給予相應(yīng)的保護(hù)劑,并維持其生理功能。目前,在無特效治療的情況下,減少毒物吸收和排除毒物應(yīng)爭(zhēng)分奪秒,特別是在基層,不能被一時(shí)的病情穩(wěn)定所迷惑,應(yīng)盡早反復(fù)血液凈化。早期聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及環(huán)磷酰胺沖擊治療對(duì)中重度急性百草枯中毒患者可能有益,1~4天內(nèi)死于多臟器衰竭。百草枯中毒的高發(fā)病率和高病死率,使研究其特效解毒治療成為當(dāng)務(wù)之急。超氧化物歧化酶(SOD)、VitC、VitE、VitB1、N乙酰半胱氨酸、還原性谷胱甘肽等。病理改變對(duì)腎小管的直接毒性作用和血液動(dòng)力學(xué)改變可引起腎功能衰竭。常出現(xiàn)在中毒的早期,多可恢復(fù)。保持腎臟功能對(duì)減低血漿百草枯濃度十分重要,同時(shí)也可減少百草枯在肺細(xì)胞的累積。
臨床表現(xiàn):波及多器官系統(tǒng),除大量經(jīng)口誤服較快出現(xiàn)肺水腫和出血外,大多呈漸進(jìn)式發(fā)展。
1、消化系統(tǒng)
2、肺損害
3、泌尿系統(tǒng)
4、循環(huán)系統(tǒng)
5、神經(jīng)系統(tǒng)
6、血液系統(tǒng)早期出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及血便,數(shù)天后出現(xiàn)黃疸、肝功能異常等肝損害表現(xiàn),甚至出現(xiàn)肝壞死。大量口服24h內(nèi)迅速出現(xiàn)肺水腫和肺出血,出現(xiàn)肺纖維化,二者均呈進(jìn)行性呼吸困難,大多由呼吸衰竭致死。無明顯肺功能損害的,為緩慢發(fā)展的肺間質(zhì)浸潤(rùn)或肺纖維化重,最終也可發(fā)展為呼吸衰竭而死亡。
多發(fā)生于中毒后2~3d出現(xiàn)膀胱刺激癥狀,尿檢異常和尿量改變,甚至發(fā)生急性腎功能衰竭。中毒性心肌損害、血壓下降、心電圖S-T段和T波改變、心律失常等。
精神異常、嗜睡、手震顫、面癱、腦積水和出血等
貧血和血小板減少三.臨床表現(xiàn)輕型攝入百草枯的量<20毫克/kg體重中到重型攝入百草枯的量>20毫克/kg體重暴發(fā)型攝入百草枯的量>40毫克/kg體重臨床表現(xiàn)輕型:攝入百草枯的量小于公斤體重20毫克,無臨床癥狀或僅出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、口腔、咽喉部損傷。預(yù)計(jì)能夠完全恢復(fù)。臨床表現(xiàn)中到重型:攝入PQ達(dá)20~40mg/kg,僅部分患者可存活,多數(shù)患者2~3周死于肺功能衰竭。服后立即嘔吐數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)腹瀉、腹痛、口和喉部潰瘍
12~24h出現(xiàn)急性腎小管壞死和腎功能衰竭
1~4d內(nèi)出現(xiàn)肺出血、肝損傷改變、低血壓和心動(dòng)過速,咳嗽、咳血、胸腔積液
1~2W出現(xiàn)肺功能惡化,肺纖維化,肺衰竭死亡臨床表現(xiàn)第一階段(1天)除草劑的腐蝕性所致—近似于強(qiáng)堿燒傷第二階段(2~5天)急性腎小管壞死腎衰和肝細(xì)胞壞死第三階段(5天~幾周)肺纖維化,2周出現(xiàn)實(shí)變,部分6月后緩慢恢復(fù)臨床表現(xiàn)暴發(fā)型:攝入百草枯>40mg/kg。
1~4天內(nèi)死于多臟器衰竭。服后立即嘔吐數(shù)h到數(shù)d內(nèi)腹瀉、腹痛、口腔喉部潰瘍多臟器功能損害:肝腎功能衰竭、胰腺炎、中毒性心肌炎、腦水腫、ARDS等患者男,22歲,自訴口服50ML2小時(shí)于07年10月10日入院,次日攝胸片正常(左),血生化示Cr285umol/l,BUN12mmol/l,ALT180U/l,第4天復(fù)查血生化示Cr568umol/l,ALT320U/l,胸部CT示彌漫性肺損傷,縱膈氣腫,中毒2周死于呼吸衰竭。商用多為20%的溶液,加入著色劑、臭味劑及致吐劑,成藍(lán)色,以防誤服。出現(xiàn)意識(shí)障礙或黃疸之一者,均死亡。放射免疫測(cè)定法檢測(cè)血漿百草枯最小檢出量6ng/mL,尿中百草枯最小檢出量30ng/mL;其他:蛋白酶抑制劑烏司他丁、褪黑素、沐舒坦等可減輕PQ所致的肺組織過氧化損傷,同時(shí)也調(diào)抑某些炎性因子,減輕肺纖維化。液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用方法定量檢測(cè),簡(jiǎn)便快速。中等劑量攝入(20~40mg/kg),進(jìn)展性的肺纖維化(膠原沉積和成纖維細(xì)胞增殖)和呼吸衰竭,2~3周內(nèi)死亡。SOD減少,影響機(jī)體的抗氧化作用,誘百草枯(PQ)是一種高效能的非選擇性、速效接觸性除草劑。肺移植用于重度不可逆性呼吸衰竭患者,國(guó)外有成功的報(bào)道。中毒性心肌損害、血壓下降、心電圖S-T段和T波改變、心律失常等。有條件,就診時(shí)立即送檢血百草枯濃度,以后每3d監(jiān)測(cè)1次,如3天時(shí)血測(cè)定已無百草枯,可停止檢測(cè)。吸附劑:活性炭與蒙脫石男性,30歲,口服百草枯約20ml,在當(dāng)?shù)乜h醫(yī)院治療2天后轉(zhuǎn)入我院1,1-二甲基-4,4-聯(lián)吡啶陽離子鹽。數(shù)h到數(shù)d內(nèi)腹瀉、腹痛、口腔喉部潰瘍固相提取和硫代硫酸鈉濃縮后的分光光度測(cè)定法最低為5mL樣本,測(cè)出45ng/mL,尿中百草枯最小檢出量約為250ng/mL;每日一次,連續(xù)2天,超過48小時(shí)效果差就診時(shí)10分鐘內(nèi)開始洗胃,清水或1-2%碳酸氫鈉溶液,洗胃要徹底,不少于5L,直到無色無味???、俗名“一掃光”,亞洲市場(chǎng)商品名為“克臨床表現(xiàn)局部接觸:接觸性皮炎和黏膜化學(xué)燒傷,如皮膚紅斑、水皰、潰瘍等,眼結(jié)膜、角膜灼傷形成潰瘍,甚至穿孔。大量長(zhǎng)時(shí)間接觸可出現(xiàn)全身陛損害,甚至危及生命。注射途徑:通過血管、肌肉、皮膚等部位注射雖然罕見,但臨床表現(xiàn)更兇險(xiǎn),預(yù)后更差?;颊摺⒛?、43歲牛皮癬土方外用臨床表現(xiàn)總體而言,百草枯有局部毒性和全身毒性,對(duì)所接觸皮膚、黏膜的局部毒性呈濃度依賴性,而全身毒性則主要呈劑量依賴性。服毒量的評(píng)估
通常訴一口的量在20-30ml,已達(dá)到致死量,聲稱雖進(jìn)口未咽下者需按中毒處理,并檢測(cè)血尿含量,事實(shí)是不少此類患者血中仍可檢測(cè)到高濃度的百草枯。血、尿百草枯濃度測(cè)定血漿百草枯的定量分析可評(píng)估病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后,目前國(guó)內(nèi)尚無統(tǒng)一的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。放射免疫測(cè)定法檢測(cè)血漿百草枯最小檢出量6ng/mL,尿中百草枯最小檢出量30ng/mL;固相提取和硫代硫酸鈉濃縮后的分光光度測(cè)定法最低為5mL樣本,測(cè)出45ng/mL,尿中百草枯最小檢出量約為250ng/mL;液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用方法定量檢測(cè),簡(jiǎn)便快速。堿和硫代硫酸鈉試管法定性可測(cè)出尿中2mg/L以上的百草枯,簡(jiǎn)便易行。四.診斷1.根據(jù)接觸或服用百草枯的病史可確診。2.臨床特點(diǎn):胃腸道癥狀、口咽部潰瘍等協(xié)助診斷。3.血、尿中百草枯成分不僅能確立診斷,同時(shí)也與預(yù)后密切相關(guān)。導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng),直接損害主要細(xì)胞成胃動(dòng)力藥:洗胃完畢后予嗎丁啉、莫沙必利等,就診時(shí)10分鐘內(nèi)開始洗胃,清水或1-2%碳酸氫鈉溶液,洗胃要徹底,不少于5L,直到無色無味。小劑量下(<20mg/kg),最初肺部表現(xiàn)為對(duì)損傷的修復(fù),后轉(zhuǎn)化為纖維化過程。分布容積小于0.2L/kg的毒物有清除作用,而百草枯在血漿中幾乎呈游離狀態(tài),不建議血漿置換。液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用方法定量檢測(cè),簡(jiǎn)便快速。每日測(cè)尿百草枯半定量,晨起尿檢,直到陰性。出現(xiàn)意識(shí)障礙或黃疸之一者,均死亡。患者男,22歲,自訴口服50ML2小時(shí)于07年10月10日入院,次日攝胸片正常(左),血生化示Cr285umol/l,BUN12mmol/l,ALT180U/l,第4天復(fù)查血生化示Cr568umol/l,ALT320U/l,胸部CT示彌漫性肺損傷,縱膈氣腫,中毒2周死于呼吸衰竭。臨床特點(diǎn):胃腸道癥狀、口咽部潰瘍等協(xié)助診斷。盡早行血液凈化,HP+HD優(yōu)于單一凈化。內(nèi),大約15h肺臟的濃度達(dá)到最高。皮膚吸收的可能性較小,除非皮膚有傷口,或者長(zhǎng)期接觸高濃度的溶液。不可逆的肺纖維化。精神異常、嗜睡、手震顫、面癱、腦積水腎臟是百草枯排泄的主要器官,所以應(yīng)針對(duì)器官損傷給予相應(yīng)的保護(hù)劑,并維持其生理功能。心得安(普萘洛爾)10-20mg3/日,可與結(jié)合在肺組織的PQ競(jìng)爭(zhēng)。洗胃畢胃管內(nèi)注入15%漂白土溶液3~500ml或活性碳100g(或2g/kg),拔胃管后仍頻服漂白土,24小時(shí)漂白土溶液可用1000ml,然后500ml/d×3~5d;即使是肺部出現(xiàn)病變,也應(yīng)積極治療,這樣患者仍然有痊愈的機(jī)會(huì)。診斷注意事項(xiàng)血液、尿液百草枯濃度測(cè)定可明確診斷并幫助判斷預(yù)后,但隨著時(shí)間推移,血、尿百草枯濃度逐漸降低甚至難以測(cè)出。百草枯接觸史明確,特別是口服途徑,即使臨床癥狀輕微,沒有毒檢證據(jù),診斷仍能成立;毒物接觸史不詳,血、尿中檢出百草枯,即使臨床表現(xiàn)不典型,診斷也仍然成立。如患者出現(xiàn)上述典型臨床表現(xiàn),即早期化學(xué)性口腔炎、上消化道刺激腐蝕表現(xiàn)、肝和(或)腎損害,隨后出現(xiàn)肺部損傷,而毒物接觸史不詳又缺乏血、尿毒檢證據(jù),可診斷為疑似百草枯中毒。五.治療目前沒有特效藥清除毒物就顯得尤其重要毒代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)決定了早期處理的重要地位五.治療1.阻止百草枯的吸收2.增加百草枯清除3.防止肺內(nèi)纖維化4.對(duì)癥支持措施5.抗生素1.阻止百草枯的吸收
治療窗:服毒后1~2小時(shí)1)洗胃、催吐:清除胃內(nèi)殘留百草枯院前不具備洗胃條件時(shí)催吐、口服白陶土或泥漿水。就診時(shí)10分鐘內(nèi)開始洗胃,清水或1-2%碳酸氫鈉溶液,洗胃要徹底,不少于5L,直到無色無味。上消化道出血不是禁忌,可用8mg%去甲腎上鹽水。
阻止百草枯的吸收2)吸附、導(dǎo)瀉:活性炭或漂白土減少吸收洗胃畢胃管內(nèi)注入15%漂白土溶液3~500ml或活性碳100g(或2g/kg),拔胃管后仍頻服漂白土,24小時(shí)漂白土溶液可用1000ml,然后500ml/d×3~5d;胃動(dòng)力藥:洗胃完畢后予嗎丁啉、莫沙必利等,其它瀉劑:如20%甘露醇250ml或硫酸鈉(鎂)60g交替應(yīng)用,每2~3小時(shí)一次,持續(xù)1周。保持每日大便1-2次,吸附劑:活性炭與蒙脫石阻止百草枯的吸收
可試用中藥(大黃、芒硝、甘草)導(dǎo)瀉。全腸灌洗:是一種胃腸道毒物清除方法,對(duì)急性百草枯中毒的療效有待探討。中毒12小時(shí)內(nèi)排出漂白土為導(dǎo)瀉成功,洗胃后根據(jù)腸鳴可采用多種有效導(dǎo)瀉措施,中藥大黃20—30g,芒硝10g,甘草30g同時(shí)輔瀉,每日煎服或免煎沖劑服用,大黃可逐漸加量至50g/日,芒硝30g/日,甘草50g/日,保持每日大便1-2次,以后仍需每日頻服漂白土3-5天,每日15%漂白土500ml。中藥用法:免煎沖劑分二次服用/日,煎劑先下甘草,文火煮沸20分鐘,下大黃粉后5分鐘?;?,下芒硝,溫服。阻止百草枯的吸收清洗:有百草枯皮膚接觸者,立即脫去任何被百草枯污染或嘔吐物污染的衣服,應(yīng)用清水和肥皂水徹底清洗皮膚、毛發(fā),注意不要造成皮膚損傷,防止從創(chuàng)口增加毒物的吸收。百草枯眼接觸者需要用流動(dòng)的清水沖洗至少15~20min,然后請(qǐng)專科處理。2.增加百草枯清除治療窗:服毒后6h內(nèi)血液凈化補(bǔ)液利尿心得安(普萘洛爾)10-20mg3/日,可與結(jié)合在肺組織的PQ競(jìng)爭(zhēng)。血液灌流(HP)和血液透析(HD)是目前清除血液循環(huán)中毒物的常用方法,但用于百草枯中毒,兩者療效尚存爭(zhēng)議。數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)腹瀉、腹痛、口和喉部潰瘍PQ對(duì)人畜均有較強(qiáng)毒性,中毒致死劑量小,病程進(jìn)展快且無特效解毒藥物,臨床上病死率很高,達(dá)50~70%,而口服20%原液者達(dá)80%。早期補(bǔ)液利尿,保持尿量1~2ml/kg/h。精神異常、嗜睡、手震顫、面癱、腦積水急性腎小管壞死腎衰和肝細(xì)胞壞死百草枯(Paraquat,PQ)又名對(duì)草快、殺草通過產(chǎn)生自由基,使體內(nèi)巰基化合物、清除毒物就顯得尤其重要1984年首次引進(jìn)中國(guó)大陸市場(chǎng)。血、尿中百草枯成分不僅能確立診斷,同時(shí)也與預(yù)后密切相關(guān)。可試用中藥(大黃、芒硝、甘草)導(dǎo)瀉。其它瀉劑:如20%甘露醇250ml或硫酸鈉(鎂)60g交替應(yīng)用,每2~3小時(shí)一次,持續(xù)1周。液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用方法定量檢測(cè),簡(jiǎn)便快速。即使是肺部出現(xiàn)病變,也應(yīng)積極治療,這樣患者仍然有痊愈的機(jī)會(huì)???、俗名“一掃光”,亞洲市場(chǎng)商品名為“克防止肺內(nèi)纖維化:抗氧化劑百草枯的致死量為1~3g(相當(dāng)于20%的溶液5~15ml)。腎臟是百草枯排泄的主要器官,所以應(yīng)1)血液凈化的原則
a.早期、反復(fù)、聯(lián)合、長(zhǎng)療程。b.血液凈化時(shí)間:白金1小時(shí),黃金6小時(shí)c.每日一次,連續(xù)2天,超過48小時(shí)效果差d.超過50毫升以上中毒無效e.所有靜脈用藥應(yīng)在血液凈化后使用f.連續(xù)應(yīng)用血液凈化對(duì)挽救生命無作用,但可延長(zhǎng)生存期限。以便有較多的時(shí)間選擇其他治療方法(如肺移植)1)血液凈化
血液灌流(HP)和血液透析(HD)是目前清除血液循環(huán)中毒物的常用方法,但用于百草枯中毒,兩者療效尚存爭(zhēng)議。理論上,百草枯屬水溶性、小分子物質(zhì),更適合于行HD,但由于百草枯自身腎臟清除率(170mL/min)遠(yuǎn)大于HD的毒物清除作用,建議HD只用于合并腎功能損傷的百革枯中毒患者。HP,雖尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù),但其清除百草枯的作用已基本達(dá)成共識(shí),推薦口服百草枯中毒后應(yīng)盡快行HP,2—4h內(nèi)開展者效果較好,可根據(jù)血液毒物濃度或口服量決定一次使用一個(gè)或多個(gè)灌流器,以后根據(jù)血液百草枯濃度決定是否再行HP或HD。1)血液凈化因百草枯中毒后可產(chǎn)生大量炎性因子和炎性介質(zhì),連續(xù)性靜脈一靜脈血液濾過(CVVH)具有對(duì)流、吸附和彌散功能,無論從毒物清除還是炎性介質(zhì)清除方面,理論上CVVH效果明確,但尚需更多的臨床資料加以驗(yàn)證。由于血漿置換只對(duì)血漿蛋白結(jié)合率大于80%、分布容積小于0.2L/kg的毒物有清除作用,而百草枯在血漿中幾乎呈游離狀態(tài),不建議血漿置換。2)補(bǔ)液利尿早期補(bǔ)液利尿,保持尿量1~2ml/kg/h。腎臟是百草枯排泄的主要器官,所以應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能狀況,使其保持在一個(gè)良好的狀態(tài)。3.防止肺內(nèi)纖維化抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生減少百草枯的氧化還原反應(yīng)減少通過多胺系統(tǒng)向肺泡上皮積聚的百草枯表面活性物質(zhì)刺激藥物減少肺內(nèi)炎癥反應(yīng)防止肺內(nèi)纖維化:抗氧化劑抑制氧自由基或活性氧的產(chǎn)生,減輕肺損傷。超氧化物歧化酶(SOD)、VitC、VitE、VitB1、N乙酰半胱氨酸、還原性谷胱甘肽等。其他:蛋白酶抑制劑烏司他丁、褪黑素、沐舒坦等可減輕PQ所致的肺組織過氧化損傷,同時(shí)也調(diào)抑某些炎性因子,減輕肺纖維化。某些中藥如丹參,川芎,血必凈、銀杏葉提取物等有抗纖維化作用防止肺內(nèi)纖維化減少通過多胺系統(tǒng)向肺泡上皮積聚的百草枯心得安(普萘洛爾)10-20mg3/日,可與結(jié)合在肺組織的PQ競(jìng)爭(zhēng)。防止肺內(nèi)纖維化糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑早期聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及環(huán)磷酰胺沖擊治療對(duì)中重度急性百草枯中毒患者可能有益,建議對(duì)非暴發(fā)型中重度百草枯中毒患者進(jìn)行早期治療,甲潑尼龍15mg(kg·d)或等效劑量的氫化考的松,環(huán)磷酰胺10~15mg/(kg·d)?;谔瞧べ|(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療目前尚無成熟方案(前者大量長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)感染、骨壞死等副作用大增,后者大量應(yīng)用則可引起嚴(yán)重肝壞死),又缺乏臨床大樣本隨機(jī)對(duì)照研究,其具體劑量、療程、副作用等尚需進(jìn)一步探討。防止肺內(nèi)纖維化減少肺內(nèi)炎癥反應(yīng),早期聯(lián)合沖擊治療中重度患者可能有效??寡祝杭に?,甲強(qiáng)龍400~1000mg/d×3d,逐漸減量,不少于4周。免疫抑制劑:環(huán)磷酰胺1000mg/d×2d或0.4g×3d,0.2g×4d或0.2g/d×10d其他藥物如環(huán)孢霉素A、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體——抗體融合蛋白、秋水仙堿、長(zhǎng)春新堿也有應(yīng)用有效的報(bào)道,尚需循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。4.對(duì)癥支持措施維持呼吸道通暢、禁食禁水。最佳進(jìn)食時(shí)機(jī)?避免常規(guī)給氧:PaO2<40mmHg(5.3kPa)、ARDS時(shí)吸入>21%O2。必要時(shí)機(jī)械通氣。鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜:—
因口腔、食道和胃的腐蝕性損傷可引起劇烈疼痛,可使用強(qiáng)止痛藥如嗎啡等。乙醇:有報(bào)道可通過改變PQ活性基團(tuán)而影響其毒性,還可誘導(dǎo)合成金屬硫蛋白,加強(qiáng)清除自由基。抑酸、補(bǔ)充能量等4.對(duì)癥支持措施對(duì)癥處理:對(duì)頻繁嘔吐的患者,可用5一羥色胺受體拮抗劑或吩噻嗪類止吐劑控制癥狀,避免使用胃復(fù)安等多巴胺拮抗劑,因?yàn)檫@類藥物可能減弱多巴胺對(duì)腎功能的恢復(fù)作用。針對(duì)器官損傷給予相應(yīng)的保護(hù)劑,并維持其生理功能。其他治療:放射治療能控制肺纖維原細(xì)胞的數(shù)量,同時(shí)降低纖維蛋白產(chǎn)生,然而,無證據(jù)表明此法能降低病死率。肺移植用于重度不可逆性呼吸衰竭患者,國(guó)外有成功的報(bào)道。5.抗生素
由于百草枯的多器官損傷,加上應(yīng)用糖免,可以應(yīng)用抗生素防治感染,推薦應(yīng)用不造成腎毒性抗生素,大環(huán)內(nèi)酯類如阿奇霉素對(duì)防治肺纖維化可能有益處,可以應(yīng)用,通常0.5g靜滴1/日×5天,以后可以預(yù)防性應(yīng)用副作用小的抗生素,如青霉素類。一旦有感染的確切證據(jù),即應(yīng)針對(duì)性地應(yīng)用強(qiáng)力抗生素。治療體會(huì)處置時(shí)間(催吐、洗胃)越滯后,預(yù)后不良。千萬不要被一時(shí)假象所迷惑,耽誤黃金搶救時(shí)間,導(dǎo)瀉必須見到漂白土顏色。服毒量是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素,訴口服一口已達(dá)到致死量。白細(xì)胞升高程度與病情一致,即服毒量越大,白細(xì)胞升高出現(xiàn)越早,病情越嚴(yán)重。出現(xiàn)意識(shí)障礙或黃疸之一者,均死亡。治療體會(huì)出現(xiàn)腎功能損害越早,預(yù)后惡劣。肺部病變出現(xiàn)越早,預(yù)后越差。CT比胸片敏感。盡早行血液凈化,HP+HD優(yōu)于單一凈化。早期反復(fù)凈化有效,后期間斷透析有益。4h應(yīng)用普萘洛爾,可競(jìng)爭(zhēng)與于肺結(jié)合的毒物。盡早使用抗過氧化及自由基清除劑。激素必須于肺損害發(fā)生前使用六.監(jiān)測(cè)措施有條件,就診時(shí)立即送檢血百草枯濃度,以后每3d監(jiān)測(cè)1次,如3天時(shí)血測(cè)定已無百草枯,可停止檢測(cè)。每日測(cè)尿百草枯半定量,晨起尿檢,直到陰性。同時(shí)抽血查血尿常規(guī),肝腎功能,心肌酶譜,動(dòng)脈,血?dú)夥治?,胸?或肺CT)等,就診后12h內(nèi)應(yīng)完成,不能遲于中毒后24h,以后每3d監(jiān)測(cè)1次,必要時(shí)隨時(shí)監(jiān)測(cè),如康復(fù)順利,可7天復(fù)查一次。七、提示預(yù)后不良指標(biāo)空腹服毒服毒量大洗胃晚,>6小時(shí)血中濃度大,>1.8mg%(改良?xì)庀嗌V)WBC上升早/數(shù)值大心肝腎功能損傷出現(xiàn)早肺中病變出現(xiàn)早,發(fā)展快,特別是服毒24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)者。1)告知家屬百草枯的危害及病情進(jìn)展規(guī)律,目前的治療現(xiàn)狀和不良預(yù)后,在14天內(nèi)不出現(xiàn)肺部病變約80%存活,個(gè)別患者在50天內(nèi)均可出現(xiàn)不可逆的肺纖維化。2)用藥的副反應(yīng):如腎上腺皮質(zhì)激素,環(huán)磷酰胺的選擇必要性及副作用,并簽字。七.告知義務(wù)百草枯對(duì)腎小管的直接毒性作用。每日一次,連續(xù)2天,超過48小時(shí)效果差制劑:5%白色顆粒及20%水溶液(為藍(lán)色,對(duì)金屬有腐蝕性)。早期補(bǔ)液利尿,保持尿量1~2ml/kg/h。精神異常、嗜睡、手震顫、面癱、腦積水局部接觸:接觸性皮炎和黏膜化學(xué)燒傷,如皮膚紅斑、水皰、潰瘍等,眼結(jié)膜、角膜灼傷形成潰瘍,甚至穿孔。大量長(zhǎng)時(shí)間接觸可出現(xiàn)全身陛損害,甚至危及生命。腎臟是百草枯排泄的主要器官,所以應(yīng)導(dǎo)脂質(zhì)過氧化反應(yīng),直接損害主要細(xì)胞成噴灑后能夠很快發(fā)揮作用,接觸土壤后迅速失活。由于血漿置換只對(duì)血漿蛋白結(jié)合率大于80%、一旦吸收,迅速分布至全身各器官,尤其在肺、腎、肝、肌肉等組織中濃度極高?;颊吣?,22歲,自訴口服50ML2小時(shí)于07年10月10日入院,次日攝胸片正常(左),血生化示Cr285umol/l,BUN12mmol/l,ALT180U/l,第4天復(fù)查血生化示Cr568umol/l,ALT320U/l,胸部CT示彌漫性肺
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