抗高血壓壓藥

抗高血壓壓藥第1頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月中風(fēng)心臟病失明腎衰心衰病因不明第2頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月每年有165萬人死于腦卒中每年因卒中死亡的人數(shù)（萬）3個(gè)國家每年卒中死亡人數(shù)中國印度俄羅斯0501001502001657751我國每年增加腦卒中患者200萬人50%有先兆癥狀CalciumChannelBlockerCCB—中國醫(yī)生處方最多的一類降壓藥物我國是全球卒中第一大國第3頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO）

類別收縮壓(SP)

舒張壓(DP)

靶器官損害

(mmHg)(mmHg)

程度

1級(jí)高血壓140~15990~99

尚無器官損傷2級(jí)高血壓160~179100~109已有器官損傷

（中度）但功能尚可代償3級(jí)高血壓180110損傷的器官功能

（重度）已失代償（輕度）原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓收縮/舒張壓Systolic/DiastolicPressure第4頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月2009年基層版中國高血壓防治指南高血壓危險(xiǎn)分層？分層低危中危高危

分層項(xiàng)目(1)高血壓1級(jí)且無其他危險(xiǎn)因素(1)高血壓2級(jí)或(2)高血壓1級(jí)伴危險(xiǎn)因素1-2個(gè)(1)高血壓3級(jí)或(2)高血壓1級(jí)或2級(jí)伴危險(xiǎn)因素≥3個(gè)或(3)靶器官損害或(4)臨床疾患年齡≥55歲吸煙血脂異常早發(fā)心血管家族史肥胖缺乏體力活動(dòng)左室肥厚頸動(dòng)脈增厚、斑塊腎小球硬化腦血管病心臟病腎臟病周圍血管病視網(wǎng)膜病變糖尿病危險(xiǎn)因素靶器官損害臨床疾患第5頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)-腎上腺素系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢NA釋放突觸后膜受體血管平滑肌二、體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動(dòng)脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留可樂定莫索尼定利美尼定樟磺咪芬美卡拉明

利舍平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪

硝普鈉硝苯地平米諾地爾-R阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類)

抗高血壓藥的作用環(huán)節(jié)與分類+咪唑啉受體+孤束核2受體第6頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月噻嗪類利尿藥受體阻斷劑ACEI類鈣拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用第7頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月抗高血壓藥的應(yīng)用原則有效治療和終生治療（140/90mmHg）保護(hù)靶細(xì)胞：ACEI及長(zhǎng)效鈣拮抗劑劑量個(gè)體化、平穩(wěn)降壓

利尿藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥、ACEI及AT1受體阻斷劑，長(zhǎng)效制劑4.聯(lián)合用藥左室肥厚頸動(dòng)脈增厚、斑塊腎小球硬化靶器官損害第8頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月血壓的生物節(jié)律性2次/日，兩高峰前0.5h或1h1次/日，晨7時(shí)最佳降壓藥血壓波動(dòng)性bloodpressurevariability,

BPV第9頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月CCB聯(lián)合ACEI防治腦卒中更具優(yōu)勢(shì)，CCB中的佼佼者可力洛，與ACEI中的優(yōu)秀代表蒙諾聯(lián)合ABCD原則第10頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月一、利尿藥氫氯噻嗪hydrochlorothiazide

【降壓機(jī)制】：不明確1.用藥初期：排Na+利尿細(xì)胞外液，血容量BP

2.長(zhǎng)期用藥（3-4周后）：小動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+

Na+-Ca2+交換使細(xì)胞內(nèi)Ca2+血管平滑肌對(duì)NA等縮血管物質(zhì)反應(yīng)性血管擴(kuò)張BP

第11頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月1.口服吸收良好2.降壓作用溫和，持久3.長(zhǎng)期大量應(yīng)用的不良反應(yīng)：低血鉀；高血糖；高血脂；高尿酸血癥氫氯噻嗪,hydrochlorothiazide1.尚有鈣拮抗作用而擴(kuò)血管，廣泛用于降壓2.不易引起血脂變化，故伴高血脂患者宜于應(yīng)用吲達(dá)帕胺（indapamide,壽比山）第12頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月二、鈣拮抗藥calciumantagonists

硝苯地平nifedipine(第一代二氫吡啶類，心痛定)1.作用于細(xì)胞膜L-型鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流入細(xì)胞2.口服吸收良好，起效快，作用短暫3.可致血壓劇烈波動(dòng)，24h自發(fā)性波動(dòng)較大4.合并心絞痛、腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高血脂、及惡性高血壓患者均適用5.可引起反射性心率↑，水腫合用受體阻斷劑，利尿藥控釋片（拜新同）拜新同(硝苯地平控釋片)最有效降低收縮壓第13頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月氨氯地平Amlodipine(絡(luò)活喜,第三代二氫吡啶類)【降壓特點(diǎn)】對(duì)血管平滑肌選擇性更強(qiáng);2.口服吸收率及生物利用度更高（>90%）；

起效和緩，漸進(jìn)降壓，療效維持久，每日1次；3.反射性興奮交感神經(jīng)—心率↑—合用受體阻斷劑4.輕中度高血壓；穩(wěn)定型及變異型心絞痛第14頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月其他的鈣拮抗藥尼群地平：溫和、短效，中度降壓尼莫地平：擴(kuò)腦血管作用強(qiáng)拉西地平：起效慢、長(zhǎng)效缺血性腦血管病第15頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月三、腎上腺素受體阻斷藥

受體阻斷藥普萘洛爾(Propranolol，心得安)口服起效緩慢，降壓作用溫和；生物利用度較低，個(gè)體差異明顯；不引起體位性低血壓；長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性。第16頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月腎臟:

腎小球旁器1分泌腎素--血管緊張素II水平心臟:

１受體－心輸出量；中樞:

受體－中樞興奮性神經(jīng)元－外周交感神經(jīng)張力↓－血管阻力↓；突觸前膜:交感神經(jīng)末梢突觸前膜２受體－遞質(zhì)釋放普萘洛爾Propranolol【降壓作用機(jī)制】第17頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月普萘洛爾Propranolol【應(yīng)用】1.單用適于輕度高血壓，與利尿藥、血管擴(kuò)張藥合用于中、重度高血壓2.心輸出量及腎素活性偏高者，伴心絞痛、偏頭痛、焦慮等高血壓患者效果較好【不良反應(yīng)及用藥注意】心動(dòng)過緩,支氣管痙攣,惡心,腹瀉,乏力；精神方面副作用：多夢(mèng),幻覺,失眠,抑郁小量(40-60mg/日)開始，久用不宜驟停;嚴(yán)重心力衰竭及哮喘患者禁用第18頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月

1受體阻斷藥哌唑嗪Prazosin

【降壓特點(diǎn)】選擇性阻斷突觸后膜1受體：降壓效力中等偏強(qiáng)：口服起效快，作用維持久；24h平穩(wěn)降壓，3~6周后達(dá)最大效應(yīng)對(duì)血脂代謝有良好作用首劑效應(yīng)：昏厥、體位性低血壓

第19頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

(angiotensinconvertingenzymeinhibitors,ACEI)1.抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶(ACEI):AngⅡ↓

血管舒張—外周阻力↓—血壓↓；

2.抑制激肽酶

緩激肽降解↓血管擴(kuò)張—血壓↓

【藥理作用】卡托普利captopril（甲巰丙脯酸,開博通）四、影響血管緊張素Ⅱ的藥物第20頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月卡托普利captopril

降壓一線藥物

1.各期高血壓；

2.合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、心肌梗死的患者【不良反應(yīng)】首劑效應(yīng)，低血壓無痰干咳高血鉀、低血糖影響胎兒發(fā)育皮疹，味覺障礙，蛋白尿，急性腎衰，

血管神經(jīng)性水腫，偶見中性白細(xì)胞減少。第21頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月AT1受體：

血管平滑肌，心肌，腦，腎及分泌醛固酮的腎上腺球狀帶細(xì)胞—對(duì)心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用；（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥1.降血壓：

選擇性阻斷AT1受體拮抗AngⅡ介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放促進(jìn)尿酸排泄，緩解利尿藥副作用氯沙坦losartan第22頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月單純收縮期高血壓宜用硝苯地平、利尿藥伴心功能不全、心室肥大者不宜用β-R阻斷藥，宜用ACEI類、長(zhǎng)效CCB類伴腎功能不良、腎衰、糖尿病者宜用ACEI、硝苯地平伴竇性心動(dòng)過速宜用β-R阻斷藥伴消化性潰瘍者宜用可樂定，不用利舍平伴支氣管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者不用β受體阻斷藥，慎用ACEI類

根據(jù)合并癥選藥第23頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月五、其他類（一）中樞性抗高血壓藥

可樂定Clonidine

（咪唑啉類衍生物）降壓作用：起效快，口服吸收良好，降壓中等偏強(qiáng)；無明顯的體位性低血壓；久用可致水鈉潴留，產(chǎn)生耐受性2.鎮(zhèn)靜作用第24頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月可樂定Clonidine

【應(yīng)用】1.中度高血壓：優(yōu)適用于伴胃潰瘍的高血壓患者；2.高血壓危象：靜脈點(diǎn)滴；3.口服，嗎啡類藥物所致戒斷癥狀4.開角型青光眼【不良反應(yīng)】1.中樞抑制、消化道抑制2.久用可致水鈉潴留—合用利尿藥第25頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月莫索尼定Moxonidine(第二代中樞性降壓藥)【作用及應(yīng)用特點(diǎn)】

激動(dòng)延髓腹外側(cè)核吻部Ⅰ1-咪唑啉受體

--外周交感活性↓—血壓↓1.口服吸收良好，起效快；2.生物半衰期較長(zhǎng)，可減少給藥次數(shù)；3.不良反應(yīng)較輕；4.用于輕、中度高血壓。第26頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）直接舒張血管藥

肼屈嗪Hydralazine(肼苯噠嗪）【降壓作用特點(diǎn)】

（小動(dòng)脈）１.起效快,效果明顯－中度高血壓，目前少用２.不良反應(yīng)多：

1）反射性興奮交感神經(jīng):

心率、耗氧量心悸、心絞痛：合用阻斷劑；腎素分泌水鈉潴留耐受性：合用利尿藥；

2）消化道癥狀：3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：

4）長(zhǎng)期大量(200mg/日)：全身性紅斑狼瘡綜合征第27頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月硝普鈉sidiumnitroprusside松弛小A(阻力血管)―后負(fù)荷↓－血壓↓,心功能改善松弛V(容量血管)－前負(fù)荷↓―血壓↓,心功能改善【降壓機(jī)制】亞硝基鐵氰化鈉(NO供體)－血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅細(xì)胞－釋出NO－血管平滑肌細(xì)胞鳥苷酸環(huán)化酶↑―cGMP↑―血管擴(kuò)張－血壓↓【作用特點(diǎn)】１.起效快，維持時(shí)間短；２.口服不吸收，需靜脈給藥第28頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月硝普鈉sidiumnitroprusside【應(yīng)用】１.高血壓危象，急性高血壓手術(shù)麻醉時(shí)控制血壓２.急慢性心功能不全伴高血壓【不良反應(yīng)】過度降壓硫氰化物蓄積中毒：急性精神病，甲減遇光易變質(zhì)第29頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月(三)鉀通道開放藥

potassiumchannelopeners【降壓機(jī)制】小A激活A(yù)TP敏感性K+通道—K+外流↑—細(xì)胞膜超極化電壓依賴性Ca2+通道—Ca2+內(nèi)流--血管擴(kuò)張--BP；Na+-Ca2+交換機(jī)制—細(xì)胞內(nèi)Ca2+外流↑—細(xì)胞膜內(nèi)面結(jié)合Ca2+↑—血管擴(kuò)張--BP使激動(dòng)劑引起的IP3蓄積—細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)庫Ca2+釋放。第30頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月米諾地爾minoxidil(長(zhǎng)壓定)【作用特點(diǎn)】1.口服易吸收，起效快，降壓作用強(qiáng)大而持久；2.降壓時(shí)反射性興奮交感神經(jīng)

(水腫、心悸、體位性低血壓)3.長(zhǎng)期應(yīng)用(數(shù)月,10mg/日)可致多毛癥4.用于重癥原發(fā)性或腎性高血壓。第31頁，課件共36頁，創(chuàng)作于2023年2月(四)神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡加明