采購管制論文：醫(yī)用器材采購管制方式研究

第第頁采購管制論文：醫(yī)用器材采購管制方式研究作者：劉歆徐鳳玲單位：上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心

提出采購控制通用要求

筆者在多年的審核工作中發(fā)現(xiàn)，雖然目前在監(jiān)管方面存在困難和瓶頸，但在采購控制中仍然有一定的規(guī)律可以追尋，無源醫(yī)療器械產(chǎn)品再復(fù)雜其采購管理還是具有一定的相似性。我們總結(jié)歸納如下：原料的技術(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)作為設(shè)計(jì)輸出的一部分。醫(yī)療器械設(shè)計(jì)文檔中涉及原材料的相關(guān)技術(shù)文件中應(yīng)包括以下內(nèi)容：應(yīng)按照GB16886系列標(biāo)準(zhǔn)對器械的生物學(xué)評價(jià)原則中的要求考慮原料特性對其用途的適宜性，包括化學(xué)、毒理學(xué)、物理學(xué)、形態(tài)學(xué)和力學(xué)等性能；應(yīng)考慮材料的潛在風(fēng)險(xiǎn)，包括生物學(xué)危害，如成分、性能及其變化，包括來源改變、接觸狀況和器械及其成分與人體接觸的性質(zhì)、程度、頻次和周期；考慮生產(chǎn)加工工藝對原材料性能的影響以及與最終產(chǎn)品性能之間的關(guān)系，如滅菌方式的選擇、加工過程中物理化學(xué)參數(shù)的設(shè)置等。能提供采購過程控制程序，包括供方評價(jià)、選擇及再評價(jià)的準(zhǔn)則、采購信息（擬采購物料的質(zhì)量要求、人員要求、質(zhì)量管理體系要求）、采購驗(yàn)證規(guī)定等內(nèi)容。能提供物料清單，并按照物料重要等級實(shí)施分類控制，構(gòu)成醫(yī)療器械結(jié)構(gòu)主體、或影響產(chǎn)品安全性及有效性、或與人體組織密切接觸的原輔材料應(yīng)列為關(guān)鍵原料管理。能提供關(guān)鍵原料的合格供方清單，應(yīng)包括原料名稱、規(guī)格、牌號、生產(chǎn)制造商、供應(yīng)商（如適用）等信息。能提供合格供方評價(jià)準(zhǔn)則、評價(jià)記錄及定期再評價(jià)記錄。生產(chǎn)制造商評價(jià)應(yīng)包括合法資質(zhì)證明（屬于醫(yī)療器械管理的原材料應(yīng)提供合法有效的生產(chǎn)許可證和產(chǎn)品注冊證）、評價(jià)記錄（應(yīng)包括原料實(shí)物質(zhì)量、生產(chǎn)條件及能力、人員能力、質(zhì)量管理能力等）；供應(yīng)商評價(jià)應(yīng)包括合法資質(zhì)證明、銷售代理授權(quán)書（如適用）、評價(jià)記錄。原輔料有國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或藥典要求的，應(yīng)能證明符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。按照法規(guī)要求需要注冊的原材料，應(yīng)能夠提供有效注冊證明。（例如齒科合金、注射器膠塞等）無國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或藥典規(guī)定的原材料應(yīng)根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)等級進(jìn)行控制。植入類或與血液直接接觸的高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械，其關(guān)鍵原料、關(guān)鍵輔料及初包裝材料應(yīng)按照GB16886制定內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)接觸時(shí)間、部位等確定生物安全性指標(biāo)并提供第三方報(bào)告，應(yīng)能顯示原料供應(yīng)商名稱、樣品批號、型號規(guī)格等信息。用于制造III類與人體組織直接接觸的醫(yī)療器械產(chǎn)品，如涉及化學(xué)原料，應(yīng)優(yōu)先采用藥用級或醫(yī)用級，并出具相關(guān)證明。如果達(dá)不到以上級別，應(yīng)在設(shè)計(jì)中提供相關(guān)驗(yàn)證資料。用于制造II類與人體組織直接接觸的醫(yī)療器械產(chǎn)品，如涉及化學(xué)原料，應(yīng)優(yōu)先采用藥用級、醫(yī)用級或食品級，并出具相關(guān)證明。如果達(dá)不到以上級別，應(yīng)在設(shè)計(jì)中提供相關(guān)驗(yàn)證資料。生物制品例如抗原、抗體、酶類、核酸類原材料等如有生物制品規(guī)程、國家局技術(shù)指導(dǎo)原則等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的應(yīng)參考引用，沒有規(guī)定的應(yīng)制定質(zhì)量技術(shù)要求，并提供設(shè)計(jì)驗(yàn)證依據(jù)。關(guān)鍵原料、初包裝材料應(yīng)簽訂質(zhì)量技術(shù)協(xié)議（內(nèi)容應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝要求、生產(chǎn)條件、運(yùn)輸要求等）。能提供采購驗(yàn)證相關(guān)的證實(shí)材料，包括每批次原料的合格證、質(zhì)保書、送貨單、檢驗(yàn)報(bào)告等。相關(guān)材料中應(yīng)注明該批次原料的批號、生產(chǎn)日期、有效期或其他可追溯的信息。進(jìn)口物料應(yīng)能提供進(jìn)口報(bào)關(guān)單據(jù)等證明憑證。

針對不同種類產(chǎn)品提出專用控制要求

植入性器械原料生產(chǎn)商提供的質(zhì)量檢測報(bào)告中必須每批按爐號提供金屬原料的各成分及含量分析報(bào)告，金相組織分析報(bào)告(含照片)，理化性能檢測報(bào)告。如果企業(yè)對材料無進(jìn)貨檢驗(yàn)?zāi)芰?，每個(gè)爐號原料應(yīng)提供有資質(zhì)的第三方的檢測報(bào)告。提供內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告。化學(xué)材料、無機(jī)生物材料舉例及說明可用于構(gòu)成醫(yī)療器械產(chǎn)品的主要成分、緩沖溶液、應(yīng)用溶液等，如體外診斷試劑、分析儀器的清洗、校準(zhǔn)或質(zhì)控溶液，還可用于制造對人體硬組織的修復(fù)、替代和再生的醫(yī)療器械，如羥基磷灰石人工骨、人工關(guān)節(jié)、人工齒根、骨折固定外部支架、全瓷牙、血液透析液濃縮物等器械。國產(chǎn)化學(xué)試劑分四級：優(yōu)級純（GR）為一級試劑，標(biāo)簽為綠色；分析純（AR）為二級，標(biāo)簽為紅色；化學(xué)純（CR）為三級，標(biāo)簽為藍(lán)色；實(shí)驗(yàn)試劑（LR）為四級試劑，標(biāo)簽為棕色?？刂埔蠓贤ㄓ每刂埔?。質(zhì)量技術(shù)協(xié)議中應(yīng)規(guī)定化學(xué)原料的質(zhì)量等級和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）?，F(xiàn)行國家藥典有規(guī)定的應(yīng)符合藥典要求，并能提供符合性證據(jù)。如果化學(xué)原料為III類醫(yī)療器械的主要組分，或?yàn)樾纬尚阅苤笜?biāo)的關(guān)鍵原料，則應(yīng)由化學(xué)原料生產(chǎn)商提供每一批試劑原料的質(zhì)量等級證明，質(zhì)量檢測報(bào)告中必須包括純度、含量、分子量、活性（如適用）、雜質(zhì)的種類及限度（不應(yīng)高于國標(biāo)）等技術(shù)指標(biāo)。如果企業(yè)對試劑原料無進(jìn)貨檢驗(yàn)?zāi)芰?，每批原料?yīng)提供有資質(zhì)的第三方的檢測報(bào)告。提供內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告。醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計(jì)文檔中應(yīng)當(dāng)包括對原料等級的選擇的相關(guān)驗(yàn)證資料，包括無機(jī)材料合成的技術(shù)文檔或相關(guān)技術(shù)文獻(xiàn)資料，包括分子結(jié)構(gòu)描述、制造方式、分子結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系描述、滅菌方式的選擇驗(yàn)證與確認(rèn)（如適用）等；還應(yīng)提供生產(chǎn)加工主要工藝對醫(yī)用無機(jī)材料性能影響的驗(yàn)證記錄。采用分裝方式生產(chǎn)的，原料應(yīng)能提供國內(nèi)或進(jìn)口注冊證，原料如果不能提供進(jìn)口注冊證，應(yīng)提供所在國的上市證明文件，并提供相關(guān)設(shè)計(jì)文檔（包括原材料的組分，技術(shù)要求，主要生產(chǎn)工藝等內(nèi)容）。醫(yī)用有機(jī)高分子材料舉例及說明醫(yī)用有機(jī)高分子材料是利用高分子聚合而成的，具有良好的生物相容性及其他性能的生物醫(yī)用材料，分可降解和不可降解兩大類。利用可降解性能制造成植入物，可在一定時(shí)間內(nèi)幫助組織修復(fù)及恢復(fù)功能后自行降解；不可降解的醫(yī)用有機(jī)高分子材料由于材料特性可制造隱形眼鏡、人工晶體、一次性輸（注）器具、不可吸收縫合線等。控制要求符合通用控制要求。質(zhì)量技術(shù)協(xié)議中應(yīng)規(guī)定原料的牌號、質(zhì)量等級和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）?，F(xiàn)行國家藥典有規(guī)定的應(yīng)符合藥典要求，并能提供符合性證據(jù)。植入性產(chǎn)品及與血液直接接觸的醫(yī)療器械產(chǎn)品的原料生產(chǎn)商提供的質(zhì)量檢測報(bào)告中，必須包括每批次原料的牌號、分子結(jié)構(gòu)說明、成分組成、純度等必要的技術(shù)指標(biāo)。輸液器GB15593-1995《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》中粒料外觀、吸水量、硬度、拉伸強(qiáng)度、斷裂伸長率、化學(xué)性能、熱源應(yīng)在進(jìn)貨時(shí)按標(biāo)準(zhǔn)要求制備試樣進(jìn)行檢驗(yàn)。應(yīng)能提供內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告。植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計(jì)文檔中所有組成材料（包括涂層、染料、黏合劑等）的基本信息，如:公認(rèn)的材料化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、商品名/材料代號等應(yīng)當(dāng)明確，并提供所使用的原材料可用于生產(chǎn)醫(yī)療器械的支持性資料。應(yīng)當(dāng)包括醫(yī)用有機(jī)高分子材料合成的技術(shù)文檔或相關(guān)技術(shù)文獻(xiàn)資料，包括分子結(jié)構(gòu)描述、聚合方式、分子結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系描述、滅菌方式的選擇驗(yàn)證與確認(rèn)（如適用）等；還應(yīng)提供生產(chǎn)加工主要工藝對醫(yī)用有機(jī)高分子材料性能影響的驗(yàn)證記錄。醫(yī)用天然高分子材料及其衍生物舉例及說明醫(yī)用天然高分子材料是自然界天然存在的物質(zhì)，可分為天然多糖類材料（如殼聚糖、透明質(zhì)酸、海藻酸等）和天然蛋白類材料（如纖維蛋白、膠原蛋白等），經(jīng)提取、加工改性或復(fù)合后可制造植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品，具有良好的生物相容性、生物可降解性、抑菌性、免疫調(diào)節(jié)等生物活性?？捎糜谥圃燔浗M織填充物、關(guān)節(jié)潤滑液、輔助創(chuàng)傷愈合器械、人工皮膚、組織工程支架材料、醫(yī)用敷料等醫(yī)療器械產(chǎn)品。醫(yī)用天然衍生材料是指經(jīng)特殊處理的天然生物組織所形成的一類生物醫(yī)學(xué)材料，又稱生物再生材料，所用生物組織取材于動(dòng)物體，也有的取自人的尸體或截肢后廢棄組織。特殊處理包括維持組織原有構(gòu)型而進(jìn)行固定、滅菌和消除抗原性。具有類似于自然組織的構(gòu)型和功能，在維持人體動(dòng)態(tài)過程的修復(fù)和替換中具有重要作用。異體材料易存在排異反應(yīng)。可用于制造人工心臟瓣膜、血管移植物、骨移植物、皮膚覆膜等醫(yī)療器械產(chǎn)品?？刂埔蠓贤ㄓ每刂埔?。質(zhì)量技術(shù)協(xié)議中應(yīng)規(guī)定原料的來源、用途、篩選標(biāo)準(zhǔn)、病毒滅活要求、保存條件、取樣方法、質(zhì)量等級和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）?，F(xiàn)行國家藥典有規(guī)定的應(yīng)符合藥典要求，并能提供符合性證據(jù)。人體組織必須提供供貨協(xié)議，注明用于制造醫(yī)療器械產(chǎn)品。植入性及與血液直接接觸的醫(yī)療器械產(chǎn)品，其原料生產(chǎn)商提供的質(zhì)量檢測報(bào)告中必須包括每批次原料的來源、分子結(jié)構(gòu)說明、成分組成、純度等必要的指標(biāo)。能提供動(dòng)物種類、來源地、年齡、等級及飼養(yǎng)要求、取材部位的組織性質(zhì)、定點(diǎn)飼養(yǎng)合作單位及其性質(zhì)、定點(diǎn)屠宰合作單位及其性質(zhì)、檢疫單位及其證明、病毒/傳染性病原體滅活和去除的要求、動(dòng)物材料免疫原性降低或去除的要求。每一原料批次均應(yīng)能提供以上第4條的所有證明性記錄（應(yīng)包括每批次的采購憑證、動(dòng)物級別證明、委托飼養(yǎng)/屠宰協(xié)議、飼養(yǎng)/屠宰單位資質(zhì)證明、相關(guān)機(jī)構(gòu)出具的動(dòng)物防疫檢疫證明、病毒滅活處理記錄及檢測報(bào)告，免疫原性降低處理記錄及檢測報(bào)告，進(jìn)口物料應(yīng)能提供進(jìn)口報(bào)關(guān)單據(jù)等憑證）。應(yīng)注明批號或其他可追溯的編號。每一批次人體組織應(yīng)能提供供體組織（人體骨或皮膚等）來源的醫(yī)療機(jī)構(gòu)證明、供體捐贈(zèng)人或親屬知情同意書、供體捐贈(zèng)人病史和部分傳染性致病病原體檢測報(bào)告復(fù)印件等資料，以期查明供體來源的合法性和安全性。病毒檢測結(jié)果及病毒滅活相關(guān)驗(yàn)證報(bào)告、取樣記錄和保存記錄。應(yīng)注明批號或其他可追溯的編號。提供內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告。植入性產(chǎn)品及與血液直接接觸的醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計(jì)文檔中所有組成材料（包括涂層、染料、黏合劑、助劑等）的基本信息，如:公認(rèn)的材料化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、商品名/材料代號等應(yīng)當(dāng)明確，并提供所使用的原材料可用于生產(chǎn)醫(yī)療器械的支持性資料。應(yīng)當(dāng)提供風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告，其中包括對病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風(fēng)險(xiǎn)的分析、控制以及殘余風(fēng)險(xiǎn)的分析。使用天然高分子材料的應(yīng)當(dāng)包括天然高分子材料獲取、制備的技術(shù)文檔或相關(guān)技術(shù)文獻(xiàn)資料，包括分子結(jié)構(gòu)描述、聚合方式、分子結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系描述、制造過程中哪些地方將使用到活體動(dòng)物組織及其提取物（如適用），提供主要生產(chǎn)加工工藝對醫(yī)用有機(jī)高分子材料性能影響的驗(yàn)證記錄，滅菌方式的選擇驗(yàn)證與確認(rèn)（如適用），還應(yīng)當(dāng)證明當(dāng)醫(yī)療器械投放市場時(shí)不再包含活體動(dòng)物組織（如適用）。使用天然衍生材料來源于動(dòng)物的醫(yī)療器械，應(yīng)能提供符合國家局食藥監(jiān)辦械函[2009]519號《關(guān)于印發(fā)無源植入性和動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則的通知》中要求的內(nèi)容，如：技術(shù)報(bào)告中需要增加涉及控制病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風(fēng)險(xiǎn)方面有關(guān)的技術(shù)內(nèi)容和驗(yàn)證報(bào)告。生物制品舉例及說明生物制品系指以微生物、寄生蟲、動(dòng)物毒素、生物組織作為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量的生物活性制劑，包括菌苗，疫苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫診斷制品等。主要用于制造體外診斷試劑用抗原、抗體、酶類、核酸類原料。控制要求符合通用控制要求。質(zhì)量技術(shù)協(xié)議中應(yīng)規(guī)定生物制品原料的質(zhì)量等級和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）?，F(xiàn)行國家藥典有規(guī)定的應(yīng)符合藥典要求，并能提供符合性證據(jù)。如果化學(xué)原料為III類醫(yī)療器械的主要組分，或?yàn)樾纬尚阅苤笜?biāo)的關(guān)鍵原料，則應(yīng)由化學(xué)原料生產(chǎn)商提供每一批試劑原料的質(zhì)量等級證明，質(zhì)量檢測報(bào)告中必須包括純度、含量、活性（如適用）、親和力（如適用）、特異性（如適用）、序列圖譜（如適用）等技術(shù)指標(biāo)。如果企業(yè)對試劑原料無進(jìn)貨檢驗(yàn)?zāi)芰Γ颗蠎?yīng)提供有資質(zhì)的第三方的檢測報(bào)告。提供內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告。醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計(jì)文檔中應(yīng)當(dāng)包括生物制品原料設(shè)計(jì)和篩選的技術(shù)文檔或相關(guān)技術(shù)文獻(xiàn)資料，包括酶、抗原抗體、激素、核酸類原料選擇和制備的技術(shù)路線、檢測控制方式等。采用分裝方式生產(chǎn)的，原料應(yīng)能提供進(jìn)口注冊證，原料如果不能提供進(jìn)口注冊證，應(yīng)提供所在國的上市證明文件，并提供相關(guān)設(shè)計(jì)文檔（包括原材料的組分、技術(shù)要求、主要生產(chǎn)工藝等內(nèi)容）。

結(jié)論

我們提出以下監(jiān)管思路：（1）在設(shè)計(jì)中采用風(fēng)險(xiǎn)管理的思路，充分