2020尤瑞克林有效改善急性缺血性腦卒中患者預(yù)后(全文)

2020尤瑞克林有效改善急性缺血性腦卒中患者預(yù)后（全文）2020年《國際醫(yī)學(xué)研究雜志》（JournalofInternationalMedicalResearc）上一項薈萃分析評價了人尿激肽原酶（humanurinarykallindinogenase，HUK）對急性缺血性腦卒中（AIS）患者的療效及其安全性。本文就該項研究的背景及結(jié)果進行重點介紹，為HUK的臨床應(yīng)用選擇提供參考。該分析納入了16項隨機對照實（RCT包括1326名患者其中項提供了與神經(jīng)功能損傷有關(guān)的二分類結(jié)局，全部16項研究均給出了美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，11項研究報告了不良反應(yīng)情況。結(jié)果顯示，以基礎(chǔ)治療為對照時，HUK改善了AIS患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，幾乎沒有不良反應(yīng)出現(xiàn)。研究背景腦卒中是全世界范圍內(nèi)老年人發(fā)病和死亡的主要原因也是長期殘疾的主要原因。急性缺血性腦卒中是最常見的卒中類型，占所有卒中的近％。尤瑞克林即HUK，是從人尿液中提取的一種糖蛋白，經(jīng)大量研究證實HUK可以觸發(fā)激肽釋放酶－激肽系統(tǒng)的正向調(diào)控，催化低分子量激肽原水解為血管活性激肽來促進缺血后血管生成和腦灌注。研究結(jié)果研究描述經(jīng)篩選的16項研究（共1326名參與者）均在中國大陸進行，受試者平均年齡為52.5至71.5歲所有HUK組中每天以5劑量靜脈內(nèi)注射HUK為到括抗血小板藥阿司匹林或氯吡格雷，降脂藥阿托伐他汀及部分中藥。全部研究均報告了可比較的基線特征，并評估了患者治療前的神經(jīng)功能損傷情況。療效評估研究將9項實驗包括676名患者有關(guān)神經(jīng)功能損傷的二分類結(jié)局使用固定效應(yīng)模型合并結(jié)果顯示與對照組相比HUK組顯示出良好的臨床療效結(jié)果（相對危險度RR=1.30，95％CI:1.21至1.4；Z=6.63,P＜0.00001）(見圖)。圖HUK組與基線療法對神經(jīng)系統(tǒng)損傷療效對比項研究通過NIHSS評分評估神經(jīng)功能將該分值作為連續(xù)變量合并后顯示HUK組療效也明顯優(yōu)于對照組，平均差值（MD）為－1.65；％CI－2.12至－1;,P＜0.0000這16項研究的高度異質(zhì)性（I2=80％P＜0.00001）,研究者以65歲為分界，將患者分為兩組進行亞組分析。當平均年齡＞65歲時，研究之間的異質(zhì)性消失（MD－1.8495％CI2.45至–1.22P30輕組中的異質(zhì)（≤65歲則保持較高水（MD=－1.55％CI－2.13至1.04；P＜0.0000；I2=84％）。該結(jié)果表明年齡可能是影響異質(zhì)性的因素（見圖）。圖NIHSS得分森林圖，基于年齡進行亞組分析不良反應(yīng)HUK組的不良事件發(fā)生率與對照組幾乎相同，兩組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異（11項研究，率差RD=0.01，95％CI：0.02至0.04；p=0.50；I2=0％在所有研究中沒有死亡或任何嚴重不良反應(yīng)的報（見圖三。圖治療期間不良反應(yīng)對比。C：置信區(qū)間討論研究者團隊通過上述分析證實了HUK可顯著改善腦卒中后神經(jīng)功能損傷的恢復(fù)且不良反應(yīng)極少NIHSS評分和臨床療效均表明與對照組相比HUK組患者治療后療效更好。HUK藥理機制明確，通過激活緩激肽B1和B2和體外研究表明，HUK可以顯著改善神經(jīng)功能，減小梗塞面積并抑制炎癥。本研究也存在一定局限性納入的所有16項研究都是在中國進行的，缺乏安慰劑對照和雙盲試驗方面的驗證，影響了結(jié)論的進一步推廣。未來需要進一步研究更多關(guān)于HUK對AIS臨床療效的高質(zhì)量RCT另外HUK的價格可能是阻礙大規(guī)模RCT研究的一大限制，但HUK已于2019年被列入中國醫(yī)療保險目錄，相信不久之后會出