第八章-M膽堿受體阻斷藥

第八章

膽堿受體阻斷藥(抗膽堿藥)(cholinoceptor

blocking

drugs)

西藏民族學(xué)院醫(yī)學(xué)系孫芳云分類M受體阻斷藥（重點(diǎn)學(xué)習(xí)）1、阿托品和阿托品類生物堿(天然品)

2、阿托品的合成代用品

合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品合成解痙藥：普魯本辛

胃復(fù)康選擇性M受體亞型阻斷藥：哌侖西平

N受體阻斷藥

骨骼肌松弛藥

阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿

琥珀膽堿筒箭毒堿(muscarinic

receptor

-

blocking

drugs)

第一節(jié)

M膽堿受體阻斷藥第一節(jié).阿托品類生物堿[生物堿及其來(lái)源]植物名稱

主要生物堿

顛茄(Atropabelladonna)莨菪堿曼陀羅(Ddaturastramonium)莨菪堿洋金花(Daturasp.)東莨菪堿莨菪(Hyoscyamusmiger)莨菪堿唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪堿

天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過(guò)程中得到消旋莨菪堿—阿托品阿托品[藥理作用]小劑量：(-)M-R,對(duì)

M1、M2、M3都有阻斷作用大劑量：(-)NN-R特點(diǎn)：不同器官對(duì)阿托品的敏感性不同

隨劑量增加，依次作用腺體→眼→平滑肌→心臟→血管→CNS

抑制汗腺分泌

②

器官

作用

用途

1.腺體

①對(duì)唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯

③↓胃酸分泌作用弱①麻醉前給藥

②流涎(重金屬中毒,帕金森病)③盜汗(肺結(jié)核)

[阿托品的作用和用途]唾液腺

>

汗腺

>

淚腺

>

消化道腺體①虹膜、睫狀體炎查眼底②驗(yàn)光－配鏡（兒童,準(zhǔn)確測(cè)出晶狀體屈光度)

③青光眼禁用

2.眼

①阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)擴(kuò)瞳，可持續(xù)7-10日

②阻斷睫狀肌的M受體→調(diào)節(jié)麻痹，視近物不清(可維持7-12日)

③可致眼內(nèi)壓↑；

器官

作用

用途

圖8-5M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用器官

作用

用途

3.平滑?、傥改c平滑肌

②胃腸括約肌降低胃腸平滑肌的收縮幅度和頻率蠕動(dòng)

幽門(mén)括約肌若處于收縮狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛可緩解幽門(mén)痙攣性胃痛

松弛平滑肌，解痙③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、括約肌收縮，減少排尿作用弱，①膀胱刺激癥狀、尿頻、尿急②遺尿癥

器官

作用

用途

④輸尿管⑤膽管對(duì)膽道系統(tǒng)作用不明顯膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用⑥支氣管作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥異丙基阿托品可治了喘息型慢支

對(duì)輸尿管和腎絞痛效果差

器官

作用

用途

胃腸>膀胱逼尿肌>輸尿管、膽管、支氣管>括約肌>子宮⑦血管

治療感染中毒性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過(guò)快者不用

子宮弱

治療量無(wú)明顯變化大劑量擴(kuò)張血管：①出汗體溫血管被動(dòng)擴(kuò)張散熱；②直接擴(kuò)血管

器官

作用

用途

4.心臟①心率增快:阻斷心臟M2受體,心率，青壯年增加更明顯(2mg心率35-40次/分)②心率減慢：0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多

治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過(guò)緩等

解救有機(jī)磷酸酯類中毒

阻斷M受體

5.其它

治療劑量

輕度興奮延髓及其高級(jí)中樞→

弱的興奮迷走N作用較大劑量

輕度興奮延髓和大腦(1—2mg)中毒劑量

明顯中毒癥狀（譫妄、昏迷等）(10mg以上)持續(xù)大劑量

興奮轉(zhuǎn)為抑制，最終可致循環(huán)和呼吸衰竭6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)：+[臨床應(yīng)用總結(jié)]1、解除平滑肌痙攣:2、制止腺體分泌：用于全麻前給藥;亦用于盜汗和流涎癥。

3、眼科

4、緩慢型心律失常：治療竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯5、抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致6、解救有機(jī)磷酸酯類中毒

適用于各種內(nèi)臟絞痛,對(duì)胃腸絞痛療效教好;對(duì)膽絞痛及腎絞痛效果較差,需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用。也可用于膀胱刺激癥（如尿頻、尿急等）1)虹膜睫狀體炎：0.5%-1%,與縮瞳藥交替使用2)驗(yàn)光配鏡：已被后馬托品取代3)眼底檢查：已被后馬托品取代[不良反應(yīng)及中毒]阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時(shí),其他作用則成為副作用

1、口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅

2、過(guò)量中毒:除上述癥狀加重外,CNS癥狀突出,如譫妄、幻覺(jué)、驚厥，昏迷和呼吸麻痹

3、阿托品的最低致死量，成人為80-130mg，兒童為10mg

4、阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過(guò)量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒[中毒解救]對(duì)癥處理：口服者洗胃、導(dǎo)瀉

注射擬膽堿藥，對(duì)抗MR阻斷作用如新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿中樞興奮明顯時(shí)

禁忌：青光眼，前列腺肥大(加重排尿困難)用適量安定或短效巴比妥類，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣山莨菪堿

(anisodamine)[來(lái)源]

唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為654-2[作用特點(diǎn)]與阿托品相比，1、中樞興奮作用弱

2、擴(kuò)瞳作用弱

3、抑制唾液分泌作用弱

4、選擇性解除血管痙攣

5、選擇性解除平滑肌痙攣[用途]1、感染中毒性休克

2、內(nèi)臟平滑肌絞痛[不良反應(yīng)與禁忌證]

同阿托品A.解除小血管痙攣、改善微循環(huán)B.穩(wěn)定溶酶體膜,保護(hù)線粒體,提高細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受性東莨菪堿

(scopolamine)[特點(diǎn)]1、中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗暈動(dòng)

偶有欣快作用，易造成藥物濫用2、抑制腺體分泌作用>阿托品

3、中樞抗膽堿作用4、外周作用小于阿托品東莨菪堿

(scopolamine)[用途]1、麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品(抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜)2、抗暈動(dòng)?。侯A(yù)防給藥效果好，也可和苯海拉明合用3、治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐

4、帕金森?。簻p少流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直(與中樞抗膽堿作用有關(guān))阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥：

后馬托品

(homatropine)托吡卡胺

(tropicamide)代替阿托品擴(kuò)曈，用于眼科持續(xù)時(shí)間短二、合成解痙藥：

季胺類：丙胺太林（普魯本辛）作用用途

叔胺類：貝那替秦（胃復(fù)康）1、選擇性作用于胃腸平滑肌2、抑制胃液分泌1、胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥