第1章護(hù)理藥物學(xué)總論

多媒體課件護(hù)理藥物學(xué)課程目標(biāo)通過(guò)本課程學(xué)習(xí)，要求學(xué)生能夠：1．說(shuō)出本課程中的基本概念、常用名詞、術(shù)語(yǔ)。闡述影響藥物作用的因素。2．解釋藥物中具有代表性藥物的作用、用途、不良反應(yīng)及護(hù)理程序。比較常用藥物的作用特點(diǎn)及其應(yīng)用。簡(jiǎn)述常用藥物的制劑及用法。3．進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作和觀察分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果；具有一定的合理用藥和正確開(kāi)寫處方的能力。4．具有嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的工作態(tài)度、高尚的醫(yī)療道德和良好的職業(yè)素質(zhì)。第一章總論第一節(jié)概述第二節(jié)藥物對(duì)機(jī)體的作用第三節(jié)機(jī)體對(duì)藥物的影響第四節(jié)影響藥物作用的因素課時(shí)目標(biāo)1、說(shuō)出藥物及藥物學(xué)的概念2、闡述藥物的基本作用及主

要作用類型3、簡(jiǎn)述藥物學(xué)的發(fā)展史及護(hù)

士學(xué)習(xí)藥物學(xué)的目的和方

法第一節(jié)概述一、藥物和藥物學(xué)的概念藥物：是指作用于機(jī)體，能改變機(jī)體的生理機(jī)能或生化過(guò)程的化學(xué)物質(zhì)，可用于預(yù)防、診斷、治療疾病及計(jì)劃生育

藥物的來(lái)源

古代：天然物質(zhì)，包括植物、動(dòng)物和礦物質(zhì)。

現(xiàn)代：天然物質(zhì)中的有效成分、人工合成的化學(xué)物質(zhì)和基因工程藥物。

第一節(jié)概述藥物學(xué)的概念藥物學(xué):

是研究藥物的作用、用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)等內(nèi)容的一門學(xué)科。研究?jī)?nèi)容：

藥效學(xué)：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

藥動(dòng)學(xué)：藥物代謝動(dòng)力學(xué)

作用藥物學(xué)研究的內(nèi)容：（1）藥物機(jī)體（2）影響（1）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制的學(xué)科；（2）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物本身在體內(nèi)的過(guò)程，即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理。護(hù)理藥物學(xué)的研究對(duì)象與任務(wù)1.提高主動(dòng)執(zhí)行醫(yī)囑的能力2.減少不良反應(yīng)的發(fā)生3.評(píng)價(jià)藥物療效4.提供藥物學(xué)信息咨詢服務(wù)學(xué)習(xí)護(hù)理藥物學(xué)的目的與方法

學(xué)習(xí)目的：掌握藥物作用的基本規(guī)律，充分發(fā)揮藥物的療效，盡量避免或減少藥物的不良反應(yīng)，杜絕藥源性疾病的發(fā)生，為臨床用藥護(hù)理提供理論依據(jù)。學(xué)習(xí)方法：理論聯(lián)系實(shí)際，有典型藥物到代表藥物，有共性到個(gè)性，掌握特點(diǎn)。㈠藥物的基本作用興奮作用凡是使機(jī)體原有功能活動(dòng)加強(qiáng)的作用。如腺體分泌增多，肌肉收縮，酶活性提高等。如咖啡因等。抑制作用凡是使機(jī)體原有功能活動(dòng)減弱的作用。如腺體分泌減少，肌肉松弛，酶活性降低等。如地西泮等。相互聯(lián)系

藥物的興奮作用和抑制作用在一定條件下可以發(fā)生轉(zhuǎn)化，如中樞興奮藥咖啡因，隨劑量的增加可出現(xiàn)驚厥，進(jìn)而發(fā)生衰竭性抑制，甚至死亡。第二節(jié)藥物對(duì)機(jī)體的作用——藥效學(xué)興奮抑制

二、藥物作用的主要類型

1.局部作用是指藥物未被吸收入血之前，對(duì)用藥部位組織細(xì)胞所呈現(xiàn)的作用。如口服胃舒平的中和胃酸作用。2.吸收作用是指藥物自用藥部位進(jìn)入血液后，隨血液循環(huán)分布到機(jī)體各組織器官所產(chǎn)生的作用。如阿司匹林的解熱作用。（二）藥物選擇作用：藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，選擇性地對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)組織器官產(chǎn)生明顯的作用，而對(duì)其他組織或器官不發(fā)生作用或作用不明顯，此被稱為選擇性。如治療量強(qiáng)心苷類藥物吸收后可分布到全身，只對(duì)心肌有增強(qiáng)收縮力作用，而對(duì)骨骼肌無(wú)效。

藥物的選擇性是相對(duì)的，與用藥劑量大小有關(guān)。如中樞興奮藥尼可剎米，在治療劑量時(shí)僅興奮延髓呼吸中樞，如果劑量增加，可興奮整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，甚至引起驚厥。由于大多數(shù)藥物都有各自的選擇作用，所以藥物均有各自的適應(yīng)癥和不良反應(yīng)，這就成為藥物分類的依據(jù)和臨床選擇用藥的基礎(chǔ)。一般地說(shuō)，選擇性高的藥物針對(duì)性強(qiáng)，副作用少，但應(yīng)用范圍窄；而選擇性低的藥物針對(duì)性差，副作用多，但應(yīng)用范圍廣臨床選藥時(shí)，一般盡量用選擇性較高的藥

兩重性藥物作用的二重性

是指藥物既有防治疾病的一面，對(duì)機(jī)體有利，又有引起不良反應(yīng)的一面，對(duì)機(jī)體有弊。

因此在臨床上選用藥物防治疾病時(shí)，要權(quán)衡利弊，利大于弊方可用藥

防治作用

防治作用分預(yù)防作用和治療作用。

⑴預(yù)防作用是指提前用藥防止疾病和癥狀發(fā)生的作用。如接種卡介苗⑵治療作用是指臨床用藥對(duì)疾病進(jìn)行治療的作用。如青霉素治療流腦對(duì)因治療和對(duì)癥治療★對(duì)因治療：藥物能夠消除原發(fā)致病因子，使疾病得到徹底治愈的治療——

治本如抗菌藥殺滅體內(nèi)致病微生物，解毒藥促進(jìn)體內(nèi)毒物消除等

★對(duì)癥治療：能夠減輕或消除疾病癥狀的治療——治標(biāo)如阿司匹林用于發(fā)熱，催眠藥用于失眠，降壓藥用于高血壓等

★辨證關(guān)系:

一般地說(shuō)，對(duì)因治療優(yōu)于對(duì)癥治療，如細(xì)菌感染引起的發(fā)熱只用阿司匹林解熱，病因未除，作用消失后熱度有回升。

但在一些嚴(yán)重癥狀，如休克、高熱、驚厥、劇痛、哮喘等危及病人生命的情況下，應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行對(duì)癥治療。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)在這方面總結(jié)出了寶貴的經(jīng)驗(yàn)，提出了急則治其標(biāo)，緩則治其本，最后達(dá)到標(biāo)本兼治的理論

2.不良反應(yīng)

凡不符合用藥目的或給患者帶來(lái)不適甚至危害的反應(yīng)根據(jù)其程度和性質(zhì)不同可分為⑴副作用是指藥物在治療劑量時(shí)與防治作用同時(shí)出現(xiàn)的同用藥目的無(wú)關(guān)的作用。發(fā)生的基礎(chǔ)是藥物的選擇性低，作用范圍廣

特點(diǎn)：反應(yīng)較輕，常導(dǎo)致可逆性的改變，停藥后可消失藥物固有的，可減輕甚至避免可隨著用藥目的的不同與治療作用相互轉(zhuǎn)化口干唾液分泌擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品M受體阻斷藥麻醉前給藥胃腸絞痛⑵毒性反應(yīng)

由于用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，或機(jī)體對(duì)藥物特別敏感時(shí)出現(xiàn)的，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生明顯損害甚至危及生命的反應(yīng)急性毒性（毒性反應(yīng)立即發(fā)生）慢性毒性（長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生蓄積中毒）特點(diǎn)反應(yīng)比副作用嚴(yán)重，對(duì)人體健康危害大常導(dǎo)致不可逆性的機(jī)能改變可預(yù)料和避免的“三致反應(yīng)”致畸胎致癌致突變（影響DNA基因變異）胚胎細(xì)胞體細(xì)胞致畸藥物通過(guò)母體進(jìn)入胚胎，干擾胚胎發(fā)育，導(dǎo)致胎兒發(fā)生永久性形態(tài)結(jié)構(gòu)異常妊娠20天至3個(gè)月，為胚胎器官形成期反應(yīng)停、苯妥英鈉、利福平反應(yīng)停（沙利度胺）———

“孕婦的理想選擇”？

1957年10月1日聯(lián)邦德國(guó)一家制藥公司將反應(yīng)停正式推向了市場(chǎng)。治療癲癇→抗過(guò)敏→妊娠嘔吐（鎮(zhèn)靜安眠）例:60年代初，德國(guó)鎮(zhèn)靜藥沙利度胺（反應(yīng)停）作為控制母親妊娠早期反應(yīng)的治療藥物，造成胎兒短肢畸形在歐洲的流行，社會(huì)為之震驚。(1961)反應(yīng)停（thalidomide）事件（1961）令人恐怖的不良反應(yīng)1960年，歐洲地區(qū)畸形嬰兒的出生率明顯↑。1961年，澳大利亞3名患兒的海豹樣肢體畸形與其母親在孕期服用過(guò)反應(yīng)停有關(guān)。1961年11月底，從聯(lián)邦德國(guó)市場(chǎng)上召回。

此時(shí)已經(jīng)被銷往全球46個(gè)國(guó)家！此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了1萬(wàn)～1.2萬(wàn)名因母親服用反應(yīng)停而導(dǎo)致出生缺陷的嬰兒！其中，約4000名患兒不到一歲就夭折了。

⑶變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）

又稱過(guò)敏反應(yīng)，是指已被致敏的機(jī)體對(duì)某些藥物產(chǎn)生的不正常的或病理性的免疫反應(yīng)。

藥物（抗原）初次進(jìn)入體內(nèi)后，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體；當(dāng)藥物再次進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，抗原與抗體結(jié)合，引起變態(tài)反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)的產(chǎn)生與用藥劑量無(wú)關(guān)，與病人體質(zhì)有關(guān)，常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)的病人。如：青霉素

防止措施：詢問(wèn)過(guò)敏史，過(guò)敏試驗(yàn)。

⑷后遺效應(yīng)

停藥后，血漿藥物濃度降至閾濃度以下時(shí)，殘存的生物效應(yīng)。閾濃度是指最小有效濃度。

苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月

⑸藥物依賴性

長(zhǎng)期用藥后，患者對(duì)藥物產(chǎn)生主觀或客觀上需連續(xù)用藥的現(xiàn)象。指長(zhǎng)期使用或周期性使用麻醉藥品或精神藥品所產(chǎn)生的一種精神狀態(tài)或軀體狀態(tài)。一旦停藥就會(huì)表現(xiàn)出主觀不適癥狀，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的生理功能紊亂藥物依賴性分為兩種類型：①精神依賴性又稱心理依賴性連續(xù)用藥后突然停藥，病人產(chǎn)生繼續(xù)用藥的強(qiáng)烈欲望，并有強(qiáng)迫性用藥行為，以求獲得滿足或避免不適。以產(chǎn)生精神依賴性的藥品成為“精神藥品”②軀體依賴性又稱生理依賴性，又叫成癮性是長(zhǎng)期使用依賴性藥物所產(chǎn)生的一種機(jī)體適應(yīng)狀態(tài)，突然停藥可產(chǎn)生很強(qiáng)的戒斷癥狀（生理功能紊亂）?；颊邩O度痛苦難以忍受，有不擇手段的強(qiáng)迫覓藥行為，造成家庭和社會(huì)問(wèn)題。因此，對(duì)具有依賴性的麻醉藥品和精神藥品，應(yīng)嚴(yán)格管理，合理應(yīng)用。

如:嗎啡如地西泮、咖啡因

三、藥物作用的受體理論（作用機(jī)制）㈠受體受體是指位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能與配體結(jié)合，并能引起細(xì)胞功能改變的大分子物質(zhì)（蛋白質(zhì)）。配體:能與受體結(jié)合的化學(xué)信息物質(zhì)。配體有內(nèi)源性和外源性，神經(jīng)遞質(zhì)、激素、局部活性物質(zhì)等為內(nèi)源性配體；藥物則為外源性配體㈡受體與藥物結(jié)合藥物要與受體結(jié)合引起效應(yīng)，須具備兩個(gè)條件：1.親和力是指藥物與受體結(jié)合的能力

作用性質(zhì)相同的藥物相比較，親和力大者作用強(qiáng)，故親和力是作用強(qiáng)度的決定因素2.內(nèi)在活性是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性——是指藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力（效能）

根據(jù)藥物是否具有內(nèi)在活性及其大小，可分成三種類型：受體激動(dòng)藥受體拮抗藥受體部分激動(dòng)藥(1)激動(dòng)藥

指既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物如：去甲腎上腺素與α受體結(jié)合引起血管收縮，血壓升高(2)拮抗藥

是指具有較強(qiáng)的親和力，而無(wú)內(nèi)在活性的藥物這些藥物與受體結(jié)合后不能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng)，卻拮抗該受體激動(dòng)藥興奮該受體的作用如：納洛酮拮抗嗎啡，用于嗎啡中毒(3)部分激動(dòng)藥具有激動(dòng)藥和拮抗藥雙重特性這類藥物的親和力較強(qiáng)，但內(nèi)在活性弱

*單獨(dú)應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生較弱的激動(dòng)效應(yīng)

*與激動(dòng)藥合用時(shí)則表現(xiàn)出拮抗激動(dòng)藥的作用

受體的調(diào)節(jié)

在生理、病理或藥理等因素的影響下，受體的數(shù)量、親和力或效應(yīng)力方面的變化稱為受體的調(diào)節(jié)。受體的調(diào)節(jié)是實(shí)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。1.向上調(diào)節(jié)（upregulation）用藥后使受體的數(shù)量親和力、效應(yīng)力。如高血壓病人長(zhǎng)期應(yīng)用普萘洛爾（降壓藥），若突然停藥，可出現(xiàn)血壓升高的反跳現(xiàn)象受體阻斷劑

反跳現(xiàn)象2.向下調(diào)節(jié)（downregulation）用藥后使受體的數(shù)量、親和力、效應(yīng)力。如：長(zhǎng)期使用麻黃堿（激動(dòng)β受體）平喘，療效逐漸下降。受體激動(dòng)藥耐受性第三節(jié)機(jī)體對(duì)藥物的影響——藥動(dòng)學(xué)

藥動(dòng)學(xué)研究機(jī)體對(duì)藥物的影響——即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的動(dòng)態(tài)變化。藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過(guò)程稱藥物轉(zhuǎn)運(yùn)藥物代謝變化過(guò)程也稱生物轉(zhuǎn)化藥物代謝和排泄合稱消除㈠吸收定義：藥物由給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程靜脈注射和靜脈滴注無(wú)吸收過(guò)程，其他給藥途徑均存在吸收過(guò)程；給藥途徑的不同影響著藥物的吸收，進(jìn)而影響藥效一.消化道給藥：包括口服、舌下、直腸給藥⒈口服

特點(diǎn)：①最常用的給藥途徑，簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、安全

②主要在小腸吸收，受較多因素影響（胃腸內(nèi)容物的多少、胃排空速率等）

存在首關(guān)消除從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過(guò)肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)（發(fā)生生物轉(zhuǎn)化）或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量減少——首關(guān)消除胃腸肝門V肝肝V體循環(huán)例：硝酸甘油，PO，約90%被滅活，所以可采用舌下含服的方法首關(guān)效應(yīng)藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物體循環(huán)肝靜脈肝動(dòng)脈口服藥物門靜脈腸道⒉舌下給藥

由血流豐富的頰粘膜吸收，可直接進(jìn)入全身循環(huán)優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便、不受消化酶、PH影響、無(wú)首關(guān)消除缺點(diǎn)：吸收面積小，不規(guī)則⒊直腸給藥可在一定程度上避免首過(guò)消除優(yōu)點(diǎn)：吸收快缺點(diǎn)：吸收面積小，不規(guī)則二.注射給藥①靜脈注射藥物直接注入血管，無(wú)吸收過(guò)程?？闪⒓达@效，作用迅速，劑量可調(diào)，可注射大容積、刺激性藥物，但對(duì)制劑要求高，不方便，不安全

②肌內(nèi)注射肌肉組織與皮下組織相比有血流豐富，感覺(jué)神經(jīng)末梢較少的特點(diǎn)，故吸收快、疼痛輕，適用于油劑、混懸劑和稍具刺激性的藥物

③皮下注射吸收比口服快，較肌內(nèi)慢，不適用于有刺激性的藥物

④動(dòng)脈注射藥物直接注入至該動(dòng)脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應(yīng)，如將溶纖藥直接用導(dǎo)管注入冠狀動(dòng)脈以治療心肌梗塞

⑤靜脈滴注三.吸入

氣體和揮發(fā)性藥物以及藥物溶液經(jīng)噴霧器分散為微粒，可直接進(jìn)入細(xì)胞，吸收極其迅速(經(jīng)肺泡吸收)。四.經(jīng)皮給藥

皮膚因表面角質(zhì)層的屏障，一般藥物不易透過(guò)，但一些脂溶性小分子藥物在促皮吸收劑（如氮酮）的作用下，通過(guò)皮膚吸收而產(chǎn)生穩(wěn)定持久的作用㈡分布（一）概念：藥物吸收入血后隨血流到達(dá)各組織器官的過(guò)程。（二）影響藥物分布的因素1、藥物的理化性質(zhì)和pH值：脂溶性高低、分子大小、體液的pH值等；2、藥物與血漿蛋白結(jié)合3、藥物與組織的親和力4、器官血流量5、血腦屏障和胎盤屏障⒉影響分布的因素

⑴環(huán)境PH和藥物理化性質(zhì)藥物分子大小，脂溶性高低可影響藥物通過(guò)生物膜環(huán)境PH可影響藥物的解離度，從而影響藥物的分布。**PH、分子小、脂溶性大、極性小、解離度小的藥物易分布，而水溶性大分子藥物則難以分布

⑵血漿蛋白結(jié)合率

多數(shù)藥物都與血漿蛋白具有不同程度的可逆性結(jié)合游離型產(chǎn)生藥物作用血液中的藥物結(jié)合型不易通過(guò)生物膜，暫時(shí)失去活性

藥物進(jìn)入血液循環(huán)后可與血漿蛋白結(jié)合，與血漿蛋白結(jié)合的藥物稱為結(jié)合型藥物，未被結(jié)合的藥物稱為游離型藥物。

藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)：

(1)飽和性;(2)競(jìng)爭(zhēng)性當(dāng)2種藥物合用時(shí)可與血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，使游離型的藥物比例加大，藥效加強(qiáng)

例:雙香豆素血漿蛋白結(jié)合率99%，與保泰松（98%）等合用，可與其競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使抗凝作用增強(qiáng)，甚至出血不止危及生命

⑶器官血流量除對(duì)組織具有特殊親和力的藥物外，一般血流量大的器官（如心腦肝腎等）藥物濃度高藥物的再分布:藥物首先分布到血流量大的組織，然后向血流量少的組織轉(zhuǎn)移藥物血液循環(huán)脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織分布再分布⑷組織親和力某些藥物對(duì)細(xì)胞成分具有特殊的親和力，而使其在該組織的濃度特別高例：四環(huán)素沉積于新形成的骨和牙組織中

碘在甲狀腺中濃度比在血漿中高出數(shù)千倍。⑸體內(nèi)屏障血腦屏障是血液與腦細(xì)胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞三者之間隔膜的總稱血腦屏障對(duì)藥物具有選擇通透性，故使分子、極性高的藥物難以通過(guò)。這使得較少藥物能到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這是大腦自我保護(hù)機(jī)制一般：分子小、脂溶性高----易通過(guò)血腦屏障在治療腦部疾病時(shí)，應(yīng)選擇易通過(guò)屏障的藥物。如：腦膜炎胎盤屏障是指由胎盤將母體與胎兒血液隔離的屏障，不具有選擇通透性，一般藥物均可通過(guò)，所以妊娠時(shí)應(yīng)注意慎用可能影響胎兒發(fā)育或引起畸胎的藥物㈢生物轉(zhuǎn)化

藥物的起效取決于藥物的吸收與分布，作用的中止則取決于藥物的消除，藥物的消除方式主要靠體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化及最后的排泄

生物轉(zhuǎn)化是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化生物轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所主要在肝臟生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果滅活：藥物經(jīng)代謝后藥力活性減弱或消失活化：少數(shù)的藥物需要經(jīng)過(guò)代謝才能具有藥理活性最終目的：促使藥物及其代謝產(chǎn)物排出體外

生物轉(zhuǎn)化的方式

主要是氧化、還原、水解，結(jié)合四種方式

一般分兩步進(jìn)行：

經(jīng)第一步后，藥物活性加強(qiáng)或減弱

經(jīng)第二步后，大部分藥物均失活或失去毒性，同時(shí)藥物的水溶性增加，易由腎臟排出代謝I期II期藥物無(wú)活性活性或結(jié)合結(jié)合親脂親水排泄2.藥物代謝酶

藥物代謝的酶，根據(jù)特異性的不同分為專一性酶和非專一性酶。（1）專一性酶：針對(duì)特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)基團(tuán)進(jìn)行代謝的特異性酶，催化特定的底物（如膽堿酯酶水解乙酰膽堿）（2）非專一性酶（肝藥酶）：是一組特異性不高的存在于肝細(xì)胞微粒體中的混合酶系統(tǒng)肝藥酶的特點(diǎn)為：①專一性低，能催化多種藥物的代謝；②個(gè)體差異性較大，常因遺傳、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、疾病的影響而產(chǎn)生明顯的個(gè)體差異；③酶的活性有限；酶活性易受一些物質(zhì)的影響而使其增強(qiáng)或減弱。肝臟是藥物代謝的主要器官，肝功不佳時(shí)，以肝臟代謝為主的藥均應(yīng)慎用，以免發(fā)生中毒藥酶誘導(dǎo)劑：使藥酶活性增加或生成增加的藥物如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、乙醇等藥酶抑制劑：使藥酶活性降低或生成減慢的藥物如氯霉素、異煙肼、西米替丁等酶的誘導(dǎo)與抑制四.排泄：是指吸收后的藥物和其代謝物被排出體外的過(guò)程腎臟（主要）消化道肺皮膚唾液乳汁等途徑1.腎排泄主動(dòng)分泌(ActiveSecretion)

濾過(guò)(Filtration)

被動(dòng)重吸收(Passivereabsorption)

㈣排泄1.腎臟排泄腎臟是藥物排泄的主要器官大多數(shù)游離的藥物通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)進(jìn)入腎小管隨后排出，部分可再經(jīng)腎小管重吸收，其重吸收的程度取決于藥物的理化性質(zhì)和尿液的PH

尿液的PH

堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化加速排泄酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化**堿化尿液可加速弱酸性藥物苯巴比妥的排出，是藥物中毒常用的解毒方法2.膽汁排泄

不是藥物排泄的主要途徑有些藥物經(jīng)肝臟進(jìn)入膽囊，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，部分游離藥物被再次重吸收——肝腸循環(huán)小腸中的藥物門V肝臟體循環(huán)膽囊肝腸循環(huán)使藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)Liver小腸糞排泄門靜脈膽汁排泄和肝腸循環(huán)膽管3.其他途徑

**乳汁PH略低于血漿（呈酸性），故堿性藥物如嗎啡、阿托品等在乳汁中的濃度較高，

可以從乳汁排出對(duì)乳兒可產(chǎn)生不良影響，故哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)加以注意。

**胃液酸度高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃擴(kuò)散，洗胃是中毒治療和診斷的措施

**唾液和汗腺也可排泄藥物

**糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物

**肺臟是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑藥物的消除與蓄積1、消除的概念：藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化及排泄，使藥理活性逐漸消失的過(guò)程。2、蓄積的概念：反復(fù)多次用藥使進(jìn)入體內(nèi)藥物的速度大于消除速度，血藥濃度逐漸升高。臨床上常利用藥物的蓄積來(lái)維持療效，但給藥量過(guò)多或過(guò)于頻繁會(huì)引起蓄積中毒藥物學(xué)重要參數(shù)1.消除半衰期（t1/2）或血漿半衰期——是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間

**

反映藥物在體內(nèi)消除的快慢，消除速率越快，t1/2越短。

**

大多數(shù)藥物的t1/2是固定的消除半衰期（T1/2）（eliminationhalf-life）----血藥濃度下降一半的時(shí)間半衰期的意義:①是藥物分類的依據(jù)

根據(jù)半衰期的長(zhǎng)短，可把藥物分為短效藥、中效藥和長(zhǎng)效藥；②是確定給藥間隔時(shí)間的依據(jù)

一般來(lái)說(shuō)給藥間隔時(shí)間約為1個(gè)t1/2。根據(jù)藥物種類的不同，t1/2有所差異。但當(dāng)肝腎功能不全時(shí)t1/2延長(zhǎng)，應(yīng)減少用藥劑量或延長(zhǎng)用藥間隔防止蓄積中毒③預(yù)測(cè)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間

以半衰期為給藥間隔時(shí)間，大約經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期，血藥濃度就達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，此時(shí)藥物吸收的速度和藥物消除的速度相等；④預(yù)測(cè)藥物的基本消除時(shí)間

通常停藥時(shí)間達(dá)到5個(gè)半衰期，體內(nèi)藥量消除達(dá)96%以上即認(rèn)為基本達(dá)到消除。

2.穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值（Css）連續(xù)多次恒量、恒定時(shí)間間隔給藥后一般經(jīng)5個(gè)半衰期，消除速度與給藥速度相等時(shí)所達(dá)到的血藥峰值濃度當(dāng)病情需要迅速達(dá)到有效血藥濃度時(shí)，可采用首次加倍劑量，使血藥濃度迅速上升達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度中毒濃度坪值有效濃度時(shí)間（t1/2)1324血藥濃度第四節(jié)影響藥物合理應(yīng)用的因素一、藥物方面因素二、機(jī)體方面因素三、給藥方面因素四、護(hù)理方面因素一、藥物因素相同劑量的藥物在不同病人并非都能達(dá)到等同的效果，故存在：個(gè)體差異：隨人而異的藥物反應(yīng)稱為個(gè)體差異產(chǎn)生個(gè)體差異的原因：1.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)2.藥物的劑型3.藥物的劑量

（一）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的性質(zhì)和藥理作用取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)像是的藥物既可以產(chǎn)生相似的作用也可以產(chǎn)生相反的作用相似:巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用相反：華法林（抗凝血）和VK（促凝血）（二）藥物的劑型藥物可制成多種劑型如：供口服給藥的有溶液劑、片劑、膠囊劑，吸收方面：溶液劑>片劑和膠囊劑供注射用的有水劑、乳劑、油劑,吸收方面：水劑>乳劑和油劑

長(zhǎng)效劑型：控釋制劑和緩釋制劑

緩釋制劑利用無(wú)藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出，以達(dá)到比較穩(wěn)定而持久的療效

控釋制劑是一種可以控制藥物緩慢而恒速或非恒速釋放的制劑，其作用更為持久和溫和（三）藥物劑量

劑量就是用藥的分量用藥劑量的大小決定血藥濃度的高低一定范圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高，藥效越強(qiáng)，但是超過(guò)一定范圍則可能發(fā)生中毒、死亡藥物劑量的常用概念無(wú)效量：沒(méi)有達(dá)到血藥濃度，不起任何作用的量最小有效量：剛剛能產(chǎn)生藥理作用的量極量（最大制治療量）：能產(chǎn)生最大療效，但又不引起毒性反應(yīng)的量；一般情況不得超過(guò)最小中毒量：能引起中毒反應(yīng)的最小劑量最小致死量：能引起死亡反應(yīng)的最小劑量藥物劑量的常用概念治療量：最小有效量——極量之間的劑量范圍常用量：比最小有效量大一點(diǎn)；比極量小一點(diǎn)，在治療量的范圍內(nèi)。安全有效安全范圍：最小有效量——最小中毒量之間的劑量范圍；評(píng)價(jià)藥物安全系數(shù)的指標(biāo)之一半數(shù)致死量：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，使半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量半數(shù)有效量：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，使半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)療效的劑量治療指數(shù)：半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值作用強(qiáng)度無(wú)效量常用量中毒量致死量劑量最小有效量極量最小中毒量安全范圍常用量二、機(jī)體方面因素（一）年齡（二）性別（三）個(gè)體差異（四）病理因素（五）心理因素（一）年齡1.小兒：⑴處于生長(zhǎng)發(fā)育期⑵肝腎功能發(fā)育不全⑶血漿蛋白總量較少等

小兒用藥劑量根據(jù)體重計(jì)算，其方法為先算出體重再根據(jù)公式計(jì)算：小兒劑量=成人劑量×小兒體重50(kg)

2.老人：老人代謝減退，各器官功能逐漸減退，代償適應(yīng)能力較差對(duì)藥物的耐受性一般也較差，老年人用量應(yīng)減為成人劑量的3/4，有些藥應(yīng)根據(jù)其特點(diǎn)，適當(dāng)增減劑量或決定禁用（二）性別性別對(duì)藥物的反應(yīng)在性質(zhì)上并無(wú)差異，但女性多數(shù)比男性對(duì)藥物敏感此外，婦女體重也較男子輕，用藥量應(yīng)酌減，另一方面，婦女又有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳的生理特點(diǎn)，應(yīng)予注意月經(jīng)期：瀉藥或抗凝血藥可引起月經(jīng)過(guò)多，流血不止妊娠期：防止藥物引起致畸及流產(chǎn)分娩期：禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，避免造成產(chǎn)程延長(zhǎng)

哺乳期：應(yīng)考慮到乳汁對(duì)嬰兒的影響（三）個(gè)體差異部分人由于遺傳因素的差異而對(duì)藥物的反應(yīng)與一般人不同高敏性：對(duì)藥物特別敏感，應(yīng)用較少的藥量即可產(chǎn)生明顯作用耐受性：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后，需增加劑量才可達(dá)到原有藥物效應(yīng)的現(xiàn)象；病原體及腫瘤C等對(duì)化學(xué)治療藥物敏感性降低稱為耐藥性或抗藥性特異質(zhì)反應(yīng)：是一種性質(zhì)異常的藥物反應(yīng)，通常是有害的，甚至是致命的

這種反應(yīng)與劑量大小無(wú)關(guān)，只在極少數(shù)病人中出現(xiàn)

特異質(zhì)反應(yīng)通常與遺