子宮內(nèi)膜癌篩查與診斷的現(xiàn)狀與未來(lái)

子宮內(nèi)膜癌篩查與診斷的現(xiàn)狀與未來(lái)第1頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月FunctionQuestionsAboutRoadmap新發(fā)病例數(shù)>4萬(wàn)死亡病例>7400新發(fā)病例數(shù)>3萬(wàn)死亡病例>60001997200520072013新發(fā)病例數(shù)>4萬(wàn)死亡病例>7000新發(fā)病例數(shù)>49560死亡病例>8190發(fā)達(dá)國(guó)家EC的流行現(xiàn)狀美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)：發(fā)病率已占婦科惡性腫瘤的第一位第2頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月OrganizationFunction28.7/10萬(wàn)發(fā)病率第10位死亡病因19.8/10萬(wàn)發(fā)達(dá)國(guó)家EC的流行現(xiàn)狀2002年2008年第3頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)展中國(guó)家死亡率/發(fā)病率比率34%5年生存率67%發(fā)達(dá)國(guó)家死亡率/發(fā)病率比率21%5年生存率82%ManagementofendometrialcancerinAsia.LancetOncol.2009.10第4頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)病例數(shù)5萬(wàn)死亡病例數(shù)1.8萬(wàn)發(fā)病率升高和發(fā)病年輕化趨勢(shì)中國(guó)腫瘤登記年報(bào)2011我國(guó)EC的流行現(xiàn)狀第5頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月OrganizationFunction我國(guó)EC的流行現(xiàn)狀北京市1993年—2004年對(duì)44萬(wàn)住院患者婦科腫瘤疾病病譜分析，宮頸：EC由20年前的5-10:1上升為現(xiàn)狀的<1:1上海：1998年，發(fā)病率4.45萬(wàn)/10萬(wàn)2006年，發(fā)病率10.44/10萬(wàn)EC已成為嚴(yán)重威脅女性健康的生殖道惡性腫瘤，在我國(guó)發(fā)達(dá)城市已居女性生殖道惡性腫瘤的首位。

第6頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月北京1993-2004年婦科惡性腫瘤住院人數(shù)年份卵巢癌子宮內(nèi)膜癌宮頸癌宮頸原位癌宮頸浸潤(rùn)癌19935892858012681994517215129369319956202451451812719967152691721615619971115284225481771998775316248106142199991435030010819220001122429362111251200115145924301592712002161758953317635720031351654778265513200418997681099451648第7頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月I型：雌激素依賴II型：萎縮性子宮內(nèi)膜III型：常染色體顯性遺傳EC分型與發(fā)病相關(guān)因素第8頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月篩查的必要性和可行性第9頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PCOS雌激素替代高血壓肥胖糖尿病基因突變遺傳因素絕經(jīng)延遲不孕不育他莫昔芬高危因素篩查的必要性子宮內(nèi)膜癌的高危人群不斷擴(kuò)大，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)第10頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病---獨(dú)立危險(xiǎn)因素我國(guó)糖尿病已成為全球糖尿病患病率增長(zhǎng)最快的國(guó)家之一自1996年，僅僅6年時(shí)間，大城市人群患病率即上升40%第11頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月近20年來(lái)發(fā)病數(shù)由2/10萬(wàn)上升至40-50/10萬(wàn)長(zhǎng)期無(wú)孕激素對(duì)抗的雌激素刺激、胰島素抵抗、MMR缺陷高危因素為無(wú)排卵、不孕、PCOS、遺傳因素（HNPCC）實(shí)用婦產(chǎn)科雜志2012.28遺傳易感性是EC近年年輕化的主要原因年齡≤40歲的EC所占比例為1-15%搜集整理年輕婦女發(fā)病率上升第12頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月子宮內(nèi)膜癌篩查的可行性子宮內(nèi)膜癌具有明確的高危人群可以重點(diǎn)監(jiān)測(cè)超過(guò)95%以上的內(nèi)膜癌發(fā)生于年齡>40歲的女性單純雌激素、肥胖、糖尿病、乳腺癌術(shù)后TAM治療有子宮內(nèi)膜增生病史有遺傳病史（HNPCC），占5-10%；有相應(yīng)的臨床癥狀和體征：陰道流血、排液、積液、宮腔贅生物等organization第13頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月子宮內(nèi)膜癌篩查的必要性與可行性從癌變進(jìn)展到癌需要較長(zhǎng)時(shí)間：5-8年。美國(guó)出版的子宮內(nèi)膜細(xì)胞病理學(xué)（CytopathologyoftheEndometrium）顯示，癌前期病變?nèi)舨唤?jīng)治療，近50%在10年內(nèi)發(fā)生EC。癌前病變和早期癌可通過(guò)治療有效阻止其發(fā)生為晚期浸潤(rùn)癌。EHEHAH/EICLG-ECCEHhyperstrogenismMLHImethylationPTFNMSIKRASPIEN?-cateninKRASMSIPLK3CAP53E-cedherinP16HER2/neuPLK3CAP53，HER2/neuNCEICNEECAtrophyP53P53(LOH)E-CEDHERINP16HER2/neu第14頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

篩查和診斷的研究現(xiàn)狀第15頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分段診刮侵入性檢查，取材滿意率和代表性較差，漏診率2-10%子宮內(nèi)膜活檢負(fù)壓收集組織，取材滿意率和代表性受限宮腔鏡檢查+子宮內(nèi)膜活檢術(shù)是目前子宮內(nèi)膜癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)宮腔鏡檢查（HS）費(fèi)用高，不聯(lián)合子宮內(nèi)膜活檢時(shí)診斷能力有限子宮內(nèi)膜癌篩查的可行性GynecolOncol2013,131(2)子宮內(nèi)膜病變的診斷方法第16頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月影像學(xué)檢查非侵入性檢查，但特異性較低子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)檢查（ECT）可在門(mén)診無(wú)麻醉下進(jìn)行，靈敏度特異性較高腫瘤標(biāo)記物和基因檢測(cè)具有一定的輔助診斷價(jià)值子宮內(nèi)膜癌篩查的可行性子宮內(nèi)膜病變的診斷方法第17頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月IntJGynecolCancer2012,22篩查方法1：經(jīng)陰道彩超（TVCDS）Staffnumber對(duì)絕經(jīng)后出血患者的診斷敏感性高涉及35項(xiàng)研究5892例的薈萃分析子宮內(nèi)膜厚度≥4mm時(shí)，診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感性96%，特異性為61%搜集整理第18頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月局限性：特異性低，造成不必要的診刮內(nèi)膜不均質(zhì)，宮腔積液，形態(tài)欠規(guī)則或局限的占位性病變，難以準(zhǔn)確測(cè)量?jī)?nèi)膜厚度絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜厚度周期性變化，難以確定診斷的厚度界值絕經(jīng)后無(wú)癥狀人群中假陽(yáng)性率高，無(wú)癥狀性子宮內(nèi)膜息肉存在于約10%-17%的絕經(jīng)后女性篩查方法1：TVCDS第19頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月局限性：特異性低，造成不必要的診刮絕經(jīng)后HRT治療的患者

診斷界值是否適合于HRT者尚缺乏證據(jù)乳腺癌術(shù)后TAM治療的患者TAM可致內(nèi)膜息肉等良性病變和子宮內(nèi)膜水腫

增厚，假陽(yáng)性率高篩查方法1：TVCDS第20頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月篩查方法1：TVCDS研究報(bào)道（1）：有出血癥狀的絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜厚度>5mm時(shí)，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是7.3%；而子宮內(nèi)膜厚度3-5mm時(shí)，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是0.07%.無(wú)癥狀的絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到11mm時(shí)，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是6.7%；而內(nèi)膜厚度<11mm時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)僅為0.002%.第21頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月篩查方法1：TVCDS研究報(bào)道（2）2011年大樣本多中心巢式病例對(duì)照研究，48230例婦女進(jìn)行TVCDS觀察子宮內(nèi)膜厚度，中衛(wèi)隨訪5.11年136例子宮內(nèi)膜癌或不典型增生患者，當(dāng)已5.11mm時(shí)為最佳厚度時(shí)，敏感度為80.5%，特異性為86.2%；為5mm時(shí)，敏感度為80.5%，特異性為85.7%；為10mm時(shí)，敏感度為54.1%，特異性為97.2%；96例絕經(jīng)后無(wú)出血癥狀的子宮內(nèi)膜癌和不典型增生患者內(nèi)膜厚度為5mm時(shí)，敏感度為77.1%，特異性為85.8%；為6.75mm時(shí)，敏感度為84.3%，特異性為89.7%；第22頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月篩查方法1：TVCDS研究報(bào)道（3）TVCDS篩查子宮內(nèi)膜癌對(duì)絕經(jīng)后婦女有良好的敏感性當(dāng)被限制到一個(gè)更高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可以降低其診斷的假陽(yáng)性結(jié)果對(duì)絕經(jīng)后婦女可以觀察到子宮內(nèi)膜厚度比其他原因所致出血者增加II型子宮內(nèi)膜癌常伴隨的是萎縮性子宮內(nèi)膜，超聲檢查容易漏診對(duì)于生育年齡子宮內(nèi)膜厚度，一些文獻(xiàn)提出10-12mm為界限，但尚無(wú)確切結(jié)論第23頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月√高危人群子宮內(nèi)膜癌的普查√不規(guī)則陰道流血或絕經(jīng)后出血等病人的初篩√雌激素替代治療前后的監(jiān)測(cè)√乳腺癌患者使用三苯氧胺前后的監(jiān)測(cè)√內(nèi)膜增生和內(nèi)膜癌患者保守治療后隨訪√不孕癥患者檢查子宮內(nèi)膜篩查方法2：ECT第24頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月間接取樣法：敏感性低，多數(shù)報(bào)告僅為30%左右由子宮頸或后穹窿涂片采集脫落的子宮內(nèi)膜細(xì)胞常因?yàn)榧?xì)胞量少或在子宮腔內(nèi)有蛻變而影響診斷但一旦發(fā)現(xiàn)腺細(xì)胞應(yīng)高度重視直接取樣法（DIS）取材充分，可反映整個(gè)子宮內(nèi)膜狀態(tài)避免宮頸和陰道的污染操作安全簡(jiǎn)便，無(wú)需麻醉，門(mén)診可進(jìn)行，易被臨床和患者接受細(xì)胞取樣方法第25頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月DIS的方法選擇國(guó)外報(bào)道的方法很多：刮取法、負(fù)壓吸引法、灌洗法、刷取法國(guó)內(nèi)常用刷取法：子宮內(nèi)膜細(xì)胞刷吸采取法有一外套拉桿前端有宮腔刷，長(zhǎng)20mm宮腔采取標(biāo)本前和取材后可將宮腔刷藏與套管內(nèi)不致沾染宮腔以外的細(xì)胞第26頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第27頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床操作演示第28頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ECT診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）滿意的子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)標(biāo)本標(biāo)記明確：相關(guān)臨床資料準(zhǔn)確、安全：除萎縮期內(nèi)膜外均應(yīng)包括不少于5-6堆子宮內(nèi)膜細(xì)胞存在異常細(xì)胞不滿意的子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)標(biāo)本缺乏標(biāo)記明確：玻璃破碎無(wú)法修復(fù)：細(xì)胞過(guò)度重疊，血液、炎細(xì)胞覆蓋內(nèi)膜細(xì)胞標(biāo)本固定差，過(guò)度干燥，污染等因素影響75%以上腺細(xì)胞觀察第29頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月未見(jiàn)上皮內(nèi)瘤病變和惡性細(xì)胞增殖期分泌期萎縮期ECT診斷標(biāo)準(zhǔn)（2）良性增生性改變單純性增生復(fù)雜性增生子宮內(nèi)膜息肉第30頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ECT診斷標(biāo)準(zhǔn)（3）子宮內(nèi)膜非典型性增生子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜樣腺癌漿液性乳頭狀腺癌粘液性腺癌透明細(xì)胞癌第31頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月滿足ECT必須具備三大條件微創(chuàng)、全方位足量采取子宮內(nèi)膜細(xì)胞技術(shù)均勻、清晰、快捷的子宮內(nèi)膜細(xì)胞液基薄層制片技術(shù)統(tǒng)一的細(xì)胞學(xué)診斷報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)第32頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ETC的應(yīng)用研究---無(wú)癥狀人群日本用細(xì)胞學(xué)方法篩查了21萬(wàn)婦女，其研究結(jié)果表明：宮腔細(xì)胞學(xué)篩查檢出的子宮內(nèi)膜癌五年存活率為94.7%，高于普通門(mén)診就診組的85.7%改善了一部分子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后TokniJExpClinMed2004,20第33頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月目前存在的問(wèn)題國(guó)內(nèi)缺少大樣本多中心研究資料重視程度缺乏統(tǒng)一的細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)帶宮內(nèi)節(jié)育器患者取材困難第34頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月篩查方法3：MRIMRI具有高空間分辨率、多參數(shù)、多方位、多序列掃描和高組織分辨率的特點(diǎn)，可供全面豐富的子宮解剖細(xì)節(jié)和軟組織對(duì)比度；對(duì)小病灶的檢出率有較大優(yōu)勢(shì)測(cè)量?jī)?nèi)膜厚度對(duì)腫瘤定性診斷有重要價(jià)值，是早期診斷EC的基礎(chǔ)Grasel等利用T2W1可以鑒別大部分EP和EC，其中診斷EC的準(zhǔn)確率達(dá)86%；隨著DW1（擴(kuò)散加權(quán)成像）和DCE（動(dòng)態(tài)增強(qiáng)成像）在EC診斷中的應(yīng)用，期診斷率也有所提高。第35頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月篩查方法4：腫瘤標(biāo)記物CA125：研究表明：糖類抗原CA125是診斷EC很有意義的腫瘤標(biāo)記物，但僅有25%deEC患者術(shù)前CA125水平呈陽(yáng)性，對(duì)診斷早期EC的陽(yáng)性率和敏感性均較低；CA199：常用于診斷和鑒別診斷消化道腫瘤，尚無(wú)大量研究探討CA199在EC中的臨床價(jià)值。第36頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月篩查方法5：分子生物學(xué)和基因表達(dá)的研究研究發(fā)現(xiàn)：PTEN（基因突變與I型EC有關(guān)）蛋白產(chǎn)物的失表達(dá)和CerbB-2的過(guò)表達(dá)，在EC的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著一定的作用，兩者聯(lián)合檢測(cè)可能有助于EC的診斷，為評(píng)估預(yù)后提供幫助。腫瘤抑制基因P53（是II型EC最重要的特征之一）、P16、WT1等均有一定特異度和敏感性。5-10%EC的發(fā)生常伴有MMR（DNA錯(cuò)配基因）突變，屬于HNPPC.miRNA是一類非編碼的短序RNA，在子宮內(nèi)膜中調(diào)節(jié)TGF-β雌孕激素受體的表達(dá)；EC干細(xì)胞特性的研究有助于揭示EC的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及耐藥的機(jī)制。BiolReprod,2012,82(4)第37頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分子生物學(xué)和基因表達(dá)的研究北大一院婦產(chǎn)科2009.8-2010.4對(duì)宮腔鏡檢查+分段診刮明確診斷的EC的70例患者，采用免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)內(nèi)膜細(xì)胞中Ki-67和PTEN的表達(dá)有助于提高細(xì)胞學(xué)診斷EC和癌前期病變的準(zhǔn)確性。Hiroki等對(duì)2001-2006年21例正常的子宮內(nèi)膜組織和癌組織進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，120個(gè)miRNAs中有54個(gè)表達(dá)下調(diào)，55個(gè)表達(dá)上調(diào)，其中miR-200被證實(shí)可作為EC的預(yù)測(cè)指標(biāo)，為EC的預(yù)測(cè)提高新的方法。Cancersci2010,101(1)第38頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月未來(lái)與展望第39頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞學(xué)涂片宮腔鏡檢查分段診刮