人類藥物依賴性及戒毒藥-課件

第十六章人類藥物依賴性及戒毒藥·麻醉藥品和精神藥品等作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性（即成癮性）和精神依賴性?！?麻醉藥品管理辦法?·?精神藥品管理辦法?1ppt課件·麻醉藥品：

阿片類、可卡因類、大麻類、合成麻醉藥、及其他易成癮的藥品、藥用植物及其制劑；2ppt課件精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”·精神藥品：指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之行分或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥物。按依賴性和危害性的程度分為：

第一類：39種（司可巴比妥、安鈉加、咖啡因、布桂嗪）；

第二類：64種（異戊巴比妥、戊巴比妥，苯巴比妥、巴比妥；氯氮、氯硝西泮、溴西泮、地西泮、艾司唑侖、氟西泮；眠而通、格魯米特；等5ppt課件·藥物依賴性：身體依賴性（生理依賴性）精神依賴性（心理依賴性）·成癮性=身體依賴性=生理依賴性·耐受性·戒斷綜合征6ppt課件·身體依賴性（生理依賴性）：中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)長(zhǎng)期使用依賴性藥物所產(chǎn)生的一種適應(yīng)狀態(tài)。這時(shí)候必須在足量藥物維持下，才能保持正常狀態(tài)。·長(zhǎng)期使用有耐受性產(chǎn)生，所謂的足量難以或不能達(dá)到，正常狀態(tài)不能維持。7ppt課件·精神依賴性（心理依賴性）：它使人產(chǎn)生一種愉快滿足的感覺(jué)在精神上驅(qū)使該用藥者具有一種要周期地連續(xù)用藥的欲望，以便得到滿足或避免不適感。8ppt課件·戒斷綜合征：中斷用藥時(shí)，產(chǎn)生強(qiáng)烈的身體損害，表現(xiàn)為精神和身體出現(xiàn)一系列特有的癥狀（流淚，打哈欠，譫妄狀態(tài)等）使人感到非常痛苦，甚至有生命危險(xiǎn)。9ppt課件第一節(jié)藥物依賴性的特征及臨床表現(xiàn)藥物依賴性：藥物與機(jī)體相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，和/或身體狀態(tài)。所呈現(xiàn)的臨床表現(xiàn)是由于反復(fù)使用一種藥物而產(chǎn)生的的間歇性的或慢性的中毒現(xiàn)象。10ppt課件特征（1）渴求和強(qiáng)迫性：（2）耐受性：（3）有精神依賴性和/或身體依賴性的產(chǎn)生：11ppt課件一、阿片類藥物依賴性的臨床表現(xiàn)阿片（鴉片）類藥物：（1）鴉片；（2）嗎啡等鴉片中提取的生物堿；（3）嗎啡衍生物海洛因；（4）人工合成的杜冷丁、美沙酮、鎮(zhèn)痛新。12ppt課件·阿片（鴉片）是罌粟的未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有20多種生物堿，其中以下三種生物堿有臨床藥用價(jià)值：

嗎啡、可待因、罌粟堿·臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、心源性哮喘，止瀉，心絞痛，心肌梗塞等?！ずＢ逡颍憾酒罚欢阴岱?3ppt課件罌粟的花和果實(shí)14ppt課件虞美人15ppt課件罌粟的果實(shí)16ppt課件精神癥狀：·情緒低落、消沉、易激惹；·服藥后：欣快感、松弛、白日夢(mèng)、精神抖擻；·性格變化極為嚴(yán)重：自私、說(shuō)謊、不關(guān)心他人、對(duì)社會(huì)失去責(zé)任感；·記憶力下降，注意力難以集中，等；·失眠、睡眠質(zhì)量差、晝夜節(jié)律顛倒；·智能障礙不明顯。17ppt課件身體癥狀：·營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差、食欲喪失、體重下降、多汗、便秘、皮膚干燥；·臉紅、頭暈；·體溫升高或降低；·心悸，心動(dòng)過(guò)速；·白細(xì)胞升高，血糖降低；

18ppt課件戒斷綜合征：·焦慮不安、打哈欠、寒顫、疼痛、失眠；·哀求給藥；·意識(shí)障礙：嗜睡，譫妄狀態(tài)，有生動(dòng)的幻覺(jué)；·自主神經(jīng)癥狀明顯：惡心嘔吐、痛覺(jué)過(guò)敏、瞳孔擴(kuò)大、發(fā)熱出汗；·肌肉抽搐。停藥6-8小時(shí)出現(xiàn)，72小時(shí)候減輕，焦慮等精神癥狀持續(xù)1-2周。19ppt課件耐受性戒斷癥狀+++++++20ppt課件二、巴比妥及其他鎮(zhèn)靜安眠藥依賴性的臨床表現(xiàn)1、巴比妥類鎮(zhèn)靜安眠藥藥物苯巴比妥巴比妥戊巴比妥異戊巴比妥司可巴比妥（速可眠）硫噴妥鈉長(zhǎng)效中效短效超短效顯效時(shí)間（h）作用持續(xù)時(shí)間（h）0.5-10.5-10.25-0.50.25-0.50.25iv立即6-86-83-63-62-30.2521ppt課件巴比妥類鎮(zhèn)靜安眠藥特點(diǎn)：·縮短快動(dòng)眼睡眠時(shí)間，減少夢(mèng)境；·反跳現(xiàn)象：多夢(mèng)甚至噩夢(mèng)；22ppt課件?身體癥狀：消瘦、無(wú)力、食欲下降、胃功能不良；易出汗、面色青灰、皮膚劃痕反應(yīng)陽(yáng)性；藥物中毒性肝炎。?精神癥狀：人格改變、智能障礙、對(duì)社會(huì)失去責(zé)任感；?戒斷癥狀：全身難受、心慌、眩暈；癲癇大發(fā)作；精神分裂癥癥狀等；長(zhǎng)期服用巴比妥類：23ppt課件2、安眠酮（甲喹酮）·非巴比妥類鎮(zhèn)靜安眠藥；

·特點(diǎn)：對(duì)其他藥物不敏感的失眠有催眠作用；·1986年，衛(wèi)生部關(guān)于加強(qiáng)安眠酮管理的通知：不再生產(chǎn)。24ppt課件3、苯二氮類·特點(diǎn)：、縮短快動(dòng)眼睡眠時(shí)間，減少夢(mèng)境；反跳現(xiàn)象：多夢(mèng)甚至噩夢(mèng)；·不當(dāng)?shù)闹委熌Ｊ剑菏呋蚪箲]→安眠藥治療→出現(xiàn)反跳性失眠→加大藥物治療→產(chǎn)生耐藥性→加大藥物治療→出現(xiàn)依賴性→無(wú)法終止治療。25ppt課件為防止依賴性，應(yīng)遵循一下原則（1）入睡困難，用短效藥物；（2）睡眠淺，用中效藥物；（3）易醒和早醒，用長(zhǎng)效藥物；（4）伴焦慮和抑郁，用抗焦慮藥和抗抑郁藥；（5）精神異常所致，用抗精神病藥。26ppt課件耐受性戒斷癥狀+++++++27ppt課件三、抗焦慮藥依賴性的臨床表現(xiàn)苯二氮zhuo類：利眠寧、安定、阿普唑侖其他類：眠兒通（甲丙胺酯）,在許多國(guó)家已禁用。臨床表現(xiàn)：戒斷綜合征：28ppt課件可卡因是從古柯中提取的生物堿四、興奮劑1、可卡因29ppt課件可卡因的作用及特點(diǎn)：?中樞興奮劑和欣快劑；?有局麻作用。?有強(qiáng)的精神依賴性。?迅速產(chǎn)生耐藥。30ppt課件突觸間隙多巴胺↑可卡因的中樞藥理及毒理作用機(jī)制可卡因多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體阻止遞子再攝取獎(jiǎng)賞效應(yīng)31ppt課件可卡因激活去甲腎上腺素受體激活多巴胺受體去甲腎上腺素能多巴胺能中樞興奮作用藥物依賴性32ppt課件耐受性戒斷癥狀+++++++耐受性戒斷癥狀+++++++33ppt課件2、苯丙胺類·苯丙胺·甲基苯丙胺（冰毒）·亞甲二氧甲基苯丙胺（MDMA,搖頭丸）34ppt課件?中樞興奮藥：減少嗜睡及疲勞感?很快產(chǎn)生耐藥性?戒斷綜合征：抑郁?長(zhǎng)期大量服用：苯丙胺性精神病苯丙胺的作用35ppt課件去甲腎上腺素、多巴胺和5-HT的量增加苯丙胺的藥理及毒理作用機(jī)制苯丙胺兒茶酚胺神經(jīng)細(xì)胞的突觸前膜促進(jìn)遞子釋放阻止遞子再攝取抑制單胺氧化酶36ppt課件苯丙胺耐受性的機(jī)制苯丙胺遞子耗竭遞子釋放減少、興奮閾值提高耐受性合成受損受體下調(diào)37ppt課件耐受性戒斷癥狀+++++++耐受性戒斷癥狀+++++++38ppt課件39ppt課件印度大麻。作為毒品的大麻主要是指矮小、多分枝的印度大麻。主要活性成分是四氫大麻酚。

五、其他藥物依賴性的臨床表現(xiàn)40ppt課件印度大麻作用·疼痛：神經(jīng)痛、痛風(fēng)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；·破傷風(fēng)、狂犬病、驚厥、抑郁；·降低青光眼眼壓；·減輕癌癥化療有關(guān)的惡心和嘔吐；·治療腦卒中后遺癥等；加拿大和荷蘭已批準(zhǔn)大麻用于醫(yī)療但是，大麻的依賴問(wèn)題由來(lái)已久41ppt課件?可能作用：

欣快,

放松性抑制,

食欲增加,

行為辨不清方向，

反射協(xié)調(diào)能力改變,

對(duì)時(shí)空的感知混亂。?

戒斷癥狀：

失眠,

偶有出現(xiàn)活動(dòng)增加和食欲減退的報(bào)告。大麻的成癮性42ppt課件常見(jiàn)的有成癮性的藥物及毒物（毒品）1、阿片類：?jiǎn)岱?、海洛因?、可卡因；3、大麻；4、苯丙胺類：苯丙胺、冰毒、搖頭丸；5、鎮(zhèn)靜催眠藥：速可眠、安眠酮；6、抗焦慮藥：利眠寧、安定43ppt課件第十六章人類藥物依賴及戒毒藥一、論述題1．試述易產(chǎn)生依賴性的藥物有哪些。2．以嗎啡為例，論述藥物依賴性的特征及臨床表現(xiàn)。3．試述阿片類藥物依賴的分子作用機(jī)制。4．試述戒毒藥的種類和機(jī)制。44ppt課件二、解釋下述概念1.成癮性（addiction）；2．身體依賴性（physiologicaldependence）；3．精神依賴型(psychologicaldependence)；4．戒斷綜合征(abstinencesyndrome)；5．阿片受體；6．美沙酮維持療法；45ppt課件藥物依賴性的形成機(jī)制腦內(nèi)有一種獎(jiǎng)賞機(jī)制，在采取有利生存和繁衍的行動(dòng)后，可以給予一種愉快舒適的感受（正性獎(jiǎng)賞），促使人繼續(xù)采取這種行動(dòng)；如果遇到對(duì)生存和繁衍不利的情況，則給予痛苦和不舒適的感受，稱為懲罰（負(fù)性獎(jiǎng)賞）。強(qiáng)化效應(yīng)和獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的概念46ppt課件引起強(qiáng)化效應(yīng)的藥物（或刺激因子）稱為強(qiáng)化因子。藥物依賴性的突出表現(xiàn)是不能自我克制地追求毒品等依賴性藥物，這種藥物引起的強(qiáng)制性行為稱為強(qiáng)化效應(yīng)。47ppt課件根據(jù)強(qiáng)化效應(yīng)性質(zhì)分為：①正性強(qiáng)化因子，指能引起欣快或精神愉快舒適的感受的藥物（或刺激），可引起用藥者主動(dòng)尋找這種藥物（或?qū)で蟠碳ぃ┑膹?qiáng)化效應(yīng)。正性強(qiáng)化因子又稱為獎(jiǎng)賞。②負(fù)性強(qiáng)化因子，指能引起精神不快或身體不適（如戒斷癥狀）的藥物（或刺激），促使用藥者為避免這種不適而采取被動(dòng)尋找這種藥物（或?qū)で蟠碳ぃ┬袨榈膹?qiáng)化效應(yīng)。48ppt課件藥物依賴性正性強(qiáng)化因子負(fù)性強(qiáng)化因子獎(jiǎng)賞系統(tǒng):精神效應(yīng)→精神依賴性→渴求停藥后的身體效應(yīng)→身體依賴性藥物·為什么會(huì)形成藥物依賴性？49ppt課件中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺神經(jīng)通路，可引起人的欣快等精神效應(yīng)，即正性強(qiáng)化效應(yīng)（獎(jiǎng)賞效應(yīng)），這是驅(qū)使濫用者強(qiáng)迫性主動(dòng)覓藥行為的主要?jiǎng)恿?，也是形成精神依賴性的基礎(chǔ)。嗎啡、海洛因等藥物刺激藍(lán)斑核去甲腎上腺素系統(tǒng)，抑制去甲腎上腺素神經(jīng)元放電，停藥后該神經(jīng)元放電增加，引起戒斷癥狀，是身體依賴性的基礎(chǔ)。50ppt課件中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)是藥物獎(jiǎng)賞效應(yīng)產(chǎn)生的神經(jīng)解剖基礎(chǔ)（神經(jīng)科學(xué)圖15.13）腹側(cè)被蓋區(qū)伏隔核與精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)

多巴胺系統(tǒng)51ppt課件去甲腎上腺素系統(tǒng)藍(lán)斑核(LC)起源于藍(lán)斑的去甲腎上腺素能彌散性調(diào)節(jié)系統(tǒng)。（神經(jīng)科學(xué)圖15.11）功能牽涉到注意力、意識(shí)、睡眠周期、學(xué)習(xí)和記憶、焦慮和疼痛、情緒、腦代謝。與身體依賴性有關(guān)的腦區(qū)：52ppt課件第二節(jié)

阿片類藥物依賴性的分子作用機(jī)制長(zhǎng)期慢性給阿片類藥物可使G蛋白、cAMP等第二信使和蛋白磷酸化系統(tǒng)發(fā)生變化，這些適應(yīng)性改變可能參與了阿片類依賴性的產(chǎn)生和發(fā)展。53ppt課件一、胞內(nèi)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)通路概述許多神經(jīng)遞質(zhì)、激素、藥物等作為胞外信息信號(hào)分子，稱為“第一信使”，與相應(yīng)受體結(jié)合后，通過(guò)G蛋白介導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)“第二信使”，激活蛋白激酶，導(dǎo)致底物蛋白磷酸化，最終引發(fā)靶細(xì)胞產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)，這就是從胞外到胞內(nèi)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。54ppt課件生物信息在胞內(nèi)主要有四條途徑：酪氨酸蛋白激酶（TPK）途徑；cAMP/cGMP途徑；磷脂酰肌醇代謝途徑；離子通道和離子泵途徑。55ppt課件細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)受體內(nèi)外源配體通過(guò)蛋白激酶和蛋白磷酸酶作用來(lái)改變蛋白質(zhì)磷酸化水平是細(xì)胞內(nèi)生物信息傳遞的主要方式56ppt課件二、阿片類藥物身體依賴性的分子作用機(jī)制1.對(duì)藍(lán)斑核的影響

藍(lán)斑核（locuscoeruleus,LC)位于第四腦室底部，是腦內(nèi)最大的去甲腎上腺素能神經(jīng)核。LC是最重要的阿片類身體依賴性的調(diào)控部位。57ppt課件阿片類藥物急性給藥·激活Gi/o·抑制LC的AC活性，·使cAMP水平降低，·cAMP依賴性蛋白激酶（PKA）水平降低，·在電生理則表現(xiàn)為L(zhǎng)C放電頻率減弱。58ppt課件阿片急性給藥時(shí)抑制LC放電的機(jī)制·通過(guò)Gi/o介導(dǎo)，激活內(nèi)向整流鉀離子通道；使LC神經(jīng)元鉀離子外流增多；·通過(guò)Gi/o介導(dǎo)，抑制cAMP，抑制一種非特異性陽(yáng)離子通道（該通道對(duì)鈉離子具有較強(qiáng)的通透性），鈉離子內(nèi)流減少；·神經(jīng)元處于超極化狀態(tài)，放電速率減弱。59ppt課件阿片類慢性長(zhǎng)期給藥LC神經(jīng)元出現(xiàn)耐受現(xiàn)象LC神經(jīng)元放電速率逐漸恢復(fù)到原有水平，用納絡(luò)酮催促可使LC神經(jīng)元放電速率大大增強(qiáng)。阿片慢性給藥時(shí)，發(fā)現(xiàn)大鼠LC中Gi和Go水平升高，但是，同時(shí)，AC、cAMP、PKA和某些底物蛋白如酪氨酸羥化酶(TH)磷酸化水平也升高。

60ppt課件急性給藥阿片慢性長(zhǎng)期給藥Gi/GoAC、cAMP、PKA酪氨酸羥化酶磷酸化水平LC神經(jīng)元放電特異性陽(yáng)離子通道（鈉離子）內(nèi)向整流鉀離子通道恢復(fù)減少升高降低？激活納洛酮催促增加61ppt課件阿片慢性給藥時(shí)LC的cAMP系統(tǒng)上調(diào)代

表了：·阿片耐受（只有加大劑量，才能使LC放電減少、取得藥效）；·依賴和戒斷的生化機(jī)制（只有依賴不斷的外源阿片，才能防止LC放電增加）。62ppt課件

基因表達(dá)水平上也有所體現(xiàn)。·阿片急性作用可使LC神經(jīng)元cAMP反應(yīng)序列結(jié)合蛋白（cAMPresponseelementbinding,CREB)的磷酸化水平降低，c-fos和c-jun的表達(dá)也降低?！ざL(zhǎng)期給藥此作用較緩和，但用納絡(luò)酮催促戒斷時(shí)CREB的磷酸化水平以及c-fos、c-jun的表達(dá)水平驟然升高。63ppt課件2.對(duì)其它核團(tuán)的研究

阿片慢性給藥，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其它部位，也發(fā)現(xiàn)cAMP系統(tǒng)的上調(diào)現(xiàn)象。

64ppt課件三、阿片類藥物精神依賴性的分子作用機(jī)制中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)是藥物獎(jiǎng)賞效應(yīng)產(chǎn)生的神經(jīng)解剖基礎(chǔ)。該系統(tǒng)起源于腹側(cè)被蓋區(qū)(ventraltegmentalarea,VTA),上行纖維投射到伏隔核(nucleusaccumbens,NAc)、杏仁核、隔區(qū)等部位。其中，VTA和NAc是兩個(gè)最重要的核團(tuán)。65ppt課件可卡因海洛因尼古丁伏隔核NAc腹側(cè)被蓋區(qū)VTA產(chǎn)生依賴性的藥物對(duì)腹側(cè)被蓋區(qū)到伏隔核的多巴胺神經(jīng)元通路的作用。（選自Wise,1996,p248）66ppt課件VTA-NAc是DA通路，阿片類藥物至少通過(guò)兩種機(jī)制影響該通路：（1）在VTA的DA能神經(jīng)元上有阿片受體，阿片可能直接作用于阿片受體而影響DA能神經(jīng)元的興奮性；（2）VTA內(nèi)有γ-氨基丁酸（GABA）能中間神經(jīng)元，屬于抑制性神經(jīng)元，該類神經(jīng)元上有阿片受體，阿片通過(guò)與其受體結(jié)合降低GABA能神經(jīng)元活性，進(jìn)而增強(qiáng)DA能神經(jīng)元功能活動(dòng)。67ppt課件VTA-NAc是獎(jiǎng)賞效應(yīng)的DA通路。在VTA的DA能神經(jīng)元上有阿片受體，阿片類藥物激活阿片受體，影響DA能神經(jīng)元的興奮性。是產(chǎn)生精神依賴性的基礎(chǔ)。68ppt課件在VTA的變化

阿片慢性給藥，動(dòng)物在行為上產(chǎn)生依賴時(shí)，VTA內(nèi)Gi/oα亞單位短暫降低，TH水平升高，使DA合成增多，神經(jīng)元自發(fā)放電速率加快。69ppt課件

在NAc的變化NAc中Gi/o參與調(diào)節(jié)阿片的強(qiáng)化效應(yīng)。阿片慢性給藥，對(duì)NAc中cAMP系統(tǒng)的影響與LC類似，AC、PKA水平升高。

70ppt課件由于DA能神經(jīng)元的萎縮、神經(jīng)纖維蛋白的減少以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增多，使VTA-NAc通路的DA能神經(jīng)元結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，影響軸突轉(zhuǎn)運(yùn)，使TH在VTA蓄積，而在NAc減少。但隨后，NAc中DA能神經(jīng)元突觸前膜的DAT減少，使停藥后NAc突觸間隙DA濃度的持續(xù)升高。VTA-NAc胞內(nèi)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的這些變化構(gòu)成了藥物強(qiáng)化效應(yīng)的生化基礎(chǔ)。71ppt課件第三節(jié)谷氨酸及其受體與阿片類身體依賴性大量研究發(fā)現(xiàn)，藍(lán)斑核（LC）對(duì)戒斷癥狀的表達(dá)具有極其顯著的影響。LC內(nèi)去甲腎上腺素能（NA）神經(jīng)元的高興奮性及谷氨酸（Glu）水平增高與身體戒斷癥狀表達(dá)之間具有密切聯(lián)系。72ppt課件一、阿片類身體依賴相關(guān)的神經(jīng)部位參與身體依賴及戒斷的腦區(qū)包括LC、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）、內(nèi)側(cè)丘腦、下丘腦、杏仁核、黑質(zhì)、蒼白球、中縫大核、旁巨細(xì)胞網(wǎng)狀核（PGi）等，其中LC作用最為突出。LC有高度密集的NA神經(jīng)元，存在高密度的阿片受體，主要為κ受體及μ受體。PGi至LC的興奮性氨基酸（EAAS）通路是LC的主要興奮性傳入通路。73ppt課件旁巨細(xì)胞網(wǎng)狀核興奮性氨基酸神經(jīng)元PGi至LC的興奮性氨基酸（EAAS）通路是LC的主要興奮性傳入通路。此神經(jīng)元上也有阿片受體，主要為κ受體。阿片受體谷氨酸受體74ppt課件二、谷氨酸代謝與谷氨酸受體Glu是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的EAAs遞質(zhì)，儲(chǔ)存于突觸前囊泡內(nèi)，當(dāng)神經(jīng)末稍發(fā)生膜去極化時(shí)通過(guò)胞吐作用釋放，其滅活的主要機(jī)制是重?cái)z取。生理狀態(tài)下，Glu對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的興奮作用短暫，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞去極化，產(chǎn)生興奮性突觸后電位。當(dāng)細(xì)胞外間隙中Glu病理性增多時(shí)，通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合可導(dǎo)致神經(jīng)元延遲性死亡，也可造成神經(jīng)元的直接損害。75ppt課件谷氨酸受體可分為兩大類5種類型：1）離子型GluRs（iGluRs），依照受體激動(dòng)劑的特征又分為N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體、氨基-3-羥基-5-甲基-4-異戊唑丙酸（AMPA）受體、海人藻酸（KA）受體、L-2-氨基-4-磷酸丁酸（L-AP4）

受體。（2）代謝型GluRs（mGluRs）。76ppt課件三、谷氨酸與阿片類身體依賴LC內(nèi)NA神經(jīng)元興奮性增高的原因可能以外來(lái)興奮傳入增多為主，且可能是由EAAs介導(dǎo)的。阿片類依賴戒斷時(shí)LC局部Glu增高可能是戒斷癥狀表達(dá)的共同機(jī)制之一，Glu的快速釋放可能是催促戒斷的關(guān)鍵因素?？赏ㄟ^(guò)兩條途徑實(shí)現(xiàn)：77ppt課件1.L-型鈣離子通道功能上調(diào)Tokuyama等將阿片類依賴大鼠腦室內(nèi)注入納絡(luò)酮催促戒斷同時(shí)給予地爾硫卓，LC局部Glu升高及戒斷反應(yīng)表達(dá)均受到抑制。78ppt課件

2.第二信使系統(tǒng)功能上調(diào)

慢性阿片處理形成依賴時(shí)AC，cAMP、PKA等第二信使系統(tǒng)適應(yīng)性上調(diào)是解釋阿片類依賴的流行觀點(diǎn)。在催促戒斷同時(shí)給予H-7（一種cAMP依賴蛋白激酶及蛋白激酶的抑制劑）可阻斷阿片類依賴大鼠身體戒斷反應(yīng)及Glu升高的研究結(jié)果亦支持這一觀點(diǎn)。79ppt課件四、κ受體谷氨酸釋放中的作用將Nor-BN1（κ受體拮抗劑）注入布托啡諾（κ受體激動(dòng)劑）依賴大鼠腦室可引起LC內(nèi)Glu增高并誘發(fā)戒斷反應(yīng)。將Nor-BN1注入U(xiǎn)69593（一種更高選擇性的κ受體激動(dòng)劑）依賴大鼠LC，局部Glu增高及戒斷反應(yīng)，而同法注入嗎啡依賴大鼠引起的Glu增高及戒斷反應(yīng)強(qiáng)度均明顯減輕。這些研究提示κ激動(dòng)劑依賴時(shí)，κ受體對(duì)戒斷時(shí)Glu增高及戒斷癥狀表達(dá)起特異作用。80ppt課件五、谷氨酸受體與阿片類身體依賴NMDA及AMPA受體對(duì)阿片類身體依賴是極為重要的，且對(duì)身體依賴形成的作用較催促戒斷時(shí)抑制戒斷反應(yīng)更為重要。81ppt課件去甲腎上腺素系統(tǒng)藍(lán)斑核(LC)起源于藍(lán)斑的去甲腎上腺素能彌散性調(diào)節(jié)系統(tǒng)。（神經(jīng)科學(xué)圖15.11）功能牽涉到注意力、意識(shí)、睡眠周期、學(xué)習(xí)和記憶、焦慮和疼痛、情緒、腦代謝。與身體依賴性有關(guān)的腦區(qū)：82ppt課件VTA-NAc是獎(jiǎng)賞效應(yīng)的DA通路。在VTA的DA能神經(jīng)元上有阿片受體，阿片類藥物激活阿片受體，影響DA能神經(jīng)元的興奮性。是產(chǎn)生精神依賴性的基礎(chǔ)。83ppt課件旁巨細(xì)胞網(wǎng)狀核興奮性氨基酸神經(jīng)元PGi至LC的興奮性氨基酸（EAAS）通路是LC的主要興奮性傳入通路。此神經(jīng)元上也有阿片受體，主要為κ受體。阿片受體谷氨酸受體84ppt課件中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)是藥物獎(jiǎng)賞效應(yīng)產(chǎn)生的神經(jīng)解剖基礎(chǔ)（神經(jīng)科學(xué)圖15.13）多巴胺系統(tǒng)腹側(cè)被蓋區(qū)紋狀體黑質(zhì)與精神依賴性有關(guān)的腦區(qū)

85ppt課件第十六章人類藥物依賴及戒毒藥一、論述題1．試述易產(chǎn)生依賴性的藥物有哪些。2．以嗎啡為例，論述藥物依賴性的特征及臨床表現(xiàn)。3．試述阿片類藥物依賴的分子作用機(jī)制。4．試述戒毒藥的種類和機(jī)制。86ppt課件二、解釋下述概念1.成癮性（addiction）；2．身體依賴性（physiologicaldependence）；3．精神依賴型(psychologicaldependence)；4．戒斷綜合征(abstinencesyndrome)；5．阿片受體；6．美沙酮維持療法；87ppt課件第四節(jié)戒毒藥?自然戒斷法：順應(yīng)性差；藥物戒斷法：順應(yīng)性好，主流。?西藥戒毒：脫癮藥和鎮(zhèn)靜藥；

中藥戒毒：根據(jù)不同藥物的成癮，中醫(yī)辨證治療；88ppt課件一、化學(xué)藥戒毒藥（西藥戒毒藥）（一）阿片類

阿片受體激動(dòng)劑：緩解癥狀效果好，不良反應(yīng)少，本身有成癮的危害；非阿片受體激動(dòng)劑：緩解癥狀效果相對(duì)差，不良反應(yīng)多，不會(huì)導(dǎo)致濫用。89ppt課件1、美沙酮維持療法由來(lái)：20世紀(jì)60年代，美國(guó)醫(yī)生Dole和Nyswander首先采用，直接原因是當(dāng)時(shí)海洛因?yàn)E用在美國(guó)造成了嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題。目標(biāo)定位：社會(huì)功能的康復(fù)90ppt課件原理：（1）美沙酮和嗎啡一樣，也是阿片受體的激動(dòng)劑；（2）作用較嗎啡弱；（3）作用時(shí)程長(zhǎng)，消除緩慢，介斷癥狀較輕；L-乙酰美沙酮作用時(shí)間更長(zhǎng)。應(yīng)用注意：?因半衰期長(zhǎng)，易產(chǎn)生藥物累積，發(fā)生呼吸抑制，首劑劑量宜少。91ppt課件美沙酮診所；美沙酮診所現(xiàn)有兩種治療計(jì)劃：美沙酮代用治療-在有需要的期間，病人每日都服用適當(dāng)劑量的美沙酮，療程并無(wú)時(shí)間限制。（社會(huì)功能的康復(fù)）美沙酮戒毒計(jì)劃-對(duì)于有決心的病人，在一段時(shí)間內(nèi)逐漸減少美沙酮的服量，直至毋須繼續(xù)治療為止。（戒毒）

2003年12月，國(guó)家開(kāi)始美沙酮維持治療工作92ppt課件2、阿片受體拮抗劑?希丙嗎啡、納美芬、納洛酮、納曲酮?作用于m、d、k受體；?阻斷阿片受體，消除欣快特性；?常用方法：脫毒后納曲酮維持

（納曲酮防復(fù)吸法）?消除正性強(qiáng)化作用93ppt課件?納曲酮藥理作用特點(diǎn)（1）有效阻斷阿片類物質(zhì)的藥理作用，消除欣快特性，治療指數(shù)高；（2）不產(chǎn)生耐受和身體依賴性；（3）無(wú)明顯擬精神作用或其他副作用；（4）藥理作用時(shí)間長(zhǎng)，口服有效94ppt課件95ppt課件3、調(diào)節(jié)相關(guān)神經(jīng)遞子的藥物可樂(lè)定：?

原來(lái)治療高血壓，非阿片類脫毒治療藥；?

a2受體激動(dòng)劑，抑制交感神經(jīng)中樞的傳出沖動(dòng)；?

控制戒斷綜合征中的各種癥狀和體征；?

副作用：體位性低血壓；?

與多塞平或硝西泮合用治療效果好。

96ppt課件4、抗抑郁藥伊波加因伊波加因?抗抑郁藥，天然吲哚類生物堿；?緩解阿片類戒斷綜合征中的各種癥狀和體征；?對(duì)其他毒品戒斷所致的各種癥狀的環(huán)節(jié)也有效。97ppt課件5、影響自身給藥行為的藥物?丁丙諾啡阿片受體的激動(dòng)劑和拮抗劑；對(duì)拒絕美沙酮治療和納曲酮無(wú)效者也有效；?伊波加因98ppt課件

目的社會(huì)功能的康復(fù)消除正性作用強(qiáng)化作用消除負(fù)性作用強(qiáng)化作用99ppt課件（二）可卡因的戒毒?關(guān)鍵是心理康復(fù)；?戒斷癥狀對(duì)癥治療：

興奮躁動(dòng)、攻擊性和暴力行為氟哌碇醇、氯丙嗪緊張、焦慮安定類抑郁抗抑郁藥100ppt課件（三）苯丙胺的戒毒即毒性作用的治療精神癥狀的治療（毒性作用）：氟哌啶醇：多巴胺受體阻斷劑；地西泮：促進(jìn)GABA能神經(jīng)傳遞功能；軀體癥狀的治療（毒性作用）：冠狀動(dòng)脈痙攣：鈣通道阻斷劑；高血壓危象：酚妥拉明和硝普鈉；肌肉痙攣：硫噴妥納、琥珀酰膽堿。101ppt課件疫苗和抗體可卡因疫苗：美國(guó)分子生物學(xué)和化學(xué)教授K.D.Janda將可卡因大分子蛋白質(zhì)結(jié)合，制成疫苗，預(yù)防可卡因成癮。苯丙胺抗體：美國(guó)阿肯色州醫(yī)學(xué)院McMillan教授將甲基苯丙胺抗體注入體內(nèi)，特異性對(duì)抗甲基苯丙胺的行為效應(yīng)。102ppt課件二、中藥戒毒藥1、延陽(yáng)戒毒丸：2、康復(fù)欣膠囊：3、康復(fù)寧III號(hào)：4、368：5、復(fù)方冬元膏：103ppt課件第五節(jié)藥物依賴性試驗(yàn)方法在作用于中樞的藥物，尤其是麻醉藥品和精神藥品的研制開(kāi)發(fā)中，評(píng)價(jià)該藥的依賴性潛力，是毒理學(xué)評(píng)價(jià)中一項(xiàng)不可缺少的內(nèi)容。利用適宜的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)新藥的依賴性潛力，在衛(wèi)生部頒布的《新藥注冊(cè)管理辦法》中有明確的規(guī)定和技術(shù)要求。104ppt課件

（1）直接法:連續(xù)給藥，停藥后觀察是否出現(xiàn)戒斷癥狀。據(jù)《新藥注冊(cè)管理辦法》該試驗(yàn)分兩種方法：直接法和替代法給藥：每日至少兩次，劑量：最大耐受量，連續(xù)：至少3個(gè)月。動(dòng)物：至少一種小動(dòng)物和一種大動(dòng)物。?阿片樣作用藥物：用競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗劑,誘發(fā)戒斷癥狀的方法→催促試驗(yàn)。?鎮(zhèn)靜催眠藥：觀察有無(wú)驚厥時(shí)可用驚厥誘發(fā)法?！T導(dǎo)試驗(yàn)。105ppt課件（2）替代法:給予試驗(yàn)藥物,觀察其能否替代經(jīng)典藥物使動(dòng)物不出現(xiàn)戒斷癥狀.?鎮(zhèn)痛藥的代表：?jiǎn)岱龋?鎮(zhèn)靜催眠藥的代表：巴比妥或戊巴比妥；

106ppt課件（一）身體依賴性實(shí)驗(yàn)方法與判斷指標(biāo)據(jù)新藥所屬類別不同，需進(jìn)行以下幾方面試驗(yàn):·鎮(zhèn)痛藥:自然戒斷實(shí)驗(yàn)或替代實(shí)驗(yàn)及催促試驗(yàn)·鎮(zhèn)靜催眠藥:

戒斷實(shí)驗(yàn)或替代實(shí)驗(yàn)及誘導(dǎo)試驗(yàn)107ppt課件

鎮(zhèn)痛藥自然戒斷試驗(yàn)催促試驗(yàn)替代實(shí)驗(yàn)嗎啡型戒斷癥狀分級(jí)輕度中度重度極重大鼠催促試驗(yàn)小鼠跳躍試驗(yàn)108ppt課件大鼠催促試驗(yàn)的戒斷癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)**每１５分鐘評(píng)分一次，記錄１小時(shí)累積分*只評(píng)分一次（１小時(shí)觀察期）109ppt課件鎮(zhèn)靜催眠藥自然戒斷實(shí)驗(yàn)替代實(shí)驗(yàn)即“交叉身體依賴性試驗(yàn)”亦稱“單次劑量抑制試驗(yàn)”誘導(dǎo)試驗(yàn)輕度中度重度巴比妥類戒斷癥狀分級(jí)110ppt課件·自身給藥實(shí)驗(yàn)：測(cè)定與精神依賴性潛力有關(guān)的重要指標(biāo)，即對(duì)藥物的覓藥行為和用藥行為的“強(qiáng)化效應(yīng)”．·藥物辨別實(shí)驗(yàn)：利用操作式行為的技術(shù)，測(cè)定藥物的辨別刺激性．（二）精神依賴性實(shí)驗(yàn)方法與判斷指標(biāo)111ppt課件自身給藥實(shí)驗(yàn)交叉自身給藥實(shí)驗(yàn)連續(xù)自身給藥實(shí)驗(yàn)累進(jìn)比率實(shí)驗(yàn)藥物辨別實(shí)驗(yàn)檢測(cè)用藥行為的強(qiáng)化效應(yīng)藥物對(duì)情緒的主觀效應(yīng)精神依賴性實(shí)驗(yàn)方法112ppt課件113ppt課件第十六章人類藥物依賴及戒毒藥一、論述題1．試述易產(chǎn)生依賴性的藥物有哪些。2．以嗎啡為例，論述藥物依賴性的特征及臨床表現(xiàn)。3．試述阿片類藥物依賴的分子作用機(jī)制。4．試述戒毒藥的種類和機(jī)制。114ppt課件二、解釋下述概念1.成癮性（