雙硫侖樣反應的診治及預防

第1頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月案例分析（一）現(xiàn)病史：某患者，男性，46歲，公務員，因“上呼吸道感染”門診給予靜脈滴注“頭孢哌酮鈉/舒巴坦”。治療當晚因朋友聚會，盛情難卻飲葡萄酒1杯，隨即出現(xiàn)顏面潮紅，頭頸部血管劇烈搏動，眩暈，心慌，氣促，呼吸困難，惡心，心前區(qū)不適，瀕死感等癥狀。查體：T36.5℃、R25次/min、P123次/min、Bp100/60mmHg，神清，煩躁。心電圖示竇性心動過速，部分T波低平。第2頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月雙硫侖樣反應案例分析（二）男性，62歲，以“突發(fā)胸悶伴頭暈半小時”入院?，F(xiàn)病史：半小時前飲酒后突發(fā)胸悶、心悸，伴頭暈，一過性黑朦，視物不清，惡心，嘔吐胃內(nèi)容物，全身乏力，站立不穩(wěn)。既往史：否認“高血壓病、糖尿病及冠心病”。吸煙40余年，飲酒40余年。查體:

BP82/46mmHg，HR128次/分。神志清楚，精神差，顏面、前胸皮膚發(fā)紅，結(jié)膜充血。心肺聽診無異常，雙下肢無浮腫。急診心電圖示竇性心動過速，不完全性右束支傳導阻滯，部分ST段壓低。追問病史：白天因“牙痛”就診我院，給予“頭孢哌酮鈉/舒巴坦+替硝唑”治療。發(fā)病前飲二兩白酒。第3頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月目錄診斷標準與鑒別診斷3雙硫侖與雙硫侖樣反應的定義雙硫侖樣反應發(fā)生機理12雙硫侖樣反應的治療方法Clicktoaddtitleinhere52引起雙硫侖樣反應的常見藥物4雙硫侖樣反應的預防措施64第4頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月一、雙硫侖與雙硫侖樣反應5第5頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應。

雙硫侖與雙硫侖樣反應第6頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月1、什么是雙硫侖？

雙硫侖(disulfiram)：又稱戒酒硫、雙硫醒，是戒酒硫類藥物的通名。是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物，作為一種戒酒藥物已在很多國家使用。應用本藥后飲酒會出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等嚴重反應．而使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。7第7頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月2、什么是雙硫侖樣反應？雙硫侖樣反應：

又稱戒酒硫樣反應,是由于應用了化學結(jié)構(gòu)中含有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”的藥物后飲酒或應用含酒精的食物或藥物導致體內(nèi)“乙醛”蓄積的中毒反應，嚴重者出現(xiàn)過敏性休克，直接威脅患者的生命。8第8頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月雙硫侖樣反應的臨床癥狀循環(huán)系統(tǒng)：頭頸部血管劇烈搏動性疼痛，面色猩紅，皮膚潮紅，結(jié)膜充血，出汗，口干，心悸，心跳加速，心動過速，重者血壓下降(血壓50-70/30-50mmHg)，出冷汗，脈搏細弱或心電圖出現(xiàn)S-T段缺血改變。呼吸系統(tǒng)：胸悶或胸痛、氣急伴瀕死感。神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈、意識障礙，視力模糊，精神錯亂，癲樣發(fā)作,昏迷,大小便失禁。消化系統(tǒng)：腹痛，腹瀉，惡心，嘔吐。9第9頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月二、雙硫侖樣反應發(fā)生機理10第10頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月1、乙醇的代謝途徑乙醇脫氫酶乙醇肝臟乙醛乙酸乙醛脫氫酶枸椽酸循環(huán)水二氧化碳11第11頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月2、雙硫侖樣反應發(fā)生機理乙醇脫氫酶乙醇肝臟乙醛乙酸乙醛脫氫酶枸椽酸循環(huán)水二氧化碳12第12頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月酒精進入體內(nèi)后，首先在肝細胞內(nèi)經(jīng)過乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛在肝細胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙醛酶A，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，抑制了肝細胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應。2、雙硫侖樣反應發(fā)生機理第13頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機體的多種不適。乙醛蓄積，引起交感神經(jīng)興奮性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，導致灌流量減少。引起心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變2、雙硫侖樣反應發(fā)生機理第14頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月雙硫侖的代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羥化酶的活性，使腦內(nèi)多巴胺蓄積，同時血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少，引起低血壓。m2、雙硫侖樣反應發(fā)生機理第15頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月雙硫侖樣反應特點

16第16頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月第17頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月第18頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月雙硫侖樣反應的年齡、藥物種類、途徑特點男性多于女性，以青中年男性為主?？咕幬镎茧p硫侖樣反應大多數(shù)類別，其中“頭孢哌酮鈉”報道最多。給藥途徑以靜脈用藥反應最多，且程度較重。19第19頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月雙硫侖樣反應的時間特點使用有雙硫侖樣反應的藥物后飲酒，可早在5min，即出現(xiàn)癥狀，一般多在30min，少數(shù)在1h內(nèi)，很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應。小兒應用可引起雙硫侖樣反應藥物后，應在停藥后2周--3周，避免飲酒或進食含乙醇的食物，因為小兒肝臟代謝乙醇的功能較差，即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應。用藥前接觸乙醇制品，按酒精量多少等因素，時間不定，一般48小時后相對安全。建議停藥7-10天后使用乙醇制品。20第20頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月雙硫侖樣反應與飲酒種類和量的特點其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重。具體情況如下：雙硫侖樣反應與使用藥物的劑量、停藥后的間隔時間和飲酒的量成正比，與飲酒種類關(guān)系不明確。文獻資料表明飲用白酒后雙硫侖樣反應比例多且程度重，與酒精含量多有關(guān)。21第21頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月三、診斷標準與鑒別診斷22第22頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月1、診斷標準1）病史中有明確使用可引起雙硫侖樣反應的藥物史。2）在用藥后7天內(nèi)使了乙醇及其產(chǎn)品，或在飲酒后使用可引起雙硫侖反應的藥物。3）乙醇類藥物與可引起雙硫侖樣反應的藥物同時應用。4）有典型的雙硫侖樣反應的臨床表現(xiàn)。5）所飲酒量或酒的度數(shù)均明顯小于或低于平時的飲酒量或度數(shù)，但與平時醉酒明顯不同。6）無乙醇和使用該類藥物的過敏史。7）雙硫侖樣反應時，若無相關(guān)疾病，血常規(guī)、血糖、腎功能、電解質(zhì)、心酶譜、胸片多無異常。23第23頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月2、雙硫侖樣反應分度輕度顏面或全身皮膚潮紅．輕度頭昏，心慌頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱胸痛、呼吸困難、休克，甚至意識障礙，大小便失禁。中度重度24第24頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月3、鑒別診斷與乙醇中毒的鑒別與乙醇過敏的鑒別雙硫侖樣反應與乙醇中毒有相似之處．極易誤診。鑒別點有：1.攝人乙醇總量多未達到乙醇平均中毒量75g，僅為平時飲酒量的1/2或1/10；2.癥狀出現(xiàn)快面重，與平時乙醇中毒不同；3.癥狀出現(xiàn)與飲酒量和酒的種類無關(guān)。1.雙硫侖樣反應平時無乙醇過敏史，有全身潮紅。乙醇過敏多為局部皮膚潮紅；2.雙硫侖樣反應無或很少有皮疹，乙醇過敏可有皮疹；3.雙硫侖樣反應無癢感，乙醇過敏有癢感；4.雙硫侖樣反應治療后癥狀消失快，乙醇過敏癥狀消失慢。25第25頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月4、誤診冠心病心肌病乙醇中毒藥物過敏雙硫侖樣反應誤診率為75％7％8％30％15％此外：3.3％誤診為低血糖；3.3％誤診為心律失常；5％誤診為哮喘；也有誤診為腦血管病、食物中毒等。26第26頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月四、引起雙硫侖樣反應常見藥物27第27頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物：①頭孢菌素類：頭孢哌酮（先鋒必）、頭孢哌酮-舒巴坦（舒普深）、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢美唑（先鋒美他醇）、頭孢美諾、頭孢甲肟、頭孢尼西、頭孢替胺、頭孢替坦、頭孢唑啉（先鋒V）、頭孢克洛、頭孢地嗪、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢西丁、頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉等。②硝基咪唑類：甲硝唑、甲硝唑磷酸二鈉、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等。③其他：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復方磺胺甲悪唑、異煙肼等。引起雙硫侖樣反應常見藥物第28頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月降血糖藥物：氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙雙胍、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰島素等。其他藥物：華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、水合氯醛等。含酒精的飲料、藥物與食物：可引起藥戒酒硫樣反應的飲用酒類包括白酒、葡萄酒、紅酒、啤酒、黃酒、香檳酒等，以乙醇為溶媒的藥物制劑（如氫化可的松注射液、氯霉素注射液、藥酒制劑、藿香正氣口服液、碘酒等），糖果（酒心巧克力）物理降溫：使用酒精。引起雙硫侖樣反應常見藥物第29頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類在化學結(jié)構(gòu)上共同的特點是在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應。出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心跳加快、氣急、胸悶、血壓降低、嗜睡等。第30頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢曲松（羅氏芬）、頭孢唑啉（新泰林）、頭孢噻肟、頭孢他啶(復達欣)、頭孢氨芐(福林)、頭孢克洛(?？虅?分子中沒有甲基四氮唑基團。可能原因：一是頭孢曲松等分子中有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應；二是這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有硫甲基四氮唑基團頭孢菌素相似的產(chǎn)物；三是也可能在使用這些抗生素之前曾用過含硫甲基四氮唑基團的抗生素。但確切的作用機制需要進一步研究。頭孢菌素類第31頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月硝基咪唑類

國內(nèi)大多數(shù)文獻認為甲硝唑等硝基咪唑類主要是由于抑制乙醛脫氫酶活性所致。最近國外研究表明，甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o抑制作用，也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度，卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度（而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脫氫酶的同時，也有此作用），因此認為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合癥”。第32頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脫氫酶、升高血液中5-羥色胺濃度外，還可能抑制單胺氧化酶而使體內(nèi)單胺類濃度升高，從而出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、呼吸困難等嚴重不良反應。當攝入啤酒等含酪胺較多的飲料時，酪胺不能被單胺氧化酶代謝而出現(xiàn)心悸、血壓升高等擬交感反應。呋喃類第33頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月

致病機制比較復雜。乙醇可減緩磺酰脲類的代謝，從而增強它們的作用。另外，磺酰脲類可降低患者對乙醇的耐受性從而引起腹痛、惡心、嘔吐、頭痛及面色潮紅等反應。還可能存在其他機制。其他藥物

致病機制有待進一步研究。降血糖藥物第34頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月

甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）基團呋喃類呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素硝咪唑類甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑頭孢類抗生素頭孢曲松鈉、頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢噻肟等降糖藥如氯磺丙脲、達美康、甲苯磺丁脲(0860)、優(yōu)降糖、苯乙雙呱、華法林、三氟拉嚷、妥拉蘇林、胰島素等35第35頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月五、雙硫侖樣反應的治療方法36第36頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月1、就地處理立即停止飲酒，催吐。有條件時洗胃。保持呼吸道通暢，清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。頭偏向一側(cè)，以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。37第37頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月2、一般處理臥床休息，休克者采取“V”型（頭部20-30°，下肢15-20°）體位。吸氧（4-6L/min），改善組織缺氧。觀察生命體征，測量血壓、脈搏、呼吸、體溫，血氧飽和度。行相關(guān)輔助檢查：心電圖、血常規(guī)、急診生化、肌鈣蛋白I，血氣分析等。38第38頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月3、藥物治療建立靜脈通道，快速補液。地塞米松5mg-10mg，靜推、入壺或靜滴。5％-10％GS500ml-1000ml靜脈滴注，加入VitC2g-4g+VitB60.2g-0.4g。以利于乙醇分解產(chǎn)物和毒素排泄?？菇M織胺藥物苯海拉明20mg或異丙嗪25mg肌注，可改善癥狀。利尿。39第39頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月4、對癥處理休克者應補充液體或用多巴胺等升壓藥。有胸悶、心絞痛者應用硝酸酯類藥物。惡心，嘔吐者可用胃復安10mg肌注。嗜睡或意識不清者可以給予納洛酮對抗治療。注意維持水電解質(zhì)平衡。40第40頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月第41頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月5、護理工作心理護理：在積極搶救的同時應根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)做好解釋工作，用藥后飲酒產(chǎn)生雙硫侖樣反應的特點，預后良好，不留有后遺癥，使其恐懼癥狀得到及時緩解。床旁備齊急救器械及藥品，如除顫儀、吸痰器、氣管插管、呼吸機、利尿劑、呼吸興奮劑等其他搶救藥品。密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情動態(tài)的護理記錄。對確診為雙硫侖樣反應的患者也應行相關(guān)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。

42第42頁，課件共46頁，創(chuàng)作于2023年2月六、雙硫侖樣反應的預防措施43第43頁，課