新版GMP對(duì)制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理的影響 Fin

新版GMP

對(duì)制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響吳軍國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心2011年3月2日主要內(nèi)容第一部分：新GMP修訂思路第二部分：新版“新”與“舊”第三部分：新版GMP對(duì)制藥企業(yè)的影響分析23第一部分：新GMP修訂思路GMP修訂的背景藥品監(jiān)督管理的嚴(yán)峻形勢國內(nèi)制藥工業(yè)技術(shù)的發(fā)展發(fā)展藥品生產(chǎn)企業(yè)自身發(fā)展的需求國際經(jīng)濟(jì)一體化與技術(shù)壁壘4目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？實(shí)施GMP僅停留在表面上企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)不重視GMP工作，把認(rèn)證當(dāng)作一種形式，通過認(rèn)證之后萬事大吉。GMP認(rèn)證時(shí)制定的文件、制度形同虛設(shè)，認(rèn)證后束之高閣。新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠房，原始的管理方式。不重視人才，通過認(rèn)證后人才流失嚴(yán)重。重認(rèn)證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才。培訓(xùn)工作不能深入開展

不重視培訓(xùn)工作，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。每年培訓(xùn)計(jì)劃相同，缺乏針對(duì)性。新法律、法規(guī)得不到及時(shí)培訓(xùn)。工藝改進(jìn)、設(shè)備更新不能進(jìn)行有效培訓(xùn)。新員工及員工崗位調(diào)整后不進(jìn)行培訓(xùn)。

崗位專業(yè)知識(shí)不能進(jìn)行深入培訓(xùn)。

5目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？廠房設(shè)計(jì)缺乏系統(tǒng)考慮建筑沒有系統(tǒng)的分區(qū)與使用；建筑物內(nèi)物流搬運(yùn)缺乏系統(tǒng)考慮；庫房與生產(chǎn)區(qū)域分離設(shè)置；庫房／公用系統(tǒng)分散設(shè)置；生產(chǎn)區(qū)輔助區(qū)域的設(shè)置缺乏與工藝生產(chǎn)的配套；單一生產(chǎn)線布置成為目前工廠設(shè)計(jì)的主流與趨勢。

廠房、設(shè)施不能有效維護(hù)建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時(shí)修復(fù)。

設(shè)備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進(jìn)行維修。設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進(jìn)行處理，管道、閥門泄露不及時(shí)修復(fù)。高效過濾器、回風(fēng)口損壞、堵塞不及時(shí)更換。

6目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？水處理設(shè)備存在隱患不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。

管道設(shè)計(jì)不合理，盲端過長，易滋生微生物。

純化水、注射用水不循環(huán)使用，殘余水不放盡。

注射水不在使用點(diǎn)降溫，低于65℃循環(huán)。不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行定期清潔、消毒。不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測。物料管理混亂物料不按規(guī)定條件貯存。倉儲(chǔ)面積小。

物料不按品種、批號(hào)分別存放。

物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)不明確。

中藥材、中藥飲片外包裝無產(chǎn)地等標(biāo)識(shí)。不合格品、退貨品沒有專區(qū)或?qū)齑娣牛瑳]有進(jìn)行嚴(yán)格管理。

7目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？不進(jìn)行有效再驗(yàn)證不按規(guī)定的項(xiàng)目和再驗(yàn)證周期開展再驗(yàn)證工作。

缺少開展再驗(yàn)證的儀器和設(shè)備。不可滅菌的無菌產(chǎn)品不進(jìn)行培養(yǎng)基模擬驗(yàn)證。

再驗(yàn)證方案與前驗(yàn)證方案雷同。編造再驗(yàn)證報(bào)告和數(shù)據(jù)。

再驗(yàn)證流于形式，對(duì)生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義。

文件制定缺乏可操作性脫離企業(yè)實(shí)際狀況，盲目照搬別人模式。

文件不進(jìn)行培訓(xùn)，操作人員不了解文件要求。文件缺乏擴(kuò)展性，不適應(yīng)企業(yè)發(fā)展要求。

相關(guān)文件不一致，執(zhí)行起來有矛盾。未考慮特殊情況的處理措施。

文件修改不履行審批程序，隨意修改。文件分發(fā)沒有記錄，過時(shí)、作廢的文件不能及時(shí)收回。

8目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？批生產(chǎn)記錄不完整有的產(chǎn)品、批次無批生產(chǎn)記錄。沒有追溯性，出現(xiàn)問題不能查找原因。數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有記錄。字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按規(guī)定簽名和審核。

物料平衡計(jì)算不規(guī)范。生產(chǎn)現(xiàn)場管理存在的問題不按規(guī)定進(jìn)行清場，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場。生產(chǎn)現(xiàn)場管理混亂

換品種，批號(hào)不按規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔。同一房間進(jìn)行兩個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品生產(chǎn)。同時(shí)進(jìn)行不同批號(hào)產(chǎn)品包裝時(shí)，沒有有效的隔離措施。

崗位、中間站存放的物料沒有標(biāo)識(shí)。

物料不脫外包裝直接進(jìn)入潔凈區(qū)。

不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標(biāo)識(shí)。9目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？生產(chǎn)工藝存在的問題不按工藝規(guī)程要求進(jìn)行生產(chǎn)，制備方法不符合法定標(biāo)準(zhǔn)。不按規(guī)定劃分批號(hào)，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。中藥材不按規(guī)范炮制，購進(jìn)中藥飲片的渠道不合法。不按規(guī)定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。設(shè)備更新、工藝改進(jìn)包材變更及采用新的滅菌方法不進(jìn)行驗(yàn)證。生產(chǎn)過程靠經(jīng)驗(yàn)控制，隨意性強(qiáng)。生產(chǎn)過程的偏差不進(jìn)行分析對(duì)生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報(bào)告的程序出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問題不調(diào)查處理偏差問題不按程序，質(zhì)量部門不參與分析調(diào)查瞞偏差真相解決偏差問題，可避免同樣錯(cuò)誤再次發(fā)生生產(chǎn)過程偏離了工藝參數(shù)的要求`物料平衡超出了平衡限度境條件發(fā)生了變化生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)了故障中間產(chǎn)品不合格，需要返工處理

10目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？生產(chǎn)過程粉塵不能有效控制環(huán)境壓差設(shè)計(jì)不合理，產(chǎn)塵大崗位不能保持相對(duì)壓差。設(shè)備選型不合理，產(chǎn)塵部位裸露。缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴(kuò)散。局部除塵設(shè)施不易清潔，易造成二次污染。加料、卸料方式不科學(xué)，易造成粉塵飛揚(yáng)。

質(zhì)量管理部門不能嚴(yán)格履行職責(zé)對(duì)物料購入把關(guān)不嚴(yán)，供應(yīng)商審計(jì)流于形式。生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序。不履行審核成品放行職責(zé)，達(dá)不到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品出廠放行。檢驗(yàn)工作不細(xì)致，不按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。11目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？

實(shí)驗(yàn)室沒有進(jìn)行有效的控制成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。必要的半成品、成品穩(wěn)定性考查未開展，沒有留樣觀察記錄。普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開。原料藥留樣包裝與原包裝不一致。報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。

檢驗(yàn)報(bào)告不規(guī)范不按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目有漏項(xiàng)。檢驗(yàn)結(jié)果沒有原始檢驗(yàn)記錄支持，編造檢驗(yàn)記錄。檢驗(yàn)結(jié)論應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)控制質(zhì)量的手段。報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。

檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范。12目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？

自檢工作不認(rèn)真企業(yè)自檢流于形式，不能真正查到問題。自檢記錄不完整，對(duì)查到的問題記錄不具體。自檢后存在的問題整改不到位。人員潔凈生產(chǎn)管理缺失體檢項(xiàng)目不全，沒有體檢表。進(jìn)入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，潔凈服只有1套不能保證清洗更換。潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)外來人員不進(jìn)行控制和登記。13國外制藥企業(yè)都在做什么？國外制藥工業(yè)運(yùn)行控制重點(diǎn)：發(fā)展強(qiáng)有力的制造系統(tǒng)優(yōu)化藥品制造過程收率的提高和縮短交貨時(shí)間控制產(chǎn)品的成本庫存管理為什么?效率、質(zhì)量與競爭力生產(chǎn)過程的法規(guī)監(jiān)管1421世紀(jì)的制藥行業(yè)生存環(huán)境缺少新產(chǎn)品/更新?lián)Q代的產(chǎn)品利潤降低/競爭激烈/低成本／低能耗關(guān)注效率高，有效的組織過程精益生產(chǎn)在質(zhì)量管理的理論/實(shí)踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè)已上市的產(chǎn)品是安全和有效的但是質(zhì)量成本很高常常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進(jìn)行設(shè)計(jì)/預(yù)防15現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化。16質(zhì)量的進(jìn)步質(zhì)量控制：檢查/檢驗(yàn)

重點(diǎn)是產(chǎn)品檢驗(yàn)質(zhì)量保證：預(yù)防

重點(diǎn)是質(zhì)量質(zhì)量保證體系的建立質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開發(fā)、執(zhí)

重點(diǎn)是質(zhì)量體系的建立質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管理

重點(diǎn)是質(zhì)量文化的形成17質(zhì)量管理與GMP的發(fā)展歷史18質(zhì)量的進(jìn)步質(zhì)量控制：檢查與檢驗(yàn)質(zhì)量保證：預(yù)防質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開發(fā)、執(zhí)行質(zhì)量體系：全面GMPICHQ8藥物開發(fā)ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理ICHQ10制藥質(zhì)量體系目前我們?cè)谀睦?？建立區(qū)域性的GMPs1970s－制訂ISO9000標(biāo)準(zhǔn)1980s－FDA21實(shí)踐計(jì)劃2002s－ICH質(zhì)量遠(yuǎn)景（Q8、Q9、Q10）2003sFDA質(zhì)量體系指南2006sICHQ10藥品管理體系2008?19GMP修訂的指導(dǎo)思想在98版的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善與提升；結(jié)合目前制藥工業(yè)發(fā)展的技術(shù)水平；突出制藥生產(chǎn)過程的關(guān)鍵要素和環(huán)節(jié)；糾正藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的形式化的理解。20GMP修訂的原則原則一：力求結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，原則二：責(zé)權(quán)分明，原則三：概念定義清晰，原則四：語言平實(shí)易懂，原則五：注重科學(xué)性，原則六：強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性。

2122符合要求有效運(yùn)行持續(xù)改善追求卓越GMP執(zhí)行水平GMP意識(shí)正確的能力正確的態(tài)度正確的方法23第二部分：新版GMP“舊”與“新”對(duì)新版GMP的一些看法未考慮國情，提高標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)國外GMP的條款進(jìn)行綜合，是一個(gè)最全面、最嚴(yán)格的GMP規(guī)范之一；過于具體的要求，是一個(gè)實(shí)施指南性的規(guī)范；過度的技術(shù)要求，導(dǎo)致生產(chǎn)成本的提高與生產(chǎn)效率的下降；我們已經(jīng)完成新版GMP實(shí)施的轉(zhuǎn)化工作，我們力爭作第一批進(jìn)行新版GMP認(rèn)證。什么是GMP？25藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的簡稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。新版GMP的“舊”GMP的控制目標(biāo)未變GMP的控制范圍未變GMP控制的原理未變新版GMP的“新”GMP的實(shí)施方法的更新GMP的實(shí)施要求的更新GMP的控制結(jié)果的更新新的GMP是未來制藥企業(yè)發(fā)展的新的轉(zhuǎn)折點(diǎn)GMP是藥品生產(chǎn)的一部分，不是藥品生產(chǎn)的全部；GMP的目的是保證藥品生產(chǎn)的工藝實(shí)現(xiàn)和管理實(shí)現(xiàn)；GMP的目標(biāo)是降低生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本；GMP的有效實(shí)施是基于明確的質(zhì)量戰(zhàn)略與良好的質(zhì)量文化氛圍。29稱量操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析與控制手段在稱量操作有什么風(fēng)險(xiǎn)？污染貯存暴露操作交叉污染房間容器、器具人為差錯(cuò)標(biāo)示轉(zhuǎn)移稱量降低風(fēng)險(xiǎn)的手段？設(shè)施布局房間空間大小HVAC設(shè)計(jì)流程管理物料的領(lǐng)用與方法物料稱量控制雙重復(fù)核獨(dú)立復(fù)核集中轉(zhuǎn)運(yùn)現(xiàn)場控制物料編碼托板卡PBR30稱量操作相關(guān)控制要求第四章

廠房與設(shè)施第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。第五十三條

產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。31稱量操作相關(guān)控制要求第六章

物料與產(chǎn)品第一百一十五條

應(yīng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。第一百一十六條

配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。第一百一十七條

用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。32第八章

文件管理第一百七十五條

批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：1.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；2.生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；3.每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；4.生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；5.每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；稱量操作相關(guān)控制要求33第九章

生產(chǎn)管理第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。稱量操作相關(guān)控制要求稱量控制的條款的目的生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的控制生產(chǎn)管理與批生產(chǎn)記錄的系統(tǒng)化生產(chǎn)現(xiàn)場管理與物料管理的系統(tǒng)化工作效率控制的針對(duì)性控制的有效性工作的流程化與簡潔新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（1）第四十二條廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。啟發(fā)：1）公用系統(tǒng)的設(shè)置的原則2）公用系統(tǒng)的設(shè)計(jì)／安裝／日常管理／運(yùn)行維護(hù)的手段新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（2）第四十八條應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（2）第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。啟發(fā)：1）制藥企業(yè)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)目標(biāo)與原則2）口服固體制劑HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)的目的／控制目標(biāo)／設(shè)計(jì)原理新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（3）第五十七條倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條倉儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存于安全的區(qū)域。啟發(fā)：1）制藥企業(yè)的設(shè)施／布局／流程／現(xiàn)場管理的關(guān)系？2）工廠規(guī)劃的總的目標(biāo)是什么？3）內(nèi)部供應(yīng)鏈?zhǔn)巧a(chǎn)與質(zhì)量管理的核心與基礎(chǔ)？新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（3）第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。第六十一條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。

如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性。第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)及時(shí)按待驗(yàn)管理，直至放行。第一百一十一條一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行。新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（4）第七十五條應(yīng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第九十條應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條。第一百四十九條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。啟發(fā)：1）工藝管理是藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)？2）工藝管理與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的目的？3）GMP的實(shí)施的技術(shù)管理，是GMP有限運(yùn)行的基礎(chǔ)。新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（4）第一百七十條

2.生產(chǎn)處方

（1）生產(chǎn)操作要求

（2）對(duì)生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；

（3）關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；

（4）詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；

第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：

6.相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；

7.中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；

新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（5）第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第八十四條應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時(shí)限。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。新版GMP的主要特點(diǎn)

強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性

；強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ)驗(yàn)證要求貫穿各個(gè)章節(jié)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo)各章節(jié)的原則制定43GMP的核心控制內(nèi)容（1）生產(chǎn)工藝的實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝、工藝驗(yàn)證、批生產(chǎn)記錄與生產(chǎn)過程控制生產(chǎn)管理的實(shí)現(xiàn)內(nèi)部供應(yīng)鏈的建立與運(yùn)行公用系統(tǒng)的可靠運(yùn)行設(shè)備穩(wěn)定、可靠的運(yùn)行有序的生產(chǎn)計(jì)劃體系系統(tǒng)的工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移管理GMP的核心控制內(nèi)容（2）污染與交叉污染的控制設(shè)備清洗、存放與使用的方法清潔程序的驗(yàn)證質(zhì)量控制結(jié)果的一致性和重現(xiàn)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立與方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室控制持續(xù)管理的質(zhì)量保證機(jī)制的建立與有效運(yùn)行全員參與的GMP工作氛圍建立有效的員工質(zhì)量教育體系的建立生產(chǎn)運(yùn)作系統(tǒng)的績效測量與控制質(zhì)量保證參與的質(zhì)量體系運(yùn)作模式46第三部分：新版GMP對(duì)制藥企業(yè)的影響分析新版GMP推行的力量來源與現(xiàn)狀分析GMP檢查員設(shè)計(jì)單位輔料、包裝材料供應(yīng)商制藥企業(yè)中高層管理人員新版GMP實(shí)施的瓶頸GMP實(shí)施的理念的更新GMP與藥品生產(chǎn)管理的結(jié)合GMP的系統(tǒng)工程的實(shí)施專業(yè)人員的匱乏知識(shí)結(jié)構(gòu)不合理相關(guān)技術(shù)專業(yè)人員數(shù)量與質(zhì)量不足，如工程維修、微生物實(shí)驗(yàn)等質(zhì)量管理的思路、手段的誤區(qū)質(zhì)量監(jiān)督＝質(zhì)量管理？質(zhì)量管理＝GMP？系統(tǒng)現(xiàn)狀對(duì)策設(shè)施工藝布局輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷潔凈等級(jí)改造與擴(kuò)建的決策概念設(shè)計(jì)提前決策設(shè)備缺乏SIP和CIP裝置密閉性設(shè)計(jì)設(shè)備可靠性驗(yàn)證的深度不夠計(jì)量管理技術(shù)缺乏工藝與物流搬運(yùn)的分析URS的編制驗(yàn)證的組織（URS-RMS-DQ-IQ-OQ-PQ)人員風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)和手段缺乏系統(tǒng)意識(shí)缺乏技術(shù)專業(yè)人員缺乏培訓(xùn)參觀49新版GMP對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響系統(tǒng)現(xiàn)狀對(duì)策清潔技術(shù)清潔技術(shù)沒有設(shè)計(jì)手段和方法沒有驗(yàn)證SOP的不嚴(yán)謹(jǐn)性QbD的引入設(shè)備選型廠房設(shè)計(jì)的輔助區(qū)域的設(shè)計(jì)適宜的清潔劑和、消毒劑、殺孢子劑的使用工藝和生產(chǎn)缺乏工藝分析和學(xué)習(xí)沒有工藝轉(zhuǎn)移控制PBR與工藝驗(yàn)證的不同步，并缺乏深度工藝參數(shù)的控制與追隨工藝的分析與理解關(guān)鍵質(zhì)量屬性指定工藝驗(yàn)證策略修訂設(shè)備的選型與工藝參數(shù)控制BPR修訂50新版GMP對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響系統(tǒng)現(xiàn)狀對(duì)策質(zhì)量保證系統(tǒng)QA定位不清楚沒有建立系統(tǒng)的QA工作流程（變更控制、偏差處理）質(zhì)量信息系統(tǒng)（KPI系統(tǒng)、系統(tǒng)回顧）CAPA機(jī)制沒有建立關(guān)鍵流程的建立QA人員的補(bǔ)充與培訓(xùn)質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫的建立實(shí)驗(yàn)室控制取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不夠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與方法學(xué)驗(yàn)證沒有有效實(shí)施OOS沒有有效實(shí)施穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)管理有效性不夠?qū)嶒?yàn)室控制的關(guān)鍵流程建立取樣管理質(zhì)量文件管理方法學(xué)驗(yàn)證OOS管理51新版GMP對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響新版GMP實(shí)施的現(xiàn)狀忽視技術(shù)基礎(chǔ)建設(shè)，重視文件版本更新；忽視GMP條款本身的內(nèi)涵的理解和認(rèn)識(shí)，重視條款的文字理解；忽視藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的完善與提升，重視條款符合性要求；忽視GMP實(shí)現(xiàn)的最終控制目標(biāo)，重視條款形式化的符合。穿新鞋走老路！53謝謝謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH最易遭老板“炒”的15種員工廣東韋邦集團(tuán)李雙華有人在工作中出了問題，于是首先想到的是換一家企業(yè)去工作，考慮的只是換一個(gè)環(huán)境而已，根本沒有反思自身的問題?？墒?，換了工作環(huán)境問題卻依然存在啊！