病理生理學6發(fā)熱

發(fā)熱

(fever)病理生理學Pathophysiology2023/7/71第一節(jié)概述病理生理學Pathophysiology發(fā)熱(fever)過熱(hyperthermia)致熱原使機體體溫調定點上移而引起的調節(jié)性體溫升高。因體溫調節(jié)障礙（調節(jié)中樞、產(chǎn)熱或散熱異常）引起的非調節(jié)性體溫升高。2023/7/72月經(jīng)前期生理性劇烈運動應激體溫升高發(fā)熱：調節(jié)性體溫升高---調定點上移病理性過熱：非調節(jié)性體溫升高病理生理學Pathophysiology中樞損傷,中暑,甲亢2023/7/73第二節(jié)病因和發(fā)病機制發(fā)熱激活物（Ep誘導物）病理生理學Pathophysiology能激活機體產(chǎn)內(nèi)生致熱原細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱源（endogenouspyrogen,EP）的致熱物質外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物抗原抗體復合物類固醇尿酸鹽結晶細菌病毒等微生物2023/7/74外致熱原：來自體外的致熱物質1.細菌：G+菌：葡萄球菌，鏈球菌等----外毒素G_菌：大腸桿菌，傷寒桿菌等----內(nèi)毒素分枝桿菌：結核桿菌----多糖，蛋白質2.病毒：流感、麻疹病毒等---病毒體，血細胞凝集素3.真菌：白色念珠菌等----菌體，莢膜多糖，蛋白質4.螺旋體：鉤端螺旋體----溶血素、細胞毒因子5.瘧原蟲：瘧色素2023/7/75

內(nèi)毒素（ET）是常見的外致熱源，分子量大，不易透過血腦屏障，耐高溫，干熱1600C、2h才能滅活，一般的方法難以清除，是血液制品和輸液過程中的主要污染物。反復注射可產(chǎn)生耐受性，連續(xù)數(shù)日注射相同劑量的內(nèi)毒素，發(fā)熱反應逐漸下降。

2023/7/76內(nèi)生致熱原（endogenouspyrogen,EP

）病理生理學Pathophysiology由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細胞產(chǎn)生的能引起體溫升高的物質。種類白細胞介素1（IL-1）:多肽類物質，17KD;由單核、巨噬、內(nèi)皮、腫瘤細胞等產(chǎn)生;作用于下丘腦外側的受體阻斷劑為水楊酸鈉不耐熱、70oC、30min喪失活性腫瘤壞死因子（TNF）：多肽巨噬、淋巴細胞產(chǎn)生，具有IL-1相似的生物活性;重組的人TNFα/TNFβ為17KD/25KD2023/7/77其它：IL-2，IL-8巨噬細胞炎性因子（MIP-1睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）內(nèi)皮素（Endothelin）白細胞介素-6（IL-6）：蛋白質;由單核、成纖維細胞，內(nèi)皮細胞產(chǎn)生;作用較IL-1，TNF為弱干擾素（IFN）：蛋白質；不耐熱、600C、40min可滅活。主要由白細胞產(chǎn)生，抗腫瘤，抗病毒作用2023/7/78內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放巨噬，單核，內(nèi)皮，淋巴、腫瘤細胞星狀細胞等產(chǎn)EP細胞EP產(chǎn)生和釋放過程發(fā)熱激活物（LPS）LPS--sCD14復合物上皮/內(nèi)皮細胞激活

EP血清結合蛋白（LPB）

LPS--LBP--mCD14復合物單核/巨噬細胞激活轉導信號→激活核轉錄因子→啟動基因表達→合成EP2023/7/79發(fā)熱體溫調節(jié)機制調節(jié)中樞：溫度敏感神經(jīng)原正調節(jié)中樞：POAH（視前區(qū)下丘腦前部）負調節(jié)中樞：MAN（中杏仁核），VSA（腹中膈）（限制體溫升高）病理生理學Pathophysiology致熱信號傳入中樞的途徑血液循環(huán)系統(tǒng)的EP進入體溫調節(jié)中樞可能的途徑：1通過血腦屏障轉運入腦：2通過終板血管器(OVLT)作用于體溫調節(jié)中樞3迷走神經(jīng)向體溫調節(jié)中樞傳遞信號2023/7/710EP

MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩

OVLT區(qū)毛細血管通過終板血管器OVLT作用于體溫調節(jié)中樞2023/7/711發(fā)熱中樞調節(jié)介質

EP作用于體溫調節(jié)中樞→產(chǎn)生發(fā)熱中樞介質→引起調定點的改變正調節(jié)介質發(fā)熱中樞介質負調節(jié)介質

2023/7/7121.正調節(jié)介質（1）前列腺素E（2）Na+/Ca2+比值⑶cAMP(4)促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）（5）一氧化氮（NO）2.負調節(jié)介質（1）精氨酸加壓素（AVP）（2）黑素細胞刺激素（α—MSH）（3）脂皮質蛋白—12023/7/713調節(jié)方式2023/7/714

體溫升高期

調定點上移→正常體溫對中樞為冷刺激→皮膚血管收縮→散熱↓→寒戰(zhàn)和代謝加強→產(chǎn)熱↑

高溫持續(xù)期

體溫升高到調定點水平寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱（皮膚血管擴張→血液流量↑皮溫↑）

體溫下降期由于發(fā)熱激活物，EP，發(fā)熱介質消失→調定點下移散熱↑產(chǎn)熱↓→體溫下降，正常

發(fā)熱的時相2023/7/715發(fā)熱的時相及熱代謝特點典型的發(fā)熱過程分為3個階段。37C42C體溫正常體溫上升期

高熱持續(xù)期體溫下降期調定點上移調定點恢復2023/7/716第三節(jié)代謝和功能的改變一物質代謝的改變1糖代謝：發(fā)熱時產(chǎn)熱↑→糖分解代謝↑糖原儲備↓乳酸↑寒戰(zhàn)時肌肉活動量大，需氧量大→糖解↑乳酸↑

2脂肪分解代謝加強發(fā)熱時，糖原儲備、營養(yǎng)攝入不足、交感興奮→動員脂肪病理生理學Pathophysiology2023/7/7173蛋白質分解加強游離氨基酸進入肝用于合成急性期反應蛋白4水，鹽代謝體溫上升期，腎血流量↓→尿量↓→Na+Cl-排泄↓高溫持續(xù)期，皮膚，呼吸道水分蒸發(fā)脫水退熱期，尿量出汗↑→Na+Cl-排泄↑2023/7/718二功能變化

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能變化：神經(jīng)系統(tǒng)興奮性↑：煩躁，譫妄，頭痛小兒抽搐--熱驚厥抑制狀態(tài)：可能與IL-1有關

2循環(huán)系統(tǒng)的功能變化：心率↑：熱血刺激竇房結→心率↑→CO↑Bp↑：血管收縮2023/7/7193呼吸系統(tǒng)的功能變化：血溫升高→刺激呼吸中樞呼吸加強代謝加快CO2↑（散熱作用）4消化系統(tǒng)的功能變化：

交感神經(jīng)興奮

副交感神經(jīng)抑制

消化液↓→食欲差，腹脹，便秘

水分蒸發(fā)2023/7/720三防御功能1抗感染能力：⑴殺滅，抑制細菌：熱，內(nèi)生致熱原→Fe和水↓⑵免疫細胞功能加強2對腫瘤細胞的影響：發(fā)熱→內(nèi)生致熱原（IL-1，TNF，IFN）：可殺滅，抑制腫瘤細胞2023/7/721急性期反應（acutephaseresponse）：是機體在細菌感染，組織損傷時出現(xiàn)的一系列急性時相的反應。

急性期反應蛋白的合成白細胞計數(shù)↑