適應(yīng)性免疫應(yīng)答體液

關(guān)于適應(yīng)性免疫應(yīng)答體液第1頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答(humoralimmuneresponse)第2頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三體液免疫應(yīng)答概述B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答主要內(nèi)容第3頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三

體液免疫應(yīng)答(humoralimmuneresponse)：

成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體（存在于體液中）是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。一、體液免疫應(yīng)答概述第4頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三抗原識別B細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個(gè)階段(1)(2)(3)第5頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三體液免疫應(yīng)答的類型1.根據(jù)抗原性質(zhì)的不同：胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應(yīng)答（蛋白抗原）胸腺非依賴性抗原（TI-Ag)應(yīng)答（糖和糖脂類抗原）第6頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三第7頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三2.根據(jù)抗原作用次數(shù)的不同：初次免疫應(yīng)答：抗原初次侵入機(jī)體再次免疫應(yīng)答：抗原再次侵入機(jī)體第8頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三二、B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答三個(gè)階段：B細(xì)胞對抗原的識別B細(xì)胞的活化、增殖、分化抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)參與細(xì)胞和組分：TD-抗原、B2細(xì)胞、Th細(xì)胞和APC整個(gè)過程包括：細(xì)胞免疫和體液免疫第9頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三（一）B細(xì)胞對抗原的識別B細(xì)胞通過BCR識別完整的抗原或抗原決定基Igα/Igβ將B細(xì)胞識別抗原的信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)第10頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三---BCR即B細(xì)胞膜上的免疫球蛋白---成熟B細(xì)胞表達(dá)兩種BCRIg:

IgM、IgD.兩種---BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個(gè)氨基酸殘基Bcellreceptors(BCR)第11頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三BCRcanrecognizeepitopesdirectly第12頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三１．結(jié)構(gòu)---由兩條低分子量的肽鏈構(gòu)成，含很長的胞漿區(qū)２．功能---參與BCR的組裝，穩(wěn)定BCR結(jié)構(gòu)---傳遞BCR識別抗原的第一信號到B細(xì)胞中---BCR-Igα/Igβ復(fù)合體：與第一信號的產(chǎn)生與傳遞有關(guān)。Igα/Igβ(CD79α/β)BCR-Igα/Igβcomplex第13頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三Bcellantigenreceptorcomplex第14頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三BCR共受體CD21：CR2，胞漿區(qū)短CD21-C3d——Ag——BCRBCR與共受體交聯(lián)，參與BCR對抗原的識別，偶聯(lián)CD19，傳遞抗原激活信號CD19：胞漿區(qū)長，傳遞信號CD81：四跨膜分子，參與交聯(lián)信號傳導(dǎo)第15頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三BCRandco-receptorcomplex第16頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三BCR識別抗原對B細(xì)胞激活的作用*B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號（信號1）；*通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性CD4+T細(xì)胞識別；信號1第17頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三（二）B細(xì)胞的活化、增殖和分化B細(xì)胞的活化需要雙信號B細(xì)胞活化后，增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgG為主的抗體，部分B細(xì)胞分化為記憶性B細(xì)胞，在再次免疫中發(fā)揮重要作用。第18頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三1.B細(xì)胞的活化第一信號：抗原識別信號

BCR特異性識別抗原（B細(xì)胞表位），產(chǎn)生抗原識別信號,Igα/Igβ將抗原識別信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)第二信號：協(xié)同刺激信號活化Th細(xì)胞上的CD40L與B細(xì)胞上CD40特異性結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，由CD40傳遞到B細(xì)胞中。細(xì)胞因子對B細(xì)胞活化有調(diào)節(jié)作用。IL-1/APC、IL-4/Th促進(jìn)B細(xì)胞活化。第19頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三Th細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用Th細(xì)胞的激活外源性抗原由APC捕獲，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-II—抗原肽形式提呈給CD4+T細(xì)胞，并提供第二信號，使其活化，分化為Th細(xì)胞。（細(xì)胞免疫應(yīng)答）Th細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)生B細(xì)胞活化所需第二活化信號。Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化。第20頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三只有活化的Th細(xì)胞才能提供CD40L,所以T細(xì)胞必須先被活化,才能輔助B細(xì)胞的活化。細(xì)胞免疫應(yīng)答

AgAPCTTh活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L,與B細(xì)胞上的CD40相互作用,提供B細(xì)胞活化的第二信號。第21頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三APC提供T細(xì)胞活化必需的雙信號第一信號：TCR識別抗原肽-MHC復(fù)合體；第二信號：T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體與APC上協(xié)同刺激分子結(jié)合。信號2信號1APC第22頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三問題：

B細(xì)胞是否必須作為APC，先輔助Th細(xì)胞的活化，然后才能在Th細(xì)胞輔助下激活？還是其它APC先活化Th細(xì)胞，然后Th再輔助B細(xì)胞的活化？

B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用的特點(diǎn)？第23頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用的特點(diǎn)只有特異性識別同一抗原分子的Th細(xì)胞、B細(xì)胞間才發(fā)生相互作用。

Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用是通過B細(xì)胞的抗原提呈作用來實(shí)現(xiàn)的。Th只定向輔助能提呈抗原給它的B細(xì)胞。B細(xì)胞識別抗原的B細(xì)胞表位，Th細(xì)胞識別同一抗原中的T細(xì)胞表位。B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙向活化作用。

第24頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三Th細(xì)胞和B細(xì)胞間相互作用第25頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三Th細(xì)胞對B細(xì)胞活化的輔助活化的Th表達(dá)CD40L，為B細(xì)胞提供第二信號相關(guān)分子；2.活化的Th分泌細(xì)胞因子作用于B細(xì)胞第26頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三APC與Th細(xì)胞的相互作用得到活化的Th（表達(dá)CD40L）輔助B2的活化第27頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三APC為DC、Mφ時(shí)在雙信號刺激下，Th細(xì)胞活化，表達(dá)CD40L，分泌細(xì)胞因子。B細(xì)胞接受抗原刺激的第一信號，并將同一抗原提呈給活化的Th細(xì)胞識別，與T細(xì)胞直接接觸，接受第二信號CD40-CD40L的刺激，進(jìn)一步活化、增殖與分化。第28頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三第29頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三B細(xì)胞與Th細(xì)胞的相互作用得到活化的B2分泌抗體，執(zhí)行體液免疫功能第30頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三YYYBSignal1

antigen&antigen

receptorTh1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2

-TcellhelpT細(xì)胞只能輔助能提呈抗原給它們的B細(xì)胞活化123第31頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三活化Th為B細(xì)胞提供第二信號及細(xì)胞因子BcellThcell第32頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三巨噬細(xì)胞分泌的IL-1

和Th2分泌的IL-4能導(dǎo)致B細(xì)胞上IL-2R和其他CKR的表達(dá)。第33頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化。第34頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三雙信號+細(xì)胞因子B細(xì)胞增殖、分化淋巴組織髓質(zhì)初級淋巴濾泡次級淋巴濾泡、生發(fā)中心漿細(xì)胞，抗體即刻防御性反應(yīng)慢性感染、再次感染2.B細(xì)胞的增殖、分化第35頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三3.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第36頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟

生發(fā)中心母細(xì)胞每次分裂，1/1000bp會發(fā)生突變，子代細(xì)胞BCR與特異性抗原結(jié)合的親和力改變，只有帶高親和力BCR的B細(xì)胞才能被選擇并存活下來，進(jìn)一步分泌親和力抗體。2. Ig類別轉(zhuǎn)換

IgM最先產(chǎn)生，V區(qū)不發(fā)生改變，C區(qū)發(fā)生改變，從而形成其他類型的抗體．3. 記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生

生發(fā)中心存活下來的B細(xì)胞一部分成為記憶型B細(xì)胞第37頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三3.效應(yīng)階段

漿細(xì)胞產(chǎn)生IgG為主的抗體而發(fā)揮作用抗體的作用:中和作用激活補(bǔ)體調(diào)理作用ADCC介導(dǎo)過敏反應(yīng)IgG可以通過胎盤，為胎兒提供被動免疫保護(hù)第38頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三第39頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三小結(jié)TD抗原激活B2細(xì)胞，產(chǎn)生抗體的過程必需有Th細(xì)胞的輔助Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助表現(xiàn)在兩個(gè)方面：Th細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B2細(xì)胞活化的第二信號相關(guān)Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化第40頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三只有活化的Th才表達(dá)CD40L,因此T細(xì)胞必須先被激活，分化成為Th，才能輔助B細(xì)胞的活化T細(xì)胞活化過程必需有APC細(xì)胞的參與Th細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答既包括體液免疫又有細(xì)胞免疫應(yīng)答，此過程既涉及APC與Th的相互作用，又涉及Th與B2細(xì)胞的相互作用。

第41頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三Phaseofthehumoral

immuneresponseEffectorphase第42頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三TD抗原BCR識別抗原B細(xì)胞表位

B/Th間相互作用CD40/CD40L等結(jié)合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6記憶Bcell漿細(xì)胞（晚期）IgG抗體活化信號1活化信號2B細(xì)胞對TD抗原的初次應(yīng)答APC攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細(xì)胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細(xì)胞（2周死亡）（進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán)）（骨髓）第43頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答：抗原物質(zhì)第一次進(jìn)入機(jī)體時(shí)引起的免疫應(yīng)答潛伏期長（1---2周）抗體效價(jià)低在體內(nèi)維持時(shí)間短抗體類型：IgM,隨后出現(xiàn)IgG低親和力抗體第44頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三再次應(yīng)答：機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí)所發(fā)生的免疫應(yīng)答應(yīng)答的靈敏度高應(yīng)答速度快，潛伏期縮短應(yīng)答強(qiáng)度大，持續(xù)的時(shí)間長抗體類型：以IgG為主，而IgM含量與初次應(yīng)答相似抗體親和力高第45頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三

DC、M初次應(yīng)答特性再次應(yīng)答

B細(xì)胞APC抗原濃度抗體生成潛伏期高峰濃度維持時(shí)間

Ig類別親和力無關(guān)抗體

高低

5-10天

較低

短

主要為IgM

低

多

2-5天

較高

長

IgG、A

高

少

初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的異同第46頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三第47頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三四、B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答

參與細(xì)胞和組分：B1細(xì)胞、TI抗原三個(gè)階段：B細(xì)胞對抗原的識別B細(xì)胞的活化、增殖、分化抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)第48頁，講稿共55頁，2023年5月2日，星期三TI-Ag：胸腺非依賴性抗原（thymusindependen