艾滋病病原學傳播方式及發(fā)病機制

關于艾滋病病原學傳播方式及發(fā)病機制第1頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三概述1981年發(fā)現(xiàn)Pneumocystiscarinii肺炎和Kaposi’肉瘤的病例時，便拉開人類歷史上最著名的疾病大流行的序幕。不到20年，感染人數(shù)已達5800多萬。AIDS——艾滋病也進入了醫(yī)學詞匯和通用詞匯。1983年確定導致此病的病因是病毒，1986年命名為人類免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus）。20世紀50年代非洲有HIV的存在，70年代后期美國出現(xiàn)，1985年HIV-2被發(fā)現(xiàn)。第2頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三HIV和AIDSAIDS：Acquiredimmunodificiencysyndrom，是由人類免疫缺陷病毒（Humanimmunodificiencyvirus，HIV）感染所致的致死性疾病。HIV主要感染和破壞CD4+的T淋巴細胞，感染初期可表現(xiàn)為無癥狀攜帶者，繼之發(fā)展為癥狀呈現(xiàn)期，最后因免疫系統(tǒng)遭受毀滅性打擊而產(chǎn)生的嚴重后果而死亡。大多數(shù)未經(jīng)治療的病人，病程約經(jīng)歷10年。第3頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三病原學第4頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三HIVHIV為單鏈雙拷貝RNA病毒，屬于逆轉錄病毒科（Retroviridae）的慢病毒亞科（Lentivirus）。HIV分為HIV-1和HIV-2型，HIV-1呈全球流行，HIV-2主要在西非區(qū)域流行。根據(jù)HIV-1的env基因序列可分為A、B、C、D、E、F、G、H、O等9個亞型，我國以B、C和E為主。第5頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第6頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三HIV-1有9個基因，其中3個基因編碼結構蛋白，即gag編碼核心蛋白p24，pol編碼多聚酶，env編碼包膜蛋白gpl20及gp41。尚有3個調節(jié)基因，tat能增加所有基因表達；rev增加gag和env基因表達；nef為負調節(jié)子，可以抑制所有HIV基因的表達。另外vif、vpu和vpr基因功能未定。HIV-2在整個核苷酸序列中近40%~50%和HIV-1相同。在基因組中有兩個不同處，即HIV-2不存在vpu基因，而有附加基因vpx，雖然它的功能尚未完全清楚。第7頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第8頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第9頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第10頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第11頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第12頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第13頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三gpl20為外膜蛋白，gp41為透膜蛋白(transmembraneprotein)，起協(xié)助HIV進入宿主細胞的作用。結構蛋白包括p24核心蛋白和p17基質蛋白。第14頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三ElectronmicrographsofHIV第15頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三病毒的生物學特性HIV在外界的抵抗力不強，對熱敏感，56℃30分鐘能滅活，70%的酒精、0.2%次氯酸及漂白粉也能滅活病毒，但對紫外線、γ射線及0.1%甲醛溶液不敏感。HIV既有嗜淋巴細胞性又有嗜神經(jīng)性，主要感染CD4+T淋巴細胞，也可感染單核/巨噬細胞、B細胞、骨髓干細胞和小神經(jīng)膠質細胞等。HIV變異極為常見，主要見于env基因。HIV的變異株在細胞的親和力、復制效率、免疫逃逸以及臨床表現(xiàn)等方面均有改變，尤其是對疫苗和藥物的研制產(chǎn)生重要影響。第16頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三傳播途徑第17頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三性傳播通過兩性行為傳播是艾滋病病毒的主要傳染途徑：不論同性戀還是兩性之間的肛交、口交有著很大的傳染危險。第18頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三血液傳播通過靜脈注射毒品的人共用未經(jīng)過消毒的注射器；輸用未經(jīng)艾滋病病毒抗體檢查的供血者的血或血制品，以及類似情況下的輸骨髓和器官移植；注射器和針頭消毒不徹底或不消毒。第19頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三母嬰傳播已受艾滋病病毒感染的孕婦可通過胎盤，或分娩時通過產(chǎn)道，也可通過哺乳，將病毒傳染給嬰兒。第20頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第21頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三安全性行為法則

預防經(jīng)性傳播艾滋病的主要方法就是安全性行為法則，也有人稱為ABC法。禁欲（abstinence）：不與任何人發(fā)生性關系，這是最可靠的，但不現(xiàn)實。忠誠（befaithful）：只和一個性伙伴保持相互忠誠的性關系。潔身自愛、遵守性道德是預防經(jīng)性感染艾滋病的最根本措施，應避免多個性伙伴，避免婚外和婚前性行為。使用安全套（condom）：一貫的、正確的使用安全套是降低艾滋病病毒感染的一種措施，雖然這種保護并不是萬無一失，但比不用安全套要安全許多。另外，及時治療性病，也是降低艾滋病病毒感染危險性的措施。第22頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三不會傳染艾滋病病毒的途徑空氣；飲水、食物；日常工作和生活接觸；游泳池；吸血昆蟲和蚊子、跳蚤、虱子等；有防護的照料、護理艾滋病人；蹲式廁所及小便池。第23頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三發(fā)病機制第24頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第25頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第26頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第27頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三第28頁，講稿共31頁，2023年5月2日，星期三協(xié)同受體HIV感染細胞通常還需要協(xié)同受體（coreceptors）的輔助。協(xié)同受體主要為細胞趨化因子受體，為許多細胞表面的膜結合融合介導分子，包括CXC家族（CXCR1～CXCR5）和CC家族（CCR1～CCR9）。嗜T細胞株HIV通過CXCR4受體分子選擇性感染淋巴細胞，而嗜M細胞株經(jīng)CCR5